专利名称：：包含蛋白质聚合物与多功能间隔物的伤口敷料的利记博彩app
技术领域：
：本发明涉及伤口护理领域，特别是涉及作为伤口敷料适于局部施用的蛋白质聚合物凝胶的形成。本发明还涉及药物递送领域，特别是涉及静脉内或者局部递送治疗剂的方法与组合物。本发明还描述了用于制备用来附着或包含适于治疗疾病，处理出血和组织修复的治疗剂的蛋白质载体系统的方法。本发明涉及利用容易实施的化学过程，形成一系列从可溶性的小蛋白聚合物到凝胶的药物递送介质。该方法简单并且适用于商业用途。可溶性聚合物可用于靶向体内特异性的位点并且递送一种或多种从小药物到大的蛋白质的治疗活性剂。活性剂优选通过化学键，或通过吸附，或在形成的过程中将活性剂包含在聚合物内附着到聚合物。同一聚合物内可以递送多种试剂。本发明还涉及适合局部施用于例如外部伤口，烧伤及溃疡等其他应用的凝胶的形成。这种应用可以作为绷带的内容物，或作为敷料，或作为直接施用于皮肤并胶凝的喷雾或溶液。凝胶在体内同样可以用作使药物减慢或控释的介质，并且也可通过在相邻的组织膜之间形成屏障而用于防止或抑制外科手术后的组织粘连。本发明还描述了适用于涂层外科工具，例如导管或支架，以及用于诊断(如ELISA，ELISPOT)或处理目的，例如用于包括干细胞在内的细胞生长之用的玻璃或塑料平板的化合物的形成。本发明还描述了在添加或者不添加止血剂和/或凝结剂条件下形成“天然的”组织密封剂。伤口敷料的选择很复杂。为病人选择适当的敷料需要仔细并且精确的评估伤口，了解愈合过程，以及具有对市场销售的许多可用的敷料性质的专门知识。病人以及经济因素同样必须在考虑的范围内。没有仔细考虑所有这些因素，敷料的选择可能是武断的并且可能是无效的。众所周知，温暖湿润的伤口环境有利于愈合并且可以防止组织脱水和细胞死亡。所设计的最现代的伤口护理产品可提供这些条件。目前有几种可用的伤口护理敷料。其中最常用的是水凝胶，水胶体，藻酸盐，聚合物膜和聚合物泡沫。每一种产品具有通性，但是在特定产品类型之中每一种特殊品牌的构造和性能可能有非常大的不同。没有一种产品适用于所有类型的伤口或者愈合的所有阶段。决定敷料本身适用于特殊类型伤口的主要特性包括其对身体的适应性(需要保持伤口完全闭合)，液体和气味的吸收特性，处理和粘附特性，以及需要时具有抗菌和止血的活性。可能影响产品选择的其他因素包括敷料引起过敏反应的可能性、应用及去除的方便性(重要的是使伤口表面的疼痛和创伤最小)以及敷料更换的间隔期。敷料不应该脱落那些可能延迟愈合或者易于使伤口感染的颗粒或纤维。敷料同样不应该含有对细胞生长有副作用的可提取物(extractable)。对于湿润的交叉(interactive)伤口的愈合，为了确保细菌屏障并降低感染几率，减少的水分损失，以及将疼痛减至最小，完全充填较深的伤口是重要的。为确保腔隙被完全充填，敷料经常被迫进入伤口，更进一步损伤了组织。水凝胶伤口敷料特别适用于烧伤，溃疡和诸如褥疮的较深伤口，因为除了其他方面，它们可以减轻疼痛，给予一种凉爽的感觉并且控制伤口表面水化。不象许多藻酸盐敷料，它们不粘附伤口而且不用预浸泡就可容易地除去。然而，尽管易于使用，经常用水凝胶敷料难以完全填充伤口腔隙(例如当包扎腿部溃疡时)，所以水凝胶敷料经常不能对细菌提供良好的屏障并且可能不适用于感染的伤口。很明显需要一种改进的、表现出更多合乎需要的特性，更加的“通用”，由此适用于更宽范围的伤口类型以及愈合阶段的伤口敷料。特别是，具有水凝胶敷料的优点，而且具有更好的抗细菌特性并能够完全地填充任何形状和尺寸的伤口腔隙的敷料将比目前三维水凝胶提供更有价值的改进。此外，以控制的方式将活性成分，例如药物递送到伤口位点的伤口敷料将具有其他的优点。合乎需要的活性成分，例如通过促进凝血，可能有助于阻止或防止感染，减轻疼痛，减少炎症和/或促进愈合。已经发现人血清白蛋白(HSA)显示出许多使其特别有益于伤口愈合的特性。例如，通过可逆结合广泛的药物分子，HSA可以对药物递送提供控释的机制。HSA结合金属离子(例如锌，铜和银)，所述离子在伤口的抗感染治疗中可能是很重要的，并且可以对伤口部位消毒以及清除自由基。HSA抑制病理性血小板聚集，并且还降低了炎症化学物质(引起搔痒的)的水平。HSA是不致敏性的且在伤口部位能自然地发挥抗细菌/抗病毒的活性。白蛋白被用于许多其他的医学用途，例如增加血容量。WO99/66964涉及用作生物粘附剂，外科密封剂的基于白蛋白的组合物，以及用于药物递送的可植入装置及假体(prosthesis)。这些组合物的粘附特性使他们不宜用作外部伤口敷料并且，尽管这些组合物会在体内分解，体内应用的适应性也受到不需要的粘附的限制。外科手术之后，目的用来重新连接受损害组织的粘附剂也可能使伤口部位粘连到邻近的组织/器官，并且造成更进一步的损伤。WO99/66964公开了利用辅助分子改变白蛋白分子间的交联率和/或交联度。据报道二羧酸能够加速牛血清白蛋白的凝胶化。然而，我们发现根据WO99/66964形成的产品与本发明的聚合物相比是较干燥且易碎。这种易碎的产品不适合用作伤口敷料。现在已经设计了形成可以解决或相当程度上减轻上述和/或与现有技术相关的其他缺点的伤口敷料的方法。根据本发明的第一方面，提供了形成伤口敷料的方法，该方法包括通过蛋白质与多功能间隔物或其活化衍生物反应形成蛋白质聚合物。伤口敷料可以在原位形成。根据本发明上下文，“原位”是指蛋白质与多功能间隔物反应形成敷料发生在伤口部位。组合物的成分可以同时或很快相继施用于伤口，或所述成分可在使用之前即刻混合然后再将混合物施用于伤口部位。伤口敷料的原位形成特别有利，因为敷料具有伤口精确的形状，完全填充伤口腔隙而不会使组织的暴露增加。精确的匹配确保伤口被完全密封。通过在胶凝发生之前或在胶凝过程中将基材添加到组合物中，可以将所述基材原位整合进敷料中。特别是，优选用可透水蒸气的膜覆盖组合物，防止聚合物凝胶干燥并且，最重要的是保持伤口湿润。可透水蒸气的膜优选在胶凝过程末期添加以便其牢固、均匀地粘附而不会过深地陷入组合物中。本发明的伤口敷料同样可以预先形成(即在施用到伤口部位之前交联的)。这样的敷料可以采用用蛋白质聚合物浸渍的绷带形式，或具有或者不具有基材的凝胶片的形式。特殊形状和尺寸的凝胶可以针对特殊的伤口类型或身体区域进行特别的模制。或者，在施用之前可以从较大的凝胶片被即刻切割成需要的合适尺寸的敷料。“蛋白聚合物”在本发明上下文是指由通过源于多功能间隔物的连接基团连接在一起的大量完整蛋白质单位组成的聚合物。可以理解，单个蛋白质分子在由一连串共价结合在一起的氨基酸残基构成的意义上是“聚合”的。这种单个蛋白质分子在此处使用的术语的含义内不是蛋白质聚合物。相反，蛋白质聚合物是由单个蛋白质分子结合到一起，形成通过连接基团共价结合在一起的这种分子的链或矩阵所产生的反应产物。本发明中可以利用的蛋白质包括球蛋白与纤维蛋白或结构蛋白，及其混合物。球蛋白质的实例包括合成的或天然的血清蛋白，其天然或合成的衍生物，盐，其酶促化、化学、或者以其它方式修饰，裂解，缩短或交联，氧化或水解的衍生物或亚单位。血清蛋白的实例为白蛋白、α-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白、纤维蛋白原、血红蛋白、凝血酶及其他凝血因子。纤维蛋白或结构蛋白质实例包括合成的或天然的胶原，弹性蛋白，角蛋白，纤维蛋白，以及纤连蛋白，其天然的或合成的衍生物，及其混合物。特别优选的蛋白质是白蛋白。当根据本发明制备的蛋白质聚合物计划用于人体时，所用的蛋白质优选为人源的，即实际上来源于人，或结构上与人源的蛋白质相同(或基本上相同)。因此特别优选的蛋白质是人血清白蛋白。人血清白蛋白可以源于血清，例如从捐献的血中获得。人血清白蛋白作为分级血液产品很容易获得，并且作为血液增容剂多年来已经安全地用于静脉内输送。然而，为了消除或降低可能的污染物，例如可能存在于血液来源产品的病毒或其他有害因子传播的风险，以及与从捐献血分离的物质有关的供应的可能限制，蛋白质，例如人血清白蛋白可以是来源于微生物(包括细胞系)、经转化或转染表达该蛋白质的转基因植物或动物的重组产品。对于兽医学应用而言，可以根据需要使用非人动物来源的蛋白质。这样的蛋白质实例包括马血清白蛋白，狗血清清蛋白等。可以使用蛋白质混合物，即超过一种不同的蛋白质。与间隔物反应的蛋白质分子上的官能团包括氨基。因此，优选的蛋白质包括具有相对高比例含有游离氨基，特别是NH2基团的氨基酸残基的蛋白质。这样的氨基酸残基的一个实例是赖氨酸，因此，本发明中特别优选使用的蛋白质包括含有赖氨酸残基的蛋白质，尤其是具有高比例赖氨酸残基的蛋白质，例如每个蛋白质分子超过20个赖氨酸残基，更优选超过30个或40个赖氨酸残基。本发明所使用的多功能间隔物包括聚羧酸，聚胺，聚(羧基/氨基)化合物(即具有大量羧基和氨基的化合物)，多元醇，聚酮，聚醛以及聚酯。优选聚羧酸或聚胺间隔物，更优选二羧酸或二胺。聚羧酸包括柠檬酸和聚丙烯酸。优选间隔物是双功能间隔物，特别是同双功能间隔物。聚胺包括聚(赖氨酸)和脱乙酰壳多糖。特别优选间隔物是二羧酸。二羧酸间隔物最优选烷撑二羧酸，特别是如下分子式为的直链烷撑二羧酸分子HOOC(CH2)nCOOH其中n为1到大约20。优选，n为2到12，更优选为3到8。优选的直链烷撑二羧酸间隔物是直链烷撑二羧酸是特别有用的间隔物，因为所生成的蛋白质聚合物的特性可以仅仅通过改变烷撑链的长度进行改变。通常，在固定的蛋白质浓度，且随着二羧酸链长的增长，胶凝时间减少则聚合物变硬，弹性减小而且更加混浊。尽管化学过程简单，依然可以通过调整仅仅少数变量制备广泛的蛋白质聚合物系统。除了提高控制水平，还可以从组合物与反应条件较合理地预测聚合物的特性。为了促进间隔物与蛋白质分子的反应，通常需要间隔物被活化，即间隔物的官能团被转变为对蛋白质中的基团更具反应性的基团。本领域技术人员很熟悉合适的活化化学反应并且该反应包括形成活性酯基。适于与二羧酸间隔物一起使用的一种特定种类的活化剂是碳二亚胺化合物，并且本发明使用的特别优选的活化剂是乙基[二甲基氨基丙基]-碳二亚胺(EDC)。本发明的一个实施方案中，将二羧酸(长度优选为C6-C10)加入到蛋白质溶液中。将EDC加入到混合物中，并使反应得以进行。蛋白质溶液的浓度，二羧酸与蛋白质的比例，EDC的量与时间对所需的结果来说都是很重要的。EDC活化-COOH基并且使其与蛋白质上的游离胺基连接。反应控制是指可以控制聚合，从相同的反应混合物产生可溶性聚合物，不溶性颗粒或凝胶。超过95％的初始蛋白质浓度可以转化为聚合物，并且高达100％可以转化变成凝胶。省去二羧酸间隔物，单独使用EDC(在此处描述的条件下)，在几小时到几天的时间内仅仅引起部分聚合，与使用二羧酸时获得的聚合物相比产量降低。通常，本发明的方法可以在溶液中进行。优选地，将活化试剂，例如EDC加入到蛋白质和二羧酸的溶液中。EDC可以在例如蒸馏水的溶液中，或可以固体，例如粉末形式加入到蛋白质和二羧酸溶液中。尽管就理论而论，可以用EDC首先活化二羧酸然后将活化的间隔物添加到蛋白质溶液中，而实践发现这样并不能产生通过将EDC添加到蛋白质和间隔物的混合物获得的良好结果。为了便于施用，需要配置作为混合干粉的反应物，在即将施用之前向其中加入水，盐水或缓冲溶液。不添加EDC，蛋白质与二羧酸可能不反应，因此，为了将试剂存储为粉末同时没有过早反应的危险，需要使蛋白质/二羧酸粉末与EDC粉末分开储存，例如容纳在分开的小袋内。一种优选的应用方法是含有蛋白质/二羧酸溶液与EDC粉末的注射器，溶液和粉末通过易破的膜分开。通过对注射器的活塞加压，使用者迫使膜破裂并且在即将施用之前使试剂混合。可以通过倾注，涂抹或喷洒溶液将溶液施用到伤口部位。伤口敷料可能需要向伤口部位递送治疗活性成分。诸如抗生素，抗病毒剂，消炎剂，止血剂，止痛药和噬菌体等药物可以直接或通过促进伤口部位吸收的载体例如脂质体加入到组合物中。也可以整合促进或改进组织修复的活性物，例如生长因子，抗疤痕药剂，和促进血管生成的药剂。通过消除感染以及吸收渗出液，可以减少恶臭的伤口气味。然而，通过将药剂(例如炭)整合进敷料而减少/消除伤口气味，所述敷料吸收引起气味的挥发性分子。整合的活性化合物通过从凝胶中滤出并随着降解而从凝胶释放被递送到伤口部位。决定活性物质释放速率的关键因素是蛋白质聚合物的柔软度/硬度。活性化合物从较柔软的聚合物中更容易滤出，因为它们不会通过有效地交联蛋白质分子而被滞留其中。柔软的聚合物同样可以较快的速率降解，因为疏松的结构可以使水分和酶更容易地渗透其中。本发明的另一方面提供了通过上述方法制备的伤口敷料，即包含由蛋白质与多功能间隔物或其活化衍生物反应而形成的蛋白质聚合物的伤口敷料。还发现本发明特别优选的化学过程可产生适用于许多其他治疗应用的蛋白质聚合物。因此，本发明的另一方面提供了一种形成蛋白质聚合物的方法，该方法包括将蛋白质与二羧酸或其活化衍生物反应，条件是蛋白质不是牛血清白蛋白。本发明的另外一方面是形成蛋白质聚合物的方法，该方法包括将蛋白质与烷撑二羧酸或其活化衍生物反应。蛋白质优选为白蛋白，特别是人血清白蛋白。通过适当地选择反应物和反应条件，可以制备具有多种特性的产品。因此，蛋白质聚合物可以可溶的形式，不溶性颗粒的形式，或以凝胶的形式进行制备。凝胶形式可以在从非常粘稠到柔软而无粘附力的范围内改变，且硬度可以逐渐增加直到获得具有较少形变的非常硬的凝胶。为了获得这些不同结果而可以改变的参数包括蛋白质原材料的选择，间隔物的选择，不同的反应物浓度，反应温度及不同反应步骤的持续时间。通过控制用于形成凝胶的试剂的比率和温度，凝胶形成的速度有很大的变化范围，从数秒到数分钟到数小时。胶凝反应最好在温和的酸性pH值条件下进行(例如pH＝5-6)。然而，通常优选提高凝胶最终的pH值至接近生理pH值。有许多控制凝胶最终的pH值的方法。一种方法是改变蛋白质与二羧酸的摩尔比；低水平二羧酸使凝胶接近于生理pH值。第二种方法是改变蛋白质与EDC的摩尔比；高EDC水平产生较高的pH值的凝胶。对于本领域技术人员，可以看出可以找到可以实现在所需pH值下特殊应用所需的凝胶坚硬度的平衡条件。胶凝反应可以是两阶段反应，开始是凝胶化，随后是第二“固化”阶段。对于HSA，二羧酸和EDC的某种组合，例如，如果EDC的水平太低的话，反应就不会进行到固化阶段。然而，在凝胶化后观察到pH值的降低并且凝胶重新溶解。认为为了将反应无论如何推进到固化阶段，EDC必须活化最小比例的羧酸基团。低pH值的聚合物通常稳定性较低，因为在间隔物和HSA中有未反应的羧酸基团。添加另外的化合物可能是有利的。例如，为了控速释放(如上面有关伤口敷料所描述的)添加药物或其他活性化合物，和/或其他的修饰试剂，这些修饰试剂可改变聚合物的特性，例如释放水分，影响柔韧性，改善吸光度，皮肤感觉和美感，机械和/或粘附强度，或改变蛋白质聚合物的降解分布谱(profile)。乙醇，葡萄糖和甘油是可以加入到本发明的蛋白质凝胶中的化合物的实例。可以添加众所周知的抑菌剂乙醇来改善凝胶的抗细菌特性，添加葡萄糖来提供能源从而促进细胞生长，甘油有助于防止伤口部位水分损失以及维持凝胶在伤口部位的完整性。对用于慢性伤口的本发明的伤口敷料中，葡萄糖特别有用，因为慢性伤口通常缺少血液供给，从而缺少能源供应，因此细胞生长不好。我们发现添加乙醇，甘油或葡萄糖通过进一步减少易碎性改善了聚合物的坚硬度。尽管在一个阶段可以向HSA和二羧酸添加修饰试剂，但是在实践中(利用乙醇，葡萄糖，或甘油)，我们发现在与剩余的未经修饰的HSA与羧酸间隔物混合之前，用修饰试剂修饰某一百分比的HSA更有效。因此，将修饰试剂加入到水性HSA，而加入EDC来促进反应。将经修饰的HSA与乙醇溶液加入到未修饰的HSA和二羧酸溶液中，然后将这个“凝胶溶液”与EDC反应形成凝胶。修饰蛋白质除了用来改善蛋白质聚合物的物理特性，经修饰的HSA可能具有治疗用途。例如，去-配体的白蛋白具有可以捕获并消除毒素，细胞因子等的有用的结合位点。利用低蛋白浓度可以制备可溶形式的聚合物。在中性pH值更容易产生可溶性聚合物。通过添加合适的缓冲液，例如磷酸盐缓冲盐水，容易获得低浓度和中性的pH值。可溶性聚合物适于肠胃外递送并且作为递送介质具有许多应用，例如递送药物，递送用于影像技术的造影剂，或作为血小板替代物或增强剂(递送止血剂)。由于血小板替代物和/或增强剂在癌症病人治疗中的应用，促进了对它们的需求。癌症治疗的一个副作用是血小板大幅度削减，或患血小板减少症。目前这种病情是通过输注血液来源的血小板来治疗的，但是因为化疗方案攻击性增加并且因为骨髓移植使用的增加，对血小板的需求正在增长。此外，血液来源的血小板存在传播病毒感染的可能，在储存期间不稳定性，而且引发免疫反应。术语“血小板替代物”和“血小板增强剂”经常错误或为了方便而互换。本发明上下文中“血小板替代物”是指完全的血小板替换，不必要求存在自然产生的血小板。另一方面，“血小板增强剂”可能需要在伤口部位自然形成血小板拴子(因此天然的血小板数量可能需要超过阈值水平)。然后血小板增强剂聚集在血小板栓子处形成凝块，从而改善血栓形成时血小板的活性。根据本发明可通过将凝结剂或其他活性肽衍生物固定在聚合物表面，以维持它们的生化活性来制备血小板替代物/增强剂。尤其是，本发明的蛋白质聚合物可与这样的试剂结合，所述试剂通过血小板表面表达的特异性受体来促进或调节血小板粘附和聚集。一个实例是与纤维蛋白原，纤维蛋白原活性肽及vonWillebrand因子相互作用的GPIIb/IIIa受体。与纤维蛋白原结合的方法包括使蛋白质聚合物硫醇化，用N-[马来酰亚氨基己酸]酰肼活化纤维蛋白原，然后通过蛋白质聚合物上的硫醇基结合活化的纤维蛋白原。血小板替代物/增强剂可以通过静脉内输注递送而且在血管内于体内伤口部位被活化。作为递送介质，蛋白质聚合物适于缓释或控释药物。此外，通过递送活性剂或由于它们的吸收特性，本发明的蛋白质聚合物可以用于解毒应用。蛋白质聚合物能自然地增强对难以独立靶向的身体区域的药物递送。更优选地，蛋白质聚合物可以与一个或多个与体内特定位点有亲合力的靶向部分结合。合适的靶向部分可以是抗体。抗体本身可以作为治疗剂，另外可以连接一个或多个辅助试剂，例如细胞毒素，靶向的抗癌治疗的放射性核素，或疫苗或基因。靶向部分可与患病的特定器官或部位有亲合力，能增强辅助试剂递送到那些部位，和/或可以改变那些试剂的生物分布，例如使试剂在特定的器官聚集，例如肝脏，从而使得器官得到靶向。类似地，本发明的蛋白质聚合物能够与靶向部分及造影剂结合。造影剂可以是用于磁共振成像(MRI)或核成像的金属，，或作为放疗中的治疗剂。随着二羧酸间隔物相对于活化剂浓度的增加和/或反应时间的增加并同时维持低蛋白浓度，可以制备不溶性蛋白质颗粒。或者，通过在有机的溶剂，例如丙酮中分散本发明的可溶性的蛋白质聚合物，能够制备不溶性颗粒。利用本发明的方法，能够生产具有不同坚硬度(柔软到坚硬)，与不同粘附强度的蛋白质聚合物凝胶。本发明中无粘附性的蛋白质凝胶通过在邻近组织膜之间形成屏障可用于阻止或抑制外科手术后组织粘连。通过调整试剂和反应条件，降解速度的选择要求满足例如聚合物可以设计成当伤口愈合时能够被降解。凝胶的原位形成确保特定区域的完全覆盖达到合乎需要的厚度。凝胶能够被用作薄膜，此外组合物可以注入到一个较大的腔中，以便填充这个腔隙。或者，本发明的粘附性的凝胶可用于将组织粘合在一起，例如封闭切口，裂口、穿孔和/组织防止液体或气体渗入。众所周知，缝合以及将脆弱的组织钉在一起本身可以引起组织损伤/弱化，以及继之而来的问题，例如生物留题渗漏或细菌感染。生理粘附已被描述提供了粘合组织的方法。然而，这些组合物中没有一个被认为是完全满意的。仍然需要确实安全且有效的生物粘附组合物，并且其特性能够易于调整以适合于组织的性质与损伤程度。类似地，蛋白质凝胶可适于涂层修复以及外科器械，例如导管或支架。这样的涂层可具有有助于装置保持在预定位置的生物粘附特性。在聚合物中使用天然蛋白质并且特别是HSA，将降低机体自然防护对抗异物进入引起的对植入物排斥的风险。本发明的蛋白质聚合物适于涂层用于诊断(例如ELISA，ELISPOT)或处理目的，例如用于包括干细胞在内的细胞生长的玻璃或塑料平板。利用高水平的二羧酸间隔物和/或EDC可以制备硬凝胶。可以设想本发明的硬凝胶可以用于加强和/或修复骨或软骨，作为人工骨植入物或其他修复装置。凝胶可以在原位形成或在模具中预成形。现在将对本发明进行更详细的描述，仅通过举例，参考下列非限制性的实施例，阐述了如下内容○改变组分浓度与组合物、pH值及时间的反应条件能够产生不同形式的聚合物。○在中性pH值、较低蛋白质浓度条件下能够更容易产生可溶性聚合物。○在反应中增加间隔物和活化剂的水平将产生不溶性颗粒，当可溶性聚合物与有机溶剂混合时也可以产生不溶性颗粒。○增加蛋白质浓度并降低反应的pH值产生凝胶。另外，通过改变凝胶组分的比率，蛋白质的浓度和pH值或这些因素的组合可以改变凝胶的物理性质(柔软到坚硬以及粘附特性)。这是生产用于包括伤口敷料，凝胶植入物及生物粘附剂的治疗用途的凝胶的一个重要因素。缩写DMSO二甲基亚砜EDC乙基[二甲基氨基丙基]碳二亚胺EMCHN-[马来酰亚胺己酸]酰肼HSA人血清白蛋白PBS磷酸盐缓冲盐水图1显示了利用标准条件在琼脂糖6B柱上通过凝胶过滤分离本发明的可溶性聚合物，其中在280nm测定吸光度。图2显示了经过45小时的时间从本发明的凝胶释放四环素。实施例1形成可溶性的蛋白质聚合物1.1利用癸二酸形成HSA的可溶性聚合物将癸二酸(146mg)的2.5mlDMSO溶液加入到10ml的20％HSA溶液(BPL，Zenalb)与20ml0.01MPBS缓冲液pH＝7.4中，搅拌直到溶液澄清。将EDC(276mg)的7.5mlPBS缓冲液加入到该溶液中并搅拌16小时(过夜)。离心所生成的溶液以除去少量的不溶性聚合物。利用标准条件将可溶性组分在琼脂糖凝胶6B柱上进行凝胶过滤。在A280nm监控蛋白质洗脱液。结果显示在图1中。在～340mls洗脱单体的HSA。1.2利用己二酸制备HSA可溶性聚合物将己二酸26.3mg的1ml50％乙醇溶液加入到5ml20％HSA(BPL，Zenalb)溶液与25ml0.01M的PBS缓冲液，pH＝7.4的搅拌溶液中，搅拌直到溶液变澄清。EDC，69mg的4mlPBS缓冲溶液液被逐滴加入到该溶液中同时进行搅拌。将所生成的溶液另外搅拌2小时。离心所生成的溶液除去少量的不溶性聚合物。利用标准条件在琼脂糖6B柱上凝胶过滤可溶性组分(如上所述的实施例1.1)。1.3将纤维蛋白原与可溶性HSA蛋白质聚合物连接来产生血小板替代物在这个实施例中，通过将凝血因子，纤维蛋白原固定到HSA可溶性聚合物表面以此来维持纤维蛋白原的生化活性从而制备血小板替代物(增强剂)。血小板替代物可以通过静脉内输注来递送而且在血管内体内的伤口部位被活化。1.3.1可溶性蛋白质聚合物的制备将癸二酸(30mg)的1.25mlDMSO溶液加入到5ml20％HSA溶液(BPL，Zenalb)的15mlPBS缓冲液(0.01M；pH＝7.4)中并搅拌直到溶液变澄清。将EDC(57mg)的4mlPBS缓冲液溶液加入到HSA/间隔物溶液中并且在室温下搅拌3小时。可以用其他不同碳链长度的二羧酸代替上述反应中的癸二酸。1.3.2蛋白质聚合物的硫醇化将固体2-亚氨基硫杂环戊烷(210mg)加入到聚合物溶液中，接着在室温下暗处温育1.5小时。然后聚合物在0.01MpH＝7.4PBS溶液中利用标准条件在交联葡聚糖G25柱上通过凝胶过滤脱盐。1.3.3活化纤维蛋白原用于与聚合物偶联纤维蛋白原(750mg)的10ml0.05M磷酸盐缓冲液与2.5ml100mM的高碘酸钠的0.1M醋酸钠缓冲液混合，并在室温下暗处温育30分钟。然后将活化的纤维蛋白原在0.01MpH＝7.4PBS溶液中在交联葡聚糖G25柱上通过凝胶过滤脱盐。活化的糖与酰肼在这个实施例中为N-[马来酰亚胺己酸]酰肼(EMCH)(11mg)室温下暗处反应2小时。1.3.4活化的纤维蛋白原与蛋白质聚合物的偶联将活化的EMCH-纤维蛋白原溶液加入到亚氨基硫醇化的聚合物溶液中并搅拌过夜。离心所生成的溶液除去所有不溶解的物质，然后在0.01MpH＝7.4PBS溶液中在琼脂糖凝胶6B柱上进行凝胶过滤。实施例2不溶性颗粒的形成2.1在水溶液中形成不溶性颗粒不溶性的蛋白质聚合物颗粒可以通过与实施例1类似的方法进行制备，但在保持低蛋白质浓度的同时增加二羧酸间隔物及EDC浓度和/或增加反应时间。HSA(1ml20％；BPL，Zenalb)与戊二酸在3ml蒸馏水中以摩尔比1/40进行混合。将EDC的1ml蒸馏水溶液加入到HSA/EDC摩尔比为1/120的搅拌溶液中。室温下搅拌溶液3小时然后离心。用蒸馏水冲洗沉淀然后干燥。2.2在有机溶剂中形成不溶性颗粒通过将上述实施例1中产生的可溶性聚合物分散到有机溶剂，如丙酮中也可以产生不溶性颗粒。将1体积的可溶性聚合物溶液(实施例1)与10体积的丙酮室温下混合15分钟。将所生成的颗粒通过离心或滗析进行收集。实施例3形成蛋白质聚合物凝胶3.1利用癸二酸与高浓度的HSA溶液制备HSA聚合物凝胶将48.5mg癸二酸的1ml二甲基亚砜溶液加入到4ml20％的HSA溶液(BPL，Zenalb)中。搅拌溶液直到变澄清。加入92mgEDC的2ml蒸馏水溶液。反应中HSA的终浓度是114mg/ml。HSA/癸二酸/EDC的终摩尔比为1/20/40。所生成的混合物在加入EDC后30秒形成凝胶。值得注意的是在与这个实施例等同的实验中，除了缺少二羧酸，凝胶在2小时后形成。这种情况下的凝胶的特性不适用于伤口敷料，硬的、易碎性质使敷料难以施用和去除。原位形成凝胶的时间对于实际应用来说太长。3.2利用癸二酸与低浓度的HSA溶液制备HSA聚合物凝胶除HSA最终浓度是72mg/ml以外，利用实施例3.1中描述的相同的实验程序。HSA/癸二酸/EDC的终摩尔比是1/20/40。所生成的混合物在5分钟之内形成凝胶。3.3利用己二酸与高浓度的HSA溶液制备HSA聚合物凝胶将35mg己二酸溶于4ml20％HSA溶液中(BPL，Zenalb)。如上所述加入92mgEDC的2ml蒸馏水溶液。HSA/己二酸/EDC的终摩尔比是1/20/40。所生成的混合物在2分钟之后形成柔软的凝胶聚合物。3.4制备含有血红蛋白的凝胶HSA(300mg)与血红蛋白(100mg)，癸二酸(24.25mg的0.5ml二甲亚砜溶液)，EDC(46mg的1ml蒸馏水溶液)以及2mlPBS缓冲液(如上所述)混合在一起得到80mg/ml的终蛋白质浓度。10分钟后形成凝胶。实施例4间隔物长度对凝胶特性的影响为了确定改变二羧酸间隔物链长度的影响，将EDC作为活化剂，利用不同的浓度的HSA与四种不同的二羧酸间隔物来制备蛋白质聚合物凝胶。二羧酸的二甲基亚砜溶液(120μ摩尔于250μl中)或(90μ摩尔于250μl中)加入到1ml的20％HSA水溶液中，二羧酸/HSA的摩尔比为40/1与30/1。在室温下搅拌溶液直到变澄清。然后加入EDC/二羧酸摩尔比为2/1的EDC水溶液。凝胶的胶凝时间与特性在详述在下表1-3中。胶凝反应是双相反应在初始凝胶化后紧接着第二“固化阶段”。胶凝时间与初始观察到的凝胶化有关，并且凝胶硬度涉及“固化”之后凝胶的最终状态。表1HSA/二羧酸/EDC的摩尔比为1/40/80的时，二羧酸链长度对胶凝时间的影响表2HSA/二羧酸/EDC的摩尔比为1/30/60时二羧酸链长度对胶凝时间的影响表3HSA/二羧酸/EDC摩尔比为1/40/80时HSA浓度与二羧酸链长度对凝胶特性的影响在每一HSA浓度，胶凝时间缩短则通常凝胶变得更硬，弹性更小且随着二羧酸链长度的增加更混浊。增加HSA的浓度可缩短胶凝时间且增加凝胶的硬度。实施例5胶凝时间和凝胶特性的控制凝胶的不同施用将需要不同的胶凝时间与凝胶坚硬度。凝胶能够在数秒或相当长的时间内形成。凝胶可以非常柔软且“有粘性”非常硬且有弹性。有几种方法来控制这些参数，且对于任何施用任何一种或所有下列方法都可以使用。下列所述所有的凝胶是澄清的，除非另有说明。5.1通过改变HAS与二羧酸间隔物的摩尔比控制胶凝时间与凝胶特性室温下通过将戊二酸(GA)溶解在HSA水溶液中(20％USP)，然后加入EDC的蒸馏水溶液来活化胶凝反应从而产生凝胶。凝胶混合物被轻轻地倒转几次以确保充分混合。HAS与戊二酸的摩尔比在两种EDC浓度下从1/0变化为1/40。实验结果显示在下表4与5中。表4改变HSA/GA摩尔比的影响(HAS与EDC的摩尔比为1∶35)表5改变HSA/GA摩尔比的影响(HSA与EDC摩尔比为1∶70)最初增加戊二酸水平缩短胶凝时间则产生更硬的凝胶。然而更高水平的戊二酸时凝胶不稳定，这可以通过增加EDC的水平来抵消。这在实施例6中讨论。5.2通过改变HSA浓度控制胶凝时间与凝胶特性利用实施例5.1中描述的方法制备凝胶。HSA与戊二酸摩尔比为1/5并且HSA与EDC的摩尔比为1/70。HSA的浓度从182mg/ml变化到120mg/ml。结果在下面表6中显示。表6HSA浓度对胶凝时间与凝胶硬度的影响降低HSA的浓度导致更长的胶凝时间和与更柔软的凝胶。5.3通过改变HSA与EDC的摩尔比控制胶凝时间与凝胶特性利用实施例5.1中描述的方法制备凝胶。HSA与戊二酸的摩尔比为1/10并且HSA的终浓度是166mg/ml。HSA与EDC的摩尔比从1/35变化到1/80。结果在下面表7中显示。表7改变HSA/EDC摩尔比的影响表7，以及与上述表4和表5的比较显示更高水平的EDC导致胶凝时间的缩短和更硬的凝胶。5.4通过添加乙醇，葡萄糖和甘油控制胶凝时间和凝胶特性更重要的方法是在有低浓度EDC的存在情况下，通过与诸如乙醇，葡萄糖或甘油(它们都具有活性的-OH基团)的试剂反应初始修饰HSA来制备HSA“凝胶溶液”。通过与乙醇反应制备HSA凝胶溶液描述如下。5.4.1通过与乙醇反应制备HSA凝胶溶液将乙醇逐滴加入到搅拌过的20％水性HSA溶液中。搅拌溶液直到变澄清。将固体EDC加入到该溶液中(HSA/EDC的摩尔比为1/15)并且在室温下搅拌至少2小时。将戊二酸溶于20％水性HSA中并且在室温下搅拌30分钟。为了制备最终的“凝胶溶液”，将经修饰的HSA/乙醇溶液与未经修饰的HSA/戊二酸溶液以1/1的体积比进行混合，且在室温下搅拌30分钟。HSA与戊二酸的最终摩尔比为1/5。将该混合物或“凝胶溶液”与EDC反应来形成先前实施例所述的凝胶。乙醇/HSA溶液的体积比从1/7变化到1/14，结果在下面表8中显示。表8经修饰的HSA/乙醇体积比对胶凝时间和凝胶硬度的影响(*凝胶化反应中加入的HSA与EDC的摩尔比)HSA与乙醇的最初反应导致胶凝时间的普遍缩短。在乙醇低水平时，产生柔软的凝胶。然而，大于10％体积比(v/v)的乙醇产生更硬的凝胶。这些凝胶没有发现易碎性；尽管它们有硬度，它们仍然是柔韧的。利用上述制备的乙醇/HSA凝胶溶液，用10％v/v的乙醇且HSA/戊二酸摩尔比在1/0到1/40范围内，重复实施例5.1中描述的实验。结果显示在下面的表9和10中。表9利用乙醇修饰的HSA(HSA/EDC的摩尔比为1/35)，HSA/戊二酸摩尔比的影响表10利用乙醇修饰的HSA(HSA/EDC的摩尔比为1/70)，HSA/戊二酸摩尔比的影响5.4.2通过与葡萄糖反应制备HSA凝胶溶液如实施例5.4.1所述制备凝胶溶液，但是用葡萄糖替换乙醇，最终的HSA/葡萄糖摩尔比为1/15，且最终的HSA/戊二酸摩尔比为1/5。产生的凝胶比没有葡萄糖的类似凝胶更柔软，而且胶凝时间缩短。5.4.3通过添加甘油制备HSA凝胶溶液将甘油加入到20％HSA溶液中(USP)，体积百分比为0到16.7。然后利用实施例5.1描述的方法制备凝胶。甘油的加入缩短了胶凝时间并且显示当未加覆盖物，室温下放置两星期时可以减缓凝胶的干燥。5.4.4通过直接向凝胶溶液添加乙醇或葡萄糖来制备HSA凝胶溶液如果将乙醇或者葡萄糖直接加入到HSA溶液中，然后按实施例5.1描述的方法形成凝胶，可见分别类似于实施例5.4.1和5.4.2但是更不显著的影响，其中包括用添加剂预先修饰HSA的步骤。实施例6增加二羧酸的水平对形成的凝胶稳定性的影响在凝胶溶液中增加戊二酸的水平已经显示出可形成最初为中等到硬的，随时间回复到柔软的凝胶，或者再溶解形成粘稠溶液的柔软凝胶。对该溶解过程的控制可以成为在不同的施用中控制药物递送的有用方法。按实施例5.1.描述的方法制备凝胶。在HSA与EDC为2个摩尔比时HSA与戊二酸的摩尔比从1/5变化到1/35。结果显示在下面表11中。随着戊二酸比例的增加，胶凝时间缩短直到没有凝胶形成的点。中间状态产生的凝胶，静置时再溶解形成粘稠溶液。这显示为在反应过程中pH值改变的结果。戊二酸低水平时，凝胶溶液的pH值在加入EDC后上升到6-7，直到凝胶形成。戊二酸高水平时，pH值最初上升然后又下降到酸性的pH值5-6，使得柔软凝胶再溶解或阻止凝胶形成。表11戊二酸水平对形成的凝胶的稳定性的影响实施例7控制凝胶pH值凝胶反应最好在酸性pH值进行。有可能提高最终凝胶的pH值以接近生理pH值。有两种方法控制凝胶的pH值。一种方法是改变HSA与二羧酸的摩尔比；低水平的二羧酸提供接近生理pH值的凝胶。第二种方法是改变HSA与EDC的摩尔比，高水平的EDC导致形成较高pH值的凝胶。对于那些本领域技术人员，可以看出找到一种平衡状态，获得在合乎需要的pH值下特殊施用所需的凝胶坚硬度是可能的。7.1利用不同浓度的二羧酸控制凝胶的pH值通过在20％HSA溶液(USP)中溶解戊二酸，并且加入EDC的蒸馏水溶液以提供最终HSA浓度为166mg/ml来制备凝胶。采用的HSA与EDC的摩尔比为1∶35和1∶70。结果在上述的表4与5中显示。在这些EDC水平，利用1∶20或者更低的has与戊二酸的摩尔比可以形成凝胶。如果完全象实施例6中论述的那样形成，更高水平的二羧酸凝胶是不稳定的。获得的凝胶pH值的范围是从5.3到7.6。7.2改变EDC的水平来控制凝胶的pH值HSA与戊二酸摩尔比为1∶10时，通过将戊二酸溶解于20％HSA溶液(USP)制备凝胶。加入EDC的蒸馏水溶液以提供HSA的最终浓度为166mg/ml且HSA与EDC的摩尔比为1∶35到1∶80。结果在上述的表6中显示。通过改变EDC水平可以获得5.6到6.6的凝胶pH值范围。通过比较上述的表4和5的数据同样支持这个结果。在凝胶混合物中增加EDC的水平同样获得更短的胶凝时间与更硬的凝胶。实施例8生产生物粘附剂生物粘附性凝胶制备成液体或者为干粉。利用向两片肉(3cm2牛排)之间施加液体或者粉末来测量抗张强度。一片肉附于卡片上且通过夹子和支架固定原地。将砝码附于较低的第二片肉来测量抗张强度。在加砝码之前，肉在37℃温育5分钟。8.1将HSA(4m120％；BPL，Zenalb)与戊二酸及EDC的混合比例分别为1/50/100。测得的抗张强度为63mg/mm2。8.2通过将200mg冻干的HSA(Sigma)与戊二酸及EDC分别以1/50/100或者1/60/140混合来制备干粉剂。抗张强度随间隔物和EDC比例的增加而增加。1/50/100混合时的抗张强度为～180mg/mm2。1/60/120混合时的抗张强度为～280mg/mm2。实施例9从凝胶中释放药物(四环素)向1ml20％HSA溶液中加入150μl10mg/ml的四环素乙醇溶液。如同先前实施例子中所描述的利用摩尔比分别为1/30/60与1/40/80的HSA/戊二酸/EDC形成凝胶。在被置入含有5ml蒸馏水的小瓶内之前，凝胶被留置过夜。在364nm测量四环素随时间的释放(图2)。实施例10HSA凝胶溶液的稳定性10.1乙醇修饰的HSA凝胶溶液在4℃和室温时的稳定性乙醇修饰的HSA凝胶溶液(如实施例5.4.1所描述的那样制备)经0.22μm滤膜进行无菌过滤。在密封的小瓶中，一半溶液在4℃存储而另一半在室温下存储。在第0，7，21和28天，等分溶液与水性EDC溶液反应，并且比较胶凝时间，凝胶特性，pH值以及凝胶稳定性。表12在4℃储存凝胶溶液所有制备的凝胶在37℃于密封的小瓶中保存14天，用以比较凝胶稳定性；在这一期间没有显示任何败坏或者细菌生长的迹象。表13室温下储存凝胶溶液数据证明经乙醇修饰的HSA凝胶溶液在4℃和室温下至少稳定4周。10.2葡萄糖修饰的HSA凝胶溶液在4℃和室温下的稳定性利用葡萄糖修饰的HSA凝胶溶液(如同实施例5.4.2所描述)重复上述实验。显示在室温下存储的溶液稳定2周。在4℃存储的溶液显示至少稳定4周。10.3在4℃和室温下HSA/戊二酸溶液的稳定性利用实施例10.1中所描述的过程，HSA(200mg/ml)与戊二酸(HSA/戊二酸摩尔比为1/37)溶液显示在4℃和室温下至少稳定4周。10.4在37℃和室温下HSA/己二酸溶液的稳定性利用实施例10.1中所描述的程序，HSA(200mg/ml)与己二酸(HSA/己二酸摩尔比为1/30)溶液显示在37℃和室温下至少稳定3周。实施例11形成的凝胶的稳定性HSA/戊二酸/EDC摩尔比为1/40/80，1/50/100，1/60/120及1/70/140的凝胶在4℃，室温及37℃在密封的小瓶中保存6周。尽管4周后较高比值的凝胶的浊度轻微增加，存储在4℃和室温下的所有凝胶均稳定6周。存储在37℃的所有凝胶稳定2周。到3周时这些凝胶硬度增加并且变得更混浊。没有凝胶显示任何细菌生长的迹象。实施例12凝胶的原位施用体外在猪皮上切割孔(2cm2，0.5cm深，)(如上述实施例5.1所描述进行制备)在孔内原位形成凝胶，用可透过水蒸气的膜覆盖(例如Tagaderm，3M)并且在37℃下温育。凝胶保持柔软而且不干燥。很容易将它们从附于膜的“伤口”处去除。权利要求1.形成伤口敷料的方法，所述方法包括通过蛋白质与多功能间隔物或其活化的衍生物反应形成蛋白质聚合物。2.权利要求1的方法，其中的蛋白质聚合物在原位形成。3.权利要求1的方法，其中的蛋白质聚合物在施用之前形成。4.权利要求3的方法，其中的基材被整合进敷料内。5.权利要求3或4的方法，其中敷料为绷带或者凝胶片的形式。6.前述权利要求任一项的方法，进一步包括向伤口敷料施用可透水蒸气的膜。7.前述权利要求任一项的方法，其中蛋白质为球蛋白。8.权利要求1到6任一项的方法，其中蛋白质为纤维蛋白。9.权利要求7的方法，其中球蛋白是血清蛋白。10.权利要求9的方法，其中蛋白质为白蛋白。11.权利要求10的方法，其中白蛋白为人血清白蛋白。12.权利要求1的方法，其中蛋白质来源于血液。13.权利要求1的方法，其中蛋白质为重组体产品。14.前述权利要求任一项的方法，其中间隔物选自聚羧酸，聚胺，聚(羧基/氨基)化合物，多元醇，聚酮，聚醛及聚酯。15.权利要求14的方法或者伤口敷料，其中间隔物为聚羧酸。16.权利要求15的方法，其中聚羧酸为二羧酸。17.权利要求16的方法，其中二羧酸为烷撑二羧酸。18.前述权利要求任一项的方法，其中活化间隔物以促进与蛋白质分子的反应。19.权利要求18的方法，其中活化剂为碳二亚胺化合物。20.权利要求19的方法，其中碳二亚胺化合物为乙基[二甲基氨基丙基]碳二亚胺。21.前述权利要求任一项的方法制备的伤口敷料。22.伤口敷料，包含由蛋白质与多功能的间隔物，或者其活化的衍生物反应而形成的蛋白质聚合物。23.权利要求22的伤口敷料，其通过蛋白质与多功能间隔物或者其活化的衍生物在伤口部位反应而原位形成。24.权利要求22的伤口敷料，其在将敷料施用于伤口部位之前预形成。25.权利要求24的伤口敷料，包含浸渍有蛋白质聚合物的绷带。26.权利要求24的伤口敷料，为凝胶片的形式。27.权利要求25的伤口敷料，其中凝胶片具有基材。28.权利要求21到27任一项的伤口敷料，进一步包含一种或多种治疗活性剂。29.权利要求28的伤口敷料，其中治疗活性剂选自抗生素，抗病毒药，消炎剂，止痛药，止血剂，噬菌体，生长因子，抗疤痕剂，气味吸收剂，以及促血管生成的药剂。30.形成蛋白质聚合物的方法，包括蛋白质与二羧酸或者其活化衍生物反应，条件是蛋白质不是牛血清白蛋白。31.形成蛋白质聚合物的方法，包含蛋白质与烷撑二羧酸或其活化衍生物反应。32.权利要求30或权利要求31的方法，其中蛋白质为白蛋白。33.权利要求32的方法，其中蛋白质为人血清白蛋白。34.权利要求30到33任一项的方法，其中二羧酸具有以下分子式HOOC(CH2)nCOOH其中n为从1到20，优选从2到12，更优选地从3到8。35.权利要求30到34任一项的方法，其中二羧酸用碳二亚胺活化剂活化。36.权利要求35的方法，其中活化剂为乙基[二甲基氨基丙基]碳二亚胺。37.通过蛋白质与二羧酸或者其活化衍生物反应而形成的蛋白质聚合物，条件是蛋白质不是牛血清白蛋白。38.通过蛋白质与烷撑二羧酸或者其活化衍生物反应而形成的蛋白质聚合物。39.权利要求37或38的蛋白质聚合物，其为溶液形式。40.权利要求37或38的蛋白质聚合物，其为不溶性颗粒形式。41.权利要求37或38的蛋白质聚合物，其为凝胶形式。42.权利要求37到41任一项的蛋白质聚合物在向身体递送一种或多种治疗活性组分中的应用。43.权利要求41的蛋白质聚合物在局部治疗伤口，烧伤或溃疡中的应用。44.权利要求43的应用，其中蛋白质聚合物作为预成形的凝胶施用于伤口，烧伤或溃疡。45.权利要求43的应用，其中蛋白质与二羧酸间隔物以溶液形式施用于伤口，烧伤或溃疡，并且蛋白质聚合物在原位形成。46.权利要求37或38的蛋白质聚合物作为用于植入体内的装置的涂层中的应用。47.权利要求39的蛋白质聚合物用作血小板替代物或血小板增强剂的应用。48.权利要求39的蛋白质聚合物，其中蛋白质聚合物与一种或多种凝结剂或活性肽衍生物偶联。49.权利要求48的蛋白质聚合物，其中蛋白质聚合物与纤维蛋白原偶联。50.权利要求39的蛋白质聚合物，该聚合物被偶联至治疗活性剂，或其前体，并偶联至与对体内特定部位具有亲合力的靶向部分。51.权利要求50的偶联物在靶向抗癌症治疗中的应用。52.权利要求39的蛋白质聚合物，所述聚合物偶联至造影剂并偶联至对体内特定部位具有亲合力的靶向部分。53.权利要求39的偶联物在医学成像中的应用。54.制备根据权利要求21或22的伤口敷料的试剂盒，包含第一组合物与第二组合物，第一组合物与第二组合物保存在分开的容器内，从而防止第一组合物与第二组合物之间的反应。55.权利要求54的试剂盒，其中第一组合物包含蛋白质和多功能间隔物，而第二组合物包含多功能间隔物的活化剂。56.权利要求55的试剂盒，其中第一组合物为溶液而第二组合物为粉末。57.人或动物体的治疗方法，包含将权利要求37到41任一项的蛋白质聚合物施用于身体。58.权利要求57的方法，其中静脉内施用蛋白质聚合物。59.权利要求57的方法，其中局部施用蛋白质聚合物。60.权利要求57到59任一项的方法，其中以溶液的形式施用蛋白质聚合物。61.权利要求59的方法，其中以粉末的形式施用蛋白质聚合物。62.权利要求59的方法，其中以凝胶形式施用蛋白质聚合物。63.权利要求59的方法，其中向身体施用蛋白质与二羧酸交联剂，使蛋白质聚合物在原位形成。全文摘要本发明描述了形成伤口敷料的方法。该方法包含通过蛋白质与多功能的间隔物，或其活化衍生物反应而形成蛋白质聚合物。多功能间隔物优选为聚羧酸，尤其是二羧酸，而且用这种间隔物制备的蛋白质聚合物适合于广泛的治疗应用，包括用作伤口敷料，用于向身体递送治疗活化剂，以及作为生物粘附剂和密封剂。文档编号A61L27/22GK1921897SQ200580005202公开日2007年2月28日申请日期2005年2月17日优先权日2004年2月17日发明者罗伊·哈里斯,瓦埃勒·纳西申请人:前沿蛋白质系统有限公司