专利名称：一种治疗视神经萎缩的中药组合物及其制备方法
专利说明一种治疗视神经萎缩的中药组合物及其制备方法 本发明涉及一种用于治疗视神经萎缩的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。视神经萎缩属祖国医学青盲范畴，是眼科常见的慢性眼底疾病，患者出现视力逐渐减退，视功能严重障碍，最终导致失明，为眼科重症。其发病原因复杂，视神经的各种疾病，包括炎症、缺血、外伤、压迫等，均可引起视网膜轴索变性萎缩。目前对该病尚无特殊有效的治疗方法，临床主要应用大量神经营养药物及血管扩张剂，效果欠佳。中国专利公开过治疗视神经萎缩的中药，如CN1544072、CN1119944、CN1130518，这些专利的配方尚未成功的用于临床，而且配方组分复杂，原料价格昂贵。因此，人们对治疗视神经萎缩的中药制剂存在着广泛需求。至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本发明人经过反复研究，并通过动物试验的反复验证，终于找到了疗效确切的视神经保护中药内服药物，从而完成了本发明。
该药物由枸杞子、女贞子、墨旱莲、银杏叶和石菖蒲组成，方中君药枸杞子具有滋补肝肾、益精明目之功效。方中臣药女贞子具有补肝肾、清虚热、明眼目之功效。方中臣药墨旱莲补益肝肾，凉血止血，与女贞子相须为用，加强君药补肝益肾之功。方中佐药银杏叶具有活血化瘀之功，协助君药通畅血络，使精血上荣于目。方中使药石菖蒲具有开窍行气之功，与君、臣、佐药相合，开窍通络，载药上行目窍，协同而治目病。以上五药，集补肝肾、活血、开窍于一方，相辅相成，使虚者得补，瘀者得通，郁者得解，共具滋补肝肾、活血通络、开窍明目之功。
本发明的配方组成中，各组分的重量配比如下枸杞子2-6份、女贞子1-5份、墨旱莲1-5份、银杏叶提取物0.05-0.25份和石菖蒲0.5-2.5份本发明的配方组成中优选的各组分的配比如下枸杞子3-5份、女贞子2-4份、墨旱莲2-4份、银杏叶提取物0.1-0.2份和石菖蒲1-2份最优选的配比如下枸杞子4份、女贞子3份、墨旱莲3份、银杏叶提取物0.15份和石菖蒲1.5份本发明中所述的银杏叶提取物是由银杏叶加工制成的提取物。
本发明中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如可以将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；可以将这些原料药除银杏叶提取物外一起水煎，然后浓缩水煎液，再与银杏叶提取物混合制成。为了使该药的各原料更好地发挥药效，优先对石菖蒲进行了水蒸气蒸馏提取其挥发油。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。
优选地，本发明中药活性组分的制备方法如下a.将所述重量配比的石菖蒲加水浸泡，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集，为溶液1；b.将a中药渣与所述重量配比的枸杞子、女贞子、墨旱莲三味药加水煎煮三次，合并煎液，为溶液2；c.合并溶液1和溶液2，过滤，浓缩至相对密度为1.08-1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，得细粉，再加入所述重量配比的银杏叶提取物和适量糊精，混和均匀，喷入挥发油，就制备成了本发明中药组合物的活性成分。
优选地，上述c步骤增加醇沉，本发明中药活性组分的制备方法为c.合并溶液1和溶液2，过滤，浓缩至相对密度为1.08-1.10(55℃)的药液，加90-95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，喷雾干燥，得细粉，再加入所述重量配比的银杏叶提取物和适量糊精，混和均匀，喷入挥发油，就制备成了本发明中药组合物的活性成分。
本发明中药的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等。
本发明中药组合物具有滋补肝肾、活血通络、开窍明目的作用，用于治疗视神经萎缩。
本发明中药组合物经动物实验，表现出良好的疗效，以下为实验内容本发明中药组合物对大鼠视神经夹伤模型节细胞保护作用的研究试验方法将50只SD雄性大鼠随机分为5组，即阴性对照组、阳性对照组和高中低用药组，每组10只。各组大鼠右眼为损伤眼，左眼未做视神经夹持，作为正常对照。大鼠腹腔注射2％戊巴比妥钠3ml/kg进行麻醉，剪开外眦，在手术显微镜下剪开球结膜并做相应的分离，暴露视神经。用夹持力40g的微型视神经夹在球后2mm处夹持视神经60秒，恢复球结膜并缝合外眦伤口。夹持视神经时可见一过性眼底血管痉挛，夹伤后2分钟内完全恢复。阴性对照组、阳性对照组、低剂量用药组、中剂量用药组和高剂量用药组于视神经夹伤后2小时及此后每天分别用生理盐水、4.69％益脉康、65.6g生药/100ml、32.8g生药/100ml、16.4g生药/100ml的本发明中药组合物灌胃给药，4ml/kg，连续28天后动物腹腔注射过量麻药处死。
动物在安死术前5天，采用双上丘注射法逆行标记视网膜神经节细胞。2％戊巴比妥钠3ml/kg腹腔注射使动物麻醉，将其固定在脑立体定位仪上，牙科钻钻开颅骨，用微量注射器吸取3％荧光金，每侧上丘注射两点(前囟后5.9mm和6.4mm，旁开1.4mm，深4.0mm)，每点注射1.5ul。
动物安死后，上方12点处球结膜以缝线标记，立即取出眼球固定于10％福尔马林溶液中2小时。沿角膜缘后0.5mm剪开眼球，去除角膜和晶状体，分离视网膜并将其定向平铺，空气中自然干燥。市售无色指甲油封片。荧光显微镜拍摄照片(AH-2奥林巴司公司日本)，距离视乳头中心2mm上下左右各拍摄照片一张，照片放大倍数125×。使用联想Mustek扫描仪将照片以100dpi扫入计算机，使用颗粒分析软件(CPAS)进行节细胞计数，将上下左右4张照片节细胞数量累加，并转化成节细胞密度。右眼节细胞密度与左眼节细胞密度之比定义为节细胞存活率，即节细胞存活率＝右眼节细胞密度/左眼节细胞密度×100％。
结果实验结果显示，阴性对照组节细胞平均存活率为40.88％，阳性对照组、低剂量用药组、中剂量用药组和高剂量用药组节细胞的存活率分别为59.34％、52.66％、59.39％和63％。各组节细胞存活率及其平均值和标准差见表1。
表1.各组节细胞存活率、平均值及标准差
各组节细胞存活率的单因素方差分析表明，它们之间存在显著性差异(p＜0.05)。两两比较显示，阴性对照组低剂量用药组之间存在显著性差异(p＜0.05)，与阳性对照组、中剂量用药组和高剂量用药组之间存在高度显著性差异(p＜0.01)。说明阳性对照药物益脉康与三个剂量组的本发明中药组合物都能有效地保护视网膜神经节细胞，各组间的两两比较见表2。
表2.各组节细胞存活率的两两比较(p值)
在用药组之中，低剂量用药组与阴性对照组之间存在显著性差异(p＝0.014)，高剂量用药组与低剂量用药组之间存在显著性差异(p＝0.03)，而高剂量用药组与中剂量用药组之间未见显著性差异(p＝0.438)，但其节细胞存活率仍然有所提高，从59.39％提高到63％。
结论通过以上试验证明，本发明中药组合物对大鼠视网膜神经节细胞具有明显的保护作用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步阐明本发明中药组合物的制备方法。
本发明中药组合物的胶囊剂制备a)将石菖蒲1.5g加水8倍量，浸泡4小时，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油8个小时，挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集，为溶液1；b)将a)中药渣与枸杞子4g、女贞子3g、墨旱莲3g的3味药加水10倍量，煎煮三次，每次1小时，合并煎液，为溶液2；c)合并溶液1和溶液2，过滤，浓缩至相对密度为1.08-1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，得细粉，加入银杏叶提取物0.15g，再加入适量的蔗糖和淀粉，或加入适量的糊精，混和均匀，干法制成颗粒，喷入挥发油，密闭2小时，装入胶囊。
本发明中药组合物的颗粒剂制备a)将石菖蒲1.5g加水8倍量，浸泡4小时，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油8个小时，挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集，为溶液1；b)将a)中药渣与枸杞子4g、女贞子3g、墨旱莲3g的3味药加水10倍量，煎煮三次，每次1小时，合并煎液，为溶液2；c)合并溶液1和溶液2，过滤，浓缩至相对密度为1.08-1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，得细粉，加入银杏叶提取物0.15g，再加入适量的蔗糖和淀粉，或加入适量的糊精，制成颗粒，干燥，加入挥发油，混匀，即得。
本发明中药组合物的片剂制备a)将石菖蒲1.5g加水8倍量，浸泡4小时，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油8个小时，挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集，为溶液1；b)将a)中药渣与枸杞子4g、女贞子3g、墨旱莲3g的3味药加水10倍量，煎煮三次，每次1小时，合并煎液，为溶液2；c)合并溶液1和溶液2，过滤，浓缩至相对密度为1.08-1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，得细粉，加入银杏叶提取物0.15g，再加入蔗糖粉和淀粉，混和均匀，制成颗粒，干燥，加入挥发油，混匀，压制成片，即得。
本发明中药组合物的口服液制备a)将石菖蒲1.5g加水8倍量，浸泡4小时，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油8个小时，挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集，为溶液1；b)将a)中药渣与枸杞子4g、女贞子3g、墨旱莲3g的3味药加水10倍量，煎煮三次，每次1小时，合并煎液，为溶液2；c)合并溶液1和溶液2，过滤，浓缩至适量，加适量95％乙醇使沉淀，取上清液滤过，滤液浓缩。加入银杏叶提取物0.15g，再加入适量蔗糖，或加入适量蜂蜜、苯甲酸钠，并加适量水，滤过，灌封，灭菌，即得。
本发明中药组合物的散剂制备将枸杞子4g、女贞子3g、墨旱莲3、石菖蒲1.5g粉碎成细粉，过筛，加入银杏叶提取物0.15g，混匀，即得。
本发明中药组合物的丸剂制备将枸杞子4g、女贞子3g、墨旱莲3、石菖蒲1.5g粉碎成细粉，过筛，加入银杏叶提取物0.15g，混匀，再加入适量炼蜜和适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加入适量炼蜜制成小蜜丸或大蜜丸，即得。
权利要求
1.一种治疗视神经萎缩的中药组合物，其特征在于它主要是由以下重量配比的中药原料制备而成枸杞子2-6份、女贞子1-5份、墨旱莲1-5份、银杏叶提取物0.05-0.25份、石菖蒲0.5-2.5份。
2.权利要求1的中药组合物，其特征在于所述中药原料的配比为枸杞子3-5份、女贞子2-4份、墨旱莲2-4份、银杏叶提取物0.1-0.2份、石菖蒲1-2份。
3.权利要求1的中药组合物，所述配比枸杞子4份、女贞子3份、墨旱莲3份、银杏叶提取物0.15份和石菖蒲1.5份。
4.权利要求1-3的任一中药组合物，其特征在于还会有可药用赋形剂。
5.权利要求4的中药组合物，其特征在于所述组合物为丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
6.权利要求5的中药组合物为胶囊剂。
7.权利要求1-3的中药组合物的制备方法，其特征在于，依下列步骤制备a.将石菖蒲加水浸泡，用水蒸汽蒸馏法提取挥发油备用，蒸馏后的水溶液另器收集；b.将a中药渣与枸杞子、女贞子、墨旱莲三味药加水煎煮三次，合并煎液；c.合并水溶液和煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.08-1.10(55℃)的药液，喷雾干燥，得细粉，再加入银杏叶提取物和适量糊精，混和均匀，喷入挥发油。
8.权利要求7的制备方法，步骤c也可为合并水溶液和煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.08-1.10(55℃)的药液，加90-95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，喷雾干燥，得细粉，再加入所述重量配比的银杏叶提取物和适量糊精，混和均匀，喷入挥发油。
9.权利要求1-6的任一中药组合物在制备一种具有滋补肝肾、活血通络、开窍明目作用并用于视神经萎缩的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种治疗视神经萎缩的中药组合物，其主要由枸杞子、女贞子、墨旱莲、银杏叶提取物和石菖蒲按一定重量配比制备而成，它可以被制成任何一种常用内服剂型。本发明中药组合物具有滋补肝肾、活血通络、开窍明目的作用，对视神经萎缩具有良好疗效。
文档编号A61K9/16GK1850218SQ20061005699
公开日2006年10月25日 申请日期2006年3月9日 优先权日2006年3月9日
发明者张海娟, 马科 申请人:北京市眼科研究所