专利名称：一种治疗心、脑血管疾病的药物组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，具体地说是一种由高含量丹参多酚酸盐和银杏叶提取物组成的药物组合物。
背景技术：
近年来，心血管疾病的发病率逐年增加，正在逐渐成为危害人民健康的“第一杀手”。传统中药在心血管疾病治疗方面显示了较强的优越性，其中较为长用的有丹参或银杏及其制剂。丹参是传统的活血化瘀中药之一，有长期的临床应用基础。丹参注射液是临床上治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风等疾病的常用药物，银杏具有益心敛肺、平喘止痛之功。临床上主要用于心脑血管系统缺血性疾病，改善器质性神经症状、并可防治老年痴呆和改善末梢血管循环障碍等。
现有的治疗心脑血管疾病的中药品种由于物质基础与疗效不够明确，质量控制指标不严格等使得中药在治疗使用中受到很大限制，已不符合中药现代化和走向国际化的要求。鉴于这些情况，寻找一种治疗效果理想、毒副作用低的有效治疗药物已成为本领域关注的热点。
发明内容
本发明的目的在于为临床提供一种治疗效果理想、毒副作用低的用于治疗心、脑血管疾病的药物组合物。本发明提出的药物组合物，是由从丹参中提取出的高含量丹参多酚酸盐和从银杏叶中提取出的有效物质组成。本发明所述从丹参中提取的丹参多酚酸盐，其中含丹参乙酸镁50％以上，所述银杏叶提取物中总黄酮醇苷含量高于24％，萜内酯含量高于6.0％，银杏酸低于10ppm。。
本发明药物组合物既能益心敛肺、又能活血化瘀，提高人体免疫力，其活性成分产生协同作用，使疗效显著提高。本发明配伍合理，制备简单易行，制剂的质量有保证，药物不良反应小，可供病人长期使用。
本发明所用原料的重量配比为从丹参中提取的丹参多酚酸盐1份，从银杏中提取出的有效物质0.1-9份。
本发明所用原料的优选重量配比为从丹参中提取的丹参多酚酸盐9份，从银杏中提取出的有效物质0.1-1份。
本发明所用原料的优选重量配比为从丹参中提取的丹参多酚酸盐0.1-5.0份，从银杏中提取出的有效物质5.1-9.9份。
本发明所用原料的优选重量配比为从丹参中提取的丹参多酚酸盐5.1-9.9份，从银杏中提取出的有效物质0.1-5.0份。
本发明所用原料的最佳重量配比为从丹参中提取的丹参多酚酸盐1份，从银杏中提取出的有效物质1份。
本发明药物组合物可制成药剂学上可以接受的剂型，包括注射液、输液、分诊、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂和/或颗粒剂。
本发明药物用于治疗心脑血管疾病，主要包括冠心病、缺血性中风、脑血栓、脑缺血、心肌缺血、心绞痛或心律失常。
本发明中药物组合物采用丹参和银杏的提取物按上述配比，再加以相应的各种药物辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种剂型。
本发明药物中的活性成分通过下述方法制备；1丹参的提取纯化取丹参药材粉碎后，依次以丹参生药重量的不同倍数的水先后煎煮三次，每次2小时，合并三次提取液，冷至室温，离心过滤，将滤液缓缓流过大孔树脂吸附柱，吸附完毕后，先用水洗去糖、蛋白质及无机盐；再以乙醇除去非丹参乙酸盐的丹参多酚酸盐类化合物，用薄层检测控制收集富含丹参乙酸盐的50％乙醇洗脱液；将50％乙醇洗脱液，减压浓缩后，搅拌下徐徐加入无水乙醇，静置两小时后，离心弃去沉淀；滤液浓缩至一定量后，加入无水乙醇，静置两小时，作为第二次醇沉，离心弃去沉淀，滤液减压浓缩至干，制得丹参多酚酸盐，所述丹参多酚酸盐为高含量丹参多酚酸盐，经测，其中丹参乙酸镁的含量为50％-95％，丹参多酚酸盐有效部位含量接近100％。
2银杏的提取纯化银杏药材粉碎后，选用40％-80％的乙醇为提取溶剂，采取以下三种提取方法渗漉法、浸渍法、回流提取法，在此基础上选定乙醇浓度、提取方法、乙醇用量作为考察的3个因素。进行三因素三水平试验。
将银杏药材粉碎后，加入一定量乙醇浸泡后，回流提取数次，合并提取液，冷至室温，离心过滤，将滤液缓缓流过大孔树脂吸附柱。以一定浓度的乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，制得银杏提取物。
本发明药物的疗效通过以下药效学试验采用丹参多酚酸盐、银杏提取物、及两者不同配比样品，以颈内动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型，测定脑含水量和脑梗塞率。观察药物对麻醉犬脑循环和冠脉流量的影响，结果显示，丹参多酚酸盐、银杏提取物及两者的不同配比能明显降低实验动物的脑梗塞率，改善实验动物的冠脉流量，证实本发明药物对心脑血管疾病有较好的治疗作用。
具体实施例方式
实施例1 采用颈内动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型雄性SD大鼠80只，均衡随机分为8组，每组10只，大鼠静脉给药30min后，以10％水合氯醛麻醉(350mg/kg，ip)，仰位固定于手术台上，颈部正中切口，切开皮肤后，钝性分离牵开颈部肌肉，分离出颈总动脉(CCA)，继续向下分离并结扎颈外动脉(ECA)及颈外动脉各分支(枕动脉、甲状腺上动脉、舌动脉和面动脉)，轻轻剥离迷走神经，分离出颈内动脉(ICA)和翼腭动脉，ECA近心端备线，用动脉夹夹闭ICA和CCA，在ECA距ICA2mm处剪一小口，将一尼龙栓子(参照文献方法，将一长50mm，直径0.24mm的尼龙线的一端加热熔成光滑的球形，并在距球端18.0mm处标记，酒精擦拭后备用)插入ECA并进入CCA，轻扎备线，防止出血，剪断ECA，松开ICA的动脉夹，牵引ECA，使其和ICA约成一直线，轻轻回抽尼龙线，使其顺入ICA，继续向下推进(注意避免尼龙线进入翼腭动脉)，直至有轻微阻力。此时可见ICA伸展，尼龙线插入深度约为18mm，表明尼龙线已经穿过大脑中动脉(MCA)起始段，到达大脑前动脉(ACA)近端，阻断了MCA的所有血供来源，包括来自ICA和ACA及大脑后动脉的血液供应。松开CCA动脉夹，扎紧备线，外留1cm长线头，缝合皮肤，回笼饲养。
缺血3h后再灌注，再灌注时轻拉尼龙线，使尼龙线拔出颅外，血流再通，修剪尼龙线，缝合皮肤，回笼自然喂养。以上过程均在室温恒定(24～25℃)情况下进行，以利于评价脑缺血情况。
参考Bederson等的方法对术后动物的行为缺陷进行分级评分，等级分数越高，表明动物的行为缺陷越严重。
MCAO后24小时断头取脑，将脑置冰冷的生理盐水中(2～3℃)10min，去除嗅球、小脑和低位脑干后，用生理盐水冲洗大脑使表面不留血污，吸干周围水分后，沿冠状切四刀，切成五片。将脑片经TTC染色后，正常脑组织呈玫瑰红色，而梗塞组织呈白色，且界限分明。温孵完毕后将脑片照相，剪下红白颜色区称重计算之。根据重量求面积法，求出梗塞区面积占半球总面积的百分比，即梗塞率。
动物处死后，取出大脑称取脑湿重后将脑组织置于115℃电热干燥箱中烘至恒重，称取干重，按下列公式计算脑含水量含水量(％)＝(湿重-干重)/湿重×100％。
表1为大鼠局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型的脑含水量和脑梗塞率测定结果。
表1
注与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实施例2 对麻醉犬脑循环的影响实验取健康杂种犬42只，雌雄兼用，均衡随机分为7组，由犬前肢隐小静脉用3％戊巴比妥钠1ml/kg(30mg/kg)麻醉后，仰卧固定于手术台上。颈部剪毛，沿颈部正中线切口，沿气管右部分离出右颈总动脉，以粗丝线提起颈总动脉并略向外牵引，沿颈总动脉向胸锁乳突肌方向分离，以手指触摸出颈部最下的横突，在这一突出向中线1cm向下肢方向1.5cm有一凹陷，能触摸到搏动明显的动脉即为椎动脉，以小弯止血钳椎动脉与周围结缔组织分离，以左手手指为引导，以长止血钳轻轻夹起椎动脉，并穿线，即分离一侧椎动脉和同侧颈总动脉，依次结扎甲状腺动脉、舌动脉、枕动脉、颈外动脉以及颈总动脉上的其他分支，仅留颈内动脉；在椎动脉和颈总动脉挂上合适口径的电磁血流量计探头，分别连接于2台电磁血流量计(MFV-3200型，日本光电)测量椎动脉血流量(VAF)和颈内动脉血流量(ICAF，在颈总动脉上测定)。
实验结束后处死动物，开颅，枕骨大孔横断脑干，切除嗅脑，取出全脑称重，按下列公式计算脑血流量(ICF)，并采用组间t检验法与生理盐水组进行显著性测定比较。
表2是实验动物脑血流量测定结果。
表2
与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
实施例3 对麻醉犬冠脉流量的影响取健康杂种犬42只，雌雄兼用，均衡随机分为7组，每组六只，将犬用3％戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉。右侧卧位固于手术台上，分离股静脉，插入静脉插管，经静脉缓慢输入生理盐水，以备给药。分离气管，插入气管插管连接呼吸机行正压人工呼吸，频率22次/min。分离颈总动脉插管以测动脉血压。在左侧第4～5肋间打开胸腔，用开胸器撑开胸腔切口，暴露心脏。纵向切开心包膜，做心包吊篮。分离左冠状动脉前降支上部，放置电磁流量计探头(内径为2mm～3mm)，测定每搏冠脉流量。针状电极插入犬四肢皮下，用八导生理记录仪(日本光电产RM-6000型)记录，导联ECG，测量心率。实验结束取出心脏称重。腹部正中切口，分离腹壁肌肉，切开腹膜，十二指肠切口，插管以备给药。手术完毕，动物稳定20min，测定每搏冠脉流量。
冠脉血流量(ml/min.100g)＝每搏冠脉流量(ml)×心率/心脏重量(g)×100表3是对实验动物冠脉流量测定结果。
表3
与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
实施例4按本发明所述有效成分提取方法，分别从丹参中提取丹参多酚酸盐，从银杏中提取出有效物质，取丹参多酚酸盐1份与银杏提取物0.1-9份的重量份，加以相应的药物辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种药剂学上可以接受的剂型。
实施例5按本发明所述有效成分提取方法，分别从丹参中提取丹参多酚酸盐，从银杏中提取出有效物质，取丹参多酚酸盐9份与银杏提取物0.1-1份的重量份，加以相应的药物辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种药剂学上可以接受的剂型。
实施例6按本发明所述有效成分提取方法，分别从丹参中提取丹参多酚酸盐，从银杏中提取出有效物质，取丹参多酚酸盐1份与银杏提取物1份的重量份，加以相应的药物辅料，均匀混合后，按现有的制剂工艺制成各种药剂学上可以接受的剂型。
权利要求
1.一种治疗心、脑血管疾病的药物组合物，其特征是由丹参提取物丹参多酚酸盐和银杏叶提取物为活性成分，加药物辅料制成，所述的丹参多酚酸盐其中含丹参乙酸镁50％以上，所述的银杏叶提取物中总黄酮醇苷含量高于24％，萜内酯含量高于6.0％，银杏酸低于10ppm。
2.根据权利要求1所述的治疗心、脑血管疾病的药物组合物，其特征在于所述的活性成分丹参多酚酸盐与银杏提取物的重量份配比为1∶0.1-9。
3.根据权利要求1所述的治疗心、脑血管疾病的药物组合物，其特征在于所述的活性成分丹参多酚酸盐与银杏提取物的重量份配比为9∶0.1-1。
4.根据权利要求1所述的治疗心、脑血管疾病的药物组合物，其特征在于所述的活性成分丹参多酚酸盐与银杏提取物的重量份配比为1∶1。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的治疗心、脑血管疾病的药物组合物，其特征在于制成药剂学上可接受的剂型，包括注射液、输液、分诊、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂和/或颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心、脑血管疾病的药物组合物，它是由从丹参中提取出的高含量丹参多酚酸盐和从银杏叶中提取出的有效物质按一定比例组合而成。本药物药效实验结果显示，能明显降低实验动物的脑梗塞率，改善实验动物的冠脉流量，证实其活性成分产生协同作用，既能益心敛肺、又能活血化瘀，提高人体免疫力，对心脑血管疾病有较好的治疗作用，本发明配伍合理，制备简单易行，制剂质量有保证，药物不良反应小，可供病人长期使用。
文档编号A61P9/10GK1985887SQ20051011199
公开日2007年6月27日 申请日期2005年12月23日 优先权日2005年12月23日
发明者刘梅英, 孟庆国, 袁红, 毛士龙, 王茵, 李廷钊, 吴云鸣 申请人:绿谷(集团)有限公司, 上海绿谷制药有限公司, 上海绿谷生命园医药有限公司