专利名称：：双(硫酰肼酰胺)调配物的利记博彩app专利说明双(硫酰肼酰胺)调配物
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：现在有很多药物可用于治疗癌症。然而在许多例子中，癌症对于抗癌治疗没有反应或者只是减缓其生长及/或转移。即使肿瘤最初会对于抗癌治疗有所反应而尺寸减小或缓解，但是该肿瘤常常会对药物产生抗性。基于这些原因，所以需要有新的抗癌药以及新的可用于治疗多重抗药性癌症的药物。有一些双(硫酰肼酰胺)化合物已被描述对癌细胞有显著的细胞毒性，包括变得有多重抗药性的癌细胞，以及用来增强其他抗癌药如紫杉醇(taxol)和紫杉醇相似物的抗癌活性(参见例如美国申请案第10/758589号以及美国专利第6,762,204和6,800,660号，其全文在此并入作为参考)。这些双(硫酰肼酰胺)本身只会少量的溶于水。然而，其二盐类(如同美国申请案第11/157,213号所揭露的，其全文在此并入作为参考)显现高水溶性及生物可利用性。通常这些二盐类苦于在水中要长的复原时间，而且因为玻璃转换温度低，使这些二盐类需要专门的冻干设备，增加将这些二盐类干燥的成本。所以需要有降低这些二盐类的干燥成本及缩短二盐类复原时间的方法。
发明内容现已发现藉由在某些条件下在结晶的增积赋形剂存在下将二盐类冻干及徐冷(annealing)可把一些双(硫酰肼酰胺)二盐类的复原时间显著降低。也已发现到藉由在结晶的增积赋形剂存在下将这些二盐类冻干和徐冷，不需要专门的冻干设备，所以制造成本显著降低。在一具体实例中，本发明关于含有由结构式(I)所代表的化合物的组成物Y是共价键或经取代的或未经取代的直链烃基。R1-R4独立为-H、脂肪族基团、经取代的脂肪族基团、芳基或经取代的芳基，或R1和R3与其所键结的碳和氮原子一起，及/或R2和R4与其所键结的碳和氮原子一起，形成一个视需要稠合至芳香族环的非芳香族杂环状环。Z是-O或-S。M+是医药上可接受的一价阳离子，而M2+是医药上可接受的二价阳离子。将2克含有由结构式(I)所代表的化合物的组成物在10分钟之内在10毫升的水中复原。在另一个具体实例中，本发明关于含有由结构式(I)所代表的化合物及医药上可接受的赋形剂的组成物，其中该化合物与该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1。在另一个具体实例中，本发明关于制备组成物的冻干产物的方法，该组成物含有由结构式(I)所代表的化合物及医药上可接受的结晶增积赋形剂。该方法包含步骤a)制备化合物和赋形剂的水溶液，其中该化合物与该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1；b)在低于化合物玻璃转换温度的温度将步骤a)的溶液冷冻以形成冷冻浓缩物；c)在化合物的玻璃转换温度之上但低于含有该冷冻浓缩物的冷冻溶液的熔点温度的温度下，将该冷冻浓缩物徐冷，以形成徐冷的组成物；d)在低于化合物玻璃转换温度的温度下将徐冷的组成物冷冻；以及e)将步骤e)徐冷的组成物干燥以获得水分含量少于10％的冻干产物。在另一个具体实例中，本发明关于含有由结构式(I)所代表的化合物及医药上可接受的结晶增积赋形剂的冻干产物。该冻干产物是由上述的程序所制备的。在另一个具体实例中，本发明关于制备组成物的冻干产物的方法，该组成物含有由结构式(I)所代表的化合物及选自羟乙基淀粉、聚葡萄醣及其组合的群组的医药上可接受的赋形剂。该方法包含步骤a)制备化合物和赋形剂的水溶液；b)在低于化合物的玻璃转换温度的温度将步骤a)的溶液冷冻以形成冷冻浓缩物；以及c)将该冷冻浓缩物干燥以获得水分少于10％的冻干产物。在另一个具体实例中，本发明关于冻干产物，其含有由结构式(I)所表示的化合物以及选自羟乙基淀粉、聚葡萄醣及其组合的群组的医药上可接受的赋形剂。该冻干产物是藉由上述程序制备的。在另一个具体实例中，本发明关于本文所揭露组成物用于治疗的用途，例如作为抗癌药剂。本发明也提供治疗患有癌症的个体的方法。该方法包含将有效量的本文所揭露的组成物投予个体。该组成物是以单一治疗法给药(亦即，是投予个体的唯一抗癌药物)或者是与一或更多种其他的抗癌药物共同给药。在本发明的另一个具体实例中，本发明关于揭露于本文的组成物或冻干产物用于制备为治疗个体癌症的医药品的用途。所揭露的方法可使得本文所揭露的冻干(及视需要徐冷的)组成物干燥及储存长时间而不会使组成物变坏。而且，本文所揭露的冻干(及视需要徐冷的)组成物的高水溶性可使得该组成物能快速复原而不需要诸如音波槽(sonicbath)等等的专门设备。本文所描述的冻干及徐冷程序也可以在标准条件下进行，而不需要低玻璃转换温度化合物典型所需的高真空和低温，彼等会大大增加冻干程序的成本。具体实施例方式本发明关于含有双(硫酰肼酰胺)化合物的组成物，双(硫酰肼酰胺)是结构被选自结构式(I)-(V)之式所涵盖的化合物，如下所述者，2克组成物可在少于10分钟之内在10毫升中复原；较佳的是少于5分钟，更佳的是少于2分钟，再更佳的是少于1分钟，又更佳的是少于30秒。术语“可复原的”或“复原的”在本文的定义是指本发明的组成物或徐冷的组成物及/或冻干的组成物可在周围条件下完全溶于水中。在一较佳的具体实例中，组成物进一步包含医药上可接受的赋形剂。术语“医药上可接受的赋形剂”在本文中是指在冻干前被添加至溶液中以增强冻干块状物的诸如颜色、质地、强度及体积特征的物质。医药上可接受的赋形剂可以是例如缓冲液及pH调整剂、结晶的增积赋形剂、稳定剂和张力增加剂。在一些较佳的具体实例中，医药上可接受的赋形剂是结晶的增积赋形剂。术语“结晶的增积赋形剂”或“结晶的增积剂”在本文中是指提供给冻干块状物体积及结构的赋形剂。这些结晶的增积剂是惰性的，并且不会与双(硫酰肼酰胺)反应。此外，结晶的增积剂能够在冻干条件下结晶。结晶的增积剂可与双(硫酰肼酰胺)共同形成结晶结构，或者可与双(硫酰肼酰胺)独立形成结晶结构。适合的结晶的增积剂例子包括亲水性赋形剂，诸如水溶性聚合物；糖，诸如甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、葡糖醇、甜醇(ducitol)、肌醇、阿拉伯糖醇、阿拉伯胶醇、半乳糖醇、艾杜糖醇、蒜糖醇(allitol)、麦芽糖醇、果糖、山梨糖、葡萄糖、木糖、海藻糖、阿洛糖、右旋糖、阿卓糖、乳糖、葡萄糖、果糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳酮糖、海藻糖、鼠李糖、松三糖、麦芽三糖、棉子糖、阿卓糖醇、其旋光形式(D-或L-形式)以及相对应的外消旋物；无机盐类，矿物盐和矿物有机盐两者，诸如钙盐，诸如乳酸盐、葡萄糖酸盐、甘油磷酸盐、柠檬酸盐、磷酸二氢盐和磷酸氢盐、琥珀酸盐、硫酸盐和酒石酸盐者，以及相同的铝盐及镁盐；碳水化合物，诸如习知的单醣及双醣和相对应的多元醇；蛋白质，诸如白蛋白；胺基酸，诸如甘胺酸；可乳化的脂类及聚乙烯吡咯烷酮。较佳的结晶增积剂是选自甘胺酸、甘露糖醇、聚葡萄糖、右旋糖、乳糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、葡萄糖及其组合所组成的群组。其他较佳的结晶增积剂是甘胺酸或甘露糖醇。在一些其他的较佳具体实例中，结晶增积剂是甘露糖醇。在一些具体实例中，结晶增积剂是以双(硫酰肼酰胺)比赋形剂为1∶20至1∶1的摩尔比存在，较佳的是1∶10至1∶1。典型地，赋形剂是以双(硫酰肼酰胺)二盐比赋形剂为例如从1∶20至1∶2存在，较佳的是从1∶10至1∶2，更佳的是从1∶5.5至1∶2.0的摩尔比过量存在。在其他具体实例中，医药上可接受的赋形剂可与双(硫酰肼酰胺)合并使用，其中该医药上可接受的赋形剂会形成非晶形或结晶的明胶或聚合物结构。这类医药上可接受的赋形剂的例子包括羟乙基淀粉、聚葡萄醣、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、普鲁兰(pullan)、淀粉、果胶、支链淀粉、几丁质及其组合，赋形剂较佳的是选自羟乙基淀粉、聚葡萄醣及其组合。这些赋形剂典型的是以双(硫酰肼酰胺)比赋形剂重量比为从1∶0.5至1∶20存在，较佳的是从1∶1至1∶10，更佳的是从1∶1至1∶5，再更佳的是从1∶1至1∶2。在一具体实例中，含有双(硫酰肼酰胺)和医药上可接受的赋形剂的组成物是冻干的，较佳的是冻干且徐冷的组成物。或者，所揭露组成物是冻干的或未冻干的。当未冻干时，这些组成物可以是用来藉由下述方法制备本发明冻干和徐冷组成物的起始物质。术语“冻干”在本文中是冷冻干燥或脱水技术，涉及了移除溶剂，较佳的是水溶混性溶剂，更佳的来自组成物的水，典型的是藉由当组成物在冷冻状态时在高真空下升华。冻干作用会稳定组成物并且减低组成物在高于冷冻温度下长期储存时的氧化作用和其他降解程序。术语“冻干的组成物”、“冻干块状物”或“冻干产物”在本文中是指在上述冻干程序之后产生或遗留的固态残余物或块状物。在一些具体实例中，冻干调配物或冻干产物的水分少于10％，较佳的是少于5％，更佳的是少于2％，再更佳的是少于1％。可以用卡尔费休(KarlFisher)法或其他方法测量冻干调配物的最终水分。典型地，冻干作用是在冻干设备(冻干机)中进行，冻干设备包含具有可变温度控制的干燥槽、收集水的冷凝器及降低干燥槽中压力的真空系统。冻干程序通常包括两个步骤冷冻步骤及初级干燥或升华步骤，可视需要包括二次干燥步骤。冻干程序也可以包括在冷冻阶段之前进行的预处理阶段以及在干燥阶段之前进行的徐冷阶段。在本文中“预处理”包括在冷冻之前处理组成物或溶液的任何方法。这可包括例如浓缩溶液、配方修正(亦即添加成分以增加稳定性及/或改善加工)、或预冷却溶液。在一些较佳的具体实例中，组成物或溶液是在介于10℃和-10℃之间预冷却，较佳的是介于0℃和-10℃之间，在介于10秒和1小时之间的期间内，较佳的是介于1分钟及30分钟之间。为了制备所揭露的可复原组成物，将双(硫酰肼酰胺)和医药上可接受的赋形剂溶解或悬浮在适合的溶剂中，双(硫酰肼酰胺)及医药上可接受的赋形剂较佳的是溶于适合的溶剂中以形成溶液。典型地，该溶剂是水性溶剂，可视需要包含其他成分诸如缓冲液、医药上可接受的盐类或溶于其中的其他医药上可接受的成分。典型地，该溶剂是不含其他成分的无菌水。或者，该溶剂是非水溶剂，诸如醇如甲醇、乙醇、第三丁醇或水/醇混合物、二甲亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)或二甲基甲酰胺(DMF)。在任何预先处理步骤之后，所揭露的冻干程序的第一个阶段是冷冻。在冷冻步骤中，溶液是在低于双(硫酰肼酰胺)的玻璃转换温度的温度下被冷冻以形成冷冻浓缩物。当溶液冷冻时，化合物和赋形剂在溶液中的浓度增加，Tg’是药物及赋形剂在溶液中最高浓度时的玻璃转换温度。冷冻会产生高度浓缩的组成物或混合物的“冷冻浓缩物”，其是由本发明的化合物和在冰晶裂缝之间交错着的赋形剂或赋形剂等所组成。在一些较佳的具体实例中，在冷冻步骤中是将溶液在介于-44.7℃和-80℃之间的温度冷冻，较佳的是介于-44.7℃和-60℃之间，较佳的是介于-44.7℃和-50℃之间，在10分钟和10小时之间的期间内，较佳的是介于30分钟及3小时之间，更佳的是介于30分钟和2小时之间。在所揭露的冻干程序的下一个步骤中，“冷冻浓缩物”是视需要被徐冷。术语“徐冷的(annealed)”或“徐冷”在本文中是将冷冻浓缩物的温度维持在固定温度一段时间使结晶增积赋形剂结晶的程序。典型地，冷冻浓缩物是在含有冷冻浓缩物的冷冻溶液的熔点和本发明化合物Tg之间的温度徐冷。含有冷冻浓缩物的冷冻溶液的熔点在本文中是指含有双(硫酰肼酰胺)及赋形剂的冷冻溶液从固体冷冻状态变成液体状态或开始熔化的温度。此温度典型的是大约在0℃，但是会因溶液的浓度而异。当本发明的冷冻浓缩物被徐冷，结晶增积赋形剂会形成与本发明化合物无关的结晶结构。在一些较佳的具体实例中，徐冷步骤是进行一次。在一些较佳的具体实例中，徐冷步骤是进行超过一次，诸如两次、三次、五次或十次。徐冷步骤典型的是进行两次。在一些较佳的具体实例中，在徐冷步骤中，冷冻浓缩物是在介于0℃和-44.7℃的温度之间被徐冷，较佳的是介于0℃和-40℃，较佳的是介于0℃和-30℃之间，在介于10分钟和10小时的期间之内，较佳的是介于2小时和6小时之间，更佳的是介于3小时和5小时之间。术语“徐冷的组成物”在本文中是指如上述被徐冷的任何组成物。在所揭露的冻干程序的下一个步骤中，徐冷的组成物可被冷冻至低于双(硫酰肼酰胺)的Tg温度。在这个冷冻步骤中，溶液是在介于-44.7℃和-80℃的温度之间被冷冻，较佳的是介于-44.7℃及-60℃，较佳的是介于44.7℃和-50℃之间，在10分钟和10小时之间的期间内，较佳的是介于30分钟和3小时，更佳的是介于30分钟和1.5小时。术语“干燥”在本文中涵盖了从冷冻浓缩物或徐冷组成物中移除水或溶剂但维持冷冻浓缩物或徐冷组成物的玻璃状状态的任何方法。初级干燥步骤牵涉到在真空下将水溶液或溶剂成分升华，在低到足够防止冷冻浓缩物瓦解的温度进行。在一些特定具体实例中，水或溶剂成分是在初级干燥时藉由升华而移除的。干燥步骤的温度必须高到足以提供液体成分足够的液体成分升华速率，但低到足以确保冷冻浓缩物的所有成分都维持在冷冻状态。由于升华提供产物大量的冷却，所以干燥步骤的温度通常比冷冻步骤的温度高许多。在初级干燥步骤中，冷冻浓缩物或徐冷组成物是藉由在20℃和-20℃温度之间升华而干燥的，较佳的是介于10℃和-10℃之间，较佳的是介于10℃和0℃之间，其他的升华温度包括0℃和-30℃之间，较佳的是介于0℃和-25℃之间。升华作用典型的是在真空条件下于介于200毫托和20毫托之间，较佳的是介于200毫托和100毫托之间，更佳的是介于180毫托和130毫托之间的压力进行。升华是进行一段介于5小时和40小时之间，较佳的是介于10小时和30小时之间，更佳的是介于20小时和30小时之间的时间，其他的升华是进行10小时和80小时之间，较佳的是介于30小时和60小时之间的时间。藉由升华作用移除冰晶之后，剩余的冷冻浓缩物或徐冷组成物仍可能含有结合的水/溶剂，可以藉由缓慢加热来移除，视需要在真空条件下进行以产生冻干块状物。这是冻干循环的最后一阶段，在这阶段中残余的水分会被降低到无法支持生物生长及化学反应的含量。这个程序是二次干燥。在二次干燥中是藉由增加温度至室温或更高的温度来达成水分的降低。在二次干燥步骤中，冷冻浓缩物或徐冷组成物是藉由在20℃和80℃之间的温度去吸附而干燥的，较佳的是介于30℃和60℃之间，较佳的是介于40℃和50℃之间，其他的去吸附温度包括10℃至80℃，较佳的是10℃至30℃。去吸附典型的是在真空条件下于介于200毫托和20毫托之间，较佳的是介于200毫托和100毫托之间，更佳的是介于180毫托和130毫托之间的压力进行。在特定具体实例中，去吸附作用是在介于10分钟和10小时的期间进行，较佳的是介于30分钟和5小时，更佳的是介于1小时和3小时，其他的去吸附时间包括10至30小时，较佳的是10至20小时。典型的是将冻干调配物或冻干产物干燥直到水分低于10％，较佳的是低于5％，更佳的是低于2％，又更佳的是低于1％。冻干调配物的最终水分可以用卡尔费休法或其他方法测量。根据本发明所用的典型冻干循环提供如下。该循环可以依技艺中所熟知的方式根据所用的设备及设施而变动之。在一具体实例中，冻干组成物是藉由下面的程序制备的。在冷冻之前，视需要将槽室的温度降低至10℃和-10℃之间，并且维持5分钟和5小时之间的期间。然后将槽室的温度降低至-44.7℃和-80℃之间并且维持温度10分钟和10小时之间。接着将温度增加至0℃-44.7℃之间并且维持10分钟和10小时之间。然后将槽室的温度降低至-44.7℃和-80℃之间并且维持温度10分钟和10小时之间。然后将温度视需要的增加至0℃和-44.7℃之间并且维持10分钟和10小时之间。之后将槽室的温度降低至-44.7℃和-80℃之间并且维持温度10分钟和10小时之间。然后将冻干槽室的压力降低至20毫托和200毫托之间。降低槽室压力之后，将温度升高至20℃和-20℃之间并且维持4和40小时之间。然后将温度视需要升高至20℃和80℃之间并且维持10分钟和10小时之间。冻干产物较佳的最终水分是介于低于约10％和低于约1％之间，典型的是约1％。在其他的具体实例中，冻干组成物是藉由下面程序制备的。在冷冻之前，视需要将槽室的温度降低至10℃和0℃之间并且维持5分钟和1小时之间的时间。然后将槽室的温度降低至-44.7℃和-60℃之间并且维持温度30分钟和3小时之间。之后将温度增加至0℃和-40℃之间并且维持2小时和6小时之间。然后将槽室的温度降低至-44.7℃和-60℃之间并且维持温度30分钟和3小时之间。然后将温度视需要增加至0℃-40℃之间并且维持2小时和6小时之间。然后将槽室的温度降低至-44.7℃和-60℃之间并且维持温度30分钟和3小时之间。然后将冻干槽室的压力降低至100毫托和200毫托之间。降低槽室压力之后，将温度升高至10℃和-10℃之间并且维持20和30小时之间。然后将温度视需要升高至30℃和60℃之间并且维持1小时和3小时之间。冻干产物较佳的最终水分为低于约10％和低于约1％之间，典型的是约1％。在另一个具体实例中，冻干组成物是藉由下面程序制备的。将槽室的温度视需要降低至-5℃并且维持15分钟。然后将槽室的温度降低至-48℃并且将温度维持约1小时。然后将温度增加至-20℃并且维持约4小时。然后将槽室的温度降低至-48℃并且将温度维持约1小时。之后将温度视需要增加至-20℃并且维持约3小时。然后将槽室的温度降低至-48℃并且维持温度约1小时。然后将冻干槽室的压力降低至100-200毫托。降低槽室压力之后，将温度升高至+5℃并且维持约25小时。然后将温度视需要升高至+45℃并且维持3小时。冻干产物较佳的最终水分是低于约2％以及典型的是约1％。再又一个具体实例中，冻干组成物是藉由下面程序制备的。将槽室的温度视需要降低至10℃和0℃之间并且维持5分钟和1小时之间的时间。然后将槽室的温度降低至-44.7℃和-60℃之间并且维持温度30分钟和3小时之间。然后将冻干槽室的压力降低至100毫托和200毫托之间。降低槽室压力之后，将温度升高至0℃和-30℃之间并且维持30和60小时之间。然后将温度视需要升高至10℃和30℃之间并且维持10小时和30小时之间。冻干产物较佳的最终水分为低于约10％和低于约1％之间，典型的是约1％。本发明的另一个具体实例是医药组成物，其含有本文所揭露的冻干的、复原的双(硫酰肼酰胺)以及医药上可接受的载剂或稀释剂。在本文所述的结构式(I)-(V)的双(硫酰肼酰胺)中，M+是医药上可接受的一价阳离子。M2+是医药上可接受的二价阳离子。“医药上可接受的”是指该阳离子适合投予个体。M+或M2+的例子包括Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Zn2+及NR4+，其中各个R独立为氢、经取代的或未经取代的脂肪族基团(例如羟烷基、胺烷基或铵烷基)或经取代的或未经取代的芳基，或两个R基团一起形成视需要稠合至芳香族环之经取代的或未经取代的非芳香族杂环状环。较佳的，该医药上可接受的阳离子是Li+、Na+、K+、NH3(C2H5OH)+、N(CH3)3(C2H5OH)+、精胺酸或离胺酸。更佳的是，该医药上可接受的阳离子是Na+或K+。Na+是尤其较佳的。在结构式(I)中，Z较佳的是-O。更佳的是，Z是-O；R1和R2是相同的；而R3和R4是相同的。在一具体实例中，结构式(I)中的Y是共价键、-C(R5R6)-、-(CH2CH2)-、反式-(CH＝CH)-、顺式-(CH＝CH)-或(CC)-基团，较佳的是-C(R5R6)-。R1-R4是如上就结构式(I)中所述。R5和R6各自独立为-H、脂肪族或经取代的脂肪族基团，或R5是-H而R6是经取代的或未经取代的芳基，或R5与R6一起是C2-C6经取代的或未经取代的伸烷基。医药上可接受的阳离子是如上所述。在一具体实例中，本文所述的双(硫酰肼酰胺)是由结构式(III)所表示R1-R6及医药上可接受的阳离子是如前面结构式(I)中所述。在另一个具体实例中，双(硫酰肼酰胺)是由结构式(III)所表示，其中R1和R2各是经取代的或未经取代的芳基，较佳的是经取代的或未经取代的苯基；R3和R4各是经取代的或未经取代的脂肪族基团，较佳的是烷基，更佳的是甲基或乙基；以及R5和R6是如上所述，但是R5较佳的是-H及R6较佳的是-H、脂肪族或经取代的脂肪族基团。此外，R1和R2各是经取代的或未经取代的芳基；R3和R4各是经取代的或未经取代的脂肪族基团；R5是-H；以及R6是-H、脂肪族或经取代的脂肪族基团。较佳的是，R1和R2各是经取代的或未经取代的芳基；R3和R4各是烷基；以及R5是-H而R6是-H或甲基。更佳的是，R1和R2各是经取代的或未经取代的苯基；R3和R4各是甲基或乙基；以及R5是-H而R6是-H或甲基。适合于由R1和R2所表示的芳基及由R3、R4和R6所表示的脂肪族基团的取代基是如下面就芳基和脂肪族基团所述。在另一个具体实例中，双(硫酰肼酰胺)二盐是由结构式(III)所表示，其中R1和R2各是经取代的或未经取代的脂肪族基团，较佳的是视需要经至少一个烷基取代的C3-C8环烷基，更佳的是环丙基或1-甲基环丙基；R3及R4是如前面结构式(I)所述，较佳的是两者为经取代的或未经取代的烷基；以及R5和R6是如上所述，但是R5较佳的是-H以及R6较佳的是-H、脂肪族或经取代的脂肪族基团，更佳的是-H或甲基。此外，双(硫酰肼酰胺)二盐是由结构式(III)所表示，其中R1及R2各是经取代的或未经取代的脂肪族基团；R3及R4是如前面结构式(I)所述，较佳的是两者为经取代的或未经取代的烷基；以及R5是-H和R6是-H或视需要经取代的脂肪族基团。较佳的是R1及R2两者为视需要经至少一个烷基取代的C3-C8环烷基；R3及R4两者是如前面结构式(I)所述，较佳的是烷基；以及R5是-H且R6是-H或脂肪族或经取代的脂肪族基团。更佳的是，R1及R2两者是视需要经至少一个烷基取代的C3-C8环烷基；R3及R4两者是烷基；以及R5是-H且R6是-H或甲基。更佳的，R1及R2两者是环丙基或1-甲基环丙基；R3及R4两者是烷基，较佳的是甲基或乙基；以及R5是-H而R6是-H或甲基。下面是双(硫酰肼酰胺)二盐的特定实施例，由结构式(III)所表示R1及R2两者是苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是乙基；R1及R2两者是苯基；R3及R4两者是苯基，而R5及R6两者是甲基；R1及R2两者是2-噻吩基；R3及R4两者是苯基，而R5及R6两者是甲基；R1及R2两者是4-氰基苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是苯甲基；R1及R2两者是苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是乙基；R1及R2两者是苯基；R3及R4两者是乙基；R5是-H，而R6是正丁基；R1及R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是异丙基；R1及R2两者是3-硝基苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是4-氯苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是苯基；R3以及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是3-噻吩基；R1及R2两者是苯基；R3及R4两者是甲基，而R5及R6一起是伸丙基；R1及R2两者是2，3-二甲氧苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是2-氯-5-甲氧苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是2，5-二氟苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是2，5-二氯苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是2，6-二甲氧苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是2，5-二甲基苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3及R4两者是乙基；R5是-H，而R6是甲基，而R1及R2两者是2，5-二乙氧苯基；R3及R4两者是甲基；R5是-H，而R6是甲基；R1及R2两者是环丙基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是环丙基；R3及R4两者是乙基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是环丙基；R3及R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1及R2两者是1-甲基环丙基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是1-甲基环丙基；R3及R4两者是甲基；R5是甲基及R6是-H；R1及R2两者是1-甲基环丙基；R3及R4两者是甲基；R5是乙基及R6是-H；R1及R2两者是1-甲基环丙基；R3及R4两者是甲基；R5是正丙基以及R6是-H；R1及R2两者是1-甲基环丙基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是甲基；R1及R2两者是1-甲基环丙基；R3及R4两者是乙基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是1-甲基环丙基；R3是甲基，而R4是乙基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是2-甲基环丙基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是2-苯基环丙基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是1-苯基环丙基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是环丁基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是环戊基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是环己基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是环己基；R3及R4两者是苯基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是甲基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是甲基；R3及R4两者是第三丁基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是甲基；R3及R4两者是苯基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是第三丁基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2是乙基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H；R1及R2两者是正丙基；R3及R4两者是甲基；R5及R6两者是-H。在这些例子中，由M+及M2+所表示的医药上可接受的阳离子是如结构式(I)中所述，较佳的是Li+、Na+、K+、NH3(C2H5OH)+orN(CH3)3(C2H5OH)+，更佳的是Na+或K+，再更佳的是Na+。在许多由结构式(III)所表示的双(硫酰肼酰胺)二盐中，R5及R6两者是-H。例子包括了其中R1及R2两者是苯基，而R3及R4两者是o-CH3-苯基；R1及R2两者是o-CH3C(O)O-苯基，而R3及R4是苯基；R1及R2两者是苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是苯基，而R3及R4两者是乙基；R1及R2两者是苯基，而R3及R4两者是正丙基；R1及R2两者是p-氰基苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是p-硝基苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2，5-二甲氧苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是苯基，而R3及R4两者是正丁基；R1及R2两者是p-氯苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是3-硝基苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是3-氰基苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是3-氟苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2-呋喃基，而R3及R4两者是苯基；R1及R2两者是2-甲氧苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是3-甲氧苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2，3-二甲氧苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2-甲氧-5-氯苯基，而R3及R4两者是乙基；R1及R2两者是2，5-二氟苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2，5-二氯苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2，5-二甲基苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2-甲氧-5-氯苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是3，6-二甲氧苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是苯基，而R3及R4两者是2-乙基苯基；R1及R2两者是2-甲基-5-吡啶基，而R3及R4两者是甲基；或R1是苯基；R2是2，5-二甲氧苯基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是甲基，而R3及R4两者是p-CF3-苯基；R1及R2两者是甲基，而R3及R4两者是o-CH3-苯基；R1及R2两者是-CH2)3COOH；以及R3及R4两者是苯基；R1及R2两者是由下面的结构式所表示以及R3和R4两者是苯基；R1及R2两者是正丁基，而R3及R4两者是苯基；R1及R2两者是正戊基、R3及R4两者是苯基；R1及R2两者是甲基，而R3及R4两者是2-吡啶基；R1及R2两者是环己基，而R3及R4两者是苯基；R1及R2两者是甲基，而R3及R4两者是2-乙基苯基；R1及R2两者是甲基，而R3及R4两者是2，6-二氯苯基；R1-R4都是甲基；R1及R2两者是甲基，而R3及R4两者是第三丁基；R1及R2两者是乙基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是第三丁基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是环丙基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是环丙基，而R3及R4两者是乙基；R1及R2两者是1-甲基环丙基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2-甲基环丙基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是1-苯基环丙基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是2-苯基环丙基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是环丁基，而R3及R4两者是甲基；R1及R2两者是环戊基，而R3及R4两者是甲基；R1是环丙基，R2是苯基，而R3及R4两者是甲基。在这些例子中，由M+及M2+所表示的医药上可接受的阳离子是如结构式(I)中所述，较佳的是Li+、Na+、K+、NH3(C2H5OH)+或N(CH3)3(C2H5OH)+，更佳的是Na+或K+，再更佳的是Na+。用于本发明的较佳的双(硫酰肼酰胺)二盐的例子是由下面的结构式所表示2M+及M2+是如前面结构式(I)所述。较佳的，该医药上可接受的阳离子是2M+，其中M+是Li+、Na+、K+、NH3(C2H5OH)+或N(CH3)3(C2H5OH)+。更佳的，M+是Na+或K+。再更佳的，M+是Na+。在结构式(I)及(III)中，R1及R2是相同的或不同的及/或R3和R4是相同的或不同的。较佳的是，R1和R2是相同的以及R3和R4是相同的。所揭露的双(硫酰肼酰胺)二盐可具有互变异构形式。作为例示之用，下面显示了由例如结构式(I)所表示的化合物的互变异构形式，其中Y是-CH2-应了解当描述所揭露化合物的一种互变异构形式的结构，则也涵盖了其他的互变异构形式。“直链的烃基”是伸烷基，即-(CH2)y-，有一或更多个(较佳的是一个)视需要被连接基团置换之内部亚甲基。y是正整数(例如介于1和10之间)，较佳的是介于1和6之间，更佳的是1或2。“连接基团”是指在直链烃基中取代亚甲基的官能基团。适合的连接基团的例子包括酮(-C(O)-)、烯、炔、伸苯基、醚(-O-)、硫醚(-S-)或胺(-N(Ra)-)，其中Ra是如下所定义的。较佳的连接基团是-C(R5R6)-，其中R5和R6定义于前面。适合的伸烷基和烃基的取代基是那些不会实质上干扰所揭露化合物的抗癌活性的取代基。R5和R6是由Y所表示的伸烷基或烃基的较佳取代基。脂肪族基团是直链、支链或环状非芳香族碳氢化合物，是完全饱和的或包括一或更多不饱和的单位。典型的是，直链或支链脂肪族基团具有从1至约20个碳原子，较佳的是从1至约10个，而环状脂肪族基团具有从3至约10个碳原子，较佳的是从3至约8个。脂肪族基团较佳的是直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、己基、戊基或辛基，或具有3至约8个碳原子的环烷基。C1-C8直链或支链烷基或C3-C8环状烷基也被称为“低碳数烷基”基团。术语“芳香族基团”可与“芳基”、“芳基环”、“芳香族环”、“芳基”以及“芳香族基团”交替使用。芳香族基团包括了碳环状芳香族基团如苯基、萘基和蒽基，而杂芳基如咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡喃基、吡唑基、吡咯基、吡嗪基、噻唑基、恶唑基及四唑基。术语“杂芳基”可与“杂芳基”、“杂芳基环”、“杂芳香族环”及“杂芳香族基团”交替使用。杂芳基是环结构中包含一或多个杂原子如硫、氧及氮的芳香族基团。较佳的是，杂芳基包含从一至四个杂原子。芳香族基团也包括稠合的多环芳香族环系统，其中碳环状芳香族环或杂芳基环是稠合至一或多个其他的杂芳基环。例子包括苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基以及异吲哚基。术语“伸芳基”是指藉由两个其他键结而连接至分子其余部分的芳基。用于例示，1，4-伸苯基的结构显示于下伸芳基的取代基是如下面就芳基所述。非芳香族杂环状环是环中包括一或多个如氮、氧或硫的杂原子的非芳香族环。该环可以是五、六、七或八元的。较佳的是，杂环基团包含从一至约四个杂原子。例子包括四氢呋喃基、四氢噻吩基、吗啉基、硫代吗啉基、吡咯啶基、哌嗪基、哌啶基及四氢噻唑基。适合在脂肪族基团(包括伸烷基)、非芳香族杂环基团、苯甲基或芳基(碳环状及杂芳基)上的取代基是那些不会实质上干扰所揭露化合物的抗癌活性的取代基。与不含该取代基的化合物相较，当含该取代基的化合物的抗癌活性降低了约50％以上，则该取代基实质上会干扰抗癌活性。适合的取代基例子包括-Ra、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRcCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NHRa、-C(＝NH)-N(RaRb)、-C(＝NRc)-NH2、-C(＝NRc)-NHRa、-C(＝NRc)-N(RaRb)、-NH-C(＝NH)-NH2、-NH-C(＝NH)-NHRa、-NH-C(＝NH)-N(RaRb)、-NH-C(＝NRc)-NH2、-NH-C(＝NRc)-NHRa、-NH-C(＝NRc)-N(RaRb)、-NRdH-C(＝NH)-NH2、-NRd-C(＝NH)-NHRa、-NRd-C(＝NH)-N(RaRb)、-NRd-C(＝NRc)-NH2、-NRd-C(＝NRc)-NHRa、-NRd-C(＝NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHRaRb、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH＝CHRa、-CH＝CRaRb、-CRc＝CRaRb，-CRc＝CHRa、-CRc＝CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra。Ra-Rd各独立为烷基、芳香族基团、非芳香族杂环基团或-N(RaRb)一起形成经取代的或未经取代的非芳香族杂环基团。由Ra-Rd所表示的烷基、芳香族和非芳香族杂环基团以及由-N(RaRb)所表示的非芳香族杂环基团各是视需要和独立被一或多个由R#所表示的基团所取代。R#是R+、-OR+、-O(卤烷基)、-SR+、-NO2、-CN、-NCS、-N(R+)2、-NHCO2R+、-NHC(O)R+、-NHNHC(O)R+、-NHC(O)N(R+)2、-NHNHC(O)N(R+)2、-NHNHCO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-CO2R+、-C(O)R+、-C(O)N(R+)2、-OC(O)R+、-OC(O)N(R+)2、-S(O)2R+、-SO2N(R+)2、-S(O)R+、-NHSO2N(R+)2、-NHSO2R+、-C(＝S)N(R+)2或-C(＝NH)-N(R+)2。R+是-H、C1-C4烷基、单环杂芳基、非芳香族杂环基团或视需要被烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、卤基、-CN、-NO2、胺基、烷基胺或二烷基胺所取代的苯基。视需要地，-N(R+)2基团是非芳香族杂环基团，前提是含有二级环胺的由R+及N(R+)2所表示的非芳香族杂环基团视需要被酰化或烷化。苯基的较佳的取代基包括由R1-R4所表示的苯基，包括C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、苯基、苯甲基、吡啶基、-OH、-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2或-CN。环烷基(包括由R1及R2所表示的环烷基)的较佳取代基是烷基，如甲基或乙基。适合的医药上可接受的载剂可含有不会抑制所揭露二盐的生物活性的惰性成分。医药上可接受的载剂应是生物可相容的，即无毒的、不会引起发炎的、不会引起免疫的以及当投予个体时没有其他不想要的反应。可以使用标准的医药调配技术，诸如那些描述在Remington’sPharmaceuticalSciences，MackPublishingCompany，Easton，PA中的。所要投予化合物的调配物会根据所选择的投药途径而不同(例如溶液、乳剂、胶囊)。适合非经肠胃给药的医药载剂包括例如无菌水、生理食盐水、抑菌的盐水(含有约0.9％毫克/毫升的苯甲醇的盐水)、经磷酸盐缓冲的盐水、汉克氏液(Hank′ssolution)、林格氏(Ringer′s)乳酸以及类似物。将组成物装入胶囊的方法(诸如装进硬明胶或环糊精的外壳中)是技艺中已知的(Baker，etal.，″ControlledReleaseofBiologicalActiveAgents″，JohnWileyandSons，1986)。本发明的另一个具体实例是治疗患有癌症的个体的方法。视需要，本发明的方法可用于下述的多重抗药性癌症。该方法包含投予有效量的描述于本文的经复原、冻干的双(硫酰肼酰胺)二盐的步骤。较佳的是将一或多种其他抗癌药物与经复原、冻干的双(硫酰肼酰胺)二盐共同投药。抗癌药物的例子描述如下。共同给药的抗癌药物较佳的是会稳定微管(microtubule)的药剂，诸如紫杉醇或紫杉醇的相似物。“个体”是哺乳动物，较佳的是人类，但也可以是需要兽医治疗的动物，例如宠物(例如狗、猫及类似物)、农场动物(例如牛、羊、猪、马及类似物)和实验室动物(例如大鼠、小鼠、天竺鼠及类似物)。如前所述，本发明的一个具体实例关于治疗患有癌症的个体。“治疗患有癌症的个体”包括部分或实质上达成下列之一或多者阻止癌症生长或散布、降低癌症程度(例如减少肿瘤大小或减少受影响的区域)、抑制癌症生长速率及改善或改进临床症状或与癌症相关的指标(诸如组织或血清成分)。可藉由本发明方法来治疗或防止的癌症包括但不限于人类肉瘤和癌，例如纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肉瘤、软骨肉瘤、骨原性肉瘤、索脊瘤、血管肉瘤、内皮瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮瘤、滑膜瘤、间皮瘤、伊温氏(Ewing′s)肿瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌、摄护腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳突癌、乳头状腺瘤、囊腺癌、髓质癌、枝气管癌、肾细胞癌、肝癌、胆管癌、绒毛膜癌、精细胞瘤、胚癌、威尔姆斯瘤(Wilms′tumor)、子宫颈癌、睾丸瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮瘤、神经胶瘤、星状细胞瘤、神经管胚细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、寡树突神经胶细胞瘤、脑脊髓膜瘤、黑色素瘤、神经胚细胞瘤、视网膜胚细胞瘤；白血病例如急性淋巴球性白血病及急性骨髓性白血病(骨髓胚细胞性白血病、前骨髓性白血病、髓性单球性白血病、单球性白血病和红血球性白血病)；慢性白血病(慢性骨髓性(颗粒球性)白血病和慢性淋巴球性白血病)；以及真性红细胞增多症、淋巴瘤(霍奇金氏病和非霍奇金氏病)、多发性骨髓瘤、瓦氏(Waldenstrobm′s)巨球蛋白血症及重链病。白血病的其他例子包括了急性及/或慢性白血病，例如淋巴球性白血病(例如p388(鼠)细胞系所例示的)、大颗粒淋巴球性白血病及淋巴胚细胞白血病；T-细胞白血病，例如T-细胞白血病(例如CEM、Jurkat及HSB-2(急性)、YAC-1(鼠)细胞系所例示者)、T-淋巴球性白血病及T-淋巴胚细胞白血病；B细胞白血病(例如SB(急性)细胞系所例示者)和B-淋巴球性白血病；混合细胞白血病，例如B和T细胞白血病及B和T淋巴球性白血病；髓样白血病，例如颗粒球性白血病、骨髓性白血病(例如HL-60(前髓细胞)系所例示者)及骨髓性白血病(例如K562(慢性)细胞系所例示者)；嗜中性球白血病；嗜酸性球白血病；单核细胞白血病(例如THP-1(急性)细胞系所例示者)；髓性单核细胞白血病；内格利氏型髓性白血病；以及非淋巴球性白血病。白血病的其他例子描述在TheChemotherapySourcebook，MichaelC.PerryEd.，Williams&Williams(1992)的第60章中以及在HollandFrieCancerMedicine5thEd.，Bastetal.Eds.，B.C.DeckerInc.(2000)的第36节中。前述参考资料的全部教示都在此并入作为参考。在一具体实例中，所揭露的方法被认为对于治疗患有非固态肿瘤(诸如多发性骨髓瘤)的个体尤其有效。在另一个具体实例中，所揭露的方法被认为对于T-白血病(例如Jurkat及CEM细胞系所例示者)尤其有效；B-白血病(例如SB细胞系所例示者)；前骨髓细胞(例如HL-60细胞系所例示者)；子宫肉瘤(例如MES-SA细胞系所例示者)；单核细胞白血病(例如THP-1(急性)细胞系所例示者)；以及淋巴瘤(例如U937细胞系所例示者)；最佳的是，此方法的具体实例使用化合物(1)的二钠盐。所揭露方法在治疗其癌症已变成“多重抗药性”的个体尤其有效。刚开始对抗癌药物有反应的癌症，当该抗癌药物对于治疗患有该癌症的个体不再有效，则变成对该抗癌药物有抗性。举例来说，有许多肿瘤刚开始会对抗癌药物的治疗有反应，会减少体积或甚至缓解，不料却是对该药物产生抗性。对药物有抗性的肿瘤特征在于尽管投予增加的抗癌药物剂量，肿瘤仍恢复生长及/或在看似缓解之后又再出现。对两种或更多种抗癌药物有抗性的癌症被称为“多重抗药性”。例如，变得对三种或更多种抗癌药剂有抗性的癌症是常见的，常常是对五种或更多种抗癌药剂有抗性，有时是对十种或更多种抗癌药剂有抗性。术语“有效量”及投药途径是如先前在美国申请案第11/157,213号中所描述的，其全文在此并入作为参考。视需要，所揭露的双(硫酰肼酰胺)二盐可与其他抗癌药剂共同投药，诸如阿德力霉素、更生霉素(Dactinomycin)、博来霉素、长春花碱、顺铂、阿西维辛(acivicin)；阿克拉霉素(aclarubicin)；盐酸阿考达唑；阿克罗宁(acronine)；阿多来新(adozelesin)；阿地白介素(aldesleukin)；六甲基嘧胺；安波霉素(ambomycin)；醋酸阿美蒽醌(ametantrone)；氨鲁米特(aminoglutethimide)；安吖啶(amsacrine)；阿那曲唑(anastrozole)；安曲霉素(anthramycin)；天门冬酰胺酶；曲林菌素(asperlin)；阿扎胞苷(azacitidine)；阿扎替派(azetepa)；阿佐霉素(azotomycin)；巴马司他(batimastat)；苯佐替派(benzodepa)；比卡鲁胺(bicalutamide)；盐酸比生群(bisantrene)；二甲磺酸双奈法德(bisnafidedimesylate)；比折来新(bizelesin)；硫酸博来霉素；布喹那钠(brequinarsodium)；溴匹立明(bropirimine)；白消安(busulfan)；卡地姆(cactinomycin)；卡普睾酮(calusterone)；卡醋胺(caracemide)；卡贝替姆(carbetimer)；卡铂；卡莫司汀(carmustine)；盐酸卡柔比星；卡折来新(carzelesin)；西地芬戈(cedefingol)；苯丁酸氮芥(Chlorambucil)；西罗霉素(cirolemycin)；克拉利宾(cladribine)；甲磺酸克里斯哪酯(crisnatolmesylate)；环磷酰胺；阿糖胞苷(cytarabine)；达卡巴嗪(dacarbazine)；盐酸柔红霉素(daunorubicin)；地西他滨(decitabine)；右奥马铂(dexormaplatin)；地扎胍宁(dezaguanine)；甲磺酸地扎胍宁；地吖醌(diaziquone)；多柔比星(doxorubicin)；盐酸多柔比星；屈洛昔芬(droloxifene)；柠檬酸屈洛昔芬；屈他雄酮丙酸酯；达佐霉素(duazomycin)；依达曲沙(edatrexate)；盐酸依氟鸟氨酸(Eflornithine)；依沙芦星(elsamitrucin)；恩洛铂(enloplatin)；普氨酯(enpromate)；依匹哌啶(epipropidine)；盐酸表柔比星(epirubicin)；厄布洛唑(erbulozole)；盐酸依索比星(esorubicin)；雌莫司汀(estramustine)；雌莫司汀磷酸钠；依他硝唑(etanidazole)；依托泊苷(etoposide)；磷酸依托泊苷；依托普林(etoprine)；盐酸法倔唑(fadrozole)；法扎拉滨(fazarabine)；芬维A胺(fenretinide)；脱氧氟尿苷(floxuridine)；磷酸氟达拉宾(fludarabine)；氟尿嘧啶；氟西他滨(flurocitabine)；磷喹酮(fosquidone)；福司曲星钠(fostriecinsodium)；吉西他滨(gemcitabine)；盐酸吉西他滨；羟基脲；盐酸伊达比星(idarubicin)；异环磷酰胺(ifosfamide)；伊莫福新(ilmofosine)；介白素II(包括重组介白素II、或rIL2)、干扰素阿法-2a；干扰素阿法-2b；干扰素阿法-n1；干扰素阿法-n3；干扰素贝塔-Ia；干扰素伽玛-Ib；异丙铂(iproplatin)；盐酸爱莱诺迪肯(irinotecan)；醋酸兰瑞肽(lanreotideacetate)；来曲唑(letrozole)；柳菩林(leuprolide)；盐酸利阿唑(liarozole)；洛美曲索钠(lometrexolsodium)；洛莫司汀(lomustine)；盐酸洛索蒽醌(losoxantrone)；马索罗酚(masoprocol)；美登素(maytansine)；盐酸氮芥(mechlorethamine)；醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)；醋酸美仑孕酮(melengestrolacetate)；美法仑(melphalan)；美诺立尔(menogaril)；巯基嘌呤；甲氨喋呤；甲氨喋呤钠；美妥平(metoprine)；美妥替哌(meturedepa)；米丁度胺(mitindomide)；米托卡星(mitocarcin)；米托孔明(mitocromin)；米托洁林(mitogillin)；米托马星(mitomalcin)；丝裂霉素(mitomycin)；米托司培(mitosper)；米托坦(mitotane)；盐酸米托蒽醌(mitoxantrone)；霉酚酸(mycophenolicacid)；诺考达唑(nocodazole)；诺加霉素(nogalamycin)；奥马铂(ormaplatin)；奥昔舒仑(oxisuran)；培门冬酶(pegaspargase)；培利霉素(peliomycin)；奈莫司汀(pentamustine)；硫酸培普利欧霉素(peplomycin)；培磷酰胺；哌泊溴烷(pipobroman)；哌泊舒凡(piposulfan)；盐酸吡罗蒽醌(piroxantrone)；普卡霉素(plicamycin)；普洛美坦(plomestane)；卟吩姆钠(porfimersodium)；泊非霉素(porfiromycin)；泼尼莫司汀(prednimustine)；盐酸丙卡巴肼(procarbazine)；嘌呤霉素(puromycin)；盐酸嘌呤霉素；吡唑呋喃菌素(pyrazofurin)；利波腺苷(riboprine)；罗谷亚胺(rogletimide)；沙芬戈(safingol)；盐酸沙芬戈；司莫司汀(semustine)；辛曲秦(simtrazene)；sparfosatesodium；司帕霉素(sparsomycin)；盐酸螺锗；螺莫司汀(spiromustine)；螺铂(spiroplatin)；链黑菌素(streptonigrin)；链脲菌素(streptozocin)；磺氯苯脲(sulofenur)；他利霉素(talisomycin)；替可加蓝钠(tecogalansodium)；替加氟(tegafur)；盐酸替洛蒽醌(teloxantrone)；替莫泊芬(temoporfin)；替尼泊甙(teniposide)；替罗昔隆(teroxirone)；睾内酯酮(testolactone)；塞米平(thiamiprine)；巯基鸟嘌呤；塞替派(thiotepa)；噻唑呋啉(tiazofurin)；替拉扎明(tirapazamine)；柠檬酸托瑞米芬(toremifene)；醋酸曲托龙(trestolone)；磷酸曲西立滨(triciribine)；三甲曲沙(trimetrexate)；三甲曲沙葡醣醛酸盐(trimetrexateglucuronate)；曲普瑞林(triptorelin)；盐酸妥布氯唑(tubulozole)；乌拉莫司汀(uracilmustard)；乌瑞替派(uredepa)；伐普肽(vapreotide)；维替泊芬(verteporfin)；硫酸长春碱；硫酸长春新碱；长春地辛(vindesine)；硫酸长春地辛；硫酸长春匹定(vinepidine)；硫酸长春甘酯(vinglycinate)；硫酸长春罗新(vinleurosine)；酒石酸长春瑞宾(vinorelbine)；硫酸长春罗定(vinrosidine)；硫酸长春利定(vinzolidine)；伏氯唑(vorozole)；折尼铂(zeniplatin)；净司他丁(zinostatin)；盐酸佐柔比星(zorubicin)。其他的抗癌药物包括但不限于20-表-1，25二羟维他命D3；5-乙炔尿嘧啶；阿比特龙(abiraterone)；阿克拉霉素(aclarubicin)；acylfulvene；adecypenol；阿多来新(adozelesin)；阿地白介素(aldesleukin)；ALL-TK拮抗物；六甲蜜胺(altretamine)；氨莫司汀(ambamustine)；amidox；氨磷汀(amifostine)；胺基乙酰丙酸；氨柔比星(amrubicin)；安吖啶(amsacrine)；阿那格雷(anagrelide)；阿那曲唑(anastrozole)；穿心莲内酯(andrographolide)；血管生成抑制因子；拮抗物D；拮抗物G；antarelix；抗背部化形态发生蛋白(anti-dorsalizingmorphogeneticprotein-1)；抗雄激素，摄护腺癌；抗雌激素；抗癌酮(antineoplaston)；反义寡核苷酸；甘胺酸蚜肠霉素(aphidicolinglycinate)；凋亡作用基因调节因子；雕亡作用调控因子；脱嘌呤核酸(apurinicacid)；ara-CDP-DL-PTBA；精胺酸去胺酶；asulacrine；阿他美坦(atamestane)；阿莫司汀(atrimustine)；阿新那汀1(axinastatin1)；阿新那汀2；阿新那汀3；阿扎司琼(azasetron)；阿扎托新(azatoxin)；重氮酪胺酸(azatyrosine)；桨果赤霉素(baccatin)III衍生物；巴拉诺(balanol)；巴马司他(batimastat)；BCR/ABL拮抗物；苯并二氢卟酚(bemzpchlorins)；苯并星形孢菌素(benzoylstaurosporine)；贝塔内酰胺衍生物；贝塔-阿理新(beta-alethine)；贝塔克拉霉素B(betaclamycinB)；白桦脂酸(betulinicacid)；bFGF抑制因子；比卡鲁胺(bicalutamide)；比生群(bisantrene)；双吖啶基精素(bisaziridinylspermine)；双奈法德(bisnafide)；bistrateneA；比折来新(bizelesin)；breflate；溴匹立明(bropirimine)；布度钛(budotitane)；丁硫胺酸亚砜胺(buthioninesulfoximine)；钙泊三醇(calcipotriol)；钙磷酸蛋白C(calphostinC)；坎普特赛辛(camptothecin)衍生物；金丝雀痘IL-2(canarypoxIL-2)；卡培他滨(capecitabine)；甲酰胺-胺基-三唑；羧酰安三唑；CaRestM3；CARN700；软骨衍生的抑制因子；卡折来新(carzelesin)；酪蛋白激酶抑制因子(ICOS)；栗树精胺(castanospermine)；天蚕素B(cecropinB)；西曲瑞克(cetrorelix)；chlorlns；氯化喹恶啉磺酰胺；西卡前列素(cicaprost)；顺式-紫质；克拉曲滨(cladribine)；克罗米芬(clomifene)相似物；克霉唑(clotrimazole)；柯里霉素A(collismycinA)；柯里霉素B；康布瑞塔卡汀A4(combretastatinA4)；康布瑞塔卡汀相似物；柯那基宁(conagenin)；crambescidin816；奎斯那托(crisnatol)；念珠藻环肽8(cryptophycin8)；念珠藻环肽A衍生物；curacinA；环五蒽醌；cycloplatam；塞匹霉素(cypemycin)；阿糖胞苷ocfosfate；细胞溶解因子；细胞素(cytostatin)；达昔单抗(dacliximab)；地西他滨(decitabine)；脱氢膜海鞘素B(dehydrodidemninB)；地洛瑞林(deslorelin)；地塞米松(dexamethasone)；右异环磷酰胺(dexifosfamide)；右雷佐生(dexrazoxane)；右维拉帕米(dexverapamil)；地吖醌(diaziquone)；膜海鞘素(didemninB)；didox；二乙基诺精素(diethylnorspermine)；二氢-5-氮杂胞苷；9-二恶霉素(9-dioxamycin)；二苯基螺莫司汀；正二十二醇；多拉司琼(dolasetron)；去氧氟尿苷(doxifluridine)；屈洛昔芬(droloxifene)；卓那比诺(dronabinol)；度卡霉素SA(duocarmycinSA)；依布硒(ebselen)；依考莫司汀(ecomustine)；依地福新(edelfosine)；依决洛单抗(edrecolomab)；eflornithine；榄香烯(elemene)；乙嘧替氟(emitefur)；表柔比星(epirubicin)；爱普列特(epristeride)；雌莫司汀(estramustine)相似物；雌激素(estrogen)促进剂；雌激素拮抗物；依他硝唑(etanidazole)；磷酸依托泊苷(etoposide)；依西美坦(exemestane)；法倔唑(fadrozole)；法扎拉滨(fazarabine)；芬维A胺(fenretinide)；非格司亭(filgrastim)；非那雄胺(finasteride)；flavopiridol；氟卓斯汀(flezelastine)；fluasterone；氟达拉宾(fludarabine)；fluorodaunorunicinhydrochloride；福酚美克(forfenimex)；福美斯坦(formestane)；福司曲星(fostriecin)；福莫司汀(fotemustine)；德卟啉钆(gadoliniumtexaphyrin)；硝酸镓；加洛他滨(galocitabine)；加尼瑞克(ganirelix)；明胶酶抑制剂；吉西他滨(gemcitabine)；麸胺基硫抑制剂；贺沙芬(hepsulfam)；合热固林(heregulin)；六亚甲基二乙酰胺；金丝桃素(hypericin)；伊班膦酸(ibandronicacid)；伊达比星(idarubicin)；艾多昔芬(idoxifene)；伊决孟酮(idramantone)；伊莫福新(ilmofosine)；伊洛马司他(ilomastat)；咪唑吖啶酮(imidazoacridone)；咪喹莫特(imiquimod)；免疫刺激胜肽；类胰岛素生长因子-1受体抑制剂；干扰素促进剂；干扰素；介白素；碘苄胍(iobenguane)；多柔比星碘；4-甘藷醇(4-ipomeanol)；伊罗普拉(iroplact)；伊索拉定(irsogladine)；isobengazole；isohomohalicondrinB；伊他司琼(itasetron)；jasplakinolide；卡哈拉里德F(kahalalideF)；三醋酸片螺素-N(lamellarin-Ntriacetate)；兰瑞肽(lanreotide)；雷那霉素(leinamycin)；雷诺格拉斯蒂姆(lenograstim)；硫酸香菇多醣(lentinan)；雷波斯他汀(leptolstatin)；来曲唑(letrozole)；白血病抑制剂；白血球阿法干扰素；柳菩林+动情素+助孕素；亮丙瑞林(leuprorelin)；左旋咪唑(levamisole)；利阿唑(liarozole)；直链聚胺相似物；亲脂性双醣胜肽；亲脂性铂化合物；lissoclinamide7；洛铂(lobaplatin)；蚯蚓胺酸(lombricine)；洛美曲索(lometrexol)；氯尼达明(lonidamine)；洛索蒽醌(losoxantrone)；洛伐他汀(lovastatin)；洛索立宾(loxoribine)；洛托替康(lurtotecan)；德卟啉镏(lutetiumtexaphyrin)；lysofylline；溶菌肽；美坦辛(maitansine)；曼诺他汀A(mannostatinA)；马立马司他(marimastat)；马索罗酚(masoprocol)；马斯平(maspin)；基质裂解素(matrilysin)抑制因子；基质金属蛋白酶抑制因子；美诺立尔(menogaril)；麦尔巴隆(merbarone)；美替瑞林(meterelin)；甲硫胺酸酶(methioninase)；甲氧氯普胺(metoclopramide)；MIF抑制因子；美服培酮(mifepristone)；灭特复星(miltefosine)；米立司亭(mirimostim)；错配的双股RNA；米托胍腙(mitoguazone)；二溴卫矛醇(mitolactol)；丝裂霉素相似物；米托萘胺(mitonafide)；丝裂素纤维原细胞生长因子-皂草毒素(saporin)；米托蒽醌(mitoxantrone)；莫法罗汀(mofarotene)；莫拉司亭(molgramostim)；单株抗体，人类绒毛膜性腺激素；单磷酰脂A+myobacterium细胞壁sk；莫哌达醇(mopidamol)；多重抗药性基因抑制剂；多发性肿瘤抑制因子1为基的治疗；芥抗癌药剂；印度洋海绵B(mycaperoxideB)；分枝杆菌细胞壁萃取物；myriaporone；N-乙酰地那林；N-取代的苯并酰胺；那法瑞林(nafarelin)；nagrestip；纳洛酮(naloxone)+潘他唑新(pentazocine)；那帕文(napavin)；那得平(naphterpin)；那托司亭(nartograstim)；奈达铂(nedaplatin)；奈莫柔比星(nemorubicin)；奈立膦酸(neridronicacid)；中性内肽酶；尼鲁米特(nilutamide)；尼莎霉素(nisamycin)；一氧化氮调节因子；氮氧化物抗氧化物；nitrullyn；O6-苯甲基鸟嘌呤；奥曲(octreotide)；okicenone；寡核苷酸；欧那司酮(onapristone)；昂丹司琼(ondansetron)；昂丹司琼；欧拉新(oracin)；口服细胞介素诱发剂；奥马铂(ormaplatin)；奥沙特隆(osaterone)；奥沙利铂(oxaliplatin)；奥沙诺霉素(oxaunomycin)；帕落胺(palauamine)；palmitoylrhizoxin；帕米膦酸(pamidronicacid)；人参三醇(panaxytriol)；帕诺米芬(panomifene)；帕拉贝亭(parabactin)；帕折普汀(pazelliptine)；培门冬酶(pegaspargase)；沛帝新(peldesine)；聚戊醣多硫化钠；喷司他丁(pentostatin)；喷曲唑(pentrozole)；全氟溴烷(perflubron)；培磷酰胺(perfosfamide)；白苏醇(perillylalcohol)；芬那辛诺霉素(phenazinomycin)；苯基醋酸；磷酸酶抑制剂；毕西巴尼(picibanil)；盐酸毛果芸香碱(pilocarpine)；吡柔比星(pirarubicin)；吡曲克辛(piritrexim)；普拉斯亭A(placetinA)；普拉斯亭B；胞浆素原(plasminogen)活化剂抑制因子；铂错合物；铂化合物；铂-三胺错合物；卟吩姆钠(Porfimersodium)；泊非霉素(porfiromycin)；泼尼松(prednisone)；丙基双吖啶酮；前列腺素J2；蛋白酶体抑制剂；蛋白质A为基的免疫调节因子；蛋白质激酶C抑制因子；蛋白质激酶C抑制因子，微藻(microalgal)；蛋白质酪胺酸磷酸酶抑制因子；嘌呤核苷酸磷酸化酶抑制因子；紫红素；9-甲氧基吡唑啉吖啶(pyrazoloacridine)；pyridoxylated血红素聚氧乙烯共轭物；raf拮抗物；雷替曲塞(raltitrexed)；雷莫司琼(ramosetron)；ras法尼基(farnesyl)蛋白转移酶抑制因子；ras抑制因子；ras-GAP抑制因子；雷替立普亭(retelliptine)去甲基的；依替膦酸铼Re186；力索新(Rhizoxin)；核糖酵素；RII雷亭酰胺；罗格雷亚胺(rogletimide)；罗希吐碱(rohitukine)；罗莫肽(Romurtide)；罗喹美克(roquinimex)；鲁比吉酮B1(rubiginoneB1)；ruboxyl；沙芬戈(safingol)；三托平(saintopin)；SarCNU；肉植醇A(sarcophytolA)；沙格司亭(Sargramostim)；Sdi1拟物；司莫司汀；衰老衍生抑制因子1；意义寡核苷酸；讯号转换抑制因子；讯号转换调节因子；单链抗原结合蛋白质；西佐喃(sizofiran)；索布佐生(sobuzoxane)；硼卡钠(SodiumBorocaptate)；苯乙酸钠(sodiumphenylacetate)；solverol；体介素结合蛋白；索纳明(sonermin)；斯帕福斯酸(sparfosicacid)；斯匹卡霉素D(spicamycinD)；螺莫司汀；斯普蓝诺潘亭(splenopentin)；海绵蛋白1(spongistatin1)；鲨胺(squalamine)；干细胞抑制因子；干细胞分裂抑制因子；stipiamide；基质溶酶(stromelysin)抑制因子；sulfinosine；超活性血管活性肠肽拮抗物；苏拉底斯塔(suradista)；苏拉明(suramin)；苦马豆素(Swainsonine)；合成的糖胺聚醣；他莫司汀(tallimustine)；他莫昔芬甲基碘盐；牛磺莫司汀(tauromustine)；他扎罗汀(tazarotene)；替哥加蓝钠(tecogalansodium)；替加氟(tegafur)；tellurapyrylium；端粒酶(telomerase)抑制因子；替莫泊芬(temoporfin)；替莫唑胺(temozolomide)；替尼泊甙；四氯十氧化物；tetrazomine；thaliblastine；硫卡莱琳(thiocoraline)；血小板生成素(thrombopoietin)；血小板生成素类似物；胸腺法新(thymalfasin)；胸腺生长素(thymopoietin)受体促进剂；胸腺曲南(thymotrinan)；甲状腺刺激素；茜草紫(tinethyletiopurpurin)；替拉扎明(tirapazamine)；二氯二茂钛(titanocenedichloride)；托生亭(topsentin)；托瑞米芬(toremifene)；全能干细胞(Totipotentstemcell)因子；转译抑制因子；维A酸(tretinoin)；三乙酰尿苷；曲西立滨(triciribine)；三甲曲沙(trimetrexate)；曲普瑞林(triptorelin)；托烷司琼(tropisetron)；妥罗雄脲(turosteride)；酪胺酸激酶抑制因子；酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)；UBC抑制因子；乌苯美司(Ubenimex)；尿生殖窦(urogenitalsinus)衍生的生长抑制因子；尿激酶受体拮抗物；伐普肽(vapreotide)；variolinB；载体系统，红血球基因治疗；维拉雷琐(velaresol)；维拉胺(veramine)；维汀(verdins)；维替泊芬(verteporfin)；长春瑞宾(vinorelbine)；温沙亭(vinxaltine)；维他新(vitaxin)；伏氯唑(vorozole)；扎诺特隆(zanoterone)；折尼铂(zeniplatin)；亚苄维(zilascorb)；以及净司他丁斯酯(zinostatinstimalamer)。较佳的其他抗癌药物是5-氟尿嘧啶和亚叶酸(leucovorin)。可用的治疗抗体的例子包括但不限于HERCEPTIN(Trastuzumab)(Genentech，CA)，它是人化的抗HER2单株抗体，用于治疗患有移转性乳癌的患者；REOPRO(abciximab)(Centocor)是在血小板上的抗醣蛋白IIb/IIIa受体，用于防止凝块形成；ZENAPAX(daclizumab)(RochePharmaceuticals，瑞士)是免疫抑制的人化抗CD25单株抗体，用于防止急性肾同种异体移植排斥作用；PANOREXTM是鼠抗17-IA细胞表面抗原IgG2a抗体(GlaxoWellcome/Centocor)；BEC2是鼠抗个体遗传型(idiotype)(GD3抗原决定基)IgG抗体(ImCloneSystem)；IMC-C225是嵌合的抗EGFRIgG抗体(ImCloneSystem)；VITAXIN是人化的抗αVβ3整合素(integrin)抗体(AppliedMolecularEvolution/MedImmune)；Campath1H/LDP-03是人化的抗CD52IgG1抗体(Leukosite)；SmartM195是人化的抗CD33IgG抗体(ProteinDesignLab/Kanebo)；RITUXANTM是嵌合的抗CD20IgG1抗体(IDECPharm/Genentech，Roche/Zettyaku)；LYMPHOCIDETM是人化的抗CD22IgG抗体(Immunomedics)；LYMPHOCIDETMY-90(Immunomedics)；Lymphoscan(Tc-99m-标记的；放射成像；Immunomedics)；Nuvion(针对CD3；ProteinDesignLabs)；CM3是人化的抗ICAM3抗体(ICOSPharm)；IDEC-114是灵长类化的抗CD80抗体(IDECPharm/Mitsubishi)；ZEVALINTM是经放射标记的鼠抗CD20抗体(IDEC/ScheringAG)；IDEC-131是人化的抗CD40L抗体(IDEC/Eisai)；IDEC-151是灵长类化的抗CD4抗体(IDEC)；IDEC-152是灵长类化的抗CD23抗体(IDEC/Seikagaku)；SMART抗CD3是人化的抗CD3IgG(ProteinDesignLab)；5G1.1是人化的抗补体因子5(C5)抗体(AlexionPharm)；D2E7是人化的抗TNF-α抗体(CAT/BASF)；CDP870是人化的抗TNF-αFab片段(Celltech)；IDEC-151是灵长类化的抗CD4IgG1抗体(IDECPharm/SmithKlineBeecham)；MDX-CD4是人类抗CD4IgG抗体(Medarex/Eisai/Genmab)；CD20-链霉亲和素(CD20-sreptdavidin)(+生物素-钇90；NeoRx)；CDP571是人化的抗TNF-αIgG4抗体(Celltech)；LDP-02是人化的抗α4β7抗体(LeukoSite/Genentech)；OrthoCloneOKT4A是人化的抗CD4IgG抗体(OrthoBiotech)；ANTOVATM是人化的抗CD40LIgG抗体(Biogen)；ANTEGRENTM是人化的抗VLA-4IgG抗体(Elan)；以及CAT-152是人类抗TGF-β2抗体(CambridgeAbTech)。可用于本发明方法和组成物的化疗剂包括但不限于烷基化剂、抗代谢物、天然产物或荷尔蒙。可用于本发明方法及组成物的治疗或防止T细胞恶性肿瘤的烷基化剂例子包括但不限于氮芥(例如甲基-双(β-氯乙基)胺(mechloroethamine)、环磷酰胺、苯丁酸氮芥等等)、烷基磺酸盐(例如白消安)、亚硝脲(例如卡莫司汀、洛莫司汀(lomusitne)等等)或三氮烯(氮烯咪胺(decarbazine)等等)。可用于本发明方法及组成物中的治疗或防止T细胞恶性肿瘤的抗代谢物例子包括但不限于叶酸相似物(例如甲氨喋呤)或嘧啶相似物(例如阿糖胞苷)、嘌呤相似物(例如巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁)。可用于本发明方法及组成物中的治疗或防止T细胞恶性肿瘤的天然产物的例子包括但不限于长春花生物碱(vincaalkaloid)(例如长春碱、长春新碱)、鬼臼毒素(epipodophyllotoxin)(例如依托泊苷(etoposide))、抗生素(例如柔红霉素、多柔比星、博来霉素(bleomycin))、酵素(例如L-天门冬酰胺酶)或生物反应调节剂(例如干扰素阿法)。可用于本发明方法及组成物中来治疗或防止癌症的烷基化剂例子包括但不限于氮芥(例如甲基-双(β-氯乙基)胺、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑等等)、氮丙啶及甲基蜜胺(例如六甲基蜜胺、塞替派)、烷基磺酸盐(例如白消安)、亚硝脲(例如卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、链脲菌素等等)或三氮烯(氮烯咪胺等等)。可用于本发明方法及组成物中来治疗或防止癌症的抗代谢物例子包括但不限于叶酸相似物(例如甲氨喋呤)或嘧啶相似物(例如氟尿嘧啶、氟氧尿啶(floxouridine)、阿糖胞苷)、嘌呤相似物(例如巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁)。可用于本发明方法及组成物中来治疗或防止癌症的天然产物包括但不限于长春花生物碱(例如长春碱、长春新碱)、鬼臼毒素(例如依托泊苷、替尼泊甙)、抗生素(例如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博来霉素、普卡霉素、丝裂霉素)、酵素(例如L-天门冬酰胺酶)、或生物反应调节剂(例如干扰素阿法)。可用于本发明方法及组成物中来治疗或防止癌症的荷尔蒙和拮抗物的例子包括但不限于肾上腺皮质类固醇(例如泼尼松)、黄体素(Progestin)(例如羟基助孕素己酸、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮)、动情素(例如己烯雌酚(diethlystilbestrol)、炔雌醇(ethinylestradiol))、抗动情激素(例如三苯氧胺(tamoxifen))、雄性素(例如丙酸睪固酮、氟甲睾酮)、抗雄性素(例如氟他胺)、性腺刺激素(gonadotropin)释放激素相似物(例如柳菩林)。可用于本发明方法及组成物中来治疗或防止癌症的其他药剂包括铂配位错合物(例如顺铂、碳铂)、蒽二酮(例如米托蒽醌)、经取代的脲(例如羟基脲)、甲基肼衍生物(例如丙卡巴肼)、肾上腺皮质抑制剂(例如米托坦、氨鲁米特)。在本文中“微管蛋白(microtubulin)稳定剂”是指藉由微管的稳定作用而使细胞停留在G2-M期的抗癌药剂。微管蛋白稳定剂的例子包括紫杉醇及紫杉醇相似物。微管蛋白稳定剂的其他例子包括但不限于下面的市售药物与开发中药物Discodermolide(也称为NVP-XX-A-296)；埃博霉素(Epothilone)(诸如埃博霉素A、埃博霉素B、埃博霉素C(也称为脱氧埃博霉素A或dEpoA)；埃博霉素D(也称为KOS-862、dEpoB、及脱氧埃博霉素B)；埃博霉素E；埃博霉素F；埃博霉素BN-氧化物；埃博霉素AN-氧化物；16-氮杂-埃博霉素B；21-胺基埃博霉素B(也称为BMS-310705)；21-羟埃博霉素D(也称为脱氧埃博霉素F和dEpoF)、26-氟埃博霉素)；FR-182877(Fujisawa，也称为WS-9885B)、BSF-223651(BASF，也称为ILX-651及LU-223651)；AC-7739(Ajinomoto，也称为AVE-8063A和CS-39.HCl)；AC-7700(Ajinomoto，也称为AVE-8062、AVE-8062A、CS-39-L-Ser.HCl、和RPR-258062A)；FijianolideB；Laulimalide；Caribaeoside；Caribaeolin；Taccalonolide；刺五加素(Eleutherobin)；Sarcodictyin；Laulimalide；Dictyostatin-1；Jatrophane酯；以及其相似物和衍生物。在本文中“微管蛋白抑制因子”是指藉由抑制微管蛋白聚合或微管组装而作用的抗癌药剂。微管蛋白抑制因子的例子包括但不限于下面市售的药物及开发中的药物厄布洛唑(也称为R-55104)；海兔毒素10(Dolastatin10)(也称为DLS-10及NSC-376128)；羟乙基磺酸米佛布林(Mivobulinisethionate)(也称为CI-980)；长春新碱；NSC-639829；ABT-751(Abbot，也称为E-7010)；阿托海汀(Altorhyrtin)(诸如阿托海汀A及阿托海汀C)；海绵素(spongistatin)(诸如海绵素1、海绵素2、海绵素3、海绵素4、海绵素5、海绵素6、海绵素7、海绵素8，而海绵素9)；盐酸西马多丁(Cemadotinhydrochloride)(也称为LU-103793及NSC-D-669356)；AuristatinPE(也称为NSC-654663)；索利多汀(Soblidotin)(也称为TZT-1027)、LS-4559-P(Pharmacia，也称为LS-4577)；LS-4578(Pharmacia，也称为LS-477-P)；LS-4477(Pharmacia)、LS-4559(Pharmacia)；RPR-112378(Aventis)；硫酸长春新碱；DZ-3358(Daiichi)；GS-164(Takeda)；GS-198(Takeda)；KAR-2(HungarianAcademyofSciences)；SAH-49960(Lilly/Novartis)；SDZ-268970(Lilly/Novartis)；AM-97(Armad/KyowaHakko)；AM-132(Armad)；AM-138(Armad/KyowaHakko)；IDN-5005(Indena)；Cryptophycin52(也称为LY-355703)；维提酰胺(Vitilevuamide)；TubulysinA；Canadensol；矢车菊黄素(Centaureidin)(也称为NSC-106969)；T-138067(Tularik，也称为T-67、TL-138067及TI-138067)；COBRA-1(ParkerHughesInstitute，也称为DDE-261及WHI-261)；H10(堪萨斯州立大学)；H16(堪萨斯州立大学)；OncocidinA1(也称为BTO-956及DIME)；DDE-313(ParkerHughesInstitute)；SPA-2(ParkerHughesInstitute)；SPA-1(ParkerHughesInstitute，也称为SPIKET-P)；3-IAABU(Cytoskeleton/Mt.SinaiSchoolofMedicine，也称为MF-569)；Narcosine(也称为NSC-5366)；Nascapine、D-24851(AstaMedica)、A-105972(Abbott)；Hemiasterlin；3-BAABU(Cytoskeleton/Mt.SinaiSchoolofMedicine，也称为MF-191)；TMPN(亚利桑那州立大学)；瓦纳多辛乙酰丙酮(Vanadoceneacetylacetonate)；T-138026(Tularik)；Monsatrol；Inanocine(也称为NSC-698666)；3-IAABE(Cytoskeleton/Mt.SinaiSchoolofMedicine)；A-204197(Abbott)；T-607(Tularik，也称为T-900607)；RPR-115781(Aventis)；刺五加素(诸如去甲基刺五加素、去乙酰基刺五加素、异刺五加素A、以及Z-刺五加素)；软海绵素B(halichondrinB)；D-64131(AstaMedica)；D-68144(AstaMedica)；重氮酰胺A；A-293620(Abbott)；NPI-2350(Nereus)；TUB-245(Aventis)；A-259754(Abbott)；Diozostatin；(-)-phenylahistin(也称为NSCL-96F037)；D-68838(AstaMedica)；D-68836(AstaMedica)；肌基质蛋白B(MyoseverinB)；D-43411(Zentaris，也称为D-81862)；A-289099(Abbott)；A-318315(Abbott)；HTI-286(也称为SPA-110、三氟醋酸盐)(Wyeth)；D-82317(Zentaris)；D-82318(Zentaris)；SC-12983(NCI)；Resverastatin磷酸钠；BPR-0Y-007(NationalHealthResearchInstitutes)；SSR-250411(Sanofi)；CombretastatinA4；以及其相似物和衍生物。紫杉醇，也称为“太平洋紫杉醇(Paclitaxel)”，是藉由增强及稳定微管形成而作用的熟知的抗癌药物。许多紫杉醇的相似物是已知的，包括泰索帝(taxotere)。泰索帝也称为“多西他赛(docetaxol)”。其他紫杉醇相似物的结构显示在美国申请案第11/157,213号中，其全文在此并入作为参考。这些化合物具有基本的紫杉烷骨架作为共同的结构特征，也已经被显示具有因为微管的稳定作用而使细胞停留在G2-M期的能力。因此，有许多取代基可修饰此紫杉烷骨架而不会对生物活动有不利影响。显而易见的还有该紫杉醇相似物的零、一或两个环己烷环可在所指的位置具有双键。为了清楚说明，该基本的紫杉烷骨架显示在下面的结构式(VI)双键已经从由结构式(VI)所表示的紫杉烷骨架的环己烷环中省略了。基本的紫杉烷骨架可在一或两个环己烷环中包括零或一个双键，如下面的结构式(VII)以及(VIII)所示。一些原子也已经从结构式(VI)中省略了，以用来表示紫杉醇相似物中通常发生结构差异性的位置。例如，紫杉烷骨架上简单地被氧原子取代表示羟基、酰基、烷氧基或其他含氧取代基在此位置是经常看到的。紫杉烷骨架上可以有这些及其他的取代作用，却不会丧失增强及稳定微管形成的能力。因此，术语“紫杉醇相似物”在本文中的定义是指具有基本的紫杉醇骨架且会促进微管形成的化合物。紫杉醇相似物可以被调配成奈米微粒胶状组成物以改善注入时间并且排除了使用Cremophor来递送药物的需要，一些患者会对Cremophor有过敏反应。紫杉醇相似物被调配成奈米微粒胶状组成物的例子是ABI-007，它是在盐水中复原的经蛋白质稳定的太平洋紫杉醇的奈米微粒胶状组成物。本文所用的紫杉醇相似物典型的是由结构式(VII)或(VIII)所表示R10是低碳数烷基、经取代的低碳数烷基、苯基、经取代的苯基、-SR19、-NHR19或-OR19。R11是低碳数烷基、经取代的低碳数烷基、芳基或经取代的芳基。R12是-H、-OH、低碳数烷基、经取代的低碳数烷基、低碳数烷氧基、经取代的低碳数烷氧基、-O-C(O)-(低碳数烷基)、-O-C(O)-(经取代的低碳数烷基)、-O-CH2-O-(低碳数烷基)-S-CH2-O-(低碳数烷基)。R13是-H、-CH3，或与R14一起是-CH2-。R14是-H、-OH、低碳数烷氧基、-O-C(O)-(低碳数烷基)、经取代的低碳数烷氧基、-O-C(O)-(经取代的低碳数烷基)、-O-CH2-O-P(O)(OH)2、-O-CH2-O-(低碳数烷基)、-O-CH2-S-(低碳数烷基)或与R20一起是双键。R15是-H、低碳数酰基、低碳数烷基、经取代的低碳数烷基、烷氧基甲基、烷基硫甲基、-OC(O)-O(低碳数烷基)、-OC(O)-O(经取代的低碳数烷基)、-OC(O)-NH(低碳数烷基)或-OC(O)-NH(经取代的低碳数烷基)。R16是苯基或经取代的苯基。R17是-H、低碳数酰基、经取代的低碳数酰基、低碳数烷基、经取代的低碳数烷基、(低碳数烷氧基)甲基或(低碳数烷基)硫甲基。R18是-H、-CH3或与R17及R17和R18所连接的碳原子一起是五或六元的非芳香族杂环。R19是低碳数烷基、经取代的低碳数烷基、苯基、经取代的苯基。R20是-H或卤素。R21是-H、低碳数烷基、经取代的低碳数烷基、低碳数酰基或经取代的低碳数酰基。较佳的是，结构式(VII)以及(VIII)中的变数定义如下R10是苯基、第三丁氧基、-S-CH2-CH-(CH3)2、-S-CH(CH3)3、-S-(CH2)3CH3、-O-CH(CH3)3、-NH-CH(CH3)3、-CH＝C(CH3)2或对-氯苯基；R11是苯基、(CH3)2CHCH2-、-2-呋喃基、环丙基或对-甲苯甲酰基；R12是-H、-OH、CH3CO-或-(CH2)2-N-吗啉基；R13是甲基，或R13与R14一起是-CH2-；R14是-H、-CH2SCH3或-CH2-O-P(O)(OH)2；R15是CH3CO-；R16是苯基；R17是-H，或R17与R18一起是-O-CO-O-；R18是-H；R20是-H或-F；以及R21是-H、-C(O)-CHBr-(CH2)13-CH3或-C(O)-(CH2)14-CH3；-C(O)-CH2-CH(OH)-COOH、-C(O)-CH2-O-C(O)-CH2CH(NH2)-CONH2、-C(O)-CH2-O-CH2CH2OCH3或-C(O)-O-C(O)-CH2CH3。紫杉醇相似物也可以与医药上可接受的聚合物如聚丙烯酰胺键结或由其突出。此类聚合物的例子显示在美国申请案第11/157,2213号中。术语“紫杉醇相似物”在本文中是包括这些聚合物。揭露于本文中的双(硫酰肼酰胺)二盐类可藉由本发明的方法来制备。制备所揭露双(硫酰肼酰胺)二盐类的方法包括下列步骤将中性的双(硫酰肼酰胺)、有机溶剂及碱混合以形成双(硫酰肼酰胺)溶液；以及将该溶液与有机反溶剂(antisolvent)混合以使双(硫酰肼酰胺)二盐(例如由结构式(I)-(V)所表示的化合物)沉淀下来。中性形式的所揭露的双(硫酰肼酰胺)二盐可以根据美国公开案第2003/0045518以及2003/0119914号中所描述的方法制备，两篇名称均为紫杉醇增强子的合成，以及根据美国公开案第2004/0225016A1号中所描述的方法制备，该篇名为癌症治疗。这些公开案的全部教示均在此并入作为参考。典型的是，每摩尔当量的中性双(硫酰肼酰胺)使用至少约两摩尔当量的碱；更典型的是从约2至约5当量，或较佳的是从约2.0至约2.5当量。适合的碱可强到足以与双(硫酰肼酰胺)反应而产生二盐。在许多具体实例中，该碱可以是胺(例如三乙胺、二苯胺、丁胺、或类似物)；铵氢氧化物(例如四甲基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵或类似物)；碱金属氢氧化物(氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或类似物)碱金属C1-C6烷氧化物或碱金属胺化物(例如胺化钠、二异丙基胺化锂或类似物)。在一些具体实例中，该碱是氢氧化钠、氢氧化钾、C1-C6烷氧化钠、C1-C6烷氧化钾、胺化钠或胺化钾、或较佳的是氢氧化钠、甲氧化钠或乙氧化钠。在许多具体实例中，该碱可以是碱金属氢化物(例如氢化钠、氢化钾或类似物)、二价金属碱(例如氧化镁)C1-C6烷基碱金属(例如丁基锂)、或芳基碱金属(例如苯基锂)。该碱更典型的是氢化锂、氢化钠、氢化钾、丁基锂、丁基钠、丁基钾、苯基锂、苯基钠或苯基钾。在本文中，碱金属包括锂、钠、钾、铯及铷。有机溶剂可以是当碱被添加至双(硫酰肼酰胺)和该有机溶剂的混合物中时是稳定的任何有机溶剂。典型的是，该有机溶剂的极性足以使由此方法所形成的双(硫酰肼酰胺)盐溶解形成溶液。在许多具体实例中，该有机溶剂是水可溶混的。该有机溶剂通常可以选自C1-C4脂肪族醇(例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇或类似物)、C1-C4脂肪族酮(例如丙酮、甲基乙基酮、2-丁酮或类似物)、C2-C4脂肪族醚(例如二乙醚、二丙醚、二异丙醚或类似物)、C2-C4环脂族醚(例如四氢呋喃、二氧陆圜或类似物)、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、二醇类(例如乙二醇、丙二醇、丁二醇或类似物)、烷基二醇醚(例如乙二醇二甲醚或类似物)及乙腈。更典型的是，该有机溶剂可以选自甲醇、乙醇、丙醇(例如1-丙醇、2-丙醇)、丁醇(例如1-丁醇、第三丁醇或类似物)、丙酮、四氢呋喃及甲基乙基酮。较佳的是，该有机溶剂可以选自甲醇、乙醇、丙酮和甲基乙基酮。在本文中，该有机反溶剂是当被添加至由碱、双(硫酰肼酰胺)及有机溶剂所混合而成的溶液中时会使双(硫酰肼酰胺)二盐从溶液中沉淀出来的溶剂。典型的是，有机反溶剂可以选自C5-C10烷(例如戊烷、石油醚、己烷、庚烷、辛烷、异辛烷或类似物)、C5-C10环烷(例如环己烷、环戊烷或类似物)、C3-C10烷基酯(例如醋酸乙酯、醋酸丙酯、丁酸甲酯或类似物)、C3-C10烷基醚(例如甲乙醚、二乙醚、甲丙醚或类似物)、苯、甲苯及二甲苯。更典型的是，该有机反溶剂可以选自二乙醚、二丙醚(例如丙基为1-丙基或2-丙基)、甲丙醚、乙丙醚、甲第三丁醚、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、戊烷、己烷、环己烷、庚烷及石油醚。在一些具体实例中，该有机反溶剂可以是C5-C10烷或C5-C10环烷。在许多较佳的具体实例中，该有机反溶剂可以是庚烷；或者该有机反溶剂可以是二乙醚或醋酸乙酯。在许多较佳的具体实例中，该有机反溶剂可以是甲第三丁醚。在许多具体实例中，中性的双(硫酰肼酰胺)可以是实质上不溶于该有机溶剂中的，因而形成混合物，其藉由将碱与混合物结合以形成双(硫酰肼酰胺)溶液。典型的是，该双(硫酰肼酰胺)溶液可为澄清的。通常，每升有机溶剂是与介于约0.25和约2.5摩尔之间的中性双(硫酰肼酰胺)结合的，或者典型的是每升有机溶剂与介于约0.75和约1.5摩尔之间的中性双(硫酰肼酰胺)结合的。较佳的是，每升有机溶剂是与约1摩尔的中性双(硫酰肼酰胺)结合。在本文中，当“双(硫酰肼酰胺)溶液”从有机溶剂、中性双(硫酰肼酰胺)及碱形成时，它可包括一或多种诸如中性双(硫酰肼酰胺)、双(硫酰肼酰胺)单盐、双(硫酰肼酰胺)二盐或类似物的物种。在较佳的具体实例中，有机溶剂是乙醇。较佳的是，碱是约2摩尔浓度至约5摩尔浓度或更佳的是从约2至约2.5摩尔浓度的氢氧化钠水溶液。在较佳的具体实例中，有机溶剂是丙酮。较佳的是，碱是约2摩尔浓度至约5摩尔浓度，或更佳的是从约2至约2.5摩尔浓度的乙醇乙氧化钠。本发明所制备的双(硫酰肼酰胺)二盐是本文所揭露的二盐，包括由结构式(I)-(V)所表示的那些。在所揭露的方法中用来制备由结构式(I)-(II)所表示二盐的中性双(硫酰肼酰胺)可以下结构式(I′)-(II′)表示，其中变数具有分别与结构式(I)-(II)相同的值及较佳值因此，在本文中，中性的双(硫酰肼酰胺)具有至少两个氢(例如结构式(I′)和(II′)中与氮原子键结的氢)，其可与本文所述的碱反应形成二盐。在结构式(I)中，M+是医药上可接受的一价阳离子。M2+是如前所述的医药上可接受的二价阳离子。在许多较佳的具体实例中，有机溶剂可以是丙酮；碱可以是乙醇乙氧化钠；有机溶剂可以是乙醇；碱可以是氢氧化钠水溶液；反溶剂可以是庚烷；中性双(硫酰肼酰胺)可以是及/或中性双(硫酰肼酰胺)可以是本发明藉由下面的实施例加以描述，其不欲以任何方式加以限定本发明。实施例1冷冻干燥参数的开发将冷冻干燥器搁板以0.1℃/分钟、0.2℃/分钟、0.4℃/分钟、1.0℃/分钟冷却，并且将瓶子在-80℃的冷冻器中快速冷冻。当产物在-80℃的冷冻器中冷冻时得到最丑的块状物。这个热处理会在样品的顶部得到分离层，在整个过程中称为“薄片”。薄片的形成可以被解释为块状物的上部与形成块状物其余部份的成分相比，其对气体流有较高的抗性。当搁板是以1℃/分钟冷却时，干燥的块状物顶部会分离得到较薄的薄片。当搁板是以0.1℃/分钟、0.2℃/分钟或0.4℃/分钟的速度冷却时，使用最适化调配物(以表1中的参数干燥)则看不到薄片。要注意的是，当冷却速率减缓，其他的变数也改变了(例如在初级干燥时的加热速率)。为了诱使甘露糖醇结晶及控制结晶的大小，也包括了徐冷步骤。测试两种徐冷温度，-8℃及-20℃。此外，评估徐冷时间和徐冷循环的次数对于甘露糖醇结晶及块状物出现的影响。选用来徐冷的最终温度是-20℃。使用一或两个徐冷步骤来进行冷冻干燥循环。用两个徐冷步骤的循环产生较漂亮的块状物。初级干燥是在从-10℃至10℃的范围的搁板温度中进行(与初级干燥开始时-34℃至-24℃的产物温度相关联)。在-10℃的搁板温度初级干燥需要相当长的干燥时间(17小时之后产物温度仍低于搁板温度12℃)。在初级干燥时搁板温度高于5℃会使瓶子的底层有回融现象。5℃的搁板温度被选为最终的初级干燥温度。为了避免太快加热样品，采用慢的加热梯度，以0.5℃/分钟从-48℃至-15℃，以及以0.1℃/分钟从-15℃至5℃。当起始冷却速率及初级干燥的加热速率降低之后，块状物薄片的形成不再是所选调配物的问题。需要其他的研究来彻底区分这两个参数，但是肉眼观察到当调配物以较快速冷却时初级干燥循环中会形成薄片，显示适当的冷却速率对于防止产物相分离的重要性。二次干燥是由从5℃至45℃的梯度和在45℃的维持步骤组成的。选择45℃是因为在这个温度进行二次干燥可将甘露糖醇水合物转换成无水甘露糖醇。所选择的最终温度梯度速率是1℃/分钟，维持步骤持续3小时。为此产物所需选择的建议的冷冻干燥循环显示在表1。表1.建议的冷冻干燥循环热处理速率(C/分钟)温度维持时间(分钟)0.0-5150.4-48601.0-202400.5-48601.0-201800.5-4860初级干燥速率(C/分钟)温度压力(mT)维持时间(分钟)0.0-4815010.5-1515000.151501500二次干燥速率(C/分钟)温度压力(mT)维持时间(分钟)1.045150180进行DSC分析来定性2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠调配物的玻璃转换温度。当在热处理中没有采用徐冷步骤时，含有55毫克/毫升的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠及11％(w/v)甘露糖醇的调配物被侦测到的Tg’为大约-34℃。在-8℃徐冷步骤的一小时之后并没有观察到Tg’。徐冷的目的是为了将调配物中的甘露糖醇结晶。在受到徐冷步骤的调配物中不见Tg’(非晶形甘露糖醇的特征)证明徐冷对于甘露糖醇结晶作用来说是足够的。也对冷冻干燥样品进行DSC分析以决定Tg’及确认没有甘露糖醇水合物。甘露糖醇水合物的浓度可以由其在80℃吸热融化的特征加以估计。冷冻干燥的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠-甘露糖醇调配物的Tg’大约是56℃。在干燥产物中没有观察到甘露糖醇水合物融化，表示二次干燥步骤足以将介稳的(metastable)甘露糖醇水合物转换成无水形式的甘露糖醇。而且，在热扫描中没有侦测到结晶作用的放热，显示甘露糖醇是在冷冻及徐冷程序中结晶。在冷冻干燥产物中，1％(w/w)残余水分被认为是完全干燥产物的特征。为了估算获得水分含量低于1％的产物所需的二次干燥时间，在二次干燥的不同时间点用取样器将调配物从冷冻干燥器中取出。最终循环的二次干燥步骤(45℃搁板温度历时三小时)足以得到干燥的产物。为此研究所选择的最终冷冻干燥循环产生残余水分为0.9％的产物。2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠在冷冻干燥中的稳定性是用逆相HPLC分析测量的。2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠被证明在所有受测的冷冻干燥循环中是稳定的，因为没有侦测到降解产物。平均来说，与块状物相较，2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠所观察到的主波峰纯度是97％。试验在许多冷冻干燥程序中所产生薄片的功效，并且与块状物相较。将相同重量的两者在相同体积的去离子水中复原。此分析显示薄片比块状物含有较高浓度的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠。这可能是因为在冷冻时有轻微的相分离。分离现象并不影响产物的稳定性。RP-HPLC分析显示本研究所用的冷冻干燥程序并不会负面影响2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的稳定性。冷冻干燥产物(55.5毫克/毫升的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠及11％甘露糖醇)的渗透浓度是在水中复原以用于注射(WFI)后测量的，在WFI中为0.9％(w/v)的NaCl、或在WFI中为5％(w/v)的右旋糖。测量以10毫升的溶剂复原并且稀释至150毫升之后的渗透浓度。用NaCl或右旋糖溶液将其稀释至150毫升之后，该产物是在等张的范围内。实施例22-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的冷冻干燥以及赋形剂、填充体积和瓶子大小的选择冷冻干燥是在Genesis25EL冷冻干燥器(Virtis)中进行的。将样品瓶直接放在搁板上。搁板的剩余空间则放满空瓶。将瓶子的顶空(headspace)充满空气。用PYRISDiamondDSC测量Tg’以及Tg。用来测量Tg’的样品是藉由将50微升的样品放进50微升的铝盘中制备的，然后用封压机(sealingpress)将该盘封住。用来鉴认Tg’的热程式(没有徐冷)是1.从20℃降到至-50℃，10℃/分钟2.维持在-50℃四分钟3.从-50℃升至20℃，10℃/分钟用于鉴认Tg’的包括徐冷步骤的热程式是1.从20℃降至-45℃，10℃/分钟2.维持在-45℃十分钟3.从-45℃升至-8℃，10℃/分钟4.维持在-8℃一小时5.从-8℃降至-70℃，10℃/分钟6.维持在-70℃五分钟7.从-70℃升至20℃，10℃/分钟Tg’是转换的中点。用于测量Tg’的冷冻干燥样品是藉由秤出数毫克样品放进50微升的铝盘中并且封住它而制备的。用于决定Tg’的热程式是从25℃的温度升至150℃，10℃/分钟。残余水分是用卡尔费休(KarlFisher)法分析的。干燥样品是用甲醇复原的。将含有样品的瓶子秤重。将样品注射进电量计，并且测量水含量。然后将样品瓶秤重以决定添加至电量计中的样品含量。然后就可以得到样品中水的百分比。使用逆相HPLC来定量冷冻干燥后的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的功效及纯度。此分析是如同分析方法中所描述的来进行的。测量含有55.5毫克/毫升的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠及11％(w/v)甘露糖醇的调配物在水中复原用以注射(WFI)后的渗透浓度，在WFI中是0.9％的NaCl、或在WFI中是5％的右旋糖。使用OsmetteXL来测量在10毫升溶剂中复原并且稀释至150毫升之后的渗透浓度。也测量溶剂的渗透浓度。被发现而用在冷冻干燥调配物中的结晶增积剂是甘露糖醇及甘胺酸。含有55.5毫克/毫升及摩尔比为1∶1、2.5∶1、4∶1或5∶1的甘露糖醇2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠或摩尔比为0.5∶1、1∶1或2.5∶1的甘胺酸2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的调配物被用在开始的调配物开发实验中。具有1∶1和2.5∶1的甘露糖醇2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的调配物会在冷冻干燥时产生相分离以及一些瓦解。而4∶1和5∶1的甘露糖醇2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠调配物两者则会产生粗糙的块状物，5∶1的调配物会形成医药上较佳的块状物。在这两种调配物中，有非常薄的薄片从块状物的顶部分离出来。在含有甘胺酸的调配物中，0.5∶1的甘胺酸2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠样品展现了明显的收缩及一些瓦解。2.5∶1的甘胺酸2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠调配物会产生漂亮的块状物，但是并未完全复原。虽然1∶1的甘胺酸2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠样品会在第一次出现时产生漂亮的块状物，剧烈的震荡会把它变成粉末。根据这些结果，选择了甘露糖醇进行进一步的开发研究。5∶1的甘露糖醇2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠调配物等同于11％(w/v)甘露糖醇溶液对55毫克/毫升的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠溶液，这作为下一回调配物研究的起始点。使用11％(w/v)的甘露糖醇溶液，2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的浓度则不同，为42毫克/毫升、55.5毫克/毫升及83毫克/毫升，这是为了试验2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠浓度对于冷冻干燥块状物的性质的影响。所有的调配物都会产生医药上漂亮的块状物，大部分是有薄的薄片从顶部分离出来。83毫克/毫升的调配物的复原时间是几乎3分钟，是不受欢迎地久的。其他调配物则在约20秒内复原。也评估具有67毫克/毫升2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠及11％甘露糖醇的调配物，而产生在约20秒内复原的漂亮块状物。在缩小赋形剂和2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的种类及浓度之后，进行更集中的研究，在更小范围内改变甘露糖醇及2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的浓度。此研究的主要目标是决定会形成医药上最漂亮的块状物的甘露糖醇及2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠的浓度。也在这些研究中改变瓶子的大小，使用20毫升和50毫升的冻干瓶。用于此研究的调配物列在表2。表2.用在调配物研究中的调配物调配物8及9经过震荡会变成粉末。调配物4和5不会形成粗糙的块状物。其他调配物会产生粗糙的块状物。在许多瓶中有薄片出现，但是调配物1及6的薄片比其他调配物少。使用调配物1、2、6及具有67毫克/毫升的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠和14％甘露糖醇(调配物10)的调配物以如表1所述的冷冻干燥循环来进行进一步研究，以减少薄片产生。调配物1和2两者都会产生没有任何薄片的医药上可接受的块状物，而调配物2会产生更漂亮的块状物。本计划所进行的调配工作结果得到了最适化的冷冻干燥(如表1所述)的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠调配物，其由55.5毫克/毫升的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠和11％(w/v)甘露糖醇在注射用水中所组成。此调配物的pH是约10.9。此调配物，以及如表1所述的最适化的冷冻干燥循环，将得到粗糙的及医药上漂亮的产物。藉由用12毫升的55.5毫克/毫升2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠装入20毫升的瓶子中，想要的670毫克的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠剂量可以单一个瓶子运送，这提供此调配物另一个经济上的优势。实施例3在玻璃烧杯中，将160克纯水加热至大约65℃。缓慢添加9.06克的羟乙基淀粉(HES)至该水中并且混合。持续混合直到HES溶解(少于10分钟)。将溶液冷却至室温然后添加11.70克的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠。将此混合直到所有的2-(N’-甲基-N’-硫代苯甲酰基-肼基羰基)-1-(甲基-硫代苯甲酰基-亚肼基)-乙醇二钠溶解(少于10分钟)。将所有的溶液定量转移到200毫升容积的烧瓶中并且用纯水稀释至200毫升。最终的单位调配物是55.5毫克/毫升STA-4783钠及45毫克/毫升HES。将8.0毫升的溶液放进20毫升的第I型玻璃瓶中。将冷冻干燥塞放在经填充的瓶子上，然后放进冷冻干燥器中。冷冻干燥循环是如下面的表3表3评估所得到的冷冻干燥块状物的外观及复原时间。虽然本发明已参照其较佳具体实例特定地显示及描述，但熟习此技艺的人会了解可在其中做各种形式和细节上的改变而不脱离本发明所附的申请专利范围所涵盖的范围。权利要求1.一种含有由下结构式所表示的化合物的组成物其中Y是共价键或经取代的或未经取代的直链烃基；R1-R4独立为-H、脂肪族基团、经取代的脂肪族基团、芳基或经取代的芳基，或R1和R3与其所键结的碳和氮原子一起，及/或R2和R4与其所键结的碳和氮原子一起，形成一个视需要稠合至芳香族环的非芳香族杂环；Z是-O或-S；以及M+是医药上可接受的一价阳离子，而M2+是医药上可接受的二价阳离子；以及其中2克的该组成物可在少于10分钟内在10毫升的水中复原。2.根据权利要求1所述的组成物，其中该组成物进一步包含医药可接受的赋形剂，以及其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1。3.根据权利要求2所述的组成物，其中该医药上可接受的赋形剂是结晶增积赋形剂。4.根据权利要求3所述的组成物，其中该医药上可接受的阳离子是Na+或K+。5.根据权利要求4所述的组成物，其中Z是O；R1和R2是相同的；以及R3和R4是相同的。6.根据权利要求5所述的组成物，其中Y是共价键、-C(R5R6)-、-(CH2CH2)-、反式-(CH＝CH)-、顺式-(CH＝CH)-或-(CC)-基团；以及R5和R6各独立为-H、脂肪族或经取代的脂肪族基团，或R5是-H而R6是经取代的或未经取代的芳基，或R5和R6一起是C2-C6经取代的或未经取代的伸烷基。7.根据权利要求6所述的组成物，其中Y是-C(R5R6)-；R1和R2各是经取代的或未经取代的芳基；以及R3和R4各是经取代的或未经取代的脂肪族基团。8.根据权利要求7所述的组成物，其中R3和R4各是烷基；R5是-H；以及R6是-H或甲基。9.根据权利要求8所述的组成物，其中R1和R2各是经取代的或未经取代的苯基以及R3和R4各是甲基或乙基。10.根据权利要求6所述的组成物，其中Y是-CR5R6-；R1和R2两者是经取代的或未经取代的脂肪族基团；R5是-H；以及R6是-H或视需要经取代的脂肪族基团。11.根据权利要求10所述的组成物，其中R1和R2两者是视需要经至少一个烷基所取代的C3-C8环烷基；R3和R4两者是烷基；以及R6是-H或甲基。12.根据权利要求11所述的组成物，其中R1和R2两者是环丙基或1-甲基环丙基。13.根据权利要求3所述的组成物，其中该化合物是由下结构式表示其中R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是4-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是4-甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是乙基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是4-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是3-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是3-氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是4-氯苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是3-甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，3-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，3-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2，5-二氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2，5-二氯苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是乙基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是正丙基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是甲基；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3是甲基，而R4是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2-苯基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-苯基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丁基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环戊基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环己基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环己基；R3和R4两者是苯基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是第三丁基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是苯基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是第三丁基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2是乙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；或R1和R2两者是正丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H。14.根据权利要求9所述的组成物，其中该组成物可在少于2分钟内在水中复原。15.根据权利要求9所述的组成物，其中该组成物可在少于1分钟内在水中复原。16.根据权利要求14所述的组成物，其中该组成物是冻干产物。17.根据权利要求16所述的组成物，其中该结晶增积赋形剂是选自甘胺酸、甘露糖醇、聚葡萄醣、右旋糖、乳糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、葡萄糖及其组合所组成的群组。18.根据权利要求17所述的组成物，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶10至1∶1。19.根据权利要求18所述的组成物，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶5.5至1∶2。20.根据权利要求19所述的组成物，其中该结晶增积赋形剂是甘胺酸或甘露糖醇。21.根据权利要求20所述的组成物，其中该结晶增积赋形剂是甘露糖醇。22.根据权利要求21所述的组成物，其中该组成物是徐冷的组成物。23.根据权利要求22所述的组成物，其中该组成物可在少于30秒内在水中复原。24.一种含有由下结构式所表示的化合物的组成物其中Y是共价键或经取代的或未经取代的直链烃基；R1-R4独立为-H、脂肪族基团、经取代的脂肪族基团、芳基或经取代的芳基，或R1和R3与其所键结的碳和氮原子一起，及/或R2和R4与其所键结的碳和氮原子一起，形成一个视需要稠合至芳香族环的非芳香族杂环；Z是-O或-S；以及M+是医药上可接受的一价阳离子，而M2+是医药上可接受的二价阳离子；及医药可接受的赋形剂，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1。25.一种含有由下结构式所表示的化合物的组成物其中M+是医药上可接受的一价阳离子，而M2+是医药上可接受的二价阳离子；以及其中2克的该组成物可在少于10分钟内在10毫升的水中复原。26.根据权利要求25所述的组成物，其中该组成物进一步包含医药上可接受的赋形剂，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1。27.根据权利要求26所述的组成物，其中该医药上可接受的赋形剂是结晶增积赋形剂。28.根据权利要求27所述的组成物，其中该医药上可接受的阳离子是Na+或K+。29.根据权利要求28所述的组成物，其中该组成物可在少于2分钟内在水中复原。30.根据权利要求29所述的组成物，其中该组成物可在少于1分钟内在水中复原。31.根据权利要求29所述的组成物，其中该组成物是冻干产物。32.根据权利要求31所述的组成物，其中该结晶增积赋形剂是选自甘胺酸、甘露糖醇、聚葡萄醣、右旋糖、乳糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、葡萄糖及其组合所组成的群组。33.根据权利要求32所述的组成物，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶10至1∶1。34.根据权利要求33所述的组成物，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是1∶5.5至1∶2.0。35.根据权利要求34所述的组成物，其中该结晶增积赋形剂是甘胺酸或甘露糖醇。36.根据权利要求35所述的组成物，其中该结晶增积赋形剂是甘露糖醇。37.根据权利要求36所述的组成物，其中该组成物是徐冷的组成物。38.根据权利要求37所述的组成物，其中该组成物可在少于30秒内在水中复原。39.一种含有由下结构式所表示的化合物及医药上可接受的赋形剂的组成物其中M+是医药上可接受的一价阳离子，而M2+是医药上可接受的二价阳离子；其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1。40.一种制备含有由下结构式所表示的化合物与医药上可接受结晶增积赋形剂的组成物的冻干产物的方法，其中Y是共价键或经取代的或未经取代的直链烃基；R1-R4独立为-H、脂肪族基团、经取代的脂肪族基团、芳基或经取代的芳基，或R1和R3与其所键结的碳和氮原子一起，及/或R2和R4与其所键结的碳和氮原子一起，形成一个视需要稠合至芳香族环的非芳香族杂环状环；Z是-O或-S；以及M+是医药上可接受的一价阳离子，而M2+是医药上可接受的二价阳离子；该方法包括下列步骤a)制备化合物和赋形剂的水溶液，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1；b)在低于化合物玻璃转换温度的温度将步骤a)的溶液冷冻，以形成冷冻浓缩物；c)在化合物玻璃转换温度之上但低于含有该冷冻浓缩物的冷冻溶液的熔点温度的温度下，将该冷冻浓缩物徐冷，以形成徐冷的组成物；d)在低于化合物玻璃转换温度的温度下将徐冷的组成物冷冻；以及e)将步骤e)徐冷的组成物干燥以获得水分含量少于10％的冻干产物。41.根据权利要求40所述的方法，其中步骤c)和d)是在步骤e)之前连续重复一或多次。42.根据权利要求41所述的方法，其中该徐冷的组成物是在步骤e)中，藉由在压力介于200毫托和20毫托之间的真空条件下，在20℃和-20℃之间的温度升华而干燥。43.根据权利要求42所述的方法，其中该徐冷的组成物是进一步在步骤e)中，藉由在压力介于200毫托和20毫托之间的真空条件下，在20℃和80℃之间的温度去吸附而干燥。44.根据权利要求43所述的方法，其中该冻干产物的水分含量少于5％。45.根据权利要求44所述的方法，其中该冻干产物的水分含量少于2％。46.根据权利要求45所述的方法，其中该冻干产物的水分含量少于1％。47.根据权利要求46所述的方法，其中该混合物是在步骤b)中，在介于-44.7℃和-80℃之间的温度冷冻，时间介于10分钟和10小时之间。48.根据权利要求47所述的方法，其中该冷冻浓缩物是在步骤c)中，在介于0℃和-44.7℃之间的温度徐冷，历时介于10分钟和10小时之间。49.根据权利要求48所述的方法，其中该徐冷的组成物是在步骤e)中，藉由在压力介于200毫托和100毫托之间的真空条件下，在介于10℃和-10℃之间的温度升华而干燥。50.根据权利要求49所述的方法，其中该徐冷的组成物是进一步在步骤f)中，藉由在压力介于200毫托和100毫托之间的真空条件下，在介于30℃和60℃之间的温度去吸附而干燥。51.根据权利要求50所述的方法，其中该医药上可接受的阳离子是Na+或K+。52.根据权利要求51所述的方法，其中Z是O；R1和R2是相同的；以及R3和R4是相同的。53.根据权利要求52所述的方法，其中Y是共价键、-C(R5R6)-、-(CH2CH2)-、反式-(CH＝CH)-、顺式-(CH＝CH)-或-(CC)-基团；以及R5和R6各独立为-H、脂肪族或经取代的脂肪族基团，或R5是-H而R6是经取代的或未经取代的芳基，或R5和R6一起是C2-C6经取代的或未经取代的伸烷基。54.根据权利要求53所述的方法，其中Y是-C(R5R6)-；R1和R2各是经取代的或未经取代的芳基；以及R3和R4各是经取代的或未经取代的脂肪族基团。55.根据权利要求54所述的方法，其中R3和R4各是烷基；R5是-H；以及R6是-H或甲基。56.根据权利要求55所述的方法，其中R1和R2各是经取代的或未经取代的苯基，以及R3和R4各是甲基或乙基。57.根据权利要求53所述的方法，其中Y是-CR5R6-；R1和R2两者是经取代的或未经取代的脂肪族基团；R5是-H；以及R6是-H或视需要经取代的脂肪族基团。58.根据权利要求57所述的方法，其中R1和R2两者是视需要经至少一个烷基取代的C3-C8环烷基；R3和R4两者是烷基；以及R6是-H或甲基。59.根据权利要求58所述的方法，其中R1和R2两者是环丙基或1-甲基环丙基。60.根据权利要求50所述的方法，其中该化合物是由下面的结构式所表示其中R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是4-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是4-甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是乙基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是4-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是3-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是3-氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是4-氯苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是3-甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，3-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，3-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2，5-二氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2，5-二氯苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是乙基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是正丙基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是甲基；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3是甲基，及R4是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2-苯基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-苯基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丁基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环戊基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环己基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环己基；R3和R4两者是苯基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是第三丁基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是苯基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是第三丁基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2是乙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；或R1和R2两者是正丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H。61.根据权利要求56所述的方法，其中步骤c)和d)是在步骤e)之前连续重复一次。62.根据权利要求61所述的方法，其中该混合物是在步骤b)中，在介于-44.7℃和-60℃之间的温度冷冻，时间介于30分钟和3小时之间。63.根据权利要求62所述的方法，其中该冷冻浓缩物是在步骤c)中，在介于0℃和-40℃之间的温度徐冷，历时2小时和6小时之间。64.根据权利要求63所述的方法，其中该化合物由选自下列的结构式表示65.根据权利要求64的方法，其中该混合物是在步骤d)中，在介于-44.7℃和-60℃之间的温度冷冻，时间介于30分钟和3小时之间。66.根据权利要求65所述的方法，其中在步骤b)冷冻该溶液之前，步骤a)的混合物是在介于10℃和-10℃之间预先冷却，时间介于5分钟和5小时之间。67.根据权利要求66所述的方法，其中该结晶增积赋形剂是选自甘胺酸、甘露糖醇、聚葡萄醣、右旋糖、乳糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、葡萄糖及其组合所组成的群组。68.根据权利要求67所述的方法，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶10至1∶1。69.根据权利要求68所述的方法，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶5.5至1∶2.0。70.根据权利要求69所述的方法，其中该结晶增积赋形剂是甘胺酸或甘露糖醇。71.根据权利要求70所述的方法，其中该结晶增积赋形剂是甘露糖醇。72.一种含有由下结构式所表示的化合物与医药可接受的结晶增积赋形剂的冻干产物，其中Y是共价键或经取代的或未经取代的直链烃基；R1-R4独立为-H、脂肪族基团、经取代的脂肪族基团、芳基或经取代的芳基，或R1和R3与其所键结的碳和氮原子一起，及/或R2和R4与其所键结的碳和氮原子一起，形成一个视需要稠合至芳香族环的非芳香族杂环状环；Z是-O或-S；M+是医药上可接受的一价阳离子，而M2+是医药上可接受的二价阳离子；其中该冻干产物是藉由包括下列步骤的方法制备的a)制备化合物和赋形剂的水溶液，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1；b)在低于化合物玻璃转换温度的温度下将步骤a)的溶液冷冻，以形成冷冻浓缩物；c)在化合物玻璃转换温度之上但低于含有该冷冻浓缩物的冷冻溶液的熔点温度的温度下，将该冷冻浓缩物徐冷，以形成徐冷的组成物；d)在低于化合物玻璃转换温度的温度下将徐冷的组成物冷冻；以及e)将步骤e)徐冷的组成物干燥以获得水分含量少于10％的冻干产物。73.根据权利要求72所述的冻干产物，其中步骤c)及d)是在步骤e)之间连续重复一或多次。74.根据权利要求73所述的冻干产物，其中该徐冷的组成物是在步骤e)中，藉由在压力介于200毫托和20毫托之间的真空条件下，在介于20℃和-20℃之间的温度升华而干燥。75.根据权利要求74所述的冻干产物，其中该徐冷的组成物是进一步在步骤e)中，藉由在压力介于200毫托和20毫托之间的真空条件下，在介于20℃和80℃之间的温度去吸附而干燥。76.根据权利要求75所述的冻干产物，其中该冻干产物的水分含量低于5％。77.根据权利要求76所述的冻干产物，其中该冻干产物的水分含量低于2％。78.根据权利要求77所述的冻干产物，其中该冻干产物的水分含量低于1％。79.根据权利要求78所述的冻干产物，其中该混合物是在步骤b)中，在介于-44.7℃和-80℃之间的温度冷冻，时间介于10分钟和10小时之间。80.根据权利要求74所述的冻干产物，其中该冷冻浓缩物是在步骤c)中，在介于0℃和-44.7℃之间的温度徐冷，历时介于10分钟和10小时之间。81.根据权利要求80所述的冻干产物，其中该徐冷的组成物是在步骤e)中，藉由在压力介于200毫托和100毫托之间的真空条件下，在介于10℃和-10℃之间的温度升华而干燥。82.根据权利要求81所述的冻干产物，其中该徐冷的组成物是进一步在步骤e)中，藉由在压力介于200毫托和100毫托之间的真空条件下，在介于30℃和60℃之间的温度去吸附而干燥。83.根据权利要求82所述的冻干产物，其中该医药上可接受的阳离子是Na+或K+。84.根据权利要求83所述的冻干产物，其中Z是O；R1和R2是相同的；以及R3和R4是相同的。85.根据权利要求84所述的冻干产物，其中Y是共价键、-C(R5R6)-、-(CH2CH2)-、反式-(CH＝CH)-、顺式-(CH＝CH)-或-(CC)-基团；以及R5和R6各独立为-H、脂肪族或经取代的脂肪族基团，或R5是-H而R6是经取代的或未经取代的芳基，或R5和R6一起是C2-C6经取代的或未经取代的伸烷基。86.根据权利要求85所述的冻干产物，其中Y是-C(R5R6)-；R1和R2各是经取代的或未经取代的芳基；以及R3和R4各是经取代的或未经取代的脂肪族基团。87.根据权利要求86所述的冻干产物，其中R5是-H且R6是-H、脂肪族或经取代的脂肪族基团；R3和R4各是烷基；以及R6是-H或甲基。88.根据权利要求87所述的冻干产物，其中R1和R2各是经取代的或未经取代的苯基，以及R3和R4各自是甲基或乙基。89.根据权利要求85所述的冻干产物，其中Y是-CR5R6-；R1和R2两者是经取代的或未经取代的脂肪族基团；R5是-H；以及R6是-H或视需要经取代的脂肪族基团。90.根据权利要求89所述的冻干产物，其中R1和R2两者是视需要经至少一个烷基取代的C3-C8环烷基；R3和R4两者是烷基；以及R6是-H或甲基。91.根据权利要求90所述的冻干产物，其中R1和R2两者是环丙基或1-甲基环丙基。92.根据权利要求82所述的冻干产物，其中该化合物是由下面结构式所表示其中R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是4-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是4-甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是乙基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是4-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是3-氰基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是3-氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是4-氯苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是3-甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，3-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，3-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2，5-二氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二氟苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是2，5-二氯苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲基苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是苯基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2，5-二甲氧苯基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基；R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是甲基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是乙基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5是正丙基和R6是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是甲基；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3和R4两者是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-甲基环丙基；R3是甲基，及R4是乙基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2-甲基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是2-苯基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是1-苯基环丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环丁基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环戊基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环己基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是环己基；R3和R4两者是苯基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是第三丁基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是甲基；R3和R4两者是苯基；R5和R6两者是-H；R1和R2两者是第三丁基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；R1和R2是乙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H；或R1和R2两者是正丙基；R3和R4两者是甲基；R5和R6两者是-H。93.根据权利要求88所述的冻干产物，其中步骤c)及d)是在步骤e)之前连续重复一次。94.根据权利要求93所述的冻干产物，其中该混合物是在步骤b)中，在介于-44.7℃和-60℃之间的温度冷冻，时间介于30分钟和3小时之间。95.根据权利要求94所述的冻干产物，其中该冷冻浓缩物是在步骤c)中，在介于-0℃和-40℃之间的温度徐冷，历时介于2小时和6小时之间。96.根据权利要求95所述的冻干产物，其中该化合物是由选自下列的化合物所表示97.根据权利要求93所述的冻干产物，其中该混合物是在步骤d)中，在介于-44.7℃和-60℃之间的温度冷冻，时间介于30分钟以及3小时之间。98.根据权利要求97所述的冻干产物，其中在步骤b)冷冻该溶液之前，步骤a)的混合物是在介于10℃和-10℃之间预先冷却，时间介于5分钟以及5小时之间。99.根据权利要求98所述的冻干产物，其中该结晶增积赋形剂是选自甘胺酸、甘露糖醇、聚葡萄醣、右旋糖、乳糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、葡萄糖及其组合所组成的群组。100.根据权利要求99所述的冻干产物，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶10至1∶1。101.根据权利要求99所述的冻干产物，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶5.5至1∶2.0。102.根据权利要求101所述的冻干产物，其中该结晶增积赋形剂是甘胺酸或甘露糖醇。103.根据权利要求102所述的冻干产物，其中该结晶增积赋形剂是甘露糖醇。全文摘要本发明揭露的是含有由结构式(I)所表示的化合物的组成物，2克的组成物可在少于10分钟内在10毫升的水中复原，以及制备这些组成物的方法。本发明还揭露的是含有由结构式(I)所表示的化合物及医药可接受的赋形剂的组成物，其中该化合物对该赋形剂的摩尔比是从1∶20至1∶1，以及制备这些组成物的方法。文档编号A61K31/16GK101242820SQ200680029782公开日2008年8月13日申请日期2006年8月10日优先权日2005年8月16日发明者华尔特·J·篮斯曼,里纳得·德许潘得申请人:辛塔制药公司