专利名称：光动力药物纳米磁性载体的制备方法
技术领域：
本发明属磁性纳米微粒载体的制备方法领域，特别是涉及光动力学药物纳米磁性载体 的制备方法。
技术背景光动力学疗法被广泛应用于治疗多种疾病，不同于传统的药物治疗，光动力疗法并不 需要把药物释放到体内，而是光敏剂在特定波长的光作用下产生光动力效应，释放出各种 活性氧，活性氧发挥作用，杀死病变细胞(J.Am.Chem.Soc. 2005， 127, 14558)。理想的 光敏剂一般需要满足以下几个条件①对病变细胞据有选择性；②可以在靶组织聚集并且 可以快速从体内去除；③稳定的光学和物理学特性等。但是一般的光敏剂并不能完全满足 以上的条件(Arch. Dermatol. 1998, 134,207-214)，鉴于近年来磁性纳米微粒在药物传递 方面的应用越来越广泛(J. Magn.Magn. Mater. 2001,225， 21-29)，光动力学药物和磁性纳 米微粒相结合越来越受到关注。有些光敏剂是有毒性的，而且为了保持光敏剂和药物复合体的稳定性，避免它们聚集， 还要为这种复合体选择一种载体作为它们的支持物，纳米二氧化硅是纳米材料中的重要一 员，是一种无毒、无味、无污染的非金属材料。Si02作为修饰Fe304的理想材料，是由于Si02 具有许多独特的优点首先，它的制备工艺流程简单，在常温即可制备；其次，可以根据 不同的需要制备出大小、形状和孔径可以控制的二氧化硅纳米颗粒；再者，此纳米颗粒相 当稳定，不会由于环境的变化，如pH值变化或是受微生物攻击而性质发生变化；另外，二 氧化硅的生物相容性较好，而且在它的表面可以很容易的添加一些功能基团(Langmuir. 2005,21,4277)。因而，发展成熟的硅化学为磁性微球的表面修饰和硅球在生物医学中的 应用提供了重要保障。 发明内容本发明的目的是提供一种光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，该法以正硅酸乙酯 (TEOS)作为改性剂生成Si02对Fe304和光动力学药物进行包覆，制备出载有光动力学药 物的Fe3(VSi02核壳结构的纳米复合体。本发明工艺简单，常温下即可完成，成本低，广 泛适用于多种疏水性药物。本发明的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，包括下列歩骤 (1)室温下将油酸钠溶于醇水混合溶液中，搅拌15分钟； (2) 向步骤(1)的溶液中分别加入四氧化三铁和药物溶液，搅拌15分钟，然后加入交 联剂，超声处理10分钟；(3) 向歩骤(2)的体系中加入硅源，搅拌1小时后，加入氨水，搅拌20小时得到磁性 药物载体的原始溶液；(4) 得到的样品溶液借助磁分离用去离子水清洗，真空干燥得磁性药物载体的纳米颗粒。 所述的醇水的混合溶液是无水乙醇与水，其体积比为l: 1; 所述的四氧化三铁是用经典的共沉淀法制备的纳米颗粒； 所述的油酸钠和四氧化三铁的质量比为1: 10;所述的药物溶液是浓度为15mM的疏水性光动力学药物是2，7,12，18-四甲基-3,8-二 (l-正丙 氧基乙基)-13,17層二 (3-羟基丙基)卟啉(PHPP)。 所述的交联剂是硅烷偶联剂(3-巯基丙基)三甲氧基硅烷(MPS); 所述的硅源是正硅酸乙酯(TEOS); 所述的硅源与四氧化三铁的摩尔比为1:17; 所述的氨水的量是氨水与醇、水的体积比为4:1:1。本发明的有益效果(1) 本发明原料成本低、工艺简单，在常温下即可完成；(2) 制备的光动力药物纳米磁性载体的尺寸在30-50nm，分布均匀，分散性好，且生物相 容性好，磁响应性强，光动力学药物可以很好的发挥作用，可广泛用于疏水性药物载体的 制备。
图1是光动力学药物纳米磁性载体的制备方法的主要工艺流程图； 图2是光动力学药物纳米磁性载体的透射电镜照片；图3是随着激光照射时间的变化导致对一亚硝基二甲基苯胺(RNO)脱色反应的紫外图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一歩阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术 人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限 定的范围。 实施例1(1) 将醇和水各2.5mL混合，然后向其中加入0.0007g油酸钠，搅拌15分钟，得到澄清 的溶液；(2) 向上述溶液中分别加入干燥四氧化三铁粉末(用经典的共沉淀法制备的纳米颗粒) 0.007g和浓度为15mM的光动力学药物PHPP溶液30pL，搅拌15分钟，然后加入 交联剂硅烷偶联剂(3-巯基丙基)三甲氧基硅烷(MPS) 10nL，超声处理10分钟；(3) 向歩骤(2)的体系中加入正硅酸乙酯(TEOS) lOOpL，搅拌1小时后，加入氨水 10mL，搅拌20小时得到磁性药物载体的原始溶液；(4) 把得到样品溶液借助磁分离用去离子水清洗，真空干燥即得磁性药物载体的纳米颗 粒，其透射电镜照片见附图2，纳米颗粒随着激光照射时间的变化导致RNO脱色反应的紫 外图谱见附图3，由此判断出单线态氧的释放。实施例2(1) 将醇2.5mL和水2.1mL混合，然后向其中加入0.0007g油酸钠，搅拌15分钟，得到 澄清的溶液；(2) 向上述溶液中分别加入四氧化三铁水溶液450pL(其中含四氧化三铁0.007g)和PHPP 药物溶液30pL (浓度为15mM)，搅拌15分钟，然后加入交联剂MPS10pL，超声 处理IO分钟；(3) 向歩骤(2)的体系中加入TEOS10(VL，搅拌1小时后，加入氨水10mL，搅拌20 小时得到磁性药物载体的原始溶液。(4) 把得到样品溶液借助磁分离用去离子水清洗，真空干燥即得磁性药物载体的纳米颗 粒。实施例3(1) 先配制0.2mol/L的油酸钠水溶液，将醇和水各2.5mL混合，然后向其中加入12pL 油酸钠水溶液(0.2mM)，搅拌10分钟，得到澄清的溶液；(2) 向上述溶液中分别加入干燥四氧化三铁粉末0.007g和PHPP药物溶液30nL (浓度为 15mM)，搅拌15分钟，然后加入交联剂MPS1(^L，超声处理10分钟；(3) 向步骤(2)的体系中加入TEOS 100pL，搅拌1小时后，加入氨水10mL，搅拌20 小时得到磁性药物载体的原始溶液。(4) 把得到样品溶液借助磁分离用去离子水清洗，真空干燥即得磁性药物载体的纳米颗 粒。
权利要求
1.光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，包括下列步骤(1)室温下将油酸钠溶于醇水混合溶液中，搅拌15分钟；(2)向步骤(1)的溶液中分别加入四氧化三铁和药物溶液，搅拌15分钟，然后加入交联剂，超声处理10分钟；(3)向步骤(2)的体系中加入硅源，搅拌1小时后，加入氨水，搅拌20小时得到磁性药物载体的原始溶液；(4)得到的样品溶液借助磁分离用去离子水清洗，真空干燥得磁性药物载体的纳米颗粒。
2. 根据权利要求1所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的 醇水的混合溶液是无水乙醇与水，其体积比为l: 1。
3. 根据权利要求1所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的 四氧化三铁是用经典的共沉淀法制备的纳米颗粒。
4. 根据权利要求1所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的 油酸钠和四氧化三铁的质量比为1: 10。
5. 根据权利要求1所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的药物溶液是浓度为15mM的疏水性光动力学药物
6. 根据权利要求5所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的 疏水性光动力学药物是2,7，12,18-四甲基-3,8-二 (l-正丙氧基乙基)-13,17-二 (3-羟基丙基) 口卜啉(PHPP)。
7. 根据权利要求1所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的交联剂是硅烷偶联剂(3-巯基丙基)三甲氧基硅烷(MPS)。
8. 根据权利要求1所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的 硅源是IH硅酸乙酯(TEOS)。
9. 根据权利要求1所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的 硅源与四氧化三铁的摩尔比为1:17。
10. 根据权利要求1所述的光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，其特征在于所述的氨水的量是氨水与醇、水的体积比为4:1:1。
全文摘要
本发明涉及一种光动力学药物纳米磁性载体的制备方法，包括步骤(1)室温下将油酸钠溶于醇水混合溶液中，搅拌15分钟；(2)向步骤(1)的溶液中分别加入四氧化三铁和药物溶液，搅拌15分钟，然后加入交联剂，超声处理10分钟；(3)向步骤(2)的体系中加入硅源，搅拌1小时后，加入氨水，搅拌20小时得到磁性药物载体的原始溶液；(4)得到的样品溶液借助磁分离用去离子水清洗，真空干燥得磁性药物载体的纳米颗粒。本发明原料成本低、工艺简单，在常温下即可完成，制备的光动力药物纳米磁性载体的尺寸在30-50nm，分布均匀，分散性好，且生物相容性好，磁响应性强，光动力学药物可以很好的发挥作用，可广泛用于疏水性药物载体的制备。
文档编号A61K47/02GK101156950SQ20071004578
公开日2008年4月9日 申请日期2007年9月11日 优先权日2007年9月11日
发明者倪似愚, 刘付现, 周兴平, 陈志龙 申请人:东华大学