专利名称：：抗感染的方法抗感染的方法本发明涉及抗感染的方法，尤其涉及抗寄生性原生动物感染的方法。本说明书中的现已发表文献中的清单和讨论不应当视为是对该文献是本
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状况的一部分或者是共知常识的确认。在近些年，抗药性原生寄生虫感染的发生率显著地增加，导致在发展中国家和西方世界的死亡数量升高。开发出的针对此问题的策略包括开发新的药物，采用严格的治疗方案和广泛的公共教育计划。将高活性药物试剂递送到其作用位点，并在其他细胞和组织中具有最小的副作用的可能方法是使用前体药物。前体药物已经被了解许多年，并已经使用在多个医学适应症中。它们被定义为化学实体，其在代谢或非代谢系统中被修饰，从而导致具有所需药学活性的种类形成或释放。在许多情况下，使用前体药物形式，通过改变药物的物理化学性质(例如亲脂性)来修饰药物的药代动力学。在这些情况下，对前体药物的修饰通常是非特异的，并通过非酶促降解方式或通过普遍的酶类的代谢作用而发生。然而，也可以使用前体药物形式使活性药学试剂只靶向特异位点，其通常通过利用能够催化前体药物修饰反应的酶类的差异分布。在癌症化疗领域，通过靶特异酶类对前体药物的活化在很长时间里都是研究的目标，并且合成、测试了许多潜在的前体药物以期某种肿瘤特异的酶能够将这些前体药物特异地转化为有力的抗肿瘤试剂。许多研究者仍然活跃在此领域，利用设计成被多种酶类活化的前体药物，这些酶类包括卩-葡萄糖醛酸酶(Woessneretal(2000)AnticancerResearch20，2289-2296)、DT心肌黄酶(Loadmanetal(2000)BiochemicalPharmacology59，831-837)和胸苷酸合成酶(Collinsetal(1999)ClinicalCancerResearch5，1976-1981)。作为此种前体药物单一治疗策略的替代方法，一些研究者试图在施用前体药物前将所需的酶递送到肿瘤处。这样的方法，经常被称为抗体介导的酶前体药物疗法(ADEPT)，其已经在WO88/07378中被公开。在这个实施例中，该酶与能够与肿瘤相关抗原结合的单克隆抗体连接。在这种方法中，该酶被递送到肿瘤位点上，在此其能够作用于合适的前体药物。相似的策略公开在，例如WO96/03151中，其中编码酶的基因被递送到肿瘤处，并一旦出现就表达所需的酶。这种策略经常被称为基因介导的酶前体药物疗法(GDEPT)。许多这些靶向策略中的一个重要原则是递送到肿瘤位点的酶对宿主不应是内源性的(Aghieta1(2000)JGeneMed2，148-164)。内源性酶类的出现会导致前体药物的非特异性活化以及对正常组织的毒性。因此，这些酶-前体药物疗法研究的绝大部分使用细菌酶类(如羧肽酶G2、e-内酰胺酶和硝基还原酶)来实施。尽管在位点特异前体药物活化领域，至今的大多数工作集中在抗癌治疗上，但最近已有来改造这类技术用于抗细菌应用的努力。例如，WO99/32113描述了由细胞毒部分和p-内酰胺部分组成的前体药物的使用。在周质空间包含P-内酰胺酶的革兰氏阴性细菌中，前体药物被剪切而释放细胞毒部分，而细胞毒部分随后继续干扰重要的细胞功能。然而这些前体药物被限制在其应用宽度内，因为不是所有的细菌都表达P-内酰胺酶，并且革兰氏阳性细菌倾向于排出p-内酰胺酶，从而失去了前体药物的大部分有益的毒性定位作用。Smyth等人((1998)J.OrgChem.63，7600-7618)弓l入了S-aminosulfenimino-青霉素。这些化合物都是P-内酰胺酶抑制剂和递送多种试剂进入(3-内酰胺酶阳性细菌的有效前体药物模板。然而对于如上讨论的P-内酰胺酶衍生物，这些化合物在革兰氏阳性细菌中的应用有限，因为它们穿过外层膜的孔结构速度慢，从而需要以不希望的高细胞外浓度以在革兰氏阴性细菌中实现显著地效果。卩-内酰胺酶依赖性前体药物的潜在缺点的去除已经展现在WeiandPei的文章中((2000)Bioorg.Med.Chem.Lett.10，1073-1076)。这些研究者在概念上证明将细胞毒抗细菌试剂的5'二肽衍生物作为可被细菌肽去甲酰酶活化的前体药物的应用。使用这些前体药物的初步结果显示出相当弱的抗细菌活性，然而这被推测是由于细胞对这些化合物的低摄入量造成的。人类寄生虫病在世界上许多地方都是地方病。例如，利士曼病(通过一些种类的沙蝇的叮咬而被传递的由专性细胞内原生虫所引起的一种寄生性疾病)在全球热带和亚热带和欧洲南部的大约90个热带和亚热带国家中都有发现。世界上的皮肤利士曼病例中大于90%出现在非洲、阿尔及利亚、巴西、伊朗、伊拉克、秘鲁、沙特阿拉伯和叙利亚。然而，在美国统计的病例中，大约75%是从拉丁美洲获得，其中利士曼病出现在从北墨西哥(有时在南得克萨斯的乡村)直到北阿根廷的范围内。世界上的内脏利士曼病例中大于90%出现在孟加拉、巴西、印度、尼泊尔和苏丹。相似地，査格斯病(通过锥蝽类昆虫(triatomineinsects)传递给人类的鞭毛原生寄生虫——克氏锥虫所引起)的地理分布从墨西哥扩展到阿根廷南部。该疾病影响到1600-1800万人口，并且大约1亿人口(即大约占拉丁美洲人口的25%)处于换查格斯病的危险中。甚至只在寄生虫地方病地区内短暂停留也可能被感染，并且环球旅行的增加使得寄生虫病成为发达国家的一个问题。已经报道了对现在使用药物的耐受性。耐受性问题需要使用毒性更高的药物，并且由于药效越来越低，所以需要发现新药。本发明人现在惊人地发现硝基还原酶也似乎在特定的寄生性原生有机体中表达，并提出采他子卡(tretazicar)可在动物(例如人类)中高效地抵御寄生性侵染，这是因为动物(例如人类)宿主对该试剂不敏感而寄生虫会被毒性作用。本发明人现在已经表明采他子卡可极其有效地针对特定的原生寄生虫，从而本发明的主题是提供采他子卡作为高效的抗寄生虫试剂。本发明第一方面提供了抗寄主有机体的寄生性原生动物感染的方法，该方法包括对寄主有机体施用采他子卡。寄主有机体优选地是动物，更优选地是哺乳动物并且最优选地是人类。用本发明的方法进行治疗的非人类哺乳动物包括马、牛、猪、山羊、绵羊、犬、猫等。"抗感染"的含义包括该感染被根除或该感染被基本抑制。应当认识到为有效地治疗寄主有机体，没有必要杀死寄主有机体内的所有寄生虫。本发明第二方面提供了采他子卡在制备抗动物寄生性原生动物感染的药物中的用途。化合物采他子卡是(5-(氮丙啶-l-基)-2,4-二硝基苯甲酰胺(CB1954))，其结构如下所示。采他子卡现在已经用做抗癌症试剂。采他子卡的注册号是C.A.S.No21919-05-1，并且其合成已在Khan&Ross(1969/70)"Tumourgrowthinhibitorynitrophenylaziridinesandrelatedcompounds:structure-activityrelationships"Chem-BiolInteractions1,27-47andinCobbetal(1969)Biochem.Pharmacol.18，1519-1527中得到描述。该化合物能够根除特定的大鼠肿瘤("沃克肿瘤"Walkertumour)，而对多种其他肿瘤作用很小或没有作用(Cobbetal(1969)Biochem.Pharmacol.18，1519-1527)，并且在临床肿瘤研究中未表现出治疗益处(Knoxetal(1993)CancerandMetastasisRev.12，195-212)。已表明沃克肿瘤中的硝基还原酶能够通过还原其4-硝基基团而形成化合物5-氮丙啶-4-羟基氨基-2-硝基苯甲酰胺来活化081954，其中该化合物在细胞内硫脂存在时是有效的亲电性DNA交联剂(Knoxetal(1988)Biochem.Pharmacol.37,4661-4669;Knoxetal(1991)Biochem.Pharmacol.42，1691-1697)。人类细胞中的相应酶的还原动力学较慢，从而赋予人类细胞对CB1954的不敏感性(Bolandetal(1991)Biochem.Pharmacol.41，867-875)。在细菌的一些机制研究中，已发现CB1954在硝基还原酶阴性菌株内具有减低的毒性(VenittandCrofton-Sleigh(1987)Mutagenesis2,375-381)。通过原生寄生虫相关的酶类活化采他子卡以形成抗寄生虫试剂。术语"原生寄生虫相关的酶类"是指酶或其异构体，所述酶或其异构体对构成感染的原生寄生虫具有特异性或所述酶或其异构体被寄主有机体以功能性形式低限度地表达，从而宿主有机体赋予采他子卡任何活化，，其中所述的表达不足以引起不可接受的寄主毒性，而所述酶由原生寄生虫表达。通常，寄生虫相关的酶在活化该化合物方面，其活性是寄主有机体内出现的酶10倍或20倍或50倍或100倍或500倍或1000倍。应当认识到，寄主有机体内源性的酶基本上不能改变采他子卡，采他子卡基本上是被原生寄生虫中一种或多种酶活化。"被活化以形成抗寄生虫试剂"的含义包括采他子卡被转化成有细胞毒性(特别对原生寄生虫有细胞毒性)的形式。相似地，应当认识到本发明的方法和药物特别适用于抗原生寄生虫感染，其中原生寄生虫是包含能够将采他子卡活化为基本上为细胞毒形式的酶系统的寄生虫。确定某一原生寄生虫是否对采他子卡应答的一个方法在实施例中描述。这样的原生寄生虫被采他子卡所杀死。适当地，能用采他子卡治疗的原生寄生虫感染是采他子卡的IQ。低于10微摩尔，优选的低于5微摩尔，更优选的低于l微摩尔的原生寄生虫感染。确定某一原生寄生虫是否包含能够将采他子卡活化为基本上为细胞毒形式的酶的其他方法是本领域技术人员已知的。这些方法包括但不局限于使用合适的计算机程序，例如威斯康辛大学遗传计算小组的GAP程序，以比较原生动物的基因序列和已知包含硝基还原酶物种的基因序列或应用分类技术，从而在用采他子卡测试前检测、分离纯化了相关的酶。采他子卡被认为一旦被寄生虫内的酶系统活化成细胞毒形式，其就能够共价交联原生寄生虫的核酸。由于采他子卡只在被寄生虫相关的酶活化时才变成具有这样的能力，所以认为在寄主细胞中采他子卡的出现不具有危险，这是因为寄主细胞中不具有相匹配的酶活性。通过氮杂环丙烷(或芥末)基团将采他子卡结合到寄主细胞组分上，只会造成很小的细胞破环危险，这是因为据认为任何单功能结合(mono-functionally)的化合物可被寄主的修复性酶过程所去除(Knoxetal(2003)CurrentPharmaceuticalDesign9,2091-2104)。我们认为负责活化该化合物的寄生虫相关的酶，在例如氧化和低氧条件下都具有硝基还原酶活性。在一个具体实施方式中，采他子卡可用于选择性抑制那些对现在使用的一种或多种抗生素具有耐受性的寄生虫。在本发明的一个具体实施方式中，动物也被施用一种或多种已知的用于寄生虫感染的化合物。所述的采他子卡和一种或多种其他化合物可一起或相继施用。用于抗寄生虫感染的已知化合物包括米索硝唑(Misonidazole)、如硝呋替莫(Nifurtimoxs)和RSU1069的硝基杂环化合物(nitroheterocyclics)、如葡萄糖酸锑钠的苄硝唑(Benznidazole)和如米替福新(Miltefosine)的乙酰胆碱衍生物。这样，本发明其他方面提供了采他子卡和一种或多种其他已知的用于动物抗寄生虫感染的化合物的组合在制备抗动物寄生虫感染药物中的用途；以及采他子卡在制备动物抗寄生虫感染药物中的用途，其中动物被施用一种或多种其他已知的用于动物抗寄生虫感染的化合物；以及一种或多种其他已知用于动物抗寄生虫感染的化合物在制备抗动物寄生虫感染药物中的用途，其中动物被施用采他子卡。本发明的方法和药物在抗克氏锥虫(7^卢mwomacn^')、布氏锥虫(77.6wce/)、利什曼原虫(i^^/mam'as/^.)尤其是婴儿利什曼原虫(丄.^/anYwm)、隐孢子虫(C/^ptos/onW/wmw/.)和贾第鞭毛虫(G/aW/as//.)中的一种或多种的感染方面具有特别的用途。本发明另一方面提供了采他子卡与一种或多种其他已知的用于寄主有机体抗寄生虫感染的化合物的组合。该组合可包装并用于药物。在另一具体实施方式中，该组合可另外与药学可接受的载体组合以形成药学组合物。药学组合物可包括，例如采他子卡和灭菌的无热源水。通常，该药学组合物为液体形式，其存在于用盐溶液稀释的聚乙二醇/N-甲基吡咯垸酮(PEG/NMP)中(Chung-Fayeetal(2001)ClinicalCancerResearch7,2662-2668)。优选的具体实施方式是口服施用的药学组合物。方便地，该药物组合物是包含采他子卡的明胶胶囊。通常，该药物组合物是可以肠道释放的胶囊或片剂，例如利用能够在肠内溶解的包衣。制备这样的胶囊和片剂的方法是本领域已知的。所鉴定的一种或多种化合物以合适的形式以及抗感染有效的量施用于寄主有机体。合适地，兽医(在非人类动物的情况下)或医疗(在人类的情况下)从业者能够选择恰当的施用途径和恰当的剂量或剂量方案。以抗寄生虫感染有效量以单剂量或者多剂量施用一定量的采他子卡。对施用于动物(包括人类)，恰当的施用途径包括但不局限于静脉内、透皮和吸入方式。通常，对于通过输注对人类施用，施用采他子卡的一次剂量(dose)最多为30mg/ml。口服施用也是合适的，例如使用如上讨论的明胶胶囊。采他子卡可通过多种依赖感染性试剂的性质和定位的途径给药。因此，提供了多种不同药学形式的组合物，这些对本领域技术人员是清楚的。现在通过参照以下的图和非限制性的实施例更详细地描述本发明。图1显示采他子卡在BALB/c小鼠中对杜氏利什曼原虫HU3aJo"oww/7/[/3)的活性(每日腹腔给药)。图2显示采他子卡在BALB/c小鼠中对杜氏利什曼原虫HU3的活性(每日静脉内给药)。图3显示采他子卡在BALB/c小鼠中对杜氏利什曼原虫HU3的活性(每日静脉内给药)。实施例l:采他子卡的抗寄生虫活性使用整合的体外筛选系统针对大量寄生性有机体筛选采他子卡，并针对该有机体所选择的治疗进行了比较(表l)。如表1所示，采他子卡对婴儿利什曼虫和克氏锥虫极其有效，其比已有的试剂有效得多。对大量人细胞系的细胞毒分析通常得到的ICso值>50^iM，并且针对这两种有机体的治疗比率因而很可观(对克氏锥虫>16，000，对婴儿利什曼虫>625)。尽管不如苏拉明(suramin)有效，采他子卡针对克氏锥虫的治疗比率仍>10。未观察到针对蛇形毛圆线虫(r.coZwZn/orm/s)或镰状症原虫CP/aswoA'wm/a/";parwm)的观!j试菌株的活性，推测可能因为它们不表达能够将采他子卡活化为细胞毒形式的酶系统。考虑到采他子卡已经证明的临床可接受性，该试剂代表了治疗寄生性感染的新型前体药物途径，尤其是治疗利什曼病(leishmaniasis)和査格斯病(Chagas5disease)0表1.采他子卡针对特定寄生虫的体外数据<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在BALB/c和SCID小鼠中测试采他子卡针对杜氏利什曼原虫的体内活性。动物的感染和治疗如Croft禾nYardley描述的进行，可参考(Croft&Yardley(1999)Animalmodelsofvisceralleishmaniasis.InHandbookofAnimal一delsofInfection,Zak，O.(ed)pp783-787,AcademicPress,London)。在治疗结束时，对小鼠称重以给出药物毒性的评估。从刚处死的动物中取出肝脏并称重。其后用肝脏在显微镜载玻片上制备涂片，并用甲醇固定、吉姆萨染料染色。对每个实验动物，通过显微镜确定每500个肝脏细胞的寄生虫数。该数字乘以总肝脏重量(mg)，并用作计算处理和未处理动物之间寄生虫载量差异的基础(00&&Yardley,1999同上)。如图1-3所示，针对采他子卡浓度，抑制的寄生虫数量存在显著的对数/线性剂量反应。在这些实验中未观察到通过测量体重下降测量到的药物相关毒性，并且直到使用10mg/kgx5的剂量时，仍未观察到显著的毒性。得到的EDso值显示在表2中。采他子卡在BALB/c和免疫缺陷SCID小鼠中相等的活性说明该治疗不是免疫依赖的。这可以从假设的作用机制中预知。在这些实验中，使用以其MTD(15mg/kgx5SC)的葡萄糖酸锑盐作为对照化合物。该剂量在BALB/c小鼠中的寄生虫计数中只达到52+-15.2%抑制，并且在SCID小鼠中只有很小的作用。已知葡萄糖酸锑盐的体内功效是T细胞依赖的(Murrayetal(1993)[Lambda]ntimicrob.AgentsChemother.37,1504-1505)。在动物模型中，采他子卡的活性显著比标准抗利什曼药物高(将表1中的数据与Croft&Yardley，1999同上中的数据比较)。采他子卡在体内也对克氏锥虫有效。如在表3中显示的，被感染但未治疗的BALB/c小鼠平均只存活13.8天。在0.3mg/kg(腹腔内x5，每日)的剂量下，所有动物终止实验前存活50天。然而，此剂量下，在第13天仍可以在血液中检测到寄生虫。3mg/kg(腹腔内x5，每日)的剂量从血液中清除掉所有的寄生虫。而需要45mg/kg(口服x5每日)剂量的节硝唑以产生相等的效果。表2.采他子卡针对杜氏利什曼原虫HU3的活性<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>感染的新型前体药物途径，尤其是治疗利什曼病和查格斯病。银籍遂膽査格斯氏病体外筛选模型克氏锥虫(MHOM/CL/00/Tulahuen):克氏锥虫終颠潘應潜孝使用被P半乳糖苷酶(LacZ)基因转染的克氏锥虫(MHOM/CL/00/Tulahuen)(Buckneretal(1996)AntimicrobialAgentsandChemotherapy40(11),2592-2597)。该菌株维持在L-6(从EuropeanCollectionofAnimalCellCultures(ECACC,Salisbury,UK)获得的大鼠骨骼肌成肌细胞系)细胞层中，该细胞层存在于添加10%热灭活胎牛血清的RPMI1640w/o酚红培养基中。所有的培养和分析在37。C、含5。/。C02的空气环境下进行。秀激敏微力W在100%DMSO(二甲基亚砜)中制备20mg/ml的采他子卡贮液。使用前将该贮液保存在室温阴暗处。在分析中，使用完全培养基将该化合物进一步稀释到恰当的浓度。在灭菌的96孔微滴平盘中进行，每孔中包含lOOpl的培养基，内含2xlO3个L-6细胞。24小时后，向孔中添加5(Hil含有从培养物中获得的5x103个鞭毛虫期锥期血液形式(trypomastigotebloodstreamforms)的锥虫悬浮液。48小时后，从孔中去除培养基，并用含或不含系列药物稀释物的lO(Hd新鲜培养基替换。温育72小时后，在倒置显微镜下检査平板以确认对照的生长和无菌状态，并测定最小抑制浓度(MIC):这是最小的药物浓度，在此浓度下不能观察到与对照孔相比，正常形态的锥虫。硝呋替莫用做参照药物。向所有孔中添加底物CPRG/Nonidet(50pl)。在2-6小时内可见颜色反应，并在540nm处读取光度值。将与对照孔相比寄生虫负载(寄生虫数量)减少的百分比转到图形程序(EXCEL)中，确定S形抑制曲线并且计算IC5()值。微廢遂在4个浓度(30-10-3-1吗/ml)下每个浓度3次测试该化合物。硝呋替莫作为参照药物。当ICso高于15吗/ml时，该化合物被归类为无效。当IC5Q在15-5吗/ml时，该化合物被认为是中度有效。当IC5Q低于5吗/ml时，该化合物被归类为高活性，并在第二次筛选中进一步被评估。第二次艇使用相同的规程，并使用恰当调整的扩展剂量范围确定IC5o。利什曼病体外筛选終A微層孝使用利什曼原虫(杜氏利什曼原虫LeishmaniadonovaniMHOM/ET/67/L82,也称为LV9,HU3)的一株。该株维持在叙利亚仓鼠(Mesocricetusauratus)中。从感染的仓鼠的脾脏收集无鞭毛体，并使用斯塔博(Stauber)技术评定脾脏的寄生虫负载。用腹腔注射2ml的2%可溶性淀粉来刺激巨噬细胞的产生，其后1或2小时收集原发性腹膜小鼠(CD1)巨噬细胞。所有的培养和分析在37。C、含5%(:02的空气环境下进行。微敎微分,在100%DMSO中制备20mg/ml的采他子卡贮液并保存在室温阴暗处。在分析中，贮液在添加10。/。热灭活胎牛血清的RPMI1640中预稀释到60mg/ml。分析在灭菌的16孔组织培养片中进行，每孔中包含50|J该化合物的稀释物以及巨噬细胞/寄生虫接种物(4x105个巨噬细胞/ml和4xl()S个寄生虫/ml)。接种物在添加10%热灭活胎牛血清的RPMI1640中制备。将寄生虫生长与对照孔(100%寄生虫生长)相比较。温育5天后，用10%吉姆萨溶液对细胞染色后，在显微镜下评定寄生虫的生长。通过计数每100个巨噬细胞中被感染的巨噬细胞数量来评估每孔的感染水平。结果表示为与对照孔相比寄生虫负载的降低百分比，并将结果转到图形程序(EXCEL)中，确定S形抑制曲线并且计算IQo值。微,遂在4个浓度(30-10-3-1昭/ml)下每个浓度4次测试该化合物。斯锑黑克(Pentostan^)(葡萄糖酸锑钠)作为参照药物。当ICso高于15昭/ml时，该化合物被归类为无效。当ICso在15-5pg/ml时，该化合物被认为是中度有效。当lCso低于5^ig/ml时，该化合物被归类为高活性，并在第二次筛选中进一步被评估。第二汰,遂使用相同的规程，并使用恰当调整的扩展剂量范围确定IC5Q。斯锑黑克(Pentostan^)作为参照药物。权利要求1.抗寄主有机体的寄生性原生动物感染的方法，该方法包括对寄主有机体施用采他子卡。2.采他子卡在制备抗动物寄生性原生动物感染的药物中的用途。3.根据权利要求1的方法，其中所述寄主有机体是动物。4.根据权利要求3所述的方法或根据权利要求2所述的用途，其中所述动物是哺乳动物。5.根据权利要求4的方法或用途，其中所述哺乳动物是人类。6.根据以上任一项权利要求的方法或用途，其中引起感染的寄生虫与将采他子卡活化为细胞毒形式的酶系统相关。7.根据权利要求6的方法或用途，其中所述酶是硝基还原酶。8.根据以上任一项权利要求的方法或用途，其中寄主有机体是不内源性地包含酶系统的有机体，该酶系统对采他子卡活化的程度会引起对寄主有机体或动物不可接受的毒性。9.根据以上任一项权利要求的方法或用途，其中引起感染的寄生虫是耐受抗生素的寄生虫耐受性。10.根据权利要求2的用途或根据权利要求3的方法，其中动物的寄生虫感染由一种或多种以下寄生虫引起克氏锥虫、布氏锥虫、利什曼原虫，尤其是婴儿利什曼原虫、隐孢子虫和贾第鞭毛虫。11.根据权利要求1的方法，其中寄主有机体也被施用一种或多种已知的用于抗寄生虫感染的化合物。12.采他子卡和一种或多种其他已知的用于动物抗原生寄生虫感染的化合物的组合在制备抗动物寄生虫感染的药物中的用途。13.采他子卡在制备动物抗原生寄生虫感染药物中的用途，其中动物被施用一种或多种其他已知用于动物抗寄生虫感染的化合物。14.一种或多种其他已知的用于动物抗原生寄生虫感染的化合物在制备抗动物寄生虫感染的药物中的用途，其中所述动物被施用采他子卡。15.采他子卡和一种或多种其他已知的用于寄主有机体抗原生寄生虫感染的化合物的组合。16.根据权利要求15的组合，其中所述寄主有机体是动物。17.根据权利要求16的组合，其用于药物中。18.药物组合物，其包含权利要求16中定义的组合和药学可接受的载体。全文摘要抗寄主有机体中寄生性原生动物感染的方法，该方法包括对寄主有机体施用采他子卡。采他子卡是化合物5-(氮丙啶-1-基)-2，4-二硝基苯甲酰胺(CB1954)，并且寄生性感染优选地是克氏锥虫、布氏锥虫、利什曼原虫尤其是婴儿利什曼原虫、隐孢子虫和贾第鞭毛虫的感染。文档编号A61K31/396GK101282723SQ200680032152公开日2008年10月8日申请日期2006年9月4日优先权日2005年9月3日发明者理查德·约翰·诺克斯,罗杰·梅尔顿,菲利普·约翰·伯克申请人:莫沃斯技术有限公司