专利名称：一种含有莫吉司坦的胶囊剂的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种非麻醉性镇咳药物，特别是涉及一种以莫吉司坦为活性物质的胶囊制剂。
背景技术：
镇咳药主要分为中枢性和外周性两类，莫吉司坦是一种外周性非麻醉性镇咳药物。临床疗效与可待因相似。不同于可待因的是，莫吉司坦不是通过作用于阿片受体，而是通过外周受体起效的，不会引起成瘾性，而且莫吉司坦具有镇静和降低强制性痉挛反应的作用，其高剂量的耐受性更好，并可供儿童服用。
莫吉司坦熔点约为60℃，在采用常规湿法制粒工艺干燥过程中易引起主药熔融。莫吉司坦在水中溶解度低，易导致制备成的口服固体制剂生物利用度低。莫吉司坦苦味较重，口服时病人顺应性较差。因此解决制备过程中熔融、溶出度低和口感差的问题，制备成适合临床使用的莫吉司坦的口服制剂是必要的。
一种通常采用的制备低熔点药物固体制剂的方法是和其它低熔点的辅料，如聚乙二醇，山嵛酸甘油酯等加热熔融制粒，但颗粒的流动性和可压性欠佳。加热熔融制粒过程仍需严格控制温度，以防主药熔融。
美国专利US5,674,533先将主药莫吉司坦与适宜增塑剂和辅料制备成50～500μm微颗粒，然后分别以依次包制下列衣层I亲水性的半透性材料或肠溶包衣材料如乙基纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯；II脂质类物质如脂肪酸甘油酯、蜂蜡等；III亲水性的半透性材料或肠溶包衣材料。上述颗粒可以制成混悬剂或临用前以水或其它溶剂复溶混悬后服用。该发明需要流化床设备进行包衣，且严格控制床内温度，既要使脂质类物质保持液态，以使包衣过程得以进行；另外又不能使微粒内主药莫吉司坦发生熔融，且需要包制三层衣，操作过程复杂，不利于实现工业化生产。
同时主药莫吉司坦在水中溶解度低，制备成口服固体制剂时，应采用适宜措施提高其溶出度，以保证体内较高的生物利用度。目前提高难溶性药物溶出度的常用方法是在难溶性药物的组合物中加入一定量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠。在药物制剂中加入这些表面活性剂，虽然可以达到提高药物溶出的目的，但它们也会在体内造成一定的刺激性，而不利于在临床上使用。
另外，莫吉司坦口感极差，苦味较重。故将其制备成口服制剂时，需采用必要的方法掩盖药物在口腔中产生的不良味觉。目前多采用β-环糊精包合及固体分散技术来遮味，但条件不易控制，且最终产品须经特殊手段验证，过程繁杂。在组合物中加入矫味剂的方法对于一些原料药本身苦味较重时，起不到很大作用。
发明内容
本发明提供了一种莫吉司坦胶囊剂，解决了制剂工艺过程中药物的熔融问题，同时可改善药物溶出度和口感，所选用其他可药用载体为常用药用辅料，无毒副作用和明显刺激性。
本发明中的生理活性成分为莫吉司坦，一种外周非麻醉性镇咳药。制剂中莫吉司坦的重量百分比为5％-80％，优选10％-50％。
本发明中还提供一种含有莫吉司坦的胶囊剂，含有重量百分比2％-70％，优选5％-50％的磷酸氢钙。
本发明中还提供一种含有亲水性的糖类、醇类、淀粉及其衍生物的莫吉司坦的胶囊，亲水物质选自乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇，其重量百分比为5％-80％，优选20％-60％。
本发明还提供一种莫吉司坦胶囊制剂的制备方法，其制备特征在于将莫吉司坦与亲水性物质混合后，共同粉碎或研磨，再与磷酸氢钙等其它辅料混合，以全粉末或干法制粒后灌装胶囊。不仅避免了干燥过程中药物的熔融，同时改善了药物的溶出度，且具有防潮、避光，掩盖药物不良口味的作用。
本发明中为了满足全粉末或干法制粒后灌装胶囊的要求，制备胶囊制剂时除加入上述亲水性物质外，还需要加入其它辅料，如稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂等。优选加入预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮等。磷酸氢钙在该胶囊制剂中的重量百分比为2％-70％，优选5％-50％。
为实施本发明，在制备莫吉司坦胶囊的过程中，可以将主药辅料混合物以粉末形式直接灌装胶囊，或经干法制粒后灌装胶囊。用上述方法制备的莫吉司坦胶囊，具有以下优点装量差异小，崩解迅速，溶出高。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
结合实施例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。
实施例1
制备工艺莫吉司坦过100目筛，乳糖、磷酸氢钙和羧甲淀粉钠分别过80目筛，莫吉司坦与乳糖混合均匀，再与磷酸氢钙、羧甲淀粉钠混匀得混合物I，将适量纯化水加入混合物I中制软材，过20目筛制湿颗粒，50±5℃鼓风干燥，过24目筛整粒，与微粉硅胶混匀，灌装胶囊，装量约250mg。
实施例2
制备工艺莫吉司坦过100目筛，乳糖、磷酸氢钙和羧甲淀粉钠分别过80目筛，莫吉司坦与乳糖混合均匀，再与磷酸氢钙和羧甲淀粉钠混匀，得混合物I，混合物I加入微粉硅胶混匀，或经干法制粒后，再加入微粉硅胶混匀，灌装胶囊，装量约250mg。
实施例3
制备工艺莫吉司坦、乳糖混合均匀，粉碎过80目筛，制得混合物I。磷酸氢钙和羧甲淀粉钠分别过80目筛，加入到混合物I中混匀，制得混合物II。混合物II加入微粉硅胶混匀，或经干法制粒后与微粉硅胶混匀，灌装胶囊，装量约250mg。
实施例4
制备工艺莫吉司坦和乳糖混合均匀共研磨，过80目筛，制得混合物I。磷酸氢钙和羧甲淀粉钠分别过80目筛，加入到混合物I中混匀，制得混合物II。混合物II直接与硬脂酸镁混匀，或经干法制粒后与硬脂酸镁混匀，灌装胶囊，装量约250mg。
实施例5
制备工艺莫吉司坦与甘露醇混合均匀，共粉碎，过80目筛，制得混合物I。磷酸氢钙、交联聚维酮分别过80目筛，加入到混合物I中混匀，制得混合物II。混合物II直接与硬脂酸镁混匀，或经干法制粒后与硬脂酸镁混匀，灌装胶囊，装量约200mg。
制备过程考察实施例1颗粒不易干燥，干燥过程中主药有熔融现象，说明湿法制粒工艺不适合本品制备。对实施例2～7所得粉末混合物或颗粒的流动性及胶囊装量差异考察结果见表1。
表1各实施例处方装量差异结果
采用干法制粒后休止角较较全粉末休止角稍小，流动性稍好，但无明显差异。粉末直接灌装和经干法制粒后灌装制备的胶囊，装量差异均符合规定，粉末直接灌装和干法制粒后灌装均可满足胶囊制备要求。
溶出度试验按溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以水900ml为溶出介质，转速为75转/分。照紫外分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)在274nm波长处测定溶出度。结果见表2和表3。
表2全粉末直接灌装各实施例处方溶出度结果
表3干法制粒后灌装各实施例处方溶出度结果
由上表可以看出，未采取莫吉司坦和亲水生物质共粉碎或共研磨工艺制备的胶囊剂，药物的溶出低。而按照本发明所述组方和工艺制备的莫吉司坦胶囊剂，药物的溶出度高，且采用全粉末直接灌装和干法制粒后灌装制备的胶囊其它各项指标无明显差异。
权利要求
1.一种胶囊剂，其特征在于含有生理有效量的主药成分莫吉司坦和药学上可接受的载体，其中主药成分的化学名称为2-[(2-甲氧基苯氧基)-甲基]-β-氧-3-噻唑烷丙酸乙酯，结构式为
2.如权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于含有重量百分比为5％-80％，优选10％-50％的莫吉司坦。
3.如权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于还含有重量百分比2％-70％，优选5％-50％的磷酸氢钙。
4.如权力要求4所述的胶囊剂，其特征在于含有选自乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或多种的亲水性物质，重量百分比为5％-80％，优选20％-60％。
5.如权利要求1～4任一项所述胶囊剂的制备方法，其特征在于将莫吉司坦与亲水性物质混合后，共同粉碎或研磨，再与磷酸氢钙等其它辅料混合，以全粉末或干法制粒后灌装胶囊。
6.如权利要求1～4任一项所述胶囊剂，其特征在于含有重量百分比为10％～50％的莫吉斯坦、20％～60％的乳糖、5％～50％的磷酸氢钙、1％～10％的羧甲淀粉钠和0.01％～1％的微粉硅胶。
7.用于治疗呼吸系统体感染性疾病的权力要求1-4任一项所述胶囊剂。
全文摘要
本发明提供一种莫吉司坦的胶囊剂，其特征在于将莫吉司坦与亲水性物质混合后，共同粉碎或研磨，再与其它辅料混合，以全粉末或干法制粒后灌装胶囊。具有防潮、避光等作用，并能掩盖药物的不良口味，也避免了湿法制粒加热过程引起的主药熔融，同时保证药物的迅速溶出和吸收。
文档编号A61K9/48GK1989962SQ20051013528
公开日2007年7月4日 申请日期2005年12月29日 优先权日2005年12月29日
发明者晋运环, 宁美英 申请人:北京德众万全医药科技有限公司