专利名称：一种治疗疼痛的药物组合物及其制备工艺的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗疼痛的药物组合物及其制备工艺。
背景技术：
疼痛，是许多疾病伴有的症状，是刀枪伤、跌打伤，妇女经痛及部分晚期恶性肿瘤等疾病的主要症状，此类疾病疼痛剧烈，难以缓解。
目前常用的止痛药主要有以下几类第一类是非甾体类抗炎药，代表药物有阿司匹林和芬必得等。对非甾体类抗炎药形成依赖并导致不良反应的事例较多，在临床常见的有胃粘膜损伤，诱发消化性溃疡、消化道出血，长期服用甚至可损害肾脏，导致肾功能不全而危及生命。第二类是以曲马多为代表的中枢止痛药，因其止痛作用较强，只能作为二线药物选用。第三类是阿片类止痛药，如杜冷丁、吗啡等。此类药物镇痛作用强大，有极强的成瘾性，因此仅用于晚期癌肿的病人止痛。滥用止痛药还可出现神经系统毒性反应，并有诱发癌症的危险。
祖国医学认为疼痛多因经气不畅、气血运行不通所致，因此治疗方法宜清热解毒、活血止痛。中药止痛药相较西药而言，具有副作用小，不易形成依赖等优点，因而有着较好的应用前景，通过利用先进的现代化制药技术提高产品的生物利用度，减少服用量，定能更好地满足广大患者的需要。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种药物组合物；本发明的另一个目的在于公开一种治疗疼痛的药物组合物；本发明的第三个目的在于公开一种药物组合物的制备工艺。
本药物组合物的原料药按重量份组成及配比如下披麻草20-75重量份 重楼20-75重量份乳香1-15重量份 没药1-15重量份金铁锁1-18重量份麝香0.01-0.30重量份。
本药物组合物的原料药按重量份优选组成及配比如下披麻草40重量份 重楼40重量份乳香5重量份 没药5重量份金铁锁7重量份麝香0.10重量份。
本药物组合物的原料药按重量份优选组成及配比如下披麻草25重量份 重楼65重量份乳香3重量份 没药12重量份金铁锁3重量份麝香0.20重量份。
本药物组合物的原料药按重量份优选组成及配比如下披麻草65重量份 重楼30重量份乳香12重量份 没药3重量份金铁锁16重量份 麝香0.06重量份。
取上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂等。
本药物组合物制备工艺任选如下一种A原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，与麝香配研，过筛，混匀；披麻草以4-8倍量60-80％乙醇加热回流提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在1％-3％之间，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入上述细粉，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂；B原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，然后加入5-15％二氧化硅细粉，过筛，混匀得细粉1；披麻草以4-8倍量60-80％乙醇加热回流提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在1％-3％之间，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入细粉1，混匀，烘干，粉碎成细粉2；取细粉2与麝香配研，过筛，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂。
本药物组合物制备工艺优选如下一种A原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，与麝香配研，过筛，混匀；披麻草以6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在1.5％，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入上述细粉，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂；B原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，然后加入10％二氧化硅细粉，过筛，混匀得细粉1；披麻草以6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在1.5％，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入细粉1，混匀，烘干，粉碎成细粉2；取细粉2与麝香配研，过筛，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂。
本发明药物组合物还可以由如下原料药制成取原料药重楼20-75重量份，乳香1-15重量份，没药1-15重量份，金铁锁1-18重量份，麝香0.01-0.30重量份，上述五味药研成细粉；披麻草浸膏与细粉按重量份5-15∶100的比例混合，按常规方法制成制剂；其中披麻草浸膏生物碱含量在1％-3％之间。
上述由披麻草浸膏制成的药物组合物中，原料药优选重楼40重量份、乳香5重量份、没药5重量份、金铁锁7重量份、麝香0.10重量份；重楼65重量份、乳香3重量份、没药12重量份、金铁锁3重量份、麝香0.20重量份；重楼30重量份、乳香12重量份、没药3重量份、金铁锁16重量份、麝香0.60重量份；上述由披麻草浸膏制成的药物组合物中，披麻草浸膏与细粉按重量份10∶100、12∶100或14∶100的比例混合，按常规方法制成制剂；其中披麻草浸膏生物碱含量优选为1.5％、2％或3％。
本药物组合物对于刀枪伤、跌打损伤所致的疼痛，妇女经痛及部分晚期恶性肿瘤疼痛等症，具有很好的清热解毒、活血止痛功效。本药物组合物及其制备工艺提高了产品的质量标准及生物利用度，具备稳定性好、疗效可靠、服用更为方便的优点。本药物组合物经临床及药理研究证实，持续镇痛时间较普通止痛剂为长，是一种疗效确切的镇痛药，且对一般止痛药难以治疗的晚期癌痛有效。
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 治疗中度晚期癌痛临床报告
1、试验方法概况采用随机，阳性药物对照的试验方法。本试验病例共67例，其中试验组46例，对照组21例。根据表1(见下表)的统计结果，经t检验和x2检验，两组患者在年龄、体重及性别构成方面相差不显著(p＞0.05)。根据表2(见下表)的统计结果，两组患者肿瘤类别构成方面相差不显著(p＞0.05)。服药方法为试验组本发明药物组合物胶囊剂，1粒/次，间隔6小时服用，共3次。对照组氨酚待因片(每片含对乙酰氨基酚500毫克，磷酸可待因8.4毫克)，1片/次，间隔6小时服用，共3次。实验数据应用SAS统计程序对定量资料用t检验，分类资料用x2检验，等级资料用非参数统计法。
表1两组患者年龄、体重及性别构成比较
表2两组患者在肿瘤类别构成方面的比较
2、试验观察指标(1)疼痛强度由患者本人判断，用0-10数字疼痛强度分级法(NPIS)记录。将长度10厘米的横线自左至右标以0-10数字，0表示无痛，10表示病人认为最严重的疼痛，1-3表示轻度疼痛，4-6表示中度疼痛，7-9表示重度疼痛，记录时间为服药前和服药后1、2、3、4、5、12小时(分别以T0、T1、T2、T3、T4、T5、T12表示)。
(2)疼痛缓解度(PAR)由医生根据患者疼痛减轻的程度，按以下5级判断记录0为未缓解，1度为轻度缓解(疼痛减轻约1/4)，2度为中度缓解(疼痛减轻约1/2)3度为明显缓解(疼痛减轻约3/4)，4度为完全缓解(疼痛消失)。
(3)镇痛效果评价指标
疼痛强度差(PID)患者服药前与服药后的疼痛强度差值；总疼痛强度差(SPID)每次观测的PID除以观测时间的值的总和；中度以上疼痛缓解率PAR在2度及以上的病例占全部受试病例的比例。
(4)安全性监测试验期间严格观察受试者的呼吸，脉搏，血压变化及可能出现的其他不良反应，如头晕、胃部不适、皮疹等。对出现的不良反应按与药物的关系分为有关、可能有关、无关，可能无关和无法测定5级进行评价。
3、试验疗效分析(1)两组受试者治疗后疼痛缓解度(PAR)比较表3显示，两组总体疼痛缓解度比较(相同时相点比较)，经Wilcoxon检验，相差不显著(p＞0.05)，说明试验用药与对照组药物总体疗效相当。中度以上疼痛缓解率比较，除服药后2小时对照药稍高于试验药外(p＜0.05)，其余时相点比较均无显著差异，试验组在服药后12小时的总有效率89.1％，中度以上疼痛缓解率为73.9％。
表3两组治疗后PAR比较
*P＜0.05(2)组治疗后疼痛强度差(PID)和总疼痛强度差(SPID)的比较表4两组治疗后PID和SPID的比较
由表4可见，两组治疗后疼痛强度差(PID)和总疼痛强度差(SPID)比较，经t检验(p＞0.05)，均无显著差异。
试验组1例，对照组2例在服药约30分钟后自述胃脘不适，未作特殊处理而自行缓解，未发现其他不良反应。治疗46例中度晚期癌痛的临床试验表明，其止痛效果与阳性对照药相当，总有效率89.1％，中度以上疼痛缓解率为73.9％，且服用安全可靠。未发现严重不良反应。
实验例2 对刀枪伤镇痛作用的临床报告1、试验方法概况采用随机，阳性药物对照的试验方法。本试验病例共67例，其中试验组45例，对照组22例，根据表5(见下表)的统计结果，经x2检验，两组患者的住院及门诊构成无显著差异(p＞0.05)。根据表6-1(见下表)的统计结果，经t检验和x2检验，两组患者在年龄、体重及性别构成方面相差不显著(p＞0.05)。根据表6-2(见下表)的统计结果，经x2检验，两组患者创伤类别构成方面相差不显著(p＞0.05)。服药方法为试验组本发明药物组合物胶囊剂，1粒/次，间隔6小时服用，共3次。对照组氨酚待因片(每片含对乙酰氨基酚500毫克，磷酸可待因8.4毫克)，1片/次，间隔6小时服用，共3次。实验数据应用SAS统计程序对定量资料用t检验，分类资料用x2检验，等级资料用非参数统计法。
表5两组住院及门诊构成比较(例)
表6-1两组患者年龄、体重及性别构成比较
表6-2两组患者在创伤类别构成方面的比较
2、试验观察指标疼痛强度、疼痛缓解度(PAR)、镇痛效果评价指标以及安全性监测(同上)。
3、试验疗效分析(1)两组受试者治疗后疼痛缓解度(PAR)比较由表7可见，两组总体疼痛缓解度比较(相同时相点比较)，经Wilcoxon检验，任一时相点相比，相差均不显著(p＞0.05)，说明试验用药与对照组药物总体疗效相当。中度以上疼痛缓解率比较，除服药后5小时试验药稍高于对照药外(p＜0.05)，其余时相点比较，经x2检验均无显著差异，试验组在服药后12小时的总有效率91.1％，中度以上疼痛缓解率为75.6％。
表7两组治疗后PAR比较
*p＜0.05
(2)两组治疗后疼痛强度差(PID)和总疼痛强度差(SPID)的比较表8两组治疗后PID和SPID的比较
由表8可见，两组治疗后疼痛强度差(PID)和总疼痛强度差(SPID)在任一时相点比较，经t检验(p＞0.05)，均无显著差异。
对照组1例在服药约40分钟后自述嗜睡，未作特殊处理而自行缓解，未发现其不良反应。对45例刀枪伤患者的镇痛试验表明，其止痛效果确切，总有效率为91.1％，中度以上疼痛缓解率为75.6％，服用安全，耐受性良好，未发现明显不良反应。
实验例3 对口腔科各类疼痛和腹痛的作用(1)病例包括牙周炎(牙周脓肿)，阻生牙拨除术后、口腔颌面软、硬组织手术或外伤骨折，如表9表9
以上结果表明，本发明丸剂治疗各种口腔疼痛总有效为87.7％。(2)用本发明丸剂治疗腹痛胃肠病54例(包括急性胃炎14例，慢性胃炎7例，急性肠炎4例，慢性肠炎6例，溃疡病18例，胃痉挛6例，其它4例)；肝胆病16例(包括急性胆囊炎5例，慢性胆囊炎急性发作7例，胆石症3例；痛经53例，肿瘤57例(包括胃癌21例，肝癌12例，结肠癌17例，其它7例。合计180例。疗效情况见下表
表10对疼痛的总疗效分析
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式
实施例1散剂的制备披麻草40kg 重楼40kg 乳香5kg没药5kg 金铁锁7kg麝香0.1kg本药物组合物通过常规工艺制成散剂。
实施例2片剂的制备披麻草25kg 重楼65kg 乳香3kg没药12kg 金铁锁3kg麝香0.2kg本药物组合物通过常规工艺制成片剂。
实施例3颗粒剂的制备披麻草65kg 重楼30kg 乳香12kg没药3kg 金铁锁16kg 麝香0.06kg本药物组合物通过常规工艺制成颗粒剂。
实施例4胶囊的制备披麻草40kg 重楼40kg 乳香5kg没药5kg 金铁锁7kg麝香0.1kg原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，与麝香配研，过筛，混匀；披麻草以6倍量70％醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在1.5％，加入80％醇至披麻草浸膏无结块，加入上述细粉，混匀，制成临床可接受的胶囊剂。
实施例5丸剂的制备披麻草25kg 重楼65kg 乳香3kg
没药12kg 金铁锁3kg麝香0.2kg原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，然后加入10％二氧化硅细粉，过筛，混匀得细粉1；披麻草以6倍量70％醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在3％，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入细粉1，混匀，烘干，粉碎成细粉2；取细粉2与麝香配研，过筛，混匀，制成临床可接受的丸剂。
实施例6胶囊剂的制备披麻草65kg 重楼30kg 乳香12kg没药3kg 金铁锁16kg 麝香0.06kg原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，与麝香配研，过筛，混匀；披麻草以6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在2％，加入80％醇至披麻草浸膏无结块，加入上述细粉，混匀，制成临床可接受的胶囊剂。
实施例7丸剂的制备披麻草40kg 重楼40kg 乳香5kg没药5kg 金铁锁7kg麝香0.1kg原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，然后加入10％二氧化硅细粉，过筛，混匀得细粉1；披麻草以6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在1.5％，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入细粉1，混匀，烘干，粉碎成细粉2；取细粉2与麝香配研，过筛，混匀，制成临床可接受的丸剂。
实施例8丸剂的制备取原料药重楼40kg、乳香5kg、没药5kg、金铁锁7kg、麝香0.10kg，上述五味药研成细粉；披麻草浸膏与细粉按10∶100的比例混合，按常规方法制成丸剂；其中披麻草浸膏生物碱含量在1.5％。
实施例9胶囊剂的制备取原料药重楼65kg、乳香3kg、没药12kg、金铁锁3kg、麝香0.20kg，上述五味药研成细粉；披麻草浸膏与细粉按12∶100的比例混合，按常规方法制成胶囊剂；其中披麻草浸膏生物碱含量在2％。
实施例10颗粒剂的制备取原料药重楼30kg、乳香12kg、没药3kg、金铁锁16kg、麝香0.60kg，上述五味药研成细粉；披麻草浸膏与细粉按14∶100的比例混合，按常规方法制成颗粒剂；其中披麻草浸膏生物碱含量在3％。
权利要求
1.一种治疗疼痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药组成披麻草20-75重量份 重楼20-75重量份乳香1-15重量份没药1-15重量份金铁锁1-18重量份 麝香0.01-0.30重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下原料药组成披麻草40重量份重楼40重量份乳香5重量份 没药5重量份金铁锁7重量份 麝香0.10重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下原料药组成披麻草25重量份重楼65重量份乳香3重量份 没药12重量份金铁锁3重量份 麝香0.20重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物是由如下原料药组成披麻草65重量份重楼30重量份乳香12重量份 没药3重量份金铁锁16重量份麝香0.06重量份。
5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为如下两种方法中任一种A原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，与麝香配研，过筛，混匀；披麻草以4-8倍量60-80％乙醇加热回流提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在1％-3％之间，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入上述细粉，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂；B原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，然后加入5-15％二氧化硅细粉，过筛，混匀得细粉1；披麻草以4-8倍量60-80％乙醇加热回流提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在1％-3％之间，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入细粉1，混匀，烘干，粉碎成细粉2；取细粉2与麝香配研，过筛，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为如下两种方法中任一种A原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，与麝香配研，过筛，混匀；披麻草以6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量为1.5％，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入上述细粉，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂；B原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，然后加入10％二氧化硅细粉，过筛，混匀得细粉1；披麻草以6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量为1.5％，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入细粉1，混匀，烘干，粉碎成细粉2；取细粉2与麝香配研，过筛，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂。
7.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为如下两种方法中任一种A原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，与麝香配研，过筛，混匀；披麻草以6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在2％，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入上述细粉，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂；B原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，然后加入10％二氧化硅细粉，过筛，混匀得细粉1；披麻草以6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩成披麻草浸膏，披麻草浸膏生物碱含量在3％，加入80％乙醇至披麻草浸膏无结块，加入细粉1，混匀，烘干，粉碎成细粉2；取细粉2与麝香配研，过筛，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂。
8.一种治疗疼痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成取原料药重楼20-75重量份，乳香1-15重量份，没药1-15重量份，金铁锁1-18重量份，麝香0.01-0.30重量份，上述五味药研成细粉；披麻草浸膏与细粉按重量份5-15∶100的比例混合，按常规方法制成制剂；其中披麻草浸膏生物碱含量在1％-3％之间。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成取原料药重楼40重量份、乳香5重量份、没药5重量份、金铁锁7重量份、麝香0.10重量份，上述五味药研成细粉；披麻草浸膏与细粉按重量份10∶100的比例混合，按常规方法制成丸剂；其中披麻草浸膏生物碱含量为1.5％。
10.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成取原料药重楼65重量份、乳香3重量份、没药12重量份、金铁锁3重量份、麝香0.20重量份，上述五味药研成细粉；披麻草浸膏与细粉按重量份12∶100的比例混合，按常规方法制成胶囊剂；其中披麻草浸膏生物碱含量为2％。
11.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成取原料药重楼30重量份、乳香12重量份、没药3重量份、金铁锁16重量份、麝香0.60重量份，上述五味药研成细粉；披麻草浸膏与细粉按重量份14∶100的比例混合，按常规方法制成颗粒剂；其中披麻草浸膏生物碱含量为3％。
12.如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗刀枪伤、跌打损伤所致的疼痛、妇女经痛或部分晚期恶性肿瘤疼痛的药物中的应用。
13.如权利要求8-11任一所述的药物组合物在制备治疗刀枪伤、跌打损伤所致的疼痛、妇女经痛或部分晚期恶性肿瘤疼痛的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗疼痛的药物组合物及其制备工艺，该组合物原料药为披麻草、重楼、乳香、没药、金铁锁、麝香六味，其制备工艺为原料药除披麻草、麝香外，其余重楼等四味分别粉碎成细粉，与麝香配研，过筛，混匀；披麻草以乙醇加热回流提取，合并提取液，减压浓缩成稠膏，用乙醇适当稀释，加入上述细粉，混匀，制成临床可接受的口服固体制剂。该药物组合物对于刀枪伤、跌打损伤所致的疼痛，妇女经痛及部分晚期恶性肿瘤疼痛等症，具有很好的清热解毒、活血止痛功效。
文档编号A61K35/55GK101053623SQ200610054200
公开日2007年10月17日 申请日期2006年4月10日 优先权日2006年4月10日
发明者杨秀璐, 王燕华, 甘在志, 刘新, 赵世望 申请人:重庆大易科技投资有限公司