专利名称：一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释胶囊的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种主要用于治疗咳嗽的药品，主要是指一种以磷酸苯丙哌林为主要治疗成分的胶囊，具体指一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释胶囊。
背景技术：
咳嗽是人类常见的一种呼吸道疾病，由于该病的致病因素非常多，因而人们患此疾病的几率非常高，几乎无人能够幸免。为此人们在努力研究治疗引起咳嗽的各种疾病的药物和治疗方法的同时，也在致力于对抑制咳嗽的药物及方法的研究。如医疗界目前通常使用的各种中成药和各种剂型的化学药物。在众多化学药物中，通过研究和临床证明，磷酸苯丙哌林是一种较为有效的强力镇咳药物，属于非麻醉性且久服无成瘾性的中枢止咳药物。目前，医疗界通常采用的磷酸苯丙哌林镇咳药物主要有片剂、胶囊和缓释片等剂型，其中缓释片具有维持时间长，使用方便等优点，但在实际临床中发现，现有技术的缓释片虽然镇咳作用显著，对于急性、突发性急症而言，由于其缓释片的释药速度慢，发挥作用迟缓，奏效慢，不利于迅速解除病痛，使其应用范围受到限制，而且缓释片在胃肠道局部浓度大，对胃肠道刺激也大，因此难以满足医疗界对该药的需求。因而，在现有技术基础上，提供新的磷酸苯丙哌林缓释药剂型，同时改进其配方和制备方法，使其有效地克服现有技术的不足，显得极为重要和迫切。
发明目的本发明的目的就在于提供一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释胶囊，通过调整作为活性成分的磷酸苯丙哌林用量以及对其辅料的优化，在制备过程中将磷酸苯丙哌林均匀地分布在胶囊中的各个微丸中，从而使本药在服用后可广泛均匀地分布在患者胃肠道内，并由于剂量倾出分散，药物在胃肠表面分布面积增大，使药物生物利用度得到有效地提高，而达到使缓释微丸胶囊药物释放均匀，血药浓度平稳，避免了普通制剂的血药峰值，从而最大限度地减少药物毒副作用的产生的目的。同时通过对现有技术进行有效地改进，使得其药物成份的释放表速率更容易控制，工艺更简单，操作简易可行，容易保证产品的质量，降低生产成本，缩短生产的周期，经济效益显著提高。
发明内容
本发明为了解决现有技术所存在的问题，采用如下方案进行解决将一定量的磷酸苯丙哌林均匀分布在各丸芯外层以形成含药微丸，然后在含磷酸苯丙哌林的微丸表面包上缓释层，制成缓释微丸。
本发明要解决的技术问题是研究制备磷酸苯丙哌林的缓释微丸制剂的配方，以及进行规模生产的制备工艺。该工艺不但要更简单，操作简易可行，生产的周期短，而且容易保证产品的质量，同时生产成本也较小。
本发明的一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释药剂，主要包含有磷酸苯丙哌林和相应的辅料，其特征在于上述药剂为一种以缓释微丸为主体的缓释胶囊，其缓释微丸包括含有作为活性成分的磷酸苯丙哌林的含药微丸和包覆在含药微丸外层具有缓释作用的缓释包衣层，上述辅料包括与磷酸苯丙哌林混合后组成含药微丸的辅助材料和在具有缓释作用的缓释材料。其单粒胶囊中的磷酸苯丙哌林的最佳含量为52.7mg或该数值的0.5～2倍。上述缓释微丸中磷酸苯丙哌林∶辅助材料∶缓释材料(重量比)为1∶1.5～4∶0.5～1.5。
上述缓释微丸主要由含药微丸和包覆在含药微丸外的缓释包衣层组成，其中含药微丸是由作为母核的空白丸芯和包覆在丸芯外的含药层组成，也可直接由含药混合物制成。其中，所述的空白丸芯为包括自制或市售的空白基丸，其材料采用乳糖、淀粉、糊精、糖等；所述的含药层或含药微丸是由磷酸苯丙哌林和辅助材料组成，该辅助材料是指羟甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、阿拉伯胶、淀粉、糖和糊精中的一种或多种；外表面包有一层缓释包衣层，该缓释包衣层的缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种至多种，该缓释包衣层中还包含柠檬酸三乙酯、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯和癸二酸二丁酯中的一种至多种的其他辅料。
一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释胶囊，主要由磷酸苯丙哌林，丙烯酸树脂或纤维素及其衍生物，糊精、糖、淀粉或羧甲基淀粉，聚维酮(即聚乙酰吡咯烷酮，简称PVP)组成，其成份的配比为磷酸苯丙哌林1份，丙烯酸树脂或纤维素及其衍生物0.5～1.5份，糊精、糖、淀粉或羧甲基淀粉、聚维酮2～4份，可以加适量润滑剂。
上面所述的纤维素及其衍生物为微晶纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或/和羧甲基纤维素钠，润滑剂为滑石粉、硬脂酸、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。
本发明的磷酸苯丙哌林缓释胶囊，其主要成份配比为磷酸苯丙哌林1份，丙烯酸树脂或纤维素及其衍生物0.5～0.8份，糊精、糖、淀粉或羧甲基淀粉、聚维酮2.2～3.5份。
将上述治疗咳嗽的磷酸苯丙哌林缓释胶囊制成微丸后进行体外释放度试验，其释放度的释放范围为2小时内释放药量为标示量的20～45％，4小时内释放药量为标示量的50～70％，8小时内释放药量大于标示量的75％。
磷酸苯丙哌林的缓释制剂处方筛选释放度测定方法依照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第二法)，以蒸溜水500ml为溶出介质，采用转蓝法，转速为每分钟100转，依法操作。测试结果证明本发明磷酸苯丙哌林的缓释制剂的缓释效果好，更易制粒，外观、重现性均佳。
本发明的磷酸苯丙哌林缓释胶囊中缓释微丸的制备方法采用包衣成丸法，包括①首先将预先制成的空白丸芯或市售空白丸芯置于包衣机中，喷射浓度为5％的粘合剂溶液，直到空白丸芯充分润湿；②将磷酸苯丙哌林和辅料粉末混合均匀后加入上述包衣机中处理而得到表面光滑的含药微丸(也可直接由含药混合物制成)，含药微丸包裹完毕后继续喷射5％的粘合剂溶液，然后将包裹后的含药微丸置于25～80℃的干燥箱内干燥3～12小时；③在适量的溶剂中，搅拌情况下加入缓释材料混合均匀而制成缓释包衣液；④将干燥好的磷酸苯丙哌林含药微丸重新放入包衣机，均匀喷射已制备好的缓释包衣液进行包衣处理，制成缓释微丸；⑤将缓释微丸置于50～80℃的普通电干燥箱内干燥3～12小时；⑥测定缓释微丸的含量和溶出度，装入由普通骨胶材料制成的硬胶囊，检测合格后即制成本发明的磷酸苯丙哌林缓释胶囊。
在④中，包衣时的料床温度控制在20～50℃。
本发明提供了一天服用两次的药物的给药方案，该组合物中至少有磷酸苯丙哌林药物，对于需要的病人来说，该缓释制剂适于口服。优选该药物组合物微丸形式。该药物组合物也可以上着色剂。
本发明由于采用了高分子材料，如羟丙甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素等，包裹在含药微丸外，形成半渗透缓释膜，延缓磷酸苯丙哌林的释放，使血药浓度波动小，更平稳，半衰期延长，有效浓度维持更长时间，更具长效性，从而减少了用药的剂量和次数。因此本发明的缓释制剂，能够延长药物在体内的滞留时间，控制药物的释放，减小服药次数，降低毒副作用，提高疗效。尤其是对于口服给药的门诊病人，每天服药两次，能12小时保持有效的血药浓度，并且具有最佳的生物利用度。
本发明药物中磷酸苯丙哌林药物在通过胃肠道时能持续释放，不会产生因食糜阻塞膜孔隙所导致的药物释放不全，而且药物成份的释放速率容易控制，工艺更简单，操作简易可行，容易保证产品的质量，生产成本亦小，生产的周期短，经济效益好。
具体实施例实施例一每1000粒磷酸苯丙哌林缓释胶囊含下列物质磷酸苯丙哌林 27.0g乙基纤维素30.0g糊精 76.0g糖80.0gPVP 20.0g硬脂酸镁 1.5gHPMC 10.0g1、精密称取PVP，用水配制成5％的粘合剂溶液，备用；2、将糖、糊精制成丸芯，取磷酸苯丙哌林，加入PVP(粘合剂)溶液适量，喷液包衣，干燥即得含药微丸；3、取上述含药微丸置糖衣锅内，锅转速每分钟10～20转，锅内温度为40～50℃，不间断喷包衣液(乙基纤维素的水混悬液，商品名为苏丽丝，Surelease)至含药微丸上，均匀包上一层缓释薄膜衣，干燥即得缓释微丸；4、检测后将缓释微丸装入硬胶囊。
经检测，磷酸苯丙哌林的缓释制剂释放度的释放范围为2小时内释放药量为标示量的20～45％；4小时内释放药量为标示量的50～70％；8小时内释放药量大于标示量的75％。
实施例二每1000粒磷酸苯丙哌林缓释胶囊含下列物质磷酸苯丙哌林 52.7g丙烯酸树脂 40.0g淀粉 90.0g糖 40.0gPVP 20.0g滑石粉 2.3g制备方法同上。
实施例三每1000粒磷酸苯丙哌林缓释胶囊含下列物质磷酸苯丙哌林 80.0g乙基纤维素 28.0g糊精 60.0g淀粉55.0gPVP 20.0g滑石粉 2.5gHPMC 10.0g制备方法同上。
权利要求
1.一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释药剂，主要包含有磷酸苯丙哌林和相应的辅料，其特征在于上述药剂为一种以缓释微丸为主体的缓释胶囊，其缓释微丸包括含有作为活性成分的磷酸苯丙哌林的含药微丸和包覆在含药微丸外层具有缓释作用的缓释包衣层，上述辅料包括与磷酸苯丙哌林混合后组成含药微丸的辅助材料和在具有缓释作用的缓释材料。
2.根据权利要求1所述的一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释药剂，其特征在于上述缓释微丸中磷酸苯丙哌林∶辅助材料∶缓释材料(重量比)为1∶1.5～4∶0.5～1.5。
3.根据权利要求1所述的一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释药剂，其特征在于上述含药微丸由磷酸苯丙哌林和辅助材料组成，该辅助材料是指羟甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、阿拉伯胶、淀粉、糖和糊精中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释药剂，其特征在于上述缓释包衣层的缓释材料是指丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种至多种，该缓释包衣层中还包含柠檬酸三乙酯、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯和癸二酸二丁酯中的一种至多种的其他辅料。
5.根据权利要求1至4所述的一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释药剂，其特征在于其单粒胶囊中的磷酸苯丙哌林的最佳含量为52.7mg或该数值的0.5～2倍。
全文摘要
一种药效释放均匀的磷酸苯丙哌林缓释药剂，是一种以缓释微丸为主体的缓释胶囊，其缓释微丸包括含有作为活性成分的磷酸苯丙哌林的含药微丸和包覆在含药微丸外层具有缓释作用的缓释包衣层，上述辅料包括与磷酸苯丙哌林混合后组成含药微丸的辅助材料和在具有缓释作用的缓释材料，上述缓释微丸中磷酸苯丙哌林∶辅助材料∶缓释材料(重量比)为1∶1.5～4∶0.5～1.5，其缓释微丸的制备方法采用包衣成丸法，本发明的缓释制剂，能够延长药物在体内的滞留时间，控制药物的释放，减小服药次数，降低毒副作用，提高疗效。
文档编号A61P11/00GK1864692SQ200510034600
公开日2006年11月22日 申请日期2005年5月17日 优先权日2005年5月17日
发明者张晓明, 王军, 麦耀权, 蒋晓萌, 黄金龙, 施存元 申请人:珠海天翼医药技术开发有限公司, 浙江尖峰药业有限公司