专利名称：苦参碱类生物碱在促进消化道动力的药物用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及苦参碱类生物碱在促进消化道动力的药物用途。
背景技术：
苦参碱(matrine)、氧化苦参碱(oxymatrine)、槐果碱(sophocarine)、氧化槐果碱(oxysophocarpine)、槐醇(5α-hydroxy matrine)以及苦参碱的异构体槐定碱(sophoridine)、异苦参碱(isomatrine)等系从苦参(Sophora flavescent A it)、苦豆子(S.alopecuroides L.)、广豆根(S.subprostrata Chunet T.Chen)以及白刺花(Sophoraviciifo liahance)等槐属植物分离得到的羽扇豆类生物碱，目前临床上主要用于抗病毒，抗炎、抗肿瘤以及调节免疫等作用，是肝炎以及肿瘤治疗和辅助用药。经过几年的临床应用，目前还未发现改类药物有严重的毒副作用。
消化道动力减弱是一种常见的病理状态，主要表现为腹胀、便秘以及反流性食管炎和胃炎以及消化不良等症状。常见的有老年人习惯性便秘、糖尿病性便秘、应激性便秘、创伤和手术后肠功能紊乱、反流性食管炎以及先天性巨结肠综合症等。目前治疗药物主要有膨松剂(如麦麸、欧车前等)、渗透性通便剂(如聚乙二醇4000、乳果糖等)以及促动力剂(如西沙必利和莫沙必利等)，膨松剂和渗透性通便剂只在轻型便秘患者有一定的疗效，不能用于手术后或长期卧床的病人，尤其是胃肠道部位的手术患者，西沙必利和莫沙必利等在临床上应用被认为有潜在的心血管系统的毒副作用。我们的研究发现，苦参碱类生物碱具有促进消化道动力的作用，其在口服、经皮给药和注射给药等途径都能够明显促进消化道的蠕动。临床实验发现能够明显促进手术后肠功能的恢复，使病人的排气和排便时间缩短。这一新的药物用途的发现，可以用于治疗消化道动力减弱性疾病，例如由于糖尿病、心血管病、老年性疾病、长期卧床病人、小儿发育性缺陷、以及先天性疾病所致便秘。用于治疗糖尿病性胃轻瘫、先天性巨结肠症、反流性食管炎。促进创伤和手术后的肠功能恢复等。
技术内容本发明提供以苦参碱类生物碱作为活性成分在治疗消化道动力低下的药物用途。
本发明提供的苦参碱类生物碱包括苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐醇以及苦参碱的异构体槐定碱、异苦参碱及其盐类等。其结构特征是具有四环的喹嗪啶，如图 例如苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、以及苦参碱的异构体槐定碱、异苦参碱的化学结构为 本发明涉及的苦参碱类生物碱可以从植物中提取得到，也可以化学合成，或经过生物或化学方法制成盐类。
本发明涉及的促进消化道动力的药物用途可以用于治疗消化道动力低下引起的疾病，包括由于糖尿病、心血管病、老年性疾病、长期卧床病人、小儿发育性缺陷、创伤和手术以及先天性疾病所致的胃肠蠕动降低。例如促进创伤和手术后的肠功能恢复、治疗糖尿病性胃轻瘫、先天性巨结肠症、反流性食管炎以及便秘(包括老年性便秘、长期卧床引起的便秘以及其他原因引起的便秘)等。
本发明提供的苦参碱类生物碱在有效剂量可以和药用敷料按照药剂学的方法制成不同类型的制剂，包括注射剂、口服制剂和经皮肤粘膜给药的制剂。
本发明涉及的苦参碱类生物碱可以用一个生物碱作为有效成分制成药物，也可以几个生物碱组成组合物作为有效成分制成药物。例如，苦参素片以氧化苦参碱为有效成分；苦参碱注射液以苦参碱为主要成分等，苦参碱纱条的有效成分为苦参碱、氧化苦参碱和槐果碱。
具体实施例实施例1.苦参素(氧化苦参碱)口服对正常小鼠小肠推进运动的影响动物与试剂苦参素片由山东临淄制药厂生产，规格100mg/片，批号030530。氧化苦参碱含量＞97％。昆明小鼠购自青岛大学动物中心。
方法取KM小鼠75只，体重18～20g，雌雄各半。随机分成5组，每组15只，分别为药物高剂量组、中剂量组、低剂量组、空白对照组和新斯的明对照组，高、中、低剂量组的剂量分别为50mg/kg、25mg/kg和12.5mg/kg，新斯的明的用药剂量为2mg/kg，给药体积为0.3ml/只，每日灌胃给药1次，连续给药2周。空白对照组灌服等容积生理盐水。于末次给药后30min，每只小鼠分别以0.1g/ml炭末混悬液(混悬于2％羧甲基纤维素溶液中)0.3mL灌胃。20min后，将小鼠颈椎脱臼致死，打开腹腔取出小肠，平铺于托盘上，测量从幽门至回盲部之间距离(小肠全长)及炭末推进距离，求出推进百分率。
炭末推进率(％)＝炭末在小肠内推进距离(cm)÷小肠全长(cm)×100％。
所有数据均以X±sd表示，采用组间比较t检验，以p＜0.05作为统计学显著性指标。
结果显示苦参素能够明显提高小肠的炭末推进率，表明苦参素具有增加小肠推进的作用(表1)。
表1.苦参素连续口服2周对小鼠小肠炭末推进距离的影响
与空白对照组比较p＜0.01
实施例2。苦参碱静脉注射对阿托品所致肠运动功能低下小鼠肠推进的影响苦参碱注射液购自青岛大学医学院附属医院，由山东新华制药股份有限公司生产。动物来源通实施例1。
取KM小鼠25只，雌雄各半，体重18～22g，禁食不禁水24h，随机分为6组，分别为空白对照组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组和新斯的明对照组，除空白对照组外，各组小鼠预先皮下注射阿托品0.2mg/kg，20min后，尾静脉注射给药，高、中、低剂量组的剂量分别为20、10、5mg/kg，新斯的明的剂量为0.2mg/kg，给药体积为每只0.3ml。空白对照组给予等容积的生理盐水。给药后10min各组小鼠灌服0.1g/ml的炭末混悬液，再过20min，脱颈椎处死小鼠，按实施例1的方法计算炭末推进率。
结果显示模型组小肠推进率明显受抑制，与空白对照组比较P＜0.01。苦参碱能极显著增加小肠功能受抑制时的小肠推进率(表2)。
表2.苦参碱静脉注射对阿托品所致肠运动功能低下小鼠肠炭末推进的影响
*与模型对照组比较p＜0.01；△与空白对照组比较p＜0.01实施例3.苦参素注射液对胃肠手术后病人肠功能恢复的影响苦参素注射液目前临床上主要用于治疗乙型肝炎，具有降低转氨酶和促进乙肝表面抗原转阴的作用。选用胃肠手术后的患者30例，随机分为2组，一组于手术后按照常规处理，并静脉注射苦参素注射液(购自青岛大学医学院附属医院，由山东新华制药股份有限公司生产)，另一组只进行常规处理，观察病人肠道排气时间和排便时间，判断苦参素注射液对手术后肠道功能的恢复作用。
结果显示，苦参素注射液100mg/天，连续给药3天，可以明显促进病人的肠道功能恢复，排气时间和排便时间明显提前(表4)。
表3苦参素注射液对胃肠手术后病人肠功能恢复的影响
*与空白对照组比较p＜0.01实施例4.苦参素乳膏对大鼠腹部手术后肠功能恢复的影响动物和试剂，动物来源同实施例1，苦参素乳膏(自制，批号20050102)，每支10g，内含苦参素100mg。
选用wistar大鼠30只，随机分为3组，分别为假手术组、苦参素乳膏组和对照组，每组10只。假手术组做腹部切口后不探察腹腔接着缝合，其余2组打开腹腔，将肠管自胃端至结肠端探察，连续操作2遍后，缝合腹腔。假手术组和对照组刀口涂抹乳剂基质，苦参素乳膏组涂抹苦参素乳膏，每只约0.5g，连续7天。手术后单笼饲养，8小时内密切观察大鼠的排便时间，以后每天在上午10点和晚上10点观察大鼠的排便情况。以见到粪便的时间点作为排便时间。手术后第7天拆线，观察刀口愈合情况，取刀口组织，常规进行组织病理学切片，按照炎细胞浸润程度，将炎症反应分为0、1、2、3级。
结果显示苦参素乳膏可明显缩短大鼠的排便时间，减轻刀口周围组织的炎症反应(表4)。
表4苦参素乳膏对大鼠手术后肠功能恢复的和刀口局部炎症反应的影响
与对照组比较p＜0.01。
权利要求
1.苦参碱类生物碱在促进消化道动力的药物用途
2.含有苦参碱类生物碱作为活性成分的药物促进消化道动力的药物用途。
3.苦参碱类生物碱有机盐和无机盐在促进消化道动力的药物用途。
4.按权利要求1～3所述的苦参碱类生物碱包括苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐醇、白金雀花碱以及苦参碱的异构体槐定碱、异苦参碱以及该类生物碱制成的有机盐和无机盐等，其结构特征是具有四环的喹嗪啶，如图 苦参碱类生物碱的基本结构
5.按照权利要求1～4所述的苦参碱类生物碱及其盐可以从植物中提取分离得到，也可以化学合成。
6.按照权利要求1～5所述的苦参碱类生物碱及其盐可以用一个化学成分作为有效成分制成药物，也可以几个化学成分组成组合物作为有效成分制成药物。例如，苦参素片以氧化苦参碱为有效成分；苦参碱注射液以苦参碱为主要成分；苦参生物碱纱条的有效成分包括苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱。
7.按权利要求6所述的苦参碱类生物碱及其盐在有效剂量可以加入符合规定的敷料制成口服制剂、注射剂、皮肤贴剂和栓剂给药。例如制成注射液、注射粉针剂、片剂、胶囊、贴片、纱条、凝胶、栓剂等，以注射途径、口服途径以及皮肤粘膜给药途径对患者给药。例如苦参总碱片、苦参素注射液、苦参碱纱条等。
8.按照权利要求1～3所述的促进消化道动力的药物用途，可以用于治疗胃肠活动低下，包括由于糖尿病、心血管病、甲状腺疾病、老年性疾病、长期卧床病人、小儿发育性缺陷、先天性疾病以及创伤和手术等所致的胃肠蠕动降低。例如用于促进创伤和手术后的肠功能恢复；治疗糖尿病性胃轻瘫、应激反应引起的腹胀气、肠道预激综合症、先天性巨结肠症以及便秘(包括老年性便秘、长期卧床引起的便秘、心脏疾病和甲状腺疾病引起的便秘、以及其他原因引起的便秘)等。
全文摘要
本发明提供苦参碱类生物碱在促进消化道动力的药物用途。可以用于治疗胃肠活动低下，包括由于糖尿病、心血管病、甲状腺疾病、老年性疾病、长期卧床病人、小儿发育性缺陷、先天性疾病以及创伤和手术等所致的胃肠蠕动降低。例如用于治疗糖尿病性胃轻瘫、创伤和手术后的肠功能紊乱、应激反应引起的腹胀气、肠道预激综合症、先天性巨结肠症以及便秘(包括老年性便秘、长期卧床引起的便秘、心脏疾病和甲状腺疾病引起的便秘、以及其他原因引起的便秘)等。
文档编号A61P1/00GK1850075SQ20051006587
公开日2006年10月25日 申请日期2005年4月23日 优先权日2005年4月23日
发明者彭康康, 马维富 申请人:青岛启元药品研究所