专利名称：一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂的利记博彩app
技术领域：
本发明属亍'种中药成方制剂，特别涉及一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂。
背景技术：
国际糖尿病联合会发表的文件表明，在过去20年全球糖尿病患者由3000力'剧增至2.3 亿，全球糖尿病患者最多的十个国家中，有七个是发展中国家，中国居于榜首。中国目前糖 尿病患者有5000力'人，未来两三年内患病人数可能翻一番，世界卫生组织预测2015年中国 糖尿病患者将超过1亿
糖尿病的最大危害性主要表现在其慢性并发症。糖尿病患者中有96%患有各种不同程度 的慢性并发症。代谢综合征，就是最主要的，最早期的并发症，近年来发病率迅速提高，在
中国城市20岁以.匕的人群中，平均发病率为15.7%,患有代谢综合征的病人，在未来七年m，
其死亡率高达12.5%。世界卫生组织预测在未来的IO年中，全球将有3.88亿人死于糖尿病， 心脑血管疾病，其中8000万人在中国。由心脑血管疾病引起糖尿病患者死亡的约占到80。/。， 使糖尿病患者预期寿命减少1/3。糖尿病患者发生大血管并发症的危险性比常人高2 4倍，糖 尿病患者心脑血管疾病的发病率较常人平均高出4.5倍。单纯糖尿病人年均治疗费用为0.37 力兀，而糖尿病并发慢性并发症的人年均治疗费用为1.39力.元，高出了近4倍。世界卫生组 织预测，在未来的10年中慢性病将给中国带来至少5500亿美元的经济损失，其中主要源f 糖尿病及其并发症患者。
糖尿病并发脂代谢紊乱是最常见，发病率最高的糖尿病慢性并发症，也是糖尿病并发大 血管病变的主要闪素，不及时治疗将导致大血管病变，动脉硬化，心脑血管疾病。
现在已经证实，早期干预糖尿病并发大血管病变，代谢异常可以得到纠iF.，可以消失， 可以逆转。研发治疗早期糖尿病并发脂代谢紊乱药物，无疑将产生巨大的社会效益和经济效 益，颇具实用价值。
目前市场上尚无既降糖又调脂的中西药物， 一味的追求降糖无疑是对己渐失敏感的胰岛 雪上加霜，加速胰岛素抵抗，反而诱发脂质代谢紊乱。
传统中医素有"圣人治未病不治已病"之称，所谓"治未病"包括未病先防和既病防变。 中医药融治疗与防并发症于一炉，在防治糖尿病并发症具有很大的优势，并积累了卓有成效 的经验。本发明正是基于这一技术背景，研发出具有临床实际应用价值的中药成方制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，这种中药制剂 既能有效的降低血糖，又能调节血脂，防治动脉粥样硬化，从而防治心脑血管疾病。
本发明的技术方案是 一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药。其特征在于应用传统 中医药理论与临床实践经验确定了其组方地骨皮6—30、黄连0.5—5、淫羊藿3—15、葛根5 —30、姜黄3—15。 (R剂量，单位均为克)
本病以阴虚为本，燥热为标。清热润燥，养阴生津为其治疗之大法。病久阴损及阳，阴
阳俱虚，以脾肾阳虚为多见，病久入络，血脉瘀滞，耗津灼液，致使血脉小畅。对并发脂代 谢紊乱之症，酌加温补肾阳之品，活血化瘀之药是宜。地骨皮滋养肾阴，黄连清热润燥，加 淫羊藿、葛根、姜黄以温补肾阳，活血化瘀，生津益气。理法相符，方证合扪，方简药精， 功效宏卓。
上述方药，采取不同方法提取，获得提取物，以此提取物制成各具特色的不同制剂
提取方法(1)上述方药用4一12倍量水，加热回流提取2 — 5次，每次提取1一3小时， 提取液过滤，减压浓缩，得浸膏，含生药8.3g/g。
提取方法(2)上述方药，姜黄，黄连用3—6倍量乙醇加热回流提取2 — 5次，每次提取 1一3小时，其提取液减压回收乙醇，浓缩备用，其药渣加入淫羊藿、地骨皮、葛根三药，W 4一10倍水加热回流提取2 — 5次，每次l一3小时，提取液减压浓縮至相对密度1.01 — 1.15 (6(TC)，放凉后，加入乙醇，使含醇量40%—80%，静置，取上清夜，减压回收乙醇至无 醇味，与上述醇提浓缩液混合，继续减压浓縮，得浸膏，含生药8.8g/g。
提取方法(3)，上述方药，地骨皮、姜黄用3 — 6倍乙醇加热回流提取3 — 5次，每次1 一3小时，提取液减压回收乙醇，浓缩得浸膏I备用；处方量黄连粗粉，用0.5%--3%的酸浸 泡8 — 14小时，用同浓度的硫酸渗漉，渗漉速度10 —40ml/分，至渗漉液无生物碱反应，收集 甜3 —6倍量的渗漉液，用石灰乳调PH6 — 7， 0—8。C放置8—14小时，过滤，滤液用盐酸调 PH1—2， 0 — 8'C放置8—14小时，过滤，沉淀用冷水洗，滤干，真空干燥得橘黄色粉末，备 用，淫羊藿，葛根用3—6倍量30—80%乙醇加热回流提取3—5次，每次l一3小时，提取液 减压回收乙醇至无醇味，与上述浸膏I合并继续浓缩，与橘黄色粉水混合，得浸膏，含生药 9.7g/g。
提取方法(4)，上述方药，地骨皮，姜黄，黄连的处理同方法(3)，分别得浸膏[和橘 黄色粉末；淫羊藿，葛根与方法(3)提取相同，减压回收至无醇味后上已处理的柱分离，柱 吸附剂为聚酰胺、硅胶、离子交换树脂、大孔吸附树脂中的一种，用20—70%乙醇解吸，减 压浓縮解吸液，与浸膏I桔黄色粉末混合，含生药29.3g/g。
提取方法(5)黄连的处理同方法(3),得桔黄色粉末，淫羊藿、葛根的处理同方法(4)， 地骨皮、姜黄粉成粗粉，用C02超临界萃取，压力为10 —30Mpa，温度30 —50°C。流量为 200 — 300Kg/h，萃取时间为l一4小时，得提取物与其余提取物混合，得浸膏，含生药31.4g/g。
用上述提取物，可以制成各具特色得剂型。其中包括片剂、胶囊剂，工艺简单、成本低； 软胶囊、充液胶囊，可以用脂溶性的介质将非水溶性的提取物充分分散，加快吸收，有禾U卩 提高口服生物利用度；速崩片、滴丸，加速崩解或溶散，有利于吸收，有利于提高口服生物 利用度。
本发明所制成的各种制剂，采用高效液相色谱法对方药中的l一2味药进行有效成份或指 标成分的含量测定，其余药味采用专属性较强的薄层色谱法进行定性鉴别。这种质量控制方 法是较先进的，与国际医药市场对复方植物药制剂的质量控制要求是接近的；也可以采用高 效液相色谱法对方药中的5味药进行有效成份或指标成分的含量测定，这种质量控制方法是 最先进的，与国际医药市场对复方植物药制剂的质量控制要求完全接轨，为该药进入闺际医 药市场提供了条件。
本发明药效试验结果表明
1. 对四氧嘧啶糖尿病小鼠及自发性糖尿病KK小鼠有明显的降糖作用，与模型组比较 P〈0.01;
2. 对葡萄糖性高血糖小鼠和肾上腺素高血糖小鼠有明显的降糖作用，与模型组比较
P〈0.01;
3. 能明显改善KK小鼠的葡萄糖耐量，能明显抑制以丙氨酸为底物的糖原异生，与正常 对照组比较PO.05;
4. 对四氧嘧啶糖尿病小鼠胰岛e细胞的形态结构损害有一定的减轻作用，与模型组比较
PO.05;
5. 在细胞培养液中，可使体外培养的动脉内皮细胞中的糖胺多糖代谢减慢，使动脉内壁 的胶原或胶原纤维含量相对减少，有利于防止血小板粘附，聚集及血栓形成。
6. 可使实验性家兔血清总胆固醇和e脂蛋白含量明显下降与模型组比较PO.01;能明显降 低四氧嘧咬糖尿病小鼠的血清中甘油三酯的含量，降低高血糖大鼠的总胆固醇。
7. 静注、肌注对麻醉犬、猫、兔及口服对非麻醉的大鼠均有显著的降压作用，随剂量增 加，降压程度与降压持续时间也增加。其降压作用与直接扩张血管，抗胆碱脂酶，抗肾上腺 素及抑制升压反射，抑制血管运动中枢有关。
8. 能明显抑制ADP，5 — HT，肾上腺素，花生四烯酸等诱发的大鼠，家兔，绵羊及人血小 板聚集。
9. 显著降低心肌耗氧，保护因心肌缺血造成的心肌损伤，提高小鼠对常压及减压的耐缺 氧能力，使家兔实验性心肌梗死范围及程度减少，增加心肌营养心血流量，对乌头碱所致大 鼠心室纤颤和氯仿引起的小鼠心室纤颤有明显的对抗作用。
10. 此外本发明的中药成方制剂还是有明显的免疫调节作用和提高造血功能的作用。
具体实施例方式
实施例l:提取物的制备 处方地骨皮 9份 黄连 0.6份 淫羊藿 6份 葛根 6份 姜黄 3份
操作上述五味，取地骨皮、姜黄加6倍量乙醇回流提取2次，每次2小时，提取 液合并，过滤，减压回收乙醇至无醇味，备用；黄连粉成过8目筛的粗粉，用1%硫酸浸泡 过夜，用1%硫酸渗漉，渗漉速度为25ml/min，渗漉至无生物碱反应，收集前5倍渗漉液， 其余渗漉液当做下批渗漉备用，用石灰乳调PH6—7， (TC左右放置过滤，抽滤，沉淀弃之， 滤液用盐酸调PH1—2， (TC左右放置过夜，抽滤，沉淀用冷水洗涤，抽干，7(TC以下真空「 燥，得桔黄色粉末，含总生物碱80%以上，含盐酸小檗碱不低于50%，备用；淫羊藿、葛根 用6倍量50%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液合并，过滤，减压回收乙醇至无醇味， 浓縮至0.5g生药/ml，放冷，上聚酰胺柱，用水冲洗柱，用20%乙醇冲洗柱，用70%乙醇解
吸，解吸液减压回收乙醇，浓縮与上述提取物混匀，70'C以下真空干燥至干，含生药29.3g/g。 实验例2:片剂制备
实施例1提取物100份
辅料预胶化淀粉1份
硬脂酸1份
滑石粉0.5份
羧甲淀粉钠0.5份
糊精1份
制法混匀，制粒，过20目筛，压片。 0.3g/片 每次服2片，每日服3次 实验例3:软胶囊制备
处方实施例1 提取物 100份
辅料色拉油 98份
棕榈油 1份
蜂蜡 1份
制法胶体磨混匀，压制软胶囊。0.56g/粒，口服l粒/次，3次/R
权利要求
1.一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征在于它是一个中药复方制剂，这个复方制剂的处方组成是地骨皮、黄连、淫羊藿、葛根、姜黄。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂的处方配伍， 其特征在于地骨皮6—30、黄连0.5—5、淫羊藿3—15、葛根5—30、姜黄3—15 (日服M， 单位均为克)。
3. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征&于 上述处方药经提取获得提取物，提取方法采用水为溶媒，溶媒为处方药材的4 12倍，加热冋 流提取2~5次，每次提取1~3小时，提取液过滤，减压浓缩至相对密度1.25 1.40 (60'C)， 得稠膏，含生药8.3g/g。
4. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征在于 上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药姜黄、黄连用3 — 6倍量乙醇，加 热回流提取2 — 5次，每次提取1一3小时，提取液减压回收乙醇，稠膏备用，其药渣加入处 方量的地骨皮、淫羊藿、葛根，用4一10倍量水加热回流提取2 — 5次，每次提取1一3小时， 提取液过滤，减压浓縮至相对密度为1.01 — 1.15 (6(TC)，放凉后，搅拌下加入乙醇，使含醇 量为40 — 80%，静置，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，与上述稠膏混合，继续减压浓缩 至相对密度1.25 —1.40 (6(TC)，含生药8.8g/g。
5. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征/E于 上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药地骨皮、姜黄、用3 —6倍量乙醉， 加热回流提取3 —5次，每次提取1一3小时，提取液过滤减压回收乙醇，浓缩成稠膏l备用; 处方量黄连粉成粗粉，用0.5%—3%的硫酸浸泡8—14小时，用同浓度硫酸渗漉，渗漉速度 为10 —40ml/分，至渗漉液无生物碱反应止，收集前3 6倍量的渗漉液，用石灰乳调PH6 7, 于0 8'C放置8 14小时，过滤，滤液用HC1调PH1~2， 0 8'C放置8~14小时，过滤，沉淀川 冷水洗涤，滤干，真空干燥，得橘黄色粉末，备用；处方量淫羊藿、葛根用3 6倍量的30 80% 乙醇回流提取3 5次，每次1 3小时，提取液过滤，减压回收乙醇，至无醇味，与上述稠膏 合并，继续减压浓縮至相对密度为1.20 1.35，与上述粉末混匀，含生药9.7gZg。
6. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征在于 上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方药地骨皮、姜黄、黄连的提取方法 同本权利要求5所述的处理方法，所得提取物备用；淫羊藿、葛根按处方量同本权利要求5 的方法提取，所得提取液减压浓縮至0.5g生药/ml，进行柱分离。吸附剂为硅胶、聚酰胺、离 子交换树脂、大孔吸附树脂等中的一种，用20 — 70%乙醇解吸，得解吸液减压问收乙醉，浓 縮至稠膏与上述提取物混匀，含生药29.3g/g.
7. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征在于: 上述处方药经提取获得提取物，提取采用如下方法，处方量的黄连、淫羊藿、葛根按本权利 要求6所述的处理方法，分别得桔黄色粉末和稠膏，备用；处方量的地骨皮、姜黄粉成粗粉， 用C02超临界萃取，压力为10 — 30Mpa,温度为30 — 5(TC,流量为200 — 300Kg/h，萃取时 间为1一4小时，得萃取物与上述提取物混匀，含生药31.4g/g。
8. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征在于 上述处方药经提取获得的提取物，制成片剂、胶囊剂、软胶囊、充液硬胶囊、滴丸剂、口腔 速崩片、颗粒剂。
9. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征在于: 对各种制剂中的5味中药中的1一2味采用高效液相色谱法对其有效成份或指标成份进行含量测定，并规定合理限度，对其余药味采用薄层色谱法进行定性鉴别，能较好的控制产品的质 量，基本符合国际医药市场对复方植物药制剂质量标准的要求。
10. 根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂，其特征在 于对各种制剂中的5味中药全部采用高效液相色谱法测定其有效成分或指标成分，能很好 的定量的控制产品质量与国际医药市场对复方植物药制剂质量标准的要求完全接轨，是先进 的控制方法，并为该药进入国际医药市场提供了质量控制方面的条件。
全文摘要
一种治疗糖尿病并发脂代谢紊乱的中药成方制剂。它是由地骨皮、黄连、淫羊藿、葛根、姜黄组成的中药复方制剂。本发明的优点是1.具有清热润燥，养阴生津，兼补脾肾阳虚，活血祛瘀，标本兼治，用于糖尿病并发脂代谢紊乱，明显改善糖尿病及脂代谢紊乱的症候；2.动物试验表明既具有明显、持久的降糖、提高糖耐受量，改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性的作用，具有明显的降脂调脂和降低血黏度的作用，防止糖尿病患者大血管受损，使早期大血管受损的糖尿病患者发生逆转；3.动物试验表明毒性很低，服用安全。4.其提取工艺先进，服用量小，可以制成多种剂型，便于生产、储存、运输、携带和服用。
文档编号A61K36/9066GK101164606SQ200610016150
公开日2008年4月23日 申请日期2006年10月18日 优先权日2006年10月18日
发明者孔伶俐, 魏吉城 申请人:天津丹溪国药研究所