专利名称：治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法
技术领域：
治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，属药物组合物的制备方法。
背景技术：
市面上有一种中成药胆康糖衣片，具有舒肝利胆、清热解毒、消炎止痛等作用，用于急慢性胆囊炎，胆道结石等胆道疾患，临床运用广泛，取得了较好效果，未见不良反应报道。但是它存在如下缺点1、由于需要包糖衣，工序复杂，生产成本较高，容易造成生产环境污染及对生产工人健康产生危害，而且糖衣片糖尿病患者难以接受，导致其适用范围受到局限；2、且由于此药剂型单一，无法满足临床不同病况使用需求和市场的需求；3、该糖衣片的制备存在工艺复杂，质量难控制，成本偏高等问题。
发明内容
本发明就是针对以上不足而提供一种患者容易接受，药物稳定性强，能更好的满足不同患者需求，使产品质量更加稳定，质量更可控，进一步完善产品的制备工艺的治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，其技术方案如下1)将大黄粉碎成细粉，其余柴胡、蒲公英、茵陈、栀子、郁金等五味加水煎煮二次，第一次加8～12倍水煎煮2小时，第二次加8～12倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液备用；2)将滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40(60℃)的稠膏，加入大黄粉末，或再加入稠膏重量(煎煮药材部分的出膏率约为15％)8～12％的乳糖、蔗糖、淀粉、碳酸钙中的一种或几种辅料，混匀，干燥，粉碎，制成颗粒，干燥；3)向干燥的颗粒中加入牛黄，喷入薄荷油，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
与现有技术相比本发明具有如下有益效果1.本发明治疗胆囊炎的薄膜衣片药效保持了胆康糖衣片的舒肝利胆、清热解毒、消炎止痛等优良疗效，实用性强。
2.在研制本发明治疗胆囊炎的薄膜衣片片剂成型工艺(压片)中，经过各种实验表明因该薄膜衣片组分中有大量的大黄粉末，因此在片剂成型中可以不加入任何辅料，特别是不需要加入大量糖粉作辅料，可避免药片发霉变质，增加了药物稳定性，扩大适应人群，满足不同患者需求，完全不影响药粉的吸湿性和压片质量。改变了传统片剂成型时为改善浸膏的吸湿性，压片中须加辅剂的工艺(如淀粉、碳酸氢钙)，进而简化工艺路线，进一步完善产品的工艺、质量标准，使产品的质量更加可控，同时也使该薄膜衣片成本降低。
3.用薄膜包衣使药物不受湿气、空气和光线影响，提高药物稳定性。薄膜包衣与糖衣比，生产周期短、用量少、片重增加小、衣层机械强度好、对药物崩解影响小。按本发明薄膜包衣工艺中采用的技术参数，使成品合格率达92.3％，这也有助于降低成本。薄膜包衣也使产品质量更加稳定，也进一步完善产品的工艺、质量标准，使产品的质量更加可控。
4.在片剂制备提取工艺中，经过多次试验，选择浸膏收得率及栀子苷含量两项为评价指标，对加水量等提出了如下优化的参数‘第一次加10倍水煎煮2小时，第二次加10倍水煎煮1小时’，经浸膏收得率和栀子苷含量测量综合评分98.91％，由此得出加水量是合理、可行和稳定的；为防止有效成分长时间受热破坏，结合工业生产条件，采用三效减压浓缩设备进行浓缩，浓缩的条件为温度为75℃，真空度为0.08～0.1Mpa。由此此提取工艺对生产成本和能源消耗也是合理和优化的。
5.经试验，用湿法对药粉进行制粒时，选择乙醇浓度为80％，粘度合适，易制粒。在压片时，选择颗粒水分控制在2％-5％较好，颗粒可塑性大，压制成的素片质量较好。
6.用本发明制备的治疗胆囊炎的薄膜衣片三批样品试制数据见表一，样品检验结果见表二，由表一表二结果表明，本发明制备工艺合理、可行。本发明方法制备的薄膜衣片与现有胆康片质量标准比较见表三，可以看出本发明薄膜衣片比胆康片的质量标准在原质量标准基础上提高了栀子苷的控制指标，使该产品的质量更加可控。
(四)图面说明附图
为本发明工艺流程图。
具体实施例方式实施例一按下述重量称取原药材柴胡180g、蒲公英360g、大黄150g、茵陈380g、牛黄40g、栀子290g郁金180g、薄荷油2g其制备方法包括以下步骤1)将大黄粉碎成100目细粉，其余柴胡、蒲公英、茵陈、栀子、郁金等五味加水煎煮二次，第一次加10倍水煎煮2小时，第二次加10倍水煎煮1小时，合并煎液，用200目滤布滤过，滤液备用；2)将滤液在温度为75℃，真空度为0.08～0.1Mpa的条件下浓缩至相对密度为1.35～1.40(60℃)的稠膏，加入大黄粉末，混匀，干燥，粉碎，选择80％的乙醇制成颗粒，干燥，颗粒水分控制在2％～5％；3)向干燥的颗粒中加入牛黄，喷入薄荷油，混匀，压制成片，该实施例不加入其它辅料；包薄膜衣的工艺包括以下步骤
1)配制包衣液取浓度为60％的乙醇溶液置搅拌罐内，启动搅拌器，待整个液面形成漩涡后，以均匀的速度加入乙醇量15％的市售卡乐康欧巴代包衣粉(胃溶型)，持续搅拌45分钟，备用；2)预热包衣锅至35～45℃，将符合要求的素片(无细粉、碎片，片蕊光洁，硬度≥3.5kg/mm2，崩解时间≤20min)置于包衣锅内，启动包衣锅，启动排风及吸尘装置，使素片受热均匀，启动压缩泵，压力控制在0.1～0.2Mpa，将配制好的包衣液用喷枪喷雾于转动的素片表面，流量控制在0.12～0.15kg/min之间，包衣锅转速20～25r/min，以70～80℃热风干燥，连续喷雾30分钟左右，至素片表面全部被包裹且表面色泽均匀，停止喷液，用热风继续吹8分钟后，再用冷风吹干，即得。
实施例二按下述重量称取原药材柴胡180g、蒲公英360g、大黄150g、茵陈380g、牛黄40g、栀子290g郁金180g、薄荷油2g、碳酸钙20.8g其制备方法包括以下步骤1)将大黄粉碎成100目细粉，其余柴胡、蒲公英、茵陈、栀子、郁金等五味加水煎煮二次，第一次加10倍水煎煮2小时，第二次加10倍水煎煮1小时，合并煎液，用200目滤布滤过，滤液备用；2)将滤液在温度为75℃，真空度为0.08～0.1Mpa的条件下浓缩至相对密度为1.35～1.40(60℃)的稠膏，加入大黄粉末和碳酸钙，混匀，干燥，粉碎，选择80％的乙醇制成颗粒，干燥，颗粒水分控制在2％～5％。这里煎煮药材部分的出膏率约为15％，1390g药材，收得稠膏208g，所以加入稠膏重量10％的碳酸钙，即20.8g碳酸钙；3)向干燥的颗粒中加入牛黄，喷入薄荷油，混匀，压制成片；包薄膜衣的工艺包括以下步骤1)配制包衣液取浓度为60％的乙醇溶液置搅拌罐内，启动搅拌器，待整个液面形成漩涡后，以均匀的速度加入乙醇量10％的市售欧巴代包衣粉(胃溶型)，持续搅拌45分钟，备用；2)预热包衣锅至35～45℃，将符合要求的素片(无细粉、碎片，片蕊光洁，硬度≥3.5kg/mm2，崩解时间≤20min)置于包衣锅内，启动包衣锅，启动排风及吸尘装置，使素片受热均匀，启动压缩泵，压力控制在0.1～0.2Mpa，将配制好的包衣液用喷枪喷雾于转动的素片表面，流量控制在0.12～0.15kg/min之间，包衣锅转速20～25r/min，以70～80℃热风干燥，连续喷雾30分钟左右，至素片表面全部被包裹且表面色泽均匀，停止喷液，用热风继续吹8分钟后，再用冷风吹干，即得。
实施例三
按下述重量称取原药材柴胡180g、蒲公英360g、大黄150g、茵陈380g、牛黄40g、栀子290g郁金180g、薄荷油2g、乳糖17g其制备方法包括以下步骤1)将大黄粉碎成100目细粉，其余柴胡、蒲公英、茵陈、栀子、郁金等五味加水煎煮二次，第一次加10倍水煎煮2小时，第二次加10倍水煎煮1小时，合并煎液，用200目滤布滤过，滤液备用；2)将滤液在温度为75℃，真空度为0.08～0.1Mpa的条件下浓缩至相对密度为1.35～1.40(60℃)的稠膏，加入大黄粉末和乳糖，混匀，干燥，粉碎，选择80％的乙醇制成颗粒，干燥，颗粒水分控制在2％～5％；3)向干燥的颗粒中加入牛黄，喷入薄荷油，混匀，压制成片；包薄膜衣的工艺包括以下步骤1)配制包衣液取浓度为60％的乙醇溶液置搅拌罐内，启动搅拌器，待整个液面形成漩涡后，以均匀的速度加入乙醇量20％的市售欧巴代包衣粉(胃溶型)，持续搅拌45分钟，备用；2)预热包衣锅至35～45℃，将符合要求的素片(无细粉、碎片，片蕊光洁，硬度≥3.5kg/mm2，崩解时间≤20min)置于包衣锅内，启动包衣锅，启动排风及吸尘装置，使素片受热均匀，启动压缩泵，压力控制在0.1～0.2Mpa，将配制好的包衣液用喷枪喷雾于转动的素片表面，流量控制在0.12～0.15kg/min之间，包衣锅转速20～25r/min，以70～80℃热风干燥，连续喷雾30分钟左右，至素片表面全部被包裹且表面色泽均匀，停止喷液，用热风继续吹8分钟后，再用冷风吹干，即得。
本发明产品功能主治舒肝利胆，清热解毒，消炎止痛。用于急慢性胆囊炎，胆道结石等胆道疾患。规格每片重0.40g。用法用量口服，一次4～5片，一日3次。30天为一疗程。
本发明产品应在30万级洁净区(室温18～25℃，相对湿度53％以下)中进行分装。
按上述工艺进行试制三批考察，其中三批数据及一般质量检查结果见表一、表二。
表一 三批样品试制数据
表二 样品检验结果
表三 本发明产品与已上市的胆康片的比较表
权利要求
1.一种治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤1)按下述重量配比称取原料药备用柴胡180g、蒲公英360g、大黄150g、茵陈380g、牛黄40g、栀子290g郁金180g、薄荷油2g；2)将大黄粉碎成细粉，其余柴胡、蒲公英、茵陈、栀子、郁金等五味加水煎煮二次，第一次加8～12倍水煎煮2小时，第二次加8～12倍水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液备用；3)将滤液浓缩至相对密度为1.35～1.40的稠膏，加入大黄粉末，混匀，干燥，粉碎，制成颗粒，干燥；4)向干燥的颗粒中加入牛黄，喷入薄荷油，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
2.根据权利要求1所述治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，其特征在于步骤3)选择75％～85％的乙醇制粒，颗粒水分控制在2％～5％。
3.根据权利要求1或2所述治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，其特征在于步骤3)浓缩稠膏的条件为温度为75℃，真空度为0.08～0.1Mpa。
4.根据权利要求1所述治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，其特征在于步骤3)中加入稠膏重量8～12％的乳糖、蔗糖、淀粉、碳酸钙中的一种或几种辅料。
5.根据权利要求1所述治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，其特征在于包薄膜衣工艺包括如下步骤1)配制包衣液取浓度为60％的乙醇溶液置搅拌罐内，启动搅拌器，加入乙醇量10～20％的欧巴代包衣粉，持续搅拌40～50分钟，备用；2)预热包衣锅至35～45℃，将素片置于包衣锅内，启动包衣锅，启动压缩泵，将配制好的包衣液喷雾于转动的素片表面，以70～80℃热风干燥，连续喷雾25～35分钟，停止喷液，用热风继续吹6～10分钟后，再用冷风吹干，即得。
6.根据权利要求6所述治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，其特征在于压缩泵的压力控制在0.1～0.2Mpa，喷雾包衣液流量控制在0.12～0.15kg/min之间，包衣锅转速20～25r/min。
全文摘要
一种治疗胆囊炎的薄膜衣片的制备方法，属药物组合物的制备方法。其制备方法包括以下步骤将大黄粉碎成细粉，其余柴胡、蒲公英、茵陈、栀子、郁金等五味加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，加入大黄粉末或再加入乳糖、蔗糖、淀粉、炭酸钙等辅料中的一种或几种，制成颗粒，干燥，加入牛黄，喷入薄荷油，压制成片，包薄膜衣，即得。该制剂有以下优势1.可避免发霉变质，增加了药物稳定性；2.携带和运输较方便；3.不需要加入大量糖粉作辅料，扩大适应人群，满足不同患者需求；4.服用方便，剂量准确。
文档编号A61P1/00GK1861185SQ20061002071
公开日2006年11月15日 申请日期2006年4月13日 优先权日2006年4月13日
发明者黄亮, 杨帆 申请人:石圣洪