专利名称：治疗慢性乙肝的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种治疗慢性乙肝的中药组合物。本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
背景技术：
慢性乙型肝炎的治疗是临床医生和医药界长期困扰的一大难题。虽然人重组干扰素治疗慢乙肝的广泛临床应用研究曾有一些希望，但其结果却不尽如人意，且副作用比较大。
同样，国内传统医学对本病报道甚多，但是由于缺乏完整的资料与长期随访，所以甚至有导致误区者存在。总而言之，慢性乙肝的研究与治疗一直为医学界一个任重而道远的课题。
鉴于目前没有更好疗效的治疗慢性乙肝的药物和方法，所以仍需求一种治疗慢性乙肝的药物。本发明人经过十余年临床病理学，荧光免疫学研究和多年临床验证，研制出一种治疗慢性乙肝的中药组合物，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的主要目的在于，重量份服现有的治疗药物存在的缺陷，而提供一种新的治疗慢性乙肝的中药组合物，所要解决的技术问题是使其治疗慢性乙肝更有效、更敏感、且几乎无任何毒副作用，从而更加适于实用。
本发明的另一目的在于，提供一种新的治疗慢性乙肝的中药组合物的制备方法。
本发明有效成分制备原料的重量比为柴胡10-20重量份白术10-30重量份土茯苓10-30重量份 芍药10-30重量份丹参10-30重量份葛根20-40重量份地龙10-20重量份僵蚕10-20重量份鳖甲10-30重量份龟板10-30重量份穿山甲10-20重量份 益母草10-30重量份蒲黄10-20重量份五灵脂10-20重量份海蛤壳15-45重量份 海浮石15-45重量份金钱草15-40重量份 海金沙15-40重量份重楼10-30。
优选为柴胡15重量份 白术15重量份土茯苓15重量份芍药30重量份丹参30重量份 葛根30重量份地龙10重量份 僵蚕10重量份鳖甲20重量份 龟板20重量份穿山甲20重量份益母草15重量份蒲黄15重量份 五灵脂15重量份海蛤壳20重量份海浮石20重量份金钱草20重量份海金沙20重量份重楼20重量份。
本发明中穿山甲可用同量的生龙牡代替。
上述技术方案所提到的主要中药材的功效如下柴胡解表和里、疏肝升阳；抑制纤维增生，增强纤维蛋白溶解酶活性，使已增生的胶元纤维解聚。
土茯苓解毒祛湿；抑制纤维增生，增加肝糖元颗粒和DNA含量。(与肝细胞再生相关)白术保护肝脏作用抑制炎症反应。
芍药养血柔肝；抑制纤维母细胞增生，调节胶元合成与降解功能的平衡，清除肝内微循环障碍的病理基础，改善微循环，协同降低门脉高压状况。
丹参活血祛瘀、消肿止痛；除与芍药的作用协同作用外，抑制炎症活动，抑制纤维结缔组织增生。
葛根止痛、发表解肌、透疹、解热生津、升阳止泻；保护肝脏和降低升高门脉压。
龟板，鳖甲抑制纤维蛋白增生，消炎散结解瘀，提高血浆蛋白，改善血流流变学。
穿山甲消肿活络、解热敛毒；明显抑制纤维胶元合成，降解纤维蛋白，改善血凝机制。
益母草，蒲黄，五灵脂阻止肝内微循环障碍的发生，使已分化的细胞恢复正常，防止细胞基因突变。
海浮石，海蛤壳软坚散瘀。
金浅草，海金砂防治胆囊炎和胆结石，保护肾脏。
本发明中药组合物的有效成分的制备可以是将中药原料直接粉碎成粗粉，再加入水和/或乙醇提取得到。随后继续浓缩成干浸膏，再和/或与药学上可接受的载体混合，得到本发明中药组合物。
本发明有效成分的优选制备如下将原料药粉碎；先将鳖甲、龟板、海蛤壳、海浮石四味药加水煎煮1-3小时，然后加入蒲黄、五灵脂、海金沙(以上三味包煎)、柴胡、白术、土茯苓、芍药、丹参、葛根、地龙、僵蚕、穿山甲、益母草、金钱草、重楼十五味药，煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤、合并滤液，浓缩；或再加入70-95％乙醇，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩。
本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的载体一起制成各种常用剂型，如颗粒剂、胶囊剂、浸膏剂或丸剂等。
本发明的药学上可接受的载体包括但不限于赋形剂，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氢钙、硬脂酸镁、微分硅胶等；崩解剂，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素等；润滑剂，如硬脂酸镁等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
本发明的中药组合物具有清热解毒、活血化瘀功效，有效的治疗慢性肝炎，且无明显毒副作用。经临床实验，96例患者中，74例(87％)在治疗1-2个月内肝功能恢复正常，症状改善.22例(13％)在3-7个月内肝功恢复，症状消失，随访稳定。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附图
，详细说明如下。
具体实施例方式
为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结合较佳实施例以及临床试验数据，对依据本发明提出的治疗慢性乙肝的中药组合物及其制备方法，详细说明如后。
实施例1本发明胶囊制备取如下重量的中药原料柴胡20g 白术10g土茯苓10g芍药30g丹参30g 葛根40g地龙10g 僵蚕10g鳖甲10g 龟板10g穿山甲20g益母草30g蒲黄20g 五灵脂10g
海蛤壳15g海浮石15g金钱草40g海金沙15g重楼10g将上述中药原料加入5倍重量的水中提取(煎煮)，每次提取2小时，提取后过滤，得到的药渣继续水提，重复2次，合并提取液，继续将提取液中加入到70％乙醇，使醇浓度达到60％，静置24小时，过滤、浓缩得到密度为1.20的稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纤维素，制粒，装入胶囊得到。
实施例2本发明颗粒剂的制备取如下重量的中药原料柴胡10g 白术30g土茯苓30g芍药10g丹参10g 葛根20g地龙20g 僵蚕20g鳖甲30g 龟板30g穿山甲10g益母草10g蒲黄10g 五灵脂20g海蛤壳45g海浮石45g金钱草15g海金沙40g重楼30g将上述中药原料加入10倍重量的水中提取，每次提取2小时，提取后过滤，得到的药渣继续水提，重复3次，合并提取液，继续将提取液浓缩得到密度为1.25的稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纤维素，制粒，即可得到本发明颗粒剂。
实施例3本发明浸膏及丸剂制备取如下重量的中药原料柴胡15g白术15g土茯苓15g 芍药30g丹参30g葛根30g地龙10g僵蚕10g鳖甲20g龟板20g穿山甲20g 益母草15g蒲黄15g五灵脂15g
海蛤壳20g海浮石20g金钱草20g海金沙20g重楼20g将上述原料药粉碎；先将鳖甲、龟板、海蛤壳、海浮石四味药加5倍重量水煎煮3小时，然后加入蒲黄、五灵脂、海金沙(以上三味包煎)、柴胡、白术、土茯苓、芍药、丹参、葛根、地龙、僵蚕、穿山甲、益母草、金钱草、重楼十五味药，煎煮3次，每次1小时，过滤、合并滤液，浓缩，成密度为1.02-1.05的清膏或密度为1.20-1.25的稠膏，得到本发明浸膏剂。
继续在清膏或稠膏加入炼蜜制成小蜜丸或大蜜丸。
或用清膏或稠膏制成水丸。
实施例4本发明胶囊制备2取如下重量的中药原料柴胡15g 白术20g土茯苓20g芍药20g丹参20g 葛根30g地龙15g 僵蚕15g鳖甲20g 龟板20g穿山甲15g益母草20g蒲黄15g 五灵脂15g海蛤壳25g海浮石30g金钱草30g海金沙30g重楼20g将原料药粉碎；先将鳖甲、龟板、海蛤壳、海浮石四味药加10倍重量的水煎煮1小时，然后加入蒲黄、五灵脂、海金沙(以上三味包煎)、柴胡、白术、土茯苓、芍药、丹参、葛根、地龙、僵蚕、穿山甲、益母草、金钱草、重楼十五味药，煎煮3小时，过滤、滤液中再加入95％乙醇，使醇浓度达到60％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩成密度为1.20-1.25的稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纤维素，制粒，装如胶囊得到。
实施例5取同实施例4中的中药原料，其中用同量的生龙牡代替穿山甲。
制备方法同实施例4。
试验例一、临床资料(一)、一般资料全部病例为1985-1998年间慢性乙肝急性加重，经住院治疗病情恢复后，继续门诊治疗和单纯门诊就医的患者。共96例，其中男性52例，女性44；患者年龄在18-65岁之间，＜20岁者13例；20-40岁者24例；年龄＞60岁者5例。
(二)、病例选择1、西医诊断标准(1)病原学诊断乙型肝炎病毒血清标志，选择病例HbsAg(+)阳性者75例，抗-Hbe(+)者24例。少数患者并发糖尿病。
(2)、临床诊断①、患者有不同程度的乏力，食欲不振，躯体不适，肝区隐痛等。其中33例有轻度黄疸，29例可触及肝和(或)脾，数例下肢轻度浮肿，无一例有腹水。
②、实验室检查全部患者的肝酶升高且在正常上限的5倍以内。33例黄疸患者血清胆红素在34.48μmol/L左右；A/G 67例正常，29例＜1∶1.5；血浆白蛋白＞30g/L。食道吞钡未发现静脉曲张。
③、肝脏B超结果轻度异常26例，肝脏表面光滑79例，表面欠光滑17例，有弥漫性病变者72例，脾大64例，P直径＜＝1.2cm 82例，＞1.2cm者14例。
④、病理结果判断标准为界板完整，汇管区炎症浸润者，定为慢迁肝；界板破坏，纤维结缔组织限于肝小叶周边或汇管区周围者，定为轻度慢活肝；结缔组织较多的深入小叶内者，定为中度慢活肝；纤维增生弥漫至小叶大部或偶见假小叶形成者定为重度慢活肝；在一标本中发现＞＝3个假小叶者定为肝硬化。96例患者进入研究前经皮刺肝等获得肝活标本，标准病例诊断慢迁肝19例，轻度慢活肝27例，中度慢活肝32例，重度慢活肝12例，肝硬化6例。
2、病例纳入与排除标准凡年龄在18-65岁之间，明确诊断为慢性迁延性乙型肝炎和慢性活动性乙型肝炎，肝功能不正常，符合中医疫毒热盛，痰湿中阻，气滞血瘀证。并排除乙型肝炎无症状携带者，自身免疫性肝炎，药物性肝炎，酒精性肝炎及其他非乙型病毒性肝炎患者；慢性肝炎兼有严重肾炎，糖尿病和其他原因中断治疗者；治疗期间接受其他乙肝治疗措施者；未按照规定服药而无法判定疗效或资料不全以致影响疗效判断者。
二、治疗方法由于国内外关于治疗慢性乙肝的报告颇多，故未设对照组。
1、药物本发明实施例3制备的丸剂，10g/丸。
2、方法每三个月为1个疗程，每6个月为一个大疗程.研究开始，患者服本发明蜜丸，每日20g，每日2次。每1-2个月复查肝功，每3个月复查血清病毒标记和B超。2个大疗程后停药，每6个月实验室常规检查肝功能、乙型肝炎病毒血清标志和肝脏B超，至少随访4次，多者达8次。
三，治疗结果1、疗效判定标准参照1990年全国病毒性肝炎第六次学术的有关中医证候疗效判定标准和西医疗效标准。
慢乙肝的诊断标准A.有肝病症状、病史在一年以上B.有慢肝体征C.有乙肝病毒血清学发现D.肝功能反复或持续异常达一年以上、肝功能全面损伤E.B超发现肝病慢性化征象F.肝病理检查有慢性化特征凡符合以上任何三项条件者即可确认为慢性乙型肝炎。
(1)总疗效96例患者中，74例(87％)在治疗1-2个月内肝功能恢复正常，症状改善。22例(13％)在3-7个月内肝功恢复，症状消失，随访稳定。
(2)血清病毒标记变化除1例女患者在治疗一月HbsAg和HbeAg消失，发现抗-HBs外，其他36例(男17例33％，女19例43％)，于6-12个月病毒标记消失，阴转率为38％.这37例阴转患者，仅3例(12.5％)进入研究时为抗-Hbe(+)，明显低于原HbeAg(+)者(47％)，16例发现抗-HBs.12例未阴转者，由原HbeAg(+)为抗-Hbe(+)。
①HbsAg阴转与性别的关系男性阴转率为33％，女性阴转率为43％，两者无统计学差异(P＞0.05)。②HbsAg阴转与e系统的关系HbeAg(+)阴转率为47％比抗-Hbe(+)的1.5，有明显差异(P＜0.02)。③HbsAg阴转与病程的关系19例慢迁肝，27例轻度慢活肝，32例中度活肝，12例重度慢活肝和6例杆硬化的阴转率分别为50％，44％，47％，30％和0％。这一结果显示中度慢乙肝HbsAg的阴转率(47％)显著大于重度慢乙肝的阴转率(24％)(P＜0.05)。
(3)肝脏B超的变化经本发明胶囊1个大疗程的治疗，14例门脉直径增宽患者均有不同程度的缩小(0.1-0.2cm)。8例(58％)在第二个大疗程内恢复到正常。经3-5年随访，病情康复或稳定。
(4)研究中未发现任何明显毒副作用。
本发明其他实施例的药用效果与上述实施例无明显统计学差异。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1.一种治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于，制成该组合物的有效成分的中药原料如下柴胡10-20重量份 白术10-30重量份土茯苓10-30重量份芍药10-30重量份丹参10-30重量份 葛根20-40重量份地龙10-20重量份 僵蚕10-20重量份鳖甲10-30重量份 龟板10-30重量份穿山甲10-20重量份益母草10-30重量份蒲黄10-20重量份 五灵脂10-20重量份海蛤壳15-45重量份海浮石15-45重量份金钱草15-40重量份海金沙15-40重量份重楼10-30重量份。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的制成有效成分的中药原料如下柴胡15重量份 白术15重量份土茯苓15重量份芍药30重量份丹参30重量份 葛根30重量份地龙10重量份 僵蚕10重量份鳖甲20重量份 龟板20重量份穿山甲20重量份益母草15重量份蒲黄15重量份 五灵脂15重量份海蛤壳20重量份海浮石20重量份金钱草20重量份海金沙20重量份重楼20重量份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其中所述的穿山甲用同量的生龙牡代替。
4.根据权利要求1或2中任一所述的治疗慢性乙肝的中药组合物，其特征在于其是颗粒剂、胶囊剂、浸膏剂或丸剂。
5.一种制备如权利要求1所述的治疗慢性乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于制备有效成分的方法包括如下步骤将所述中药原料水提取或水提醇沉得到。
6.根据权利要求5所述的治疗慢性乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于制备有效成分的方法包括如下步骤先将鳖甲、龟板、海蛤壳、海浮石四味药加水煎煮1-3小时，然后加入蒲黄、五灵脂、海金沙、柴胡、白术、土茯苓、芍药、丹参、葛根、地龙、僵蚕、穿山甲、益母草、金钱草、重楼十五味药，煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤、合并滤液，浓缩。
7.根据权利要求5所述的治疗慢性乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于制备有效成分的方法包括如下步骤先将鳖甲、龟板、海蛤壳、海浮石四味药加水煎煮1-3小时，然后加入蒲黄、五灵脂、海金沙、柴胡、白术、土茯苓、芍药、丹参、葛根、地龙、僵蚕、穿山甲、益母草、金钱草、重楼十五味药，煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤、合并滤液，再加入70-95％乙醇，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩。
全文摘要
本发明是有关于一种治疗慢性乙肝的中药组合物及其制备方法。该治疗慢性乙肝的中药组合物，其制成有效成分的中药原料如下柴胡10－20重量份、白术10－30重量份、土茯苓10－30重量份、芍药10－30重量份、丹参10－30重量份、葛根20－40重量份、地龙10－20重量份、僵蚕10－20重量份、鳖甲10－30重量份、龟板10－30重量份、穿山甲10－20重量份、益母草10－30重量份、蒲黄10－20重量份、五灵脂10－20重量份、海蛤壳15－45重量份、海浮15－45重量份、金钱草15－40重量份、海金沙15－40重量份、重楼10－30重量份。本发明还公开了该组合物的制备方法。本发明可以对治疗慢性乙肝更有效、更敏感、且几乎无任何毒副作用。
文档编号A61K35/36GK101069728SQ20071011143
公开日2007年11月14日 申请日期2007年6月20日 优先权日2007年6月20日
发明者文建春 申请人:文建春