专利名称：用于治疗胃肠道疾病的中药组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种新的组合物，以及该组合物在制备治疗胃肠道疾病，包括感染性和非感染性腹泻药物方面的应用。
背景技术：
腹泻总体可分为感染性和非感染性两类。感染性腹泻又分为细菌感染和病毒感染；非感染性腹泻则可由饮食不当、食物过敏、生活规律的改变、气候突变甚至情绪紧张等多种原因引起。
查数据显示，腹泻在城市人口中发病率达到0.4次/人，农村人口发病率达0.5次/人。腹泻虽然是小病，但发病原因也是多种多样的，并随时代、环境而改变。可以说，今天的腹泻与20年前的腹泻从发病机理看，已经有本质的改变。随着时代的发展，人们生活水平基本达到小康，卫生条件大大改善，由细菌感染导致的腹泻比例越来越少，相反，由于生活节奏加快，生存竞争激烈，压力大造成的功能性腹泻比例明显上升。
一项研究表明，我国的腹泻病人大约30％需要抗生素来治疗，70％不需要也不应该使用抗生素治疗。消费者也越来越注意到黄连素、氟哌酸等产品的不良反应，以及滥用抗生素所带来的危害。腹泻市场除了黄连素、氟哌酸等低端抗生素产品外，近年来也引入了一些非抗生素产品，比如思密达、培菲康等，但定位在高端消费人群，对于大多数消费人群来说，其价格定位与消费者对腹泻这样的小病的消费定位是不相符的。
专家分析认为，在城市市场腹泻主要是以病毒性为主，在农村以细菌性感染为主，假如按照市场细分的原则来讲，目前很多产品都难以覆盖整个市场。
对于肠道菌群失调者，可用微生态活菌制剂，提供有益菌，改进肠道环境，改善肠道吸收，运动状态。如双歧杆菌活菌制剂(丽珠肠乐胶囊)、培菲康胶囊、地衣芽孢杆菌活菌制剂(整肠生胶囊)；肠黏膜保护剂双八体蒙脱石(思密达)，保护肠粘膜，能抑制固定霉素，促进肠粘膜病变修复；含木馏油成分制剂能抑制肠液的过量分泌。对于胃肠安丸来说，其药理作用高于同类产品抗腹泻、抗菌、抗病毒、调节胃肠功能四种功能并存。
本发明人从祖国传统医学理论出发，经过多年研究，筛选了几十种中药方剂，反复比较，从中筛选出一些有药理作用的药物组方及配比，制成了具有治疗胃肠道疾病的中药制剂-胃肠安，后经反复研究及市场消费者的反馈，发现仍存在有需要改进的地方，主要是原专利申请的组方中含有朱砂，其作用是镇惊安神，但朱砂中含有汞，汞对人体的危害是很大的，它是一个潜移默化的持续吸收的过程，人体长期接触汞会造成慢性中毒对人的神经、消化、内分泌系统和肾脏产生危害；神经衰弱的人群可能会引起头痛、头晕、失眠、记忆力衰退、全身乏力等症状；而孕妇和哺乳期的妇女长期接触汞，还可能危害胎儿和婴儿的健康。另外含汞药品出口其他国家时受到了一定的限制，如新加坡要求汞含量必须小于0.5ppm，而对于一些欧洲国家要求则更加严格。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种不含朱砂的治疗胃肠道疾病的中药组合物。
本发明的另一个目的在于公开了组合物的制备方法。
本发明的再一个目的在于公开了不含朱砂的中药组合物在制备治疗胃肠道疾病主要包括急性腹泻、肠易激综合症、菌痢、肠炎、消化不良性腹泻等药物中的应用。
本发明提供的用于治疗胃肠道疾病的中药组合物，它是由下列重量配比的原料制成木香 2-20份沉香2-20份枳壳(麸炒)2-20份檀香 1-10份大黄1-10份厚朴(姜炙)2-20份麝香 0.1-0.8份 巴豆霜 1-10份大枣(去核)10-60份川芎 1-10份。
在本发明的一个优选实施方案中，药材组成及配比的含量范围为木香8-11份 沉香8-11份枳壳(麸炒)8-11份檀香4-7份大黄4-7份 厚朴(姜炙)8-11份麝香0.25-0.35份 巴豆霜 2-5份 大枣(去核)25-40份川芎 4-7份。
在本发明进一步优选实施方案中，药材组成及配比如下木香10.46份 沉香10.46份 枳壳(麸炒) 10.46份檀香6.27份大黄6.27份厚朴(姜炙) 10.46份麝香0.31份巴豆霜 4.18份大枣(去核) 34.86份川芎6.27份。
本发明最佳的药材组成及配比如下木香300g 沉香300g 枳壳(麸炒) 300g檀香180g 大黄180g 厚朴(姜炙) 300g麝香9g巴豆霜 120g 大枣(去核) 1000g川芎180g。
本发明所述中药组合物的制备方法，其特征在于，将巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉与巴豆霜、麝香配研，混匀，过筛，再与任何一种或多种药剂学上可接受的辅料混合制成口服制剂。
祖国医学认为泄泻是指排便次数增多、粪便清稀，甚至如水样而言。泄泻的主要病变在于脾胃与大小肠。其致病原因有感受外邪、饮食所伤、七情不和、湿邪内阻及脏腑虚弱等。临床所见湿邪致病有寒湿与湿热之分。脾胃功能胀碍是由多种因素引起，有外邪影响、脾胃本身虚弱、肝脾不和及肾肠不足等均可导致脾胃功能失常而发生泄泻。
本发明的药物组合物针对泄泻的发病机理选用了沉香、檀香、木香芳香化湿、理气止痛、降气止逆、健脾止泻。其中沉香降气、檀香升气、木香长于行肠胃滞气。三药相须为用可有效地调理脾胃大小肠之郁滞、行气止痛、理脾止泻、芳香化湿、散寒止呕。辅以枳壳、厚朴，理气消痞化湿散积，导滞消食，配以川芎运血中之气药以活血行气。六腑以通为用，况且泄泻之症本身也是人体自我保护的一种机能。当有病邪侵入，宿食停滞时盲目止泻有闭门留寇之虞，故本方选用了大黄、巴豆霜以攻积导滞，大黄苦寒、巴豆霜辛热，二药配合应用，即避免了过于寒热之痹，又增强了攻积导滞清除稽留在肠内的邪毒积滞。这一通因通用的从治法达到排毒止泻不留毒之目的。这也是本方最重要的特点。配以大枣补脾，缓和药性。诸药合用，以达到芳香化浊、理气止痛、健胃导滞之功效，以治疗湿浊中阻，食滞不化所致的腹泻、纳差、噁心、呕吐、腹胀、腹痛、消化不良、肠炎、菌痢、病毒性腹泻等症。
本发明所述的药物组合物制剂成型，均采用本领域技术人员熟知的常规的制备方法，本发明在此不作限定。当口服给药时，组合物可配制成片剂、分散片、糖衣剂、颗粒剂、干粉剂、溶液剂或胶囊。为制备口服药物组合物可采用乳糖或淀粉做载体，明胶，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等是合适的结合剂或成颗剂。作为崩解剂可选用淀粉或微晶纤维素，常以滑石粉，胶体硅胶，硬脂酸甘油酯，硬脂酸钙或镁等作为合适的抗粘合剂和润滑剂。例如，可通过压制湿颗粒来制备片剂。活性成分与载体以及选择性的与一份崩解添加剂组成混合物，该混合物与粘合剂的含水溶液，醇性或含水醇性溶液在合适的设备中进行颗粒化，干燥颗粒随后加入其它的崩解剂，润滑剂和抗粘剂将此混合物压片。再例如，木香、沉香、枳壳(麸炒)、檀香、大黄、厚朴(姜炙)、麝香、巴豆霜、大枣(去核)、川芎以上十味，巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末配研，混匀，过筛，再与融熔状态聚乙二醇-6000混匀，待温度降至80℃左右时，采用单头或多头滴丸机滴入冷却剂中(液体石蜡或硅油)。收集冷却剂中的滴丸。经擦拭，凉干，选丸，装瓶，本发明公开的用于治疗胃肠道疾病的中药组合物，不但对病毒与细菌都有抑制作用，还具有抑制肠蠕动，保护肠黏膜和调解胃肠功能的作用。在满足消费者需求，让患者不用去医院，节约时间，节约费用；同时，让消费者享受比黄连素更好的止泻药，止泻、治泻一步到位，这恰恰是本发明组合物的优势所在。临床研究证明该组合物具有抑制肠道蠕动、杀菌消炎、理气止泻等多重功效，能让腹泻由表及里得以治疗。
本发明用于治疗胃肠道疾病的中药组合物与现有的用于治疗胃肠道疾病的中成药相比具有显著的积极效果(1)更有效—起效快、对症准、对症全，能针对各种原因引起的腹泻，同步缓解腹痛、虚弱等症状。(2)更安全—无便秘等不良副作用。
(3)更方便—服用量小，成人每次只服0.08g，同时方便于携带、储藏和使用。(4)组方中不含有汞，从根本上根除了微量汞对人体的伤害。
下面通过药效学实验来进一步描述本发明药物组合物在治疗胃肠道疾病方面，特别是急性腹泻、肠易激综合症、菌痢、肠炎、消化不良性腹泻等方面所显示出的积极效果一、胃肠安抗蓖麻油所致小鼠腹泻作用的试验报告1.试验目的考察胃肠安丸抗蓖麻油所致小鼠腹泻的作用并与胃肠安丸原工艺制剂作比较。(注胃肠安丸为去除朱砂后薄膜包衣水丸。)2.试验材料与方法受试药物(1)原工艺胃肠安丸，为棕褐色水丸，1克水丸相当于原生药1克，由天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂提供。批号为050096，以蒸馏水配制成16％浓度混悬液备用。
(2)胃肠安丸，为棕褐色水丸，1克水丸相当于原生药1克，由天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂提供。批号为050001，以蒸馏水配制成16％、8％、及4％浓度混悬液备用。
(3)复方地诺酚酯由常州康普药业有限公司生产，批号0504017，以蒸馏水配制成0.1％浓度混悬液备用。
动物ICR小鼠，SPF级实验动物，体重18～22g，雌雄兼用，购自北京大学医学部实验动物科学部，合格证号SCXH(京)2002-0001，本次证明编号NO.0062456。
方法选用昆明种小鼠60只，随机分成6组，每组10只，雌雄各半。即对照组(纯净水)，阳性对照组(复方地诺酚酯25mg/kg)，胃肠安丸大剂量组(4g/kg)，胃肠安丸中剂量组(2g/kg)，胃肠安丸小剂量组(1g/kg)，胃肠安丸原制剂组(4g/kg)，各给药组均采用口服给药途径，分别给予上述剂量混悬液0.5ml/只，对照组口服等容积纯净水。给药一小时后，各组小鼠再灌胃蓖麻油50ml/kg，然后将小鼠放入盒中观察4小时小鼠排出的总湿粪粒数，以考察胃肠安丸的止泻作用，测量数据用x±s表示，组间差异用成组T检验。
试验结果结果见表1表1.胃肠安丸对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响
*和对照组比P＜0.05**和对照组比P＜0.01由表1可见，对照组小鼠灌胃蓖麻油50ml/kg后湿粪粒数达到了12.50±4.30，而给予复方地诺酚酯组25ml/kg组的小鼠湿粪排出量明显减少，与对照组比较降低了64.8％(P＜0.01)，给予胃肠安丸1、2、4g/kg后，湿粪粒排出量均有减少，其中2g/kg和4g/kg组与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)或非常显著性差异(P＜0.01)，呈现剂量依赖关系，胃肠安丸原制剂4g/kg组的止泻作用与胃肠安丸4g/kg组作用相似(P＜0.01)。
试验结论药效学实验表明，胃肠安丸具有显著的抗腹泻作用，与胃肠安丸原工艺制剂相比作用极其相近，说明以新工艺制备的胃肠安丸仍保持良好的止泻作用。
二、胃肠安丸对小鼠肠易激综合症治疗的试验报告1.试验目的通过动物实验观察中药制剂胃肠安丸对由新斯地明诱导的小鼠肠易激综合症有无治疗作用，如有治疗作用则考察该治疗作用有无量效关系同时对原工艺胃肠安丸的治疗作用亦进行比较。(注胃肠安丸为去除朱砂后薄膜包衣水丸。)试验动物ICR小鼠，SPF级试验动物，体重19-22g，雄性，购自中国医学科学院放射医学研究所实验动物中心，动物合格证编号0000063。
试验样品供试样品均由试验委托单位提供。原工艺胃肠安丸为塑料瓶密闭封装的棕褐色水丸制剂，生产批号为050096。胃肠安丸为塑料瓶密闭封装的棕褐色水丸，1g水丸相当于原生药1g，样品批号为050001。使用前将上述样品置于一乳钵中，加入生理盐水充分研磨，将其配制承各自所需浓度的混悬液，使得灌胃容积为0.4ml/20g。
阳性对照药品，舒丽启能(马来酸曲美布汀片)，市售药品，铝-塑泡罩，0.1g/片。天津田边制药有限公司产品，产品批号为0601012。使用时以蒸馏水新鲜配制成所需浓度的混悬液，使得灌胃容积为0.4ml/20g。
新斯地明注射液，上海信谊金朱药业有限公司产品，安瓿剂，每支1mg/2ml，产品批号060201，以生理盐水配制成浓度为0.03mg/ml的溶液，注射剂量为0.1ml/20g，皮下注射造模。
碳末糊配制准确称取阿拉伯树胶100g，加水800mL，煮沸至溶液透明，称取活性碳(粉状)50g加至上述溶液中煮沸3次，待溶液凉后加水定容到1000mL，得到5％墨汁溶液。
实验方法实验分组将实验动物随机分成7组，即①正常动物对照组；②模型动物对照组；③阳性药品对照组；④原工艺胃肠安丸组；⑤、⑥、⑦分别为胃肠安丸低、中、高剂量组。
给药方案①组只给以等容积的生理盐水；②组除了给以新斯地明外只给予生理盐水；③组灌胃给以舒丽启能，100mg/kg；④组灌胃给以原工艺胃肠安丸4g/kg；⑤-⑦分别灌胃给以胃肠安丸1、2、4mg/kg。上述药物除了阳性对照药舒丽启能给药1次外，其余均给药2次，两次给药间隔时间为2h。末次给药后1h，②-⑦组动物均皮下注射新斯地明造模。
实验观察动物注射新斯地明后15min，全部实验动物均灌胃碳末糊，20min后将动物处死，解剖，量取动物小肠长度(由幽门至回盲部)以及碳末推进至肠道前端的至幽门的距离。
评价指标以碳末推进率为评价指标。碳末推进率＝碳末推进距离/小肠长度(％)。
统计处理试验数据以均值±标准差表示，统计学处理为组间比较，t检验。
试验结果与讨论具体试验结果详见附表。由表中可见小鼠接受皮下注射新斯地明之后表现出明显的肠道推进功能的抑制，与正常对照组相比肠道中碳末推进速率由75.60％下降到48.65％(p小于0.001)，说明造模成功。舒丽启能(本试验选择的阳性对照药品)是临床上用于治疗肠易激综合症药物，本身具有改善和调节胃肠道运动功能紊乱的药理作用。本试验结果显示出模型小鼠灌胃舒丽启能100mg/kg可以明显改善小鼠肠道推进功能，与模型组相比较碳末推进率由48.65％提高到76.89％(p小于0.01)。原工艺胃肠安丸(4g/kg)和胃肠安丸(1、2、4g/kg)对于模型动物的肠到推进功能均有所改善，与模型对照组(48.65％)比较其肠道碳末推进率分别为58.44％、54.43％、64.58％和53.23％。即分别增加了20.12％、11.88％、32.74％和9.41％。经统计学处理只有胃肠安丸中剂量组(2g/kg)具有显著性差异。该试验结果可以证实胃肠安丸对小鼠实验性肠易激综合症具有治疗作用。
试验结论胃肠安丸及原工艺胃肠安丸对由新斯地明诱导的小鼠肠易激综合症具有一定的治疗作用(见附件1)。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。
药材来源所有原料均为市售，且符合药典标准。
木香RADIX AUCKLANDIAE沉香LIGNUM AQUILARIAE RESINATUM枳壳(麸炒)FRUCTUS AURANTII檀香LIGNUM SANTALI ALBI大黄RADIX ET RHIZOMA RHEI厚朴(姜炙)CORTEX MAGNOLIAE OFFICINALIS朱砂CINNABARIS麝香MOSCHUS巴豆霜SEMEN CROTONIS PULVERATUM大枣(去核)FRUCTUS JUJUBAE川芎RHIZOMA CHUANXIONG。
实施例处方木香 300g 沉香 300g枳壳(麸炒)300g檀香 180g 大黄 180g厚朴(姜炙)300g麝香 9g巴豆霜 120g大枣(去) 1000g 川芎 180g
制法以上十味，巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末配研，混匀，过筛，用水泛丸，低温干燥，打光，阴干。
性状本品气芳香，味甘、辛、苦。
用法与用量口服，小丸一次20丸，一日3次；小儿一岁内一次4～6丸，一日2～3次；一至三岁一次6～12丸，一日3次。
大人一次4丸，一日3次；小儿酌减。
规格(1)小丸每20丸重0.08g(2)大丸每4丸重0.08实施例处方木香2g 沉香2g 枳壳(麸炒)2g檀香1.2g 大黄10g厚朴(姜炙)2g麝香0.8g 巴豆霜 10g大枣(去核) 60g 川芎10g制法以上十味，巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香混匀，过筛，再与淀粉3400g混合均匀，用淀粉浆(取淀粉2100g用水制成淀粉浆)制颗粒，过筛，干燥，加6‰硬脂酸镁，混匀，压制成片，包薄膜衣即得。
性状本品为薄膜衣片，气芳香，味甘、辛、苦。
用法与用量口服，一次1片，一日3次；小儿酌减。
规格每片重0.25g实施例处方木香 20g 沉香 20g 枳壳(麸炒) 20g檀香 5g 大黄 1g厚朴(姜炙) 20g麝香 0.5g巴豆霜 1g大枣(去核) 10g川芎 2.5g制法以上十味，巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末配研，加入10000g羧甲基纤维素钠，18000g糖，混匀，用30％乙醇制颗粒，过筛，干燥，装袋。
性状本品气芳香，味甘、辛、苦。
用法与用量口服，一次1袋，一日3次；小儿酌减。
规格每袋装0.8g实施例处方木香 10g 沉香10g 枳壳(麸炒) 10g檀香 10g 大黄5g厚朴(姜炙) 10g麝香 0.1g巴豆霜 5g大枣(去核) 38.9g川芎 1g胶囊剂制法以上十味，巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末配研，混匀，过筛，再与淀粉3000g混合均匀，用淀粉浆(取淀粉2200g用水制成淀粉浆)制颗粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。
性状本品为胶囊剂，气芳香，味甘、辛、苦。
用法与用量口服，一次1粒，一日3次；小儿酌减。
规格每粒装0.22g。
实施例处方木香 11g 沉香11g枳壳(麸炒) 11g檀香 5g 大黄5g 厚朴(姜炙) 11g麝香 0.4g巴豆霜 5.6g 大枣(去核) 35g川芎 5g制法以上十味，巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末配研，混匀，过筛，再与4150g融熔状态(100℃左右)的聚乙二醇-6000混匀(徐徐加入药粉，不断搅拌)，待温度降至80℃左右时，采用丸重40mg单头或多头滴丸机滴入冷却剂中(液体石蜡或硅油)。收集冷却剂中的滴丸。经擦拭，凉干，选丸，装瓶。
性状本品为滴丸剂；气芳香，味甘、辛、苦。
用法与用量口服，一次5粒，一日3次；小儿酌减。每粒重0.04g。
处方木香10.46g 沉香 10.46g 枳壳(麸炒) 10.46g檀香6.27g大黄 6.27g 厚朴(姜炙) 10.46g麝香0.31g巴豆霜 4.18g 大枣(去核) 34.86g
川芎 6.27g胶囊剂制法以上十味，巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末配研，混匀，过筛，再与淀粉3000g混合均匀，用淀粉浆(取淀粉2200g用水制成淀粉浆)制颗粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。
性状本品为胶囊剂，气芳香，味甘、辛、苦。
用法与用量口服，一次1粒，一日3次；小儿酌减。
规格每粒装0.22g。
附件1胃肠安丸及原工艺胃肠安丸对小鼠肠易激综合症的实验治疗结果
统计学处理t检验，模型对照组与正常对照组比较，###p小于0.001；各给药组与模型对照组比较，**p小于0.01。
权利要求
1.一种治疗胃肠道疾病的中药组合物，其特征在于由下列重量配比的原料制成木香2-20份沉香2-20份 枳壳(麸炒) 2-20份檀香1-10份大黄1-10份 厚朴(姜炙) 2-20份麝香0.1-0.8份 巴豆霜 1-10份 大枣(去核) 10-60份川芎1-10份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述重量配比的药材为木香8-11份沉香8-11份 枳壳(麸炒) 8-11份檀香4-7份 大黄4-7份 厚朴(姜炙) 8-11份麝香0.25-0.35份 巴豆霜 2-5份 大枣(去核) 25-40份川芎4-7份。
3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于下述各药材的重量配比是木香10.46份 沉香10.46份枳壳(麸炒) 10.46份檀香6.27份大黄6.27份 厚朴(姜炙) 10.46份麝香0.31份巴豆霜 4.18份 大枣(去核) 34.86份川芎6.27份。
4.权利要求1-3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉与巴豆霜、麝香配研，混匀，过筛，再与一种或多种药剂学上可接受的辅料混合制成口服制剂。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其中的口服制剂是片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊、滴丸剂。
6.权利要求1-3所述的中药组合物在制备治疗胃肠道疾病药物方面的应用。
7.权利要求1-3所述的中药组合物在制备治疗肠易激综合症药物方面的应用。
8.如权利要求6或7所述的应用，包括急性腹泻、菌痢、肠炎、消化不良性腹泻。
全文摘要
本发明涉及一种治疗胃肠道疾病的组合物及其制备方法，它是由木香、沉香、枳壳(麸炒)、厚朴(姜炙)各2－20份、大枣(去核)10－60份、麝香0.1－0.8份、巴豆霜1－10份、檀香1－10份、大黄1－10份、川芎1－10份组成。其中将巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末配研，混匀过筛，用水泛丸，低温干燥后与药用辅料混合制成口服制剂。本发明的去朱砂胃肠安丸具有高效、速效、长效的特点，同时服用剂量小，成人每次只服0.08g，组合物中不含有汞，从根本上根除了微量汞对人体的伤害。临床上主要治疗急性腹泻、肠易激综合症等疾病。
文档编号A61P1/14GK1939477SQ20061001599
公开日2007年4月4日 申请日期2006年9月27日 优先权日2006年9月27日
发明者凌宁生, 杨瑾, 刘宝生 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂