专利名称：木质素类药用活性物质的制备方法及其在治疗心血管疾病中的用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及医疗医药工业，特指一种木质素类药用活性物质的制备方法及其在治疗心血管疾病中的用途。
背景技术：
木质素是一类以苯丙烷单体为骨架，具有网状结构的高分子聚合物，是植物细胞壁的主要组成部分之一。由于植物的种类不同，生长环境地区的不同，以及所使用提取方法不同，得到的木质素的分子量和分子结构也不同，导致了木质素的用途不同。目前国内外对木质素的应用及研究主要在(1)造纸废液木质素直接浓缩可作为燃料利用。(2)木质素产品主要用于泥浆减水剂，油田钻井泥浆降凝剂，橡胶增强剂等方面的报道。
心血管系统疾病是近年来世界范围的多发病，严重危及人类健康。在世界各地疾病的发病率和死亡率的统计中，心脏病和脑血管疾病合在一起，占第一位。文献调查及资料检索表明，国外对木质素在医药方面的研究较为活跃，已见到有关对癌症、非癌症、激素依赖疾病和心脏血管疾病进行预防方面的报道。但作为治疗心脑血管疾病研究未见报道，如US Patent Application 20040048804。USPatent Application 20020061854叙述了通过给予羟基乌台树脂酚(hydroxymatairesinol)对人的癌症、某些非癌症，激素依赖疾病和心血管疾病的预防方法，同时涉及一个增加人血清中的肠内脂(enterolactone)或另一种羟基乌台树脂酚(hydroxymatairesinol)的代谢物(metabolite)水平的方法。其中该发明中用的代谢物羟基乌台树脂酚(hydroxymatairesinol)可以是松羟基乌台树脂酚果类木材/结球果的木材的主要的木质素，其从大块的碎片(含树枝，虬枝和树节)的压缩木材中分离得到。
发明内容
本发明的目的是提供一种木质素类药用活性物质的制备方法及其在治疗心血管疾病中的用途，其可起到明显改善心功能的作用。
本发明的制备过程为1、以桦木、椴木、柞木等阔叶树为原料制备木质素类活性物质，将上述材料去皮后削成木片，在碱性环境中用水蒸汽进行萃取，由于木质素与半纤维素都是植物细胞的组成部分，半纤维素-即酸性多糖，在提取木质素过程中植物多糖伴随流出，随着植物多糖的减少PH也随之上升，流出液由PHS逐渐升高到PH14，一批料在12小时内连续萃取止PH14结束，根据不同时间内PH的变化相应萃取不同馏份。
2、上述制备的各馏份溶液在多糖酶存在下，用膜电解强制氧化降解，氧化降解液由PH14由降解至PH3之间；将降解液经过透析法，逆浸透法，超滤法等方法对降解液进行初步分离，内外透析液的分子量分别为＜300，＜4000，除去＜300的低分子量成份，剩余＜4000分子量的部分物质为性能稳定，基本没有毒性的活血化瘀物质；3、将上述制备得到的PH值为3的强制氧化降解液，放入反应器中在不断搅拌下反应，反应温度为40℃-95℃，反应生成物经过滤分离出不溶于水的固体，这部分固体为木质素类-聚糖复合体活性物质，溶解于钾盐、钠盐、铵盐等无机盐中，溶解度为1-10％。
4、上述得到木质素类-聚糖复合体活性物质与无机盐配制成0.012％--0.1的药液，在100℃下沸腾反应2-4小时杀菌消毒或用孔径为0.22μm的除菌膜进行除菌，得到可用于进行治疗心血管疾病的药液。
5、取上述步骤3得到的分子量＜4000的部分活性物质，进一步用蒲聚糖凝胶G25进行分离，取分子量为1000-4000木质素类药用活性物质用于治疗心脑血管疾病。
由于木质素原料来源不同，提取方法不同，木质素的化学结构也不同，而本发明得到以木质素为首的类黄酮、羟基、羧基等天然芳香族化合物，其中的沙刺黄酮可以通过清除活性氧自由基起到抗心律失常，抗心肌缺血，缩小心肌梗塞面积，缓解心绞痛，改善心功能的作用。
具体实施例方式
1、制备木质素类药用活性物质以桦木、椴木、柞木为原料制备木质素类活性物质，将桦木、椴木、柞木去皮后削成木片，在碱性环境中用水蒸汽进行萃取，一批料在12小时内连续萃取止PH14结束，根据不同时间内PH的变化相应萃取不同馏份；将上述制备的各馏份溶液在多糖酶存在下，用膜电解强制氧化降解，氧化降解液由PH14由降解至PH3之间；将降解液经过透析法，逆浸透法，超滤法等方法对降解液进行初步分离，取分子量＜4000、PH值为3的强制氧化降解液，放入反应器中在不断搅拌下反应，反应温度为40℃-95℃，反应生成物经过滤分离出不溶于水的固体，即木质素类-聚糖复合体活性物质，溶解于钾盐、钠盐、铵盐等无机盐中，溶解度为1-10％。上述得到木质素类-聚糖复合体活性物质与无机盐配制成0.012％的药液，在100℃下沸腾反应2-4小时杀菌消毒或用孔径为0.22μm的除菌膜进行除菌，制备获得木质素类药用活性物质进行动物试验。
2.动物试验1)动物的急性毒性试验取20只小鼠，雌雄各半，禁食不禁水12小时，每只小鼠灌胃给量0.8ml/20g体重，一日三次，间隔8小时。结果给药后未见到明显的中毒反应，各小鼠7日内毛发有光泽，活动自如，饮食饮水正常，体重增加，全部小鼠无一死亡。经计算，300-4000部分活性物质小鼠灌胃的最大耐受量大于80ml/Kg2)对急性血瘀大鼠血流流变学的影响取SD大鼠48只，体重300-350g雌雄各半，按体重随机分6组，每组8只，分别灌胃给于药用药量为(0.4、0.8、1.0ml/100g)及1ml/Kg丹参注射液，空白对照组及模型对照组给于1ml/100g的生理盐水。各组每天给药一次，共给药7天。于第6天给药后1小时，除空白对照组外，其余5组动物均皮下注射0.1％肾上腺素0.2ml，2小时后再注射同样量的肾上腺素1次，再次注射后2小时将大鼠放入冰水中浸泡5分钟，禁食不禁水，制备急性血瘀模型。第7天给药后1小时，戊巴比妥钠40mg/Kg腹腔射麻醉，颈动脉插管放血，EDTA抗凝，检测全血低切变率(10mPa.s)、中切变率(50mPa.s)、高切变率粘度(120mPa.s)、血沉及红细胞压积和聚集指数。试验结果见表表五 对急性血瘀大鼠血流流变学的影响X±SD，n＝8
与空白组比较，*p＜0.05，**p＜0.01该药液对急性血瘀模型血液流变学有一定的改善作用，可降低全血低切、中切、高切变率粘度，减少血沉，减小红细胞聚集指数，说明该药液具有一定的活血化瘀作用。，3)、对小鼠耳廓微循环的影响取体重18-22克小鼠40只，雌雄兼用，随机分4组，每组10只，以1％戊巴比妥钠溶液0.05ml/10g空腹麻醉，仰面固定于鼠板上，二侧耳廓下各放置一高低适宜的耳托垫，先以橡皮膏轻轻粘去耳廓毛，在耳廓垫和耳廓表面滴加少许液体石蜡，将观察台置于解剖显微镜下，观察给药前后微循环变化，记录30分耳廓血管口经，血流速度，各组给药剂量为，高剂量组0.5ml/只，低剂量组0.25ml/只，阳性对照组0.5ml/只，空白对照组生理盐水0.5ml/只，每组左分次将药涂完，右耳做空白对照，实验结果见表二表二 药水对小鼠耳廓血管口经的影响(X±SD)
**P＜0.001 *P＜0.05实验结果药后，小鼠耳廓血管口经增大，30分后，各用药组成与空白对照组经t检验，高高剂量组差异有显著性意义，P＜0.001和P＜0.053.临床试验取上述用于动物试验的药液，进一步用蒲聚糖凝胶G25进行分离，取得到的分子量为1000-4000，配制成.0.012％的药液，制备获得木质素类药用活性物质进行临床试验。
应用于心血管疾病的实施例如下(1)治疗风湿性心脏病、房颤、心力衰竭2例，每次10毫升，每日三次，胸闷、气短、双下肢浮肿明显减轻，尿量正常，能做轻体力工作。心电图心肌缺血明显改善。
(2)治疗冠心病12例，用法每次10毫升，每日三次，胸闷、气短、头晕、心悸明显好转，2个月后上述症状消失。心电图恢复正常。
(3)治疗扩张性心肌病、心律失常1例，每次10毫升，每日三次，用药至今胸闷、气短、头晕、心悸明显好转，在农村能做轻体力活。心电图心肌缺血明显改善，心律失常明显减轻。
本药无毒副作用，患者服用此药短者3个月，长者2年，心力衰竭症状减轻甚至消失，未出现不良反应。
权利要求
1.木质素类药用活性物质的制备方法，其特征在于(1)以阔叶树桦木、椴木、柞木为原料制备木质素类活性物质，将上述材料去皮后削成木片，在碱性环境中用水蒸汽进行萃取，由于木质素与半纤维素都是植物细胞的组成部分，半纤维素-即酸性多糖，在提取木质素过程中植物多糖伴随流出，随着植物多糖的减少PH也随之上升，流出液由PH5逐渐升高到PH14，一批料在12小时内连续萃取止PH14结束，根据不同时间内PH的变化相应萃取不同馏份；(2)上述制备的各馏份溶液在多糖酶存在下，用膜电解强制氧化降解，氧化降解液由PH14由降解至PH3之间；将降解液经过透析法，逆浸透法，超滤法等方法对降解液进行初步分离，内外透析液的分子量分别为＜300，＜4000，除去＜300的低分子量成份，剩余＜4000分子量的部分物质为性能稳定，基本没有毒性的活血化瘀物质；(3)将上述制备得到的PH值为3的强制氧化降解液，放入反应器中在不断搅拌下反应，反应温度为40℃-95℃，反应生成物经过滤分离出不溶于水的固体，这部分固体为木质素类-聚糖复合体活性物质，溶解于钾盐、钠盐、铵盐等无机盐中，溶解度为1-10％；(4)上述得到木质素类-聚糖复合体活性物质与无机盐配制成0.012％--0.1的药液，在100℃下沸腾反应2-4小时杀菌消毒或用孔径为0.22μm的除菌膜进行除菌，得到可用于进行治疗心血管疾病的药液。
2.根据权利要求1所述的木质素类药用活性物质的制备方法，其特征在于取上述步骤3得到的分子量＜4000的部分活性物质，进一步用蒲聚糖凝胶G25进行分离，得分子量为1000-4000木质素类药用活性物质。
3.木质素类药用活性物质在治疗心血管疾病中的用途，其特征在于取上述制备得到的分子量为1000-4000木质素类药用活性物质用于治疗心脑血管疾病。
全文摘要
本发明涉及医疗医药工业，其以桦木、椴木、柞木等阔叶树为原料制备木质素类活性物质，将材料去皮后削成木片，在碱性环境中用水蒸汽进行萃取，再采取膜电解强制氧化降解，氧化降解液由pH14由降解至pH3之间；将降解液经过透析法，逆浸透法，超滤法等方法进行初步分离，内外透析液的分子量分别为＜300和＜4000，除去＜300的低分子量成分，再经过滤分离出不溶于水的固体即木质素类－聚糖复合体活性物质，取分子量为1000－4000木质素类药用活性物质用于治疗心脑血管疾病。本发明得到以木质素为首的类黄酮、羟基、羧基等天然芳香族化合物，其中的沙刺黄酮可以通过清除活性氧自由基起到抗心律失常，抗心肌缺血，缩小心肌梗塞面积，缓解心绞痛，改善心功能的作用。
文档编号A61P9/00GK1739549SQ20051009426
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月7日 优先权日2005年9月7日
发明者张静, 徐鸽, 杨扬 申请人:江苏工业学院