专利名称：一种黄芩甙纳米乳化妆品及其制备方法
技术领域：
本发明属于化妆品领域，涉及一种具有美白、祛斑、除痘、防晒和治疗痤疮等功能的透明稳定的水包油型黄芩甙纳米乳化妆品。
背景技术：
中药黄芩为唇形科草本植物黄芩的根，具有显著的美白、祛斑、除痘、防晒和治疗痤疮的功效。目前，市场上的产品是将黄芩粉碎后直接添加于软模粉中，使用效果并不令人满意，其原因主要是黄芩中含有大量的黄色色素成分，直接添加于化妆品中会令皮肤着色，同时，现有产品的大多数都是乳状液，其粒径一般都大于400nm，皮肤不易吸收。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术的问题与缺陷，提供一种对人体刺激性小、安全高效的具有增白皮肤、痤疮治疗、防晒作用的黄芩甙纳米乳化妆品。
本发明解决上述现有技术问题的办法分两步，第一步是将黄芩中的主要有效成分黄芩甙从黄芩中提取分离出来，在按一定的比例添加到化妆品中。因为黄芩甙对B16黑色素细胞增殖率具有较好的抑制作用，在质量浓度为1×10-5g/mL时的抑制率为24.19％，在1×10-3g/mL时的抑制率为85.13％，而且黄芩甙的作用比较专一，只对黑色素细胞有极高的抑制活性，对其他人体细胞并无任何的毒副作用。此外黄芩甙还能促进巨噬细胞的吞噬功能，因此能有效的清除痤疮中的死亡细胞，菌体及其他残留物，加速痤疮的痊愈，且愈后不留斑痕。黄芩甙能强烈吸收230nm～350nm的紫外线，其SPF值达18，由于黄芩甙本身有抗过敏作用；第二步是将原来化妆品的剂型由乳状液改为纳米乳液，粒径介于10～100nm，更容易扩散和渗透进入皮肤。
本发明的黄芩甙纳米乳化妆品主要包括质量百分比为表面活性剂15.80％～43.99％油5.10％～6.90％黄芩甙0.10‰～10.00‰香精 0.16％～0.22％余量为蒸馏水总组分为100％。
所述的表面活性剂为月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、吐温-80和司盘-80中的任一种或几种的混合物。
所述的油为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异辛酯、霍霍巴油、白矿油、液体石蜡、维生素E油、橄榄油、蛇油、杏仁油中的任一种或几种的混合物。
所述的表面活性剂中还可以加入助表面活性剂。
所述的助表面活性剂是乙醇、1，3-丁二醇、1，2-丙二醇中的任一种或几种的混合物。
所述的黄芩甙纳米乳化妆品还可以增溶具有美白、防晒、去除痤疮等功能的其它活性成份。
本发明的化妆品在表面活性剂的选择上，选用非离子型表面活性剂，它的毒性相对较小，在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有月桂酸聚氧乙烯醚，蓖麻油聚氧乙烯醚(如EL-40)，氢化蓖麻油聚氧乙烯醚(如RH-40)，烷基酚聚氧乙烯醚(如TX-8、10等)。以上几种表面活性剂可以单独使用，也可分别与司班80复配使用时。
本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、霍霍巴油、白矿油、液体石蜡、维生素E油、杏仁油、蛇油、橄榄油等一种或几种混合物。这些油脂对皮肤刺激性小、常温下呈液态、无不良气味、具有很好的润湿性，容易渗透被皮肤吸收，使皮肤润滑有光泽。
本发明选择刺激性小的助表面活性剂，主要有乙醇、1，3-丁二醇，1，2-丙二醇等。助表面活性剂可以调整表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB)，能进一步降低界面张力，增大膜的柔顺性和刚性，插到界面膜中，促进曲率半径很小的膜的形成，扩大纳米乳形成区域。
本发明的另一目的是提供制备黄芩甙纳米乳化妆品方法，包括步骤如下1)表面活性剂相的配制按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀。
常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBAB值为HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)式中WA，WB——混合物表面活性剂A、B的质量；HLBA，HLBB——表面活性剂A、B的HLB值。
2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。
3)将配方比例的黄芩甙溶入表面活性剂中作为表面活性剂相，按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，在20℃～25℃下缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具流动性的外观为亮黄色或无色O/W型纳米乳状液。
本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100nm之间，外观为透明亮黄色或无色液体，具有很好的稳定性1、经时稳定性经时稳定性是指纳米乳液在室温自然变化条件下贮藏时，纳米乳液外观随时间延长而发生变化的程度。该黄芩甙纳米乳化妆品持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳液的一个重要指标。
2、热贮稳定性将该黄芩甙纳米乳化妆品置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。
3、抗冷冻稳定性将该黄芩甙纳米乳化妆品在冰箱中-4℃保存一周后。恢复至室温。如果纳米乳液在-4℃成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。
4、加速稳定性将该黄芩甙纳米乳化妆品置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，仍澄清透明。
本发明的黄芩甙纳米乳化妆品具有更好的皮肤渗透性，能增强黄芩甙的溶解度，提高黄芩甙的美白、去痤疮、防晒的效果，提高化妆品在皮肤上的延展性，还可以增溶具有美白、防晒、去除痤疮等功能的其它活性成份。适用于脸色暗黄，有色素沉淀的蝴蝶斑，色斑，黄褐斑等，每日早晚净面后用棉签蘸取适量均匀涂抹于有斑的部位。为防紫外线射伤，也可在净面后取适量均匀涂抹在面部。
本发明的黄芩甙纳米乳化妆品与现有技术相比，具有以下优点(1)热力学稳定性高。制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高；(2)透光性好，感观品质提高；(3)防腐性能提高，因为分散相液体比较小，能防止细菌的侵入，同时增加一些有效成份的溶解度；(4)有效成份在纳米乳液中比在一般乳状液中具有更高的扩散性和皮肤渗透性，产品使用效果提高。
(5)工艺简单、稳定性好、可用水无限稀释，可广泛的应用于美白，防晒，治痤疮的化妆品领域。
具体实施例方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述化妆品的有益效果，这些试验例包括了本发明药物对动物刺激性试验、抗菌活性试验、效果观察试验和对比试验。
试验例1黄芩甙纳米乳化妆品动物刺激性试验新西兰塔兔8只，分2组，一组进行皮肤刺激试验，分别采0.5％、1％、5％、10％的黄芩甙纳米乳化妆品各0.3ml对其一组点眼观察，24h后未出现明显的刺激性，眼睑未发红，眼球没有异常分泌物；再分别采用0.5％、1％、5％、10％的黄芩甙纳米乳化妆品各3ml对另一组进行皮肤刺激性试验，24h后观察均未出现明显的刺激性。
试验例2黄芩甙纳米乳化妆品抗菌活性试验表明该黄芩甙纳米乳化妆品具有广谱的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、霍乱弧菌以及白喉、炭疽、绿脓、伤寒和布氏等菌体都有不同程度的抑制作用，离体实验表明，黄芩甙纳米乳化妆品在相同浓度下抑制痤疮丙酸杆菌的作用是甲硝唑的2倍，是红霉毒的115倍。
试验例3黄芩甙纳米乳化妆品美白效果观察试验试验对象为我校学生25例，其中10例有黄褐斑，5例有雀斑，5例有痤疮，5例无明显色斑但皮肤较黑，均为女性。每天早晚洗脸后在面部涂上实验制得的黄芩甙纳米乳化妆品，连续使用1个月，实验结果发现，10例色斑患者中有8例为显效，显效率为80％，2例为有效，有效率为20％；5例雀斑患者均有显著效果，显效率为100％；5例痤疮患者3例有显著效果，显效率为60％；5例皮肤较黑者使用了实验制得的产品后4例黑色素均明显降低，皮肤变得白里透红，总有效率为80％。明显表明黄芩甙纳米乳化妆品有很好的美白效果。
试验例4黄芩甙纳米乳化妆品美白、防晒、治痤疮效果观察试验选我校女学生40例，其中10例有黄褐斑(随机平均分为a、b两组，a组使用本试验发明的黄芩甙纳米乳化妆品，b组使用广东美好制药有限公司生产的国药准字Z44023031珍珠层粉做对照)、10例有痤疮(随机平均分为c、d两组，c组使用本试验发明的黄芩甙纳米乳化妆品，d组使用山东省济南东风制药厂生产的11-XK-0190号新肤螨灵霜做对照)、10例皮肤较黑(随机平均分为m、n两组，m组使用本试验发明的黄芩甙纳米乳化妆品，n组使用南京珈侬生化有限公司生产的批号为H010302Y的丁家宜美白保湿乳液做对照)、10例肤色均匀白皙(随机平均分为s、t两组，s组使用本试验发明的黄芩甙纳米乳化妆品，t组使用南京珈侬生化有限公司生产的批号为H020613B丁家宜美白防晒乳液做对照，涂抹后不采用其他防晒措施)，经过30天观察效果。其中a组有3例黄褐斑几乎全部消失，2例斑已经变淡，肤色有所改善；b组5例斑均有所淡化，但无1例斑全部消失。c组5例痤疮痊愈，且肤色变的均匀；d组3例痊愈，2例稍有改观。m组5例肤色均有较大改善，黑色素均明显降低，皮肤变得白里透红，有光泽且细致；n组5例也均有改善，皮肤稍微变白。s组5例皮肤较之前没太大变化；t组3例皮肤变的暗且粗糙，肤色发黄，有色斑产生，2例稍变黑，皮肤缺乏亮度。结果明显表明黄芩甙纳米乳化妆品具有很好的美白、防晒、治痤疮效果。
以下通过发明人给出的实施例来进一步说明本发明黄芩甙纳米乳化妆品的制备方法。
实施例1
用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取烷基酚聚氧乙烯醚3.0g，1，3-丁二醇1.0g(其中溶解有黄芩甙0.1g)，棕榈酸异辛酯0.44g，维生素E油0.07g，香精0.02g，放入烧杯，在25℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀，此时产生的即是亮黄色透明水包油型黄芩甙纳米乳化妆品，称其总重量为10.00g。
实施例2用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取蓖麻油聚氧乙烯醚1.5g，乙醇0.78g(其中溶解有黄芩甙0.05g)，肉豆蔻酸异丙酯0.46g，液体石蜡0.07g，维生素E油0.05g，香精0.02g，放入烧杯，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀，此时产生的即是无色透明水包油型黄芩甙纳米乳化妆品，称其总重量为10.00g。
实施例3用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取蓖麻油聚氧乙烯醚1.12g，1，2-丙二醇0.46g(其中溶解有黄芩甙0.04g)，棕榈酸异丙酯0.5g，液体石蜡0.1g，维生素E油0.06g，香精0.02g，放入烧杯，在24℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀，此时产生的即是无色透明水包油型黄芩甙纳米乳化妆品，称其总重量为10.00g。
实施例4用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取吐温-80 2.360g，司盘-80 0.433g，乙醇0.078g(其中溶解有黄芩甙0.001g)，肉豆蔻酸异丙酯1.062g，白矿油0.092g，维生素E油0.046g，香精0.02g，放入烧杯，在24℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀，此时产生的即是亮黄色透明水包油型黄芩甙纳米乳化妆品，称其总重量为10.002g。
实施例5用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取月桂酸聚氧乙烯醚1.12g，1，2-丙二醇0.46g(其中溶解有黄芩甙0.01g)，肉豆蔻酸异丙酯0.5g，液体石蜡0.1g，维生素E油0.09g，香精0.02g，放入烧杯，在25℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀，此时产生的即是无色透明水包油型黄芩甙纳米乳化妆品，称其总重量为10.00g。
实施例6用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取聚氧乙烯蓖麻油3.6g，杏仁油0.4g，维生素E油0.07g，香精0.02g，放入烧杯，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型纳米乳，将0.06g的黄芩甙直接加入，搅拌直至全部溶解，此时产生的即是无色透明水包油型黄芩甙纳米乳化妆品，称其重量为9.07g。
实施例7用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取聚氧乙烯氢化蓖麻油4.5g，橄榄油0.5g，维生素E油0.054g，香精0.016g，放入烧杯，在24℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型纳米乳，将0.10g的黄芩甙直接加入，搅拌直至全部溶解，此时产生的即是无色透明水包油型黄芩甙纳米乳化妆品，称其重量为10.23g。
实施例8用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取聚氧乙烯蓖麻油3.6g，蛇油0.4g，维生素E油0.07g，香精0.02g，放入烧杯，在25℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是O/W型纳米乳，将0.06g的黄芩甙直接加入，搅拌直至全部溶解，此时产生的即是无色透明水包油型黄芩甙纳米乳化妆品，称其重量为9.07g。
权利要求
1.一种黄芩甙纳米乳化妆品，其特征在于，包括质量百分比为15.80％～43.99％表面活性剂、5.10％～6.90％油、0.10‰～10.00‰黄芩甙、0.16％～0.22％香精、余量为蒸馏水组成，总组份为100％。
2.根据权利要求1所述的黄芩甙纳米乳化妆品，其特征在于，所述的表面活性剂为月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、吐温-80和司盘-80中的任一种或几种的混合物。
3.根据权利要求1所述的黄芩甙纳米乳化妆品，其特征在于，所述的油为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异辛酯、霍霍巴油、白矿油、液体石蜡、维生素E油、橄榄油、蛇油、杏仁油中的任一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1所述的黄芩甙纳米乳化妆品，其特征在于所述的表面活性剂中还可以加入助表面活性剂。
5.根据权利要求4所述的黄芩甙纳米乳化妆品，其特征在于所述的助表面活性剂乙醇、1，3-丁二醇、1，2-丙二醇中的任一种或几种的混合物。
6.根据权利要求1～5所述的任一黄芩甙纳米乳化妆品，其特征在于所述的黄芩甙纳米乳化妆品还可以增溶具有美白、防晒、去除痤疮等功能的其它活性成份。
7.根据权利要求1～5所述的任一黄芩甙纳米乳化妆品，其特征在于所述的黄芩甙纳米乳化妆品的粒径为10nm～100nm。
8.权利要求1所述的黄芩甙纳米乳化妆品的制备方法，包括下列步骤1)表面活性剂相的配制 按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀。2)油相的配制 根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。3)将配方比例的黄芩甙溶入表面活性剂中作为表面活性剂相，按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，在20℃～25℃下缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度粘度小且具有流动性的外观为亮黄色或无色O/W型纳米乳状液。
全文摘要
本发明公开了一种黄芩甙纳米乳化妆品，由表面活性剂、油、黄芩甙、香精、余量为蒸馏水组成。制备方法按配方称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性剂复配，计算HLB值，根据其HLB值，选择油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近；按规律改变表面活性剂相和油相的比例，将黄芩甙溶于助表面活性剂乙醇中，在20℃～25℃缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的O/W型亮黄色或无色透明稳定的纳米乳化妆品。该化妆品具有更好的皮肤渗透性，增强了黄芩甙的溶解度，提高了黄芩甙的美白、去痤疮、防晒的效果，提高化妆品在皮肤上的延展性，在化妆品领域有广阔的市场前景。
文档编号A61K8/84GK1931121SQ200610104589
公开日2007年3月21日 申请日期2006年9月18日 优先权日2006年9月18日
发明者欧阳五庆, 吴旭锦 申请人:西北农林科技大学