专利名称：舒肝清热、健脾养血的妇科中成药及其制备方法
专利说明舒肝清热、健脾养血的妇科中成药及其制备方法 本发明属于中药技术领域，涉及一种舒肝清热、健脾养血的妇科中成药及其制备方法。中医认为，肝主藏血，喜条达而怕抑郁，凡情志不遂、暴怒及郁闷或血虚不能养肝等因素均可使肝气失其条达而横逆犯脾，因此，需疏肝养血、健脾和中，方能治之。宋代《太平惠民和剂局方》中的逍遥散(丸)是疏肝养血、健脾和胃的良药。该药组方由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓等药材配伍，具有疏肝健脾和中的功效，可用于治疗肝郁血虚、两胁作痛、寒热往来、头痛目眩、口燥咽干、食不疲乏、月经不调、乳房胀痛等症。
但是，逍遥散(丸)其组方的清热凉血之功不强，而肝郁血虚、脾胃不和的女性患者往往同时兼有阴虚之症，对妇女更年期综合征所表现出的阴虚发热、心肾不交、怔忡不宁、面赤咽干、小便涩痛及内热烦渴无明显改善。随着生活节奏加快，工作压力增加，妇女中该类疾病发病率居高不下而备受到关注。
另外，目前逍遥散已经很少在临床中应用，而临床中大多数使用传统的丸剂，系将组方各味生药分别粉碎为末，混合均匀，加入炼蜜为丸。其缺点是1).生药中的农药残留、重金属等有害物质含量高，毒副作用大，有损患者的健康；2).药材全部粉碎后，粉末直接入药不经提取，生物利用度低，并浪费资源；3).尤其是现代药剂学研究表明，处方中芳香类药物如白术、柴胡、当归等的主要有效成分为挥发油，生药粉末入药，其挥发油更难析出；4).成药中无效成分占的比例大，患者服药剂量大，服药痛苦，女性患者依从性差。[发明目的]本发明的首要目的，是提供一种适应症更广、疗效显著的舒肝清热、健脾养血的妇科中成药。该药物考虑中药配方的协调，依据中医理论科学组方，在逍遥散组方基础上加上牡丹皮、栀子、生姜三味中药，加强清肝热、和营血的功能，不仅治疗肝脾血虚、肝脾不和引起的两胁胀痛，阴虚发热、心肾不交、怔忡不宁、倦怠食少，面赤咽干、月经不调、小腹作痛、小便涩痛及内热烦渴，尤其在治疗妇女更年期综合征方面有显著疗效。
本发明的另一目的，是提供一种本药物的制备方法，该方法制备的各种剂型产品质量稳定，有效成分含量高、毒副作用小，农药残留和重金属等无效成分少、生物利用度高，服用方便、便于携带和储存。本发明的目的是这样实现的本发明的舒肝清热、健脾养血的妇科中成药，是由下列组分制成的(用量为重量份)柴胡10～200、当归10～200、白芍10～200、白术10～200、茯苓10～200、牡丹皮30～300、栀子30～300、薄荷5～80、甘草15～250、生姜5～100。
制备本发明中成药的配方优选重量(份)配比范围是柴胡40～100、当归40～100、白芍40～100、白术40～100、茯苓40～100、牡丹皮80～200、栀子80～200、薄荷8～50、甘草25～150、生姜10～80。
本发明中成药的最佳重量(份)配比是柴胡64、当归64、白芍64、白术64、茯苓64、牡丹皮96、栀子96、薄荷13、甘草51、生姜21。
上述的白术是麸炒白术，栀子是姜炙栀子。
本发明药物的剂型可以是任何一种药剂学上所说的剂型。
本发明药物的剂型为口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂、液体胶囊剂。
上述技术方案所提到的中药材的来源及其功效如下1.当归本品为伞形科植物。具有补血活血，调经止痛、润肠通便的功效。当归作为妇科要药已有数百年的历史。药理研究表明，当归同时含有兴奋和抑制子宫平滑肌的成分，抑制成分主要为挥发油及阿魏酸。当归对子宫的作用取决于子宫的机能状态而呈双向调节作用，是其治疗痛经、催产及崩漏的药理学基础。
2.白芍本品为毛莨科植物。具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。白芍在本方中起止痛、养血调经的作用。
3.茯苓本品为多孔菌科植物。具有利水渗湿，健脾，安神的功效。
4.甘草本品为豆科植物。具有补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力等。
5.白术本品为菊科植物。具有健脾益气，燥湿利水，安胎，止汗的功效，味苦、甘，性温。归脾胃经。麸炒白术的目的增强健脾止泻的功效。
6.柴胡本品为伞形科植物。具有和解表里，疏肝，升阳的功效，味苦，性微寒。归肝、胆经。柴胡皂苷与挥发油为柴胡的活性主要成分。柴胡在本品中主要具有解热作用以及对脂仿代谢和肝、胆的影响。近代研究证明，柴胡煎剂均有明显的解热作用和疏肝解郁的功效。
7.生姜本品为姜科植物。温中散寒，回阳通脉。
8.栀子本品为茜草科植物栀子的干燥成熟果实。功能主治为泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，目赤肿痛等。
9.薄荷本品为唇形科植物薄荷的干燥地上部分，主要含薄荷脑等挥发油成份。功能为宣散风热，清头目。用于目赤，胸胁胀闷等。
10.丹皮本品为毛莨科植物牡丹的干燥根皮。主要功能为清热凉血，活血化瘀。用于无汗骨蒸，经闭痛经等。
本发明的舒肝清热、健脾养血的妇科中成药，所述中成药是根据包括下述各工艺步骤的方法得到的(1).分别制备各中间料-将白术麸炒，栀子姜炙；-将柴胡、当归、麸炒白术、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材用水蒸汽蒸馏1～6小时，收集蒸馏液A、备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；-将白芍、姜炙栀子、茯苓和甘草四味药材，加5-13倍量水煎煮2～4次，第1次只取4味药材煎煮，第2～4次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮1～4小时；几次的煎煮液合并为药液D、备用；(2).将上述步骤(1)中的水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷；(3).将上述步骤(2)放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为45～85％，搅拌均匀，在0～10℃下冷藏20～48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.20的清膏F；(4).将上述步骤(3)中的清膏F中加入步骤(1)中的蒸馏液A，经制药方法加工后制得口服液产品；或(5).将步骤(1)中的蒸馏液A精制成挥发油G，再将上述步骤(3)中的清膏F与挥发油G按需要，用不同方法制得胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂或液体胶囊产品。
所述口服液的制备方法是在上述步骤(4)中先用配制体积总量的0.3～0.5％吐温-80溶解蒸馏液A，加入清膏F，再加入配制体积总量的12.5％炼蜜、重量与配制体积总量比为0.2g∶100ml的山梨酸钾、混匀，用稀盐酸调节pH值至4，混匀，冷藏20～48小时，滤过，灌装，灭菌，即得口服液药品。
所述口服液也可以经常规制药方法加工后得到。
所述胶囊剂的制备方法是在上述步骤(5)中-在清膏F中，加入清膏F总量2％～4％的填充剂，混合均匀，干燥，粉碎成颗粒；-挥发油G用6倍量的硫酸钙或淀粉或微粉硅胶吸收，然后混入颗粒中，充填入胶囊，即得胶囊剂药品。
所述片剂的制备方法是在上述步骤(5)中-在清膏F中，加入清膏F总量0.1～10％崩解剂混合均匀，干燥，并粉碎成颗粒；-挥发油G用4倍量的β-环糊精包合，然后混入颗粒中，加入润滑剂0.5～2.0％混合均匀；-用压片机将混合颗粒压成片，即得片剂药品。
所述颗粒剂的制备方法是在上述步骤(5)中-在清膏F中，加入清膏F总量10～30％蔗糖或10～30％糊精混合均匀，制成湿料；-将湿料制成颗粒，干燥；-挥发油G用6倍量的硫酸钙或淀粉或微粉硅胶吸收，然后混入颗粒中，即得颗粒剂药品。
所述软胶囊的制备方法是在上述步骤(5)中-挥发油G用4倍量的β-环糊精包合，然后混入清膏F中得混合料；-再加入上述混合料总量15％的植物油，制丸即得软胶囊剂药品。
所述液体胶囊的制备方法是在上述步骤(5)中-在清膏F中，加入清膏F总量2％～4％的填充剂，混合均匀；
-挥发油G用6倍重的β-环糊精包合，然后混入清膏中，充填成液体胶囊，即得液体胶囊剂药品。本发明由于注重中药配方的协调，依据中医理论科学组方，各中药制剂系在宋代名方逍遥散的配方基础上，按中医治则理论，加上牡丹皮、栀子、生姜三种中药，牡丹皮和栀子都是清热凉血的要药，具有良好的清热、除烦、凉血、止血、活血、消瘀的功能；生姜健脾和胃，增强和中之功效。因此，本发明制剂除具有逍遥散(丸)的舒肝益血、健脾和中的功效，还具有清肝热、和营血的功能，可舒肝清热，健脾养血。它用于治疗肝脾血虚、肝脾不和引起的两胁胀痛，阴虚发热、心肾不交、怔忡不宁、倦怠食少，面赤咽干、月经不调、小腹作痛、小便涩痛及内热烦渴，尤其在治疗妇女更年期综合征方面有显著疗效，其总有效率为88％。本发明各剂型药剂又有着不同的特点口服液、颗粒剂载药量大，口感好，生物利用度高，利于女性患者接受；片剂、胶囊剂携带方便，服用量小，产品易崩解吸收，有效成份集中；软胶囊剂很好保留制剂中挥发油成份，并掩盖药物的不良气味；液体胶囊生物利用度高，能很好保留制剂中挥发油成份，且生产过程不需干燥，节能。
本发明根据配方中各药材的性质，按中医药理论组方，分别提取，协同增效。药材经提取纯化后，大大减少无效成份，有害物质如农药残留量、重金属量等明显降低。实施例1口服液的制备柴胡64g、当归64g、白芍64g、白术(麸炒)64g、茯苓64g、牡丹皮96g、栀子(姜炙)96g、薄荷13g、甘草51g、生姜21g。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材用水蒸汽蒸馏1小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加8倍量水煎煮2次，第1次只取4味药材煎煮，第2次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮1小时；两次的煎煮液合并为煎煮液D，备用。(2).将水溶液B与煎煮液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为85％，搅拌均匀，0～10℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).先用吐温-803ml溶解蒸馏液A，加入清膏F，再加入炼蜜125ml、山梨酸钾2g、混匀，调整总量至1000ml，用稀盐酸调节pH值至4，混匀，冷藏24小时，滤过，灌装，灭菌，即得口服液药品。
实施例2口服液的制备柴胡64g、当归64g、白芍64g、白术(麸炒)64g、茯苓64g、牡丹皮96g、栀子(姜炙)96g、薄荷13g、甘草51g、生姜21g。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏6小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加10倍量水煎煮4次，第1次只取4味药材煎煮，第2、3、4次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮4小时；四次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为45％，搅拌均匀，0～10℃冷藏20小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).先用吐温-80 5ml溶解蒸馏液A，加入清膏F，再加入炼蜜125ml、山梨酸钾2g、混匀，调整总量至1000ml，用稀盐酸调节pH值至4，混匀，0～10℃冷藏48小时，滤过，灌装，灭菌，即得口服液药品。
实施例3片剂的制备柴胡10份、当归200份、白芍64份、白术(麸炒)100份、茯苓64份、牡丹皮30份、栀子(姜炙)96份、薄荷80份、甘草250份、生姜5份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材用水蒸汽蒸馏4小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加12倍量水煎煮3次，第1次只取4味药材煎煮，第2、3次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次2小时；三次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，5℃冷藏48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入0.1％崩解剂混合均匀，干燥，并粉碎成颗粒；将挥发油G用4倍量的β-环糊精包合，然后混入颗粒中，加入润滑剂2.0％混合均匀；用压片机将混合颗粒压成片，即得片剂药品。
实施例4片剂的制备柴胡200份、当归64份、白芍10份、白术(麸炒)200份、茯苓10份、牡丹皮300份、栀子(姜炙)30份、薄荷5份、甘草51份、生姜21份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏5小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加7倍量水煎煮3次，第1次只取4味药材煎煮，第2、3次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次3小时；三次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，0℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入崩解剂10％混合均匀，干燥，并粉碎成颗粒；将挥发油G用4倍量的β-环糊精包合，然后混入颗粒中，加入润滑剂0.5％混合均匀；用压片机将混合颗粒压成片，即得片剂药品。
实施例5颗粒剂的制备柴胡96份、当归10份、白芍200份、白术(麸炒)80份、茯苓64份、牡丹皮135份、栀子(姜炙)300份、薄荷25份、甘草15份、生姜21份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏2小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加9倍量水煎煮2次，第1次只取4味药材煎煮，第2次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次4小时；两次的煎煮液合并为D，备用。(2).将水溶液B与煎煮液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷；(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为70％，搅拌均匀，10℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入总量30％蔗糖混合均匀，制成湿料；将湿料制成颗粒，干燥；挥发油G用6倍量的硫酸钙吸收，然后混入颗粒中，即得颗粒剂药品。
实施例6颗粒剂的制备柴胡240份、当归45份、白芍78份、白术(麸炒)10份、茯苓128份、牡丹皮96份、栀子(姜炙)96份、薄荷25份、甘草51份、生姜100。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏3小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；-将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加10倍量水煎煮3次，第1次只取4味药材煎煮，第2、3次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次3小时；几次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为65％，搅拌均匀，5℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入清膏F总量30％糊精混合均匀，制成湿料；将湿料制成颗粒，干燥；挥发油G用6倍量的淀粉吸收，然后混入颗粒中，即得颗粒剂药品。
实施例7颗粒剂的制备柴胡100份、当归45份、白芍40份、白术(麸炒)40份、茯苓128份、牡丹皮200份、栀子(姜炙)80份、薄荷50份、甘草25份、生姜80份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏5小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加8倍量水煎煮2次，第1次只取4味药材煎煮，第2次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次3小时；两次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3)将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为80％，搅拌均匀，8℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入总量10％糊精混合均匀，制成湿料；将湿料制成颗粒，干燥；挥发油G用6倍量的微粉硅胶吸收，然后混入颗粒中，即得颗粒剂药品。
实施例8颗粒剂的制备柴胡40份、当归100份、白芍100份、白术(麸炒)64份、茯苓100份、牡丹皮80份、栀子(姜炙)96份、薄荷8份、甘草150份、生姜21份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏5小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加7倍量水煎煮4次，第1次只取4味药材煎煮，第2～4次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮2小时；四次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为50％，搅拌均匀，4℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入总量10％蔗糖混合均匀，制成湿料；将湿料制成颗粒，干燥；挥发油G用6倍量的微粉硅胶吸收，然后混入颗粒中，即得颗粒剂药品。
实施例9胶囊剂的制备柴胡64份、当归40份、白芍64份、白术(麸炒)100份、茯苓64份、牡丹皮96、栀子(姜炙)96份、薄荷13份、甘草51份、生姜21份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏6小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加9倍量水煎煮2次，第1次只取4味药材煎煮，第2次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮2小时；二次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为60％，搅拌均匀，10℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入清膏F总量2％的淀粉或糊精，混合均匀，干燥，粉碎成颗粒；挥发油G用6倍量的硫酸钙吸收，然后混入颗粒中，充填入胶囊，即得胶囊剂药品。
实施例10胶囊剂的制备柴胡64份、当归40份、白芍64份、白术(麸炒)100份、茯苓40份、牡丹皮96份、栀子(姜炙)200份、薄荷13份、甘草51份、生姜10份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏5小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加11倍量水煎煮3次，第1次只取4味药材煎煮，第2、3次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮2小时；三次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为75％，搅拌均匀，5℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入总量4％的填充剂(淀粉或糊精或硫酸钙)，混合均匀，干燥，粉碎成颗粒；挥发油G用6倍量的淀粉吸收，然后混入颗粒中，充填入胶囊，即得胶囊剂药品。
实施例11胶囊剂的制备柴胡64份、当归64份、白芍64份、白术(麸炒)64份、茯苓64份、牡丹皮96份、栀子(姜炙)96份、薄荷13份、甘草51份、生姜21份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏6小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加8倍量水煎煮4次，第1次只取4味药材煎煮，第2、3、4次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮1小时；四次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为70％，搅拌均匀，4℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中加入清膏F总量3％的填充剂(淀粉或糊精或硫酸钙)，混合均匀，干燥，粉碎成颗粒。挥发油G用6倍量的微粉硅胶吸收，然后混入颗粒中，充填入胶囊，即得胶囊剂药品。
实施例12软胶囊的制备柴胡64份、当归64份、白芍64份、白术(麸炒)64份、茯苓64份、牡丹皮96份、栀子(姜炙)96份、薄荷13份、甘草51份、生姜21份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏6小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加7倍量水煎煮3次，第1次只取4味药材煎煮，第2、3次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮1小时；三次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为65％，搅拌均匀，4℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).挥发油G用4倍量的β-环糊精包合，然后混入清膏F中得混合料；再加入上述混合料总量15％的植物油，制丸即得软胶囊剂药品。
实施例13液体胶囊的制备柴胡96份、当归128份、白芍32份、白术(麸炒)64份、茯苓200份、牡丹皮60份、栀子(姜炙)96份、薄荷28份、甘草125份、生姜50份。
按上述用量称取原料中药材。(1).将柴胡、当归、白术(麸炒)、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材水蒸汽蒸馏2小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；将白芍、栀子(姜炙)、茯苓和甘草四味药材，加10倍量水煎煮4次，第1次只取4味药材煎煮，第2、3、4次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮1小时；四次的煎煮液合并为药液D，备用。(2).将水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至60℃时相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷。(3).将放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为85％，搅拌均匀，4℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.20的清膏F。(4).将蒸馏液A精制成挥发油G。(5).在清膏F中，加入总量2％～4％的填充剂(淀粉或糊精或硫酸钙等)，混合均匀；挥发油G用6倍量的β-环糊精包合，然后混入清膏中，充填成液体胶囊，即得液体胶囊剂药品。
上述实施例所说的直接浓缩药液在60～80℃，真空度-0.04～-0.08MPa减压浓缩。
上述实施例所说的经树脂分离纯化药液通过树脂吸附，40～70％乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液在60～80℃，真空度-0.04～-0.08MPa减压浓缩。
以上实例不限制本发明的范围，本发明的范围由权利要求记载的技术方案确定，技术方案的具体应用是灵活的，任何利用本发明的技术方案或其提示制备的产品及相关方法，都在本发明的范围内。
以下通过实验例与逍遥丸在崩解迅速，药物有效成分溶出快，起效迅速，提高疗效、方便服用等方面一一对比，进一步阐述本发明的有益效果。
1、本发明口服液、胶囊、液体胶囊与逍遥丸质量对比研究
2、本发明对模型动物雌性激素的影响试验取12～18月龄的自然衰老的更年期大鼠80只，从中挑选阴道涂片结果符合更年期变化规律的60只，随机分为对照组、对照药物组(逍遥丸组)、模型对照组和本发明试验组(口服液组、液体胶囊组、胶囊剂组)，每组10只；另取3月龄大鼠作为青年对照组。
对照药物组(逍遥丸组)、模型对照组和本发明试验组(口服液组、液体胶囊组、胶囊剂组)每日给予氢化可的松2mg/100g，共14天。两组大鼠均出现体重减轻，萎靡不振，活动减少，竖毛脱毛等症状。造模成功后，对照药物组(逍遥丸组)自第15d开始每天给予对照药物逍遥丸共14天；本发明试验组自第15d开始每天给予本发明药物共14天；青年组与对照组均给予等量的生理盐水灌胃。
实验至第29天，取各组大鼠麻醉后由腹主动脉取血，取血后2h内分离血清，采用放免分析法，测定血清中E2、LH和FsH。
结果如下2.1动物一般情况本发明试验组与对照组比较，大鼠脱毛现象减少，食欲明显提高，多尿及畏寒现象有改善，体重明显增加(P＜0.01)。
2.2大鼠激素检测结果对模型动物雌性激素水平的影响(x±s)
试验结果可见本发明各试验组药物对造模雌性大鼠连续给药治疗2周(14天)后，可改善其血清中雌激素水平，经比较，本发明药物比逍遥丸(原制剂对照药物)作用显著增强。结果表明，本发明药物药效显著优于对照药物。
3、本发明与逍遥丸治疗更年期综合征临床疗效研究分析治疗后两组中医症侯分级比较
结果表明本发明药物在改善妇女更年期综合征的主要临床症侯表现方面，作用强于逍遥丸。
权利要求
1.一种舒肝清热、健脾养血的妇科中成药，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂柴胡10～200、当归10～200、白芍10～200、白术10～200、茯苓10～200、牡丹皮30～300、栀子30～300、薄荷5～80、甘草15～250、生姜5～100。
2.根据权利要求1所述的舒肝清热、健脾养血的妇科中成药，其特征在于各原料的重量配比为柴胡40～100、当归40～100、白芍40～100、白术40～100、茯苓40～100、牡丹皮80～200、栀子80～200、薄荷8～50、甘草25～150、生姜10～80。
3.根据权利要求1所述的舒肝清热、健脾养血的妇科中成药，其特征在于各原料的重量配比为柴胡64、当归64、白芍64、白术64、茯苓64、牡丹皮96、栀子96、薄荷13、甘草51、生姜21。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的舒肝清热、健脾养血的妇科中成药，其特征在于所述的药剂是口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂或液体胶囊。
5.根据权利要求1-4中任一项所述妇科中成药的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤(1).分别制备各中间料-将白术麸炒、栀子姜炙；-将柴胡、当归、麸炒白术、牡丹皮、薄荷和生姜六味药材用水蒸汽蒸馏1～6小时，收集蒸馏液A，备用；蒸馏后的水溶液B和药渣C分别收集备用；-将白芍、姜炙栀子、茯苓和甘草四味药材，加水煎煮2～4次，第1次只取四味药材煎煮，第2～4次加入蒸馏后的药渣C合并煎煮，每次煎煮1～4小时；几次的煎煮液合并为药液D，备用；(2).将上述步骤(1)中的水溶液B与药液D混匀，直接浓缩或经树脂分离纯化后浓缩至相对密度为1.14～1.18的清膏E，放冷；(3).将上述步骤(2)放冷的清膏E，加乙醇使含醇量为45～85％，搅拌均匀，冷藏20-48小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05～1.20的清膏F；(4).将上述步骤(3)中的清膏F中加入步骤(1)中的蒸馏液A，经加工后制得口服液药品；或(5).将上述步骤(1)中的蒸馏液A精制成挥发油G，再将上述步骤(3)中的清膏F与挥发油G，用不同方法制得胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂或液体胶囊药品。
6.根据权利要求5所述中成药的制备方法，其特征在于所述步骤(4)中先用配制体积总量的0.3～0.5％吐温-80溶解蒸馏液A，加入清膏F，再加入配制体积总量的12.5％炼蜜、重量与配制体积总量比为0.2g∶100ml的山梨酸钾、混匀，用稀盐酸调节pH值至4，混匀，冷藏20～48小时，滤过，灌装，灭菌，即得口服液药品。
7.根据权利要求5所述中成药的制备方法，其特征在于所述步骤(5)中-在清膏F中，加入清膏F总量2％～4％的填充剂，混合均匀，干燥，粉碎成颗粒；-挥发油G用6倍量的硫酸钙或淀粉或微粉硅胶吸收，然后混入颗粒中，充填入胶囊，即得胶囊剂药品。
8.根据权利要求5所述中成药的制备方法，其特征在于所述步骤(5)中-在清膏F中，加入清膏F总量0.1～10％崩解剂混合均匀，干燥，粉碎成颗粒；-挥发油G用4倍量的β-环糊精包合，然后混入颗粒中，加入润滑剂0.5～2.0％混合均匀；-用压片机将混合颗粒压成片，即得片剂药品。
9.根据权利要求5所述中成药的制备方法，其特征在于所述步骤(5)中-在清膏F中，加入清膏F总量10～30％蔗糖或10～30％糊精混合均匀，制成湿料；-将湿料制成颗粒，干燥；-挥发油G用6倍量的硫酸钙或淀粉或微粉硅胶吸收，然后混入颗粒中，即得颗粒剂药品。
10.根据权利要求5所述中成药的制备方法，其特征在于所述步骤(5)中-挥发油G用4倍量的β-环糊精包合，然后混入清膏F中得混合料；-再加入上述混合料总量15％的植物油，制丸即得软胶囊剂药品。
11.根据权利要求5所述中成药的制备方法，其特征在于所述步骤(5)中-在清膏F中，加入清膏F总量2％～4％的填充剂，混合均匀；-挥发油G用6倍量的β-环糊精包合，然后混入清膏中，充填成液体胶囊，即得液体胶囊剂药品。
全文摘要
本发明公开了一种舒肝清热、健脾养血的妇科中成药及其制备方法。它是由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、牡丹皮、栀子、薄荷、甘草和生姜10味药材制备而成的口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂、液体胶囊等。这些制剂不仅具有现有“逍遥散(丸)”的舒肝益血、健脾和中的功效，还具有清肝热、和营血的功能，用于治疗肝脾血虚、肝脾不和引起的两胁胀痛，阴虚发热、心肾不交、怔忡不宁、倦怠食少，面赤咽干、月经不调、小腹作痛、小便涩痛及内热烦渴，尤其在治疗妇女更年期综合征方面有显著疗效。
文档编号A61P1/14GK1899590SQ200610021438
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月20日 优先权日2006年7月20日
发明者俞凯 申请人:四川泰华堂制药有限公司