专利名称：一种抗艾滋病的卡德离胺原料药和片剂、胶囊剂、口服液剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种原料药和片剂、胶囊剂、口服液剂，是一种治疗艾滋病效果显著的抗逆转录病毒药物，是一种抗艾滋病的卡德离胺原料药和片剂、胶囊剂、口服剂。
联合国于2004年7月6日发表《2004年度全球艾滋病报告》，向人们发出严重警告全球艾滋病仍在迅速蔓延，目前全球艾滋病的感染人数已从2001年的3500万增加到2003年的3800万。去年又有500万人感染了艾滋病，有300万人死亡，是自从1981年艾滋病发现以来，一年中增加最多的。报告说，亚洲的情况不甚理想，艾滋病发展的很快，特别是在中国、印尼和越南。该地区去年有110万人感染艾滋病，目前艾滋病感染人数已达740万人。根据联合国艾滋病规划署的数字，在今后6到10年的时间里，印度将有1500万艾滋病毒携带者，中国将有1000万的艾滋病毒携带者，而只有6000万人口的泰国已经有100万艾滋病毒携带者。
由于我国人口基数庞大，即使在发病率不高的情况下艾滋病也可能有很大的绝对数量，我国面临的形势十分严峻，我国对于治疗艾滋病药物有着巨大的市场需求。
艾滋病病毒侵犯人体是由艾滋病病毒的包膜GP120首先与靶细胞表面CD4受体分子选择性地吸附并相互作用。
HIV是一种逆转录病毒被靶细胞“内吞”后脱去外壳，其核心蛋白和病毒RNA进入靶细胞，借助自身特有的逆转录酶使HIV RNA转化为HIV DNA，再通过靶细胞聚合酶把病毒DNA整合到靶细胞染色体DNA中，从此，HIV DNA成为靶细胞的组分，这个靶细胞就变成了带有HIV遗传信息的感染细胞。此后，HIV呈现休眠状态，对靶细胞并不产生干扰和破坏，甚至多年潜伏不动，即出现抗HIV阳性，但没有临床症状的较长间歇期。感染HIV的个人在其机制至今尚不清楚的内因、外因、不内外因的作用下，休眠病毒苏醒，并可激化进入活跃状态即HIV利用靶细胞的条件使病毒DNA复制、转录成RNA，同时合成病毒蛋白，并组装成大量新的HIV颗粒，破坏原先居住的靶细胞，释放入血，再攻击新的靶细胞。如此周而复始，HIV不断复制增殖，CD4细胞不断破坏死亡，导致免疫缺陷，病理组织上则可见淋巴结、胸腺、脾脏及骨髓病变，从而继发机会性感染、恶性肿瘤、以及神经性疾病等。
目前全世界现有17个专利防治艾滋病的药物(抑制HIV的逆转录，抑制HIV蛋白水解等)都十分昂贵，且副作用大，全球推广性差，所以尚不能有效地控制艾滋病在世界的蔓延，其形式越来越严峻，研发新型抗艾滋病药物已成为全球药物界的当务之急和研究热点之一，其中抑制HIV进入人体细胞和HIV在人体细胞内表达的两类新药成为未来治疗艾滋病药物市场中的佼佼者。
我国已有5种治疗艾滋病的国产药物正式获得批准生产。这5种药物是齐多夫定、司他夫定、苷去羟肌、奈韦控平、茚地那韦，其中前3种是核苷逆转录酶抑制剂，奈韦控平属于非核苷逆转录酶抑制剂，茚地那韦是蛋白酶抑制剂。
本发明是一种治疗艾滋病效果显著的抗逆转录病毒药物，可针对艾滋病毒的自身复制功能起到成功地阻止1型艾滋病病毒(HIV-1)入侵人体细胞。
HIV可以将有自身的遗传物质插入到宿主细胞基因组内部，并随宿主细胞分子复制。抗逆转录病毒药物的研制开发对艾滋病毒产生抑制作用，可以延缓艾滋病的进程。本发明的药物在治疗过程中可以抑制艾滋病毒侵入宿主细胞。这一特点不同于其他艾滋病毒的治疗药物，独特的阻止艾滋病毒侵入体内细胞的特性，将对艾滋病毒临床治疗具有重大的意义。
目前国际上比较认可的艾滋病治疗方法为联合治疗(鸡尾酒疗法)，但鸡尾酒疗法面临的主要问题是价格昂贵，抗艾滋病药物国外进口，价格很高，治疗一名患者，一年需要人民币12万元以上，国内治疗费用一年也需要人民币8万元左右。这在国内大多数病人都不能承受的。
在两千多年前，我国的中医药学就开始使用斑蝥虫治疗各种疑难杂症。该药物性味辛寒，有毒，可攻毒蚀疮，破血散结，是作用明显的攻逐类中药。但毒副作用很大，服用后口腔、咽部粘膜充血，恶心呕吐、食欲减退、腹泻、尿痛、尿频、血尿等。治疗艾滋病的有效成份是斑蝥素，经过科学提取的斑蝥素有效剂量仍然含有毒性，因此经过半合成的甲基斑蝥胺能去毒增效。
本发明的目的在于克服国内外抗艾滋病药物所存在的缺陷，提供一种能长期服用、安全可靠、价格低廉的临床常用的抗艾滋病的天佑-10953药物。
本发明在完成了制备工艺、质量标准、药效、毒性的基础上，经过初步临床实验，能显著降低病人HIV-1病毒载量，提高病人免疫力和生活质量。
本发明是由斑蝥虫经过合理的配方及加工工艺制备而成的。
本发明天佑-10953原料药是由斑蝥虫经过挑选、粉碎；斑蝥素提取、脱脂；甲基斑蝥胺合成、精制、干燥取得天佑-10953原料药。具体方法及制备工艺如下本发明是一种治疗艾滋病效果显著的抗逆转录病毒药物，阻断艾滋病毒侵入人体细胞，直接切断感染途径，抑制艾滋病毒在人体细胞内的表达，有效地治疗艾滋病患者及艾滋病毒携带者的原料药。它是由斑蝥虫经过以下工艺过程而成的药剂。
1.斑蝥虫挑拣、粉碎。
将斑蝥虫置于不锈钢盘中挑拣，剔去杂物，放入不锈钢烘盘内。将烘盘放在烘车上，推入烘房中，在50℃左右的温度中干燥10小时，将干燥的斑蝥虫放入高速粉碎机中粉碎，粉碎细度至40目。待储粉袋装满后，把虫粉倒入不锈钢桶内。
2.斑蝥素提取。
投料比重是斑蝥虫粉∶丙酮∶盐酸＝1(kg)∶3(kg)∶5(ml)丙酮能溶解多数树脂、脂肪和油类。丙酮与水能任意混合，用作斑蝥虫的组织器管等的脱水脱脂剂。微生物在丙酮中不能生活，斑蝥虫的组织器管在丙酮脱水脱脂过程中不会腐败。盐酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能。
将虫粉100公斤～400公斤，丙酮300公斤～1200公斤，盐酸500毫升～2000毫升投入500升至2000升不锈钢提取罐中，开蒸汽升温至30℃至40℃，保温浸泡24小时，前10小时每隔2小时搅拌5分钟。用耐腐蚀离心泵将提取罐中浸出液抽至贮罐中。重复以上操作，分别用300公斤至1200公斤丙酮保温浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中浓缩，而作为下一次提取套用。开真空，将贮罐中浸出液抽至回收器中，开蒸汽加热，浓缩，当液温沸点升至78℃时，停止加热，放山浓缩液，盛入不锈钢桶中，在室温下自然析晶12小时以上。浸出液抽干后，取出虫渣，集中收集处理。
3.斑蝥素脱脂。
投料比重是斑蝥素粗品∶洗涤液＝1∶2.8洗涤液配比石油醚(bp60～90℃)∶乙醇(95％)＝1∶1将析晶完全的浓缩液用以绸布为滤材的布氏漏斗，减压抽滤至干。将抽干后的结晶物移至不锈钢盘中，加入0.5倍石油醚与乙醇配成的洗涤液，用不锈钢刀搅拌，再将盆放在水浴锅中加热，搅拌升温至30℃。趁热用以绸布为滤材的布氏漏斗，抽干后用0.2倍洗涤液再漂洗抽干。然后再重复以上操作三次，得白色斑蝥素结晶，并将此盛放在瓷盘中晾干，即得斑蝥素精品。
4.甲基斑蝥胺合成。
投料比重是斑蝥素精品(95％以上)∶甲基胺水(AR)25～30％＝1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口烧瓶中，加入斑蝥素，再加入甲基胺水，于电热夹套中加热使其溶解，在75℃至85℃同流反应1小时，倒出生成物在20℃时冷却4小时，析晶。
将甲基斑蝥胺合成母液抽入反应瓶中。搅拌，电热夹套加热，并开启冷凝水，回收甲基胺水。当锅内温度达到90℃左右时，停止回收。接好回收的甲基胺水，合成反应可套用。将料倒入烧杯中，并用玻璃棒间隙搅拌，至室温，加盖。次日，挖松，倒入2#玻璃滤器抽干。此抽干物为甲基斑蝥胺粗品。
5.甲基斑蝥胺精制。
投料比重是粗品∶纯化水＝1∶12将甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升烧瓶中，加入3倍量纯化水，开搅拌，用电热夹套加热，温度控制在80℃以下，待其完全溶解，趁热用2#玻璃器抽滤，除去杂质，滤液在20℃以下冷却3小时，再进行抽滤，得甲基斑蝥胺结晶，重复以上操作三次，即得甲基斑蝥胺湿品。母液可递次套用。
第一次精制母液加入烧瓶，开搅拌，用电热隔套加热至回流，蒸馏山水份。蒸馏至烧瓶内母液量剩余三分之一左右时，将烧瓶内料倒入烧瓶中，间隙搅拌至析晶，加盖过夜。次日，捣松，倒入2#玻璃滤器过滤。所得回收料装入原料袋，称量，即为甲基斑蝥胺湿品。
将甲基斑蝥胺湿品均匀地摊铺在烘盘上放入电热鼓风干燥箱内，温度控制在50℃以下，干燥时间为24小时。即得甲基斑蝥胺成品。
将粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器内，进行混合，混合时间为0.5小时，混合一批一般500克左右。
6.天佑-10953片剂的压制天佑-10953片剂每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg
天佑-10953，200片配方比例甲基斑蝥胺 12g～18g斑蝥素 4g～6g微晶纤维素 32g～48g淀粉4g～6g75％乙醇24g～36g不饱和脂肪酸4g～6g羧甲基淀粉钠1.6g～2.4g硬脂酸镁0.8g～1.2g本发明抗艾滋病的天佑-10953片剂的工艺是A、将各原辅料进行打粉预处理，过80-100目筛。
B、将经过预处理及称量好的各原辅料投入湿法制粒机内搅拌，混合均匀后，加入不饱和脂肪酸及75％乙醇，搅拌混合制粒。
C、原辅料进入湿法制粒机后干混时间5分钟，加入润湿剂后先I速搅拌100秒，再II速搅拌60秒，加入的润滑剂为75％的乙醇。
D、将制得的湿颗粒置于洁净的不锈钢盘中，放入不锈钢车上，推入烘房内，进行干燥，温度50-60℃，干燥时间4～5小时，水分控制应≤5.0％。
E、将经过干燥的颗粒放入整粒机中进行整粒，将已整粒后的颗粒加入总混机中，并加入润滑剂、崩解剂等进行混合。总混设定时间5min，转速15转/min。
F、压片 即得本发明抗艾滋病的天佑-10953片剂。
7.天佑-10953胶囊剂的制备天佑-10953胶囊剂每粒含甲基斑蝥胺60mg，斑蝥素20mg，天佑-10953，250粒配方比例甲基斑蝥胺 12g～18g斑蝥素 4g～6g微晶纤维素 32g～48g淀粉 4g～6g75％乙醇 24g～36g不饱和脂肪酸 4g～6g羧甲基淀粉钠 1.6g～2.4g硬脂酸镁 0.8g～1.2g
本发明抗艾滋病的天佑-10953胶囊剂的工艺是A、将各原辅料进行打粉预处理，过80-100目筛。
B、将经过预处理及称量好的各原辅料投入湿法制粒机内搅拌，混合均匀后，加入不饱和脂肪酸及75％乙醇，搅拌混合制粒。
C、原辅料进入湿法制粒机后干混时间5分钟，加入润湿剂后先I速搅拌100秒，再II速搅拌60秒，加入的润滑剂为75％的乙醇。
D、将制得的湿颗粒置于洁净的不锈钢盘中，放入不锈钢车上，推入烘房内，进行干燥，温度50-60℃，干燥时间4～5小时，水分控制应≤5.0％。
E、将经过干燥的颗粒放入整粒机中进行整粒，将已整粒后的颗粒加入总混机中，并加入润滑剂，崩解剂等进行混合。总混设定时间5min，转速15转/min。
F、装1号胶囊，即得本发明抗艾滋病的天佑-10953胶囊，每粒重0.4g。
8.天佑-10953口服液的制备天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相当于100％纯酒精) 4L～6L注射用水756L～1134L不饱和脂肪酸 40L～60L甲基斑蝥胺 40g～60g斑蝥素 8g～12g葡萄糖 800g～1200g总配制量1000L本发明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工艺是A、向反应釜内投入756L～1134L注射用水，冷却至40℃。
B、投入相当于100％酒精纯度的食用酒精4L～6L。
C、搅拌保温回流15分钟。
D、投入40g～60g甲基斑蝥胺原料。
E、投入800g～1200g葡萄糖。
F、搅拌回流15分钟。
G、投入40L～60L不饱和脂肪酸(茶油)。
H、搅拌回流经3um过滤30分钟。
灌装每瓶50至100ml，即得本发明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
为了进一步说明本发明抗艾滋病的天佑-10953原料药和片剂、胶囊剂、口服液的配方比例和加工工艺，本发明的实施例如下1.将斑蝥虫挑选、粉碎以后，按斑蝥虫粉1(kg)∶丙酮3(kg)∶盐酸5(ml)的比例。称取斑蝥虫粉200公斤∶丙酮600公斤∶盐酸1000毫升，投入1000升不锈钢提取罐中。开蒸汽升温至30℃至40℃，保温浸泡24小时，前10小时每隔2小时搅拌5分钟。用耐腐蚀离心泵将提取罐中浸出液抽至贮罐中。重复以上操作，分别用300公斤至1200公斤丙酮保温浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中浓缩，而作为下一次提取套用。开真空，将贮罐中浸出液抽至同收器中，开蒸汽加热，浓缩，当液温沸点升至78℃时，停止加热，放出浓缩液，盛入不锈钢桶中，在室温下自然析晶12小时以上。浸山液抽干后，取出虫渣，集中收集处理。按照上述3至5的工艺过程操作。得甲基斑蝥胺成品1.2公斤合1200克。
2.天佑-10953片剂和压制天佑-10953片剂每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953，200片配方比例甲基斑蝥胺 10g斑蝥素 5g微晶纤维素 40g淀粉5g75％乙醇30g不饱和脂肪酸5g羧甲基淀粉钠2g硬脂酸镁1g本发明抗艾滋病的天佑-10953片剂的工艺是A、将各原辅料进行打粉预处理，过80-100目筛。
B、将经过预处理及称量好的各原辅料投入湿法制粒机内搅拌，混合均匀后，加入不饱和脂肪酸及75％乙醇，搅拌混合制粒。
C、原辅料进入湿法制粒机后干混时间5分钟，加入润湿剂后先I速搅拌100秒，再II速搅拌60秒，加入的润滑剂为75％的乙醇。
D、将制得的湿颗粒置于洁净的不锈钢盘中，放入不锈钢车上，推入烘房内，进行干燥，温度50-60℃，干燥时间4～5小时，水分控制应≤5.0％。
E、将经过干燥的颗粒放入整粒机中进行整粒，将已整粒后的颗粒加入总混机中，并加入润滑剂、崩解剂等进行混合。总混设定时间5min，转速15转/min。
F、压片 即得本发明抗艾滋病的天佑-10953片剂。
3.天佑-10953胶囊剂的制备天佑-10953胶囊剂每粒含甲基斑蝥胺60mg，斑蝥素20mg，天佑-10953，250粒配方比例甲基斑蝥胺 15g斑蝥素 5g微晶纤维素 40g淀粉5g75％乙醇30g不饱和脂肪酸5g羧甲基淀粉钠2g硬脂酸镁1g本发明抗艾滋病的天佑-10953胶囊剂的工艺是A、将各原辅料进行打粉预处理，过80-100目筛。
B、将经过预处理及称量好的各原辅料投入湿法制粒机内搅拌，混合均匀后，加入不饱和脂肪酸及75％乙醇，搅拌混合制粒。
C、原辅料进入湿法制粒机后干混时间5分钟，加入润湿剂后先I速搅拌100秒，再II速搅拌60秒，加入的润滑剂为75％的乙醇。
D、将制得的湿颗粒置于洁净的不锈钢盘中，放入不锈钢车上，推入烘房内，进行干燥，温度50-60℃，干燥时间4～5小时，水分控制应≤5.0％。
E、将经过干燥的颗粒放入整粒机中进行整粒，将已整粒后的颗粒加入总混机中，并加入润滑剂，崩解剂等进行混合。总混设定时间5min，转速15转/min。
F、装1号胶囊，即得本发明抗艾滋病的天佑-10953胶囊，每粒重0.4g。
4.天佑-10953口服液的制备天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相当于100％纯酒精) 5L注射用水 945L不饱和脂肪酸50L甲基斑蝥胺50g斑蝥素10g葡萄糖1000g总配制量 1000L
本发明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工艺是A、向反应釜内投入756L～1134L注射用水，冷却至40℃。
B、投入相当于100％酒精纯度的食用酒精4L～6L。
C、搅拌保温回流15分钟。
D、投入40g～60g甲基斑蝥胺原料。
E、投入800g～1200g葡萄糖。
F、搅拌同流15分钟。
G、投入40L～60L不饱和脂肪酸(茶油)。
H、搅拌回流经3um过滤30分钟。
灌装每瓶50至100ml，即得本发明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
通过上述配方及制备工艺所得的抗艾滋病的天佑-10953原料药及其制剂具有以下优点及疗效。
1.本发明的天佑-10953原料药及其制剂，经艾滋病病人服用后病情有显著的缓解，明显地减轻病入的疼痛，改善病人的睡眠，增加病人的食欲。
2.本发明系抗逆转录病毒药物，抑制病毒DNA合成，干扰细胞分裂的M期。提高免疫功能，增强NK细胞活性。又可在早期缩短白细胞在骨髓内成熟、释放的时间，后期促进造血干细胞的增殖。
3.天佑10953在体内的吸收、分布和排泄的速度较快。口服后在机体内很容易达到有效的血药浓度，主要分布于胆、肝。24小时内，大部分人都从尿粪中排出体外，无积蓄现象。
4.天佑-10953对治疗艾滋病具有独特的作用。它能减轻病人疼痛，提高人的免疫力和生活质量。并且具有疗效显著、安全可靠、毒副反应小等优点。是较为理想的治疗艾滋病的口服药一剂。
本发明抗艾滋病的天佑-10953原料药的制备工艺合理、简单实用、安全有效、成品性质稳定，易于检测。可广泛应用于片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、针剂及大输液等多种剂型的抗艾滋病药的生产。
权利要求
1.一种治疗艾滋病效果显著的抗逆转录病毒药物，是一种抗艾滋病的天佑-10953原料药。其特征在于它是由斑蝥虫通过以下工艺过程而成的原料药。A.斑蝥虫挑拣、粉碎。将斑蝥虫置于不锈钢盘中挑拣，剔去杂物，放入不锈钢烘盘内。将烘盘放在烘车上，推入烘房中，在50℃左右的温度中干燥10小时，将干燥的斑蝥虫放入高速粉碎机中粉碎，粉碎细度至40目。待储粉袋装满后，把虫粉倒入不锈钢桶内。B.斑蝥素提取。投料比重是斑蝥虫粉∶丙酮∶盐酸＝1(kg)∶3(kg)∶5(ml)丙酮能溶解多数树脂、脂肪和油类。丙酮与水能任意混合，用作斑蝥虫的组织器管等的脱水脱脂剂。微生物在丙酮中不能生活，斑蝥虫的组织器管在丙酮脱水脱脂过程中不会腐败。盐酸加于少量浸出溶媒中以提高其效能。将虫粉100公斤～400公斤，丙酮300公斤～1200公斤，盐酸500毫升～2000毫升投入500升至2000升不锈钢提取罐中，开蒸汽升温至30℃至40℃，保温浸泡24小时，前10小时每隔2小时搅拌5分钟。用耐腐蚀离心泵将提取罐中浸出液抽至贮罐中。重复以上操作，分别用300公斤至1200公斤丙酮保温浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中浓缩，而作为下一次提取套用。开真空，将贮罐中浸出液抽至回收器中，开蒸汽加热，浓缩，当液温沸点升至78℃时，停止加热，放出浓缩液，盛入不锈钢桶中，在室温下自然析晶12小时以上。浸出液抽干后，取出虫渣，集中收集处理。C.斑蝥素脱脂。投料比重是斑蝥素粗品∶洗涤液＝1∶2.8洗涤液配比石油醚(bp60～90℃)∶乙醇(95％)＝1∶1将析晶完全的浓缩液用以绸布为滤材的布氏漏斗，减压抽滤至干。将抽干后的结晶物移至不锈钢盘中，加入0.5倍石油醚与乙醇配成的洗涤液，用不锈钢刀搅拌，再将盆放在水浴锅中加热，搅拌升温至30℃。趁热用以绸布为滤材的布氏漏斗，抽干后用0.2倍洗涤液再漂洗抽干。然后再重复以上操作三次，得白色斑蝥素结晶，并将此盛放在瓷盘中晾干，即得斑蝥素精品。D.甲基斑蝥胺合成。投料比重是斑蝥素精品(95％以上)∶甲基胺水(AR)25～30％＝1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口烧瓶中，加入斑蝥素，再加入甲基胺水，于电热夹套中加热使其溶解，在75℃至85℃回流反应1小时，倒出生成物在20℃时冷却4小时，析晶。将甲基斑蝥胺合成母液抽入反应瓶中。搅拌，电热夹套加热，并开启冷凝水，回收甲基胺水。当锅内温度达到90℃左右时，停止回收。接好回收的甲基胺水，合成反应可套用。将料倒入烧杯中，并用玻璃棒间隙搅拌，至室温，加盖。次日，挖松，倒入2#玻璃滤器抽干。此抽干物为甲基斑蝥胺粗品。E.甲基斑蝥胺精制。投料比重是粗品∶纯化水＝1∶12将甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升烧瓶中，加入3倍量纯化水，开搅拌，用电热夹套加热，温度控制在80℃以下，待其完全溶解，趁热用2#玻璃器抽滤，除去杂质，滤液在20℃以下冷却3小时，再进行抽滤，得甲基斑蝥胺结晶，重复以上操作三次，即得甲基斑蝥胺湿品。母液可递次套用。第一次精制母液加入烧瓶，开搅拌，用电热隔套加热至回流，蒸馏出水份。蒸馏至烧瓶内母液量剩余三分之一左右时，将烧瓶内料倒入烧瓶中，间隙搅拌至析晶，加盖过夜。次日，捣松，倒入2#玻璃滤器过滤。所得回收料装入原料袋，称量，即为甲基斑蝥胺湿品。将甲基斑蝥胺湿品均匀地摊铺在烘盘上放入电热鼓风干燥箱内，温度控制在50℃以下，干燥时间为24小时。即得甲基斑蝥胺成品。将粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器内，进行混合，混合时间为0.5小时，混合一批一般500克左右。
2.根据权利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料药，其特征在于上述配方和工艺中最佳配方和工艺如下将斑蝥虫挑选、粉碎以后，按斑蝥虫1(kg)；丙酮3(kg)；盐酸5(ml)的比例。称取斑蝥虫200公斤丙酮600公斤；盐酸1000毫升投入1000升不锈钢提取罐中，经过上述工艺过程操作，得甲基斑蝥胺成品1200克。
3.根据权利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料药及其配方制备而成的天佑-10953片剂，其特征在于天佑-10953片剂每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953，200片配方比例甲基斑蝥胺 12g～18g斑蝥素 4g～6g微晶纤维素 32g～48g淀粉4g～6g75％乙醇24g～36g不饱和脂肪酸4g～6g羧甲基淀粉钠1.6g～2.4g硬脂酸镁0.8g～1.2g本发明抗艾滋病的天佑-10953片剂的工艺是A、将各原辅料进行打粉预处理，过80-100目筛。B、将经过预处理及称量好的各原辅料投入湿法制粒机内搅拌，混合均匀后，加入不饱和脂肪酸及75％乙醇，搅拌混合制粒。C、原辅料进入湿法制粒机后干混时间5分钟，加入润湿剂后先I速搅拌100秒，再II速搅拌60秒，加入的润滑剂为75％的乙醇。D、将制得的湿颗粒置于洁净的不锈钢盘中，放入不锈钢车上，推入烘房内，进行干燥，温度50-60℃，干燥时间4～5小时，水分控制应≤5.0％。E、将经过干燥的颗粒放入整粒机中进行整粒，将已整粒后的颗粒加入总混机中，并加入润滑剂、崩解剂等进行混合。总混设定时间5min，转速15转/min。F、压片 即得本发明抗艾滋病的天佑-10953片剂。根据上述抗艾滋病的天佑-10953片剂的配方和工艺中最佳的配方和工艺如下天佑-10953片剂每片含甲基斑蝥胺75mg 斑蝥素25mg天佑-10953，200片配方比例甲基斑蝥胺10g斑蝥素5g微晶纤维素40g淀粉 5g75％乙醇 30g不饱和脂肪酸 5g羧甲基淀粉钠 2g硬脂酸镁 1g根据上述A至F的工艺过程操作，即得本发明抗艾滋病天佑-10953片剂。
4.根据权利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料药及其配方制备而成的天佑-10953胶囊剂，其特征在于天佑10953胶囊剂每粒含甲基斑蝥胺60mg，斑蝥素20mg，天佑-10953，250粒配方比例甲基斑蝥胺12g～18g斑蝥素4g～6g微晶纤维素32g～48g淀粉 4g～6g75％乙醇 24g～36g不饱和脂肪酸 4g～6g羧甲基淀粉钠 1.6g～2.4g硬脂酸镁 0.8g～1.2g本发明抗艾滋病的天佑-10953胶囊剂的工艺是A、将各原辅料进行打粉预处理，过80-100目筛。B、将经过预处理及称量好的各原辅料投入湿法制粒机内搅拌，混合均匀后，加入不饱和脂肪酸及75％乙醇，搅拌混合制粒。C、原辅料进入湿法制粒机后干混时间5分钟，加入润湿剂后先I速搅拌100秒，再II速搅拌60秒，加入的润滑剂为75％的乙醇。D、将制得的湿颗粒置于洁净的不锈钢盘中，放入不锈钢车上，推入烘房内，进行干燥，温度50-60℃，干燥时间4～5小时，水分控制应≤5.0％。E、将经过干燥的颗粒放入整粒机中进行整粒，将已整粒后的颗粒加入总混机中，并加入润滑剂，崩解剂等进行混合。总混设定时间5min，转速15转/min。F、装1号胶囊，即得本发明抗艾滋病的天佑-10953胶囊，每粒重0.4g。根据上述抗艾滋病的天佑-10953胶囊剂的配方和工艺中最佳的配方和工艺如下天佑-10953胶囊剂每粒含甲基斑蝥胺60mg，斑蝥素20mg，天佑-10953，250粒配方比例甲基斑蝥胺 15g斑蝥素 5g微晶纤维素 40g淀粉5g75％乙醇30g不饱和脂肪酸5g羧甲基淀粉钠2g硬脂酸镁1g根据上述A至F的工艺过程操作，即得本发明抗艾滋病的天佑-10953胶囊，每粒重0.4g。
5.根据权利要求1所述的抗艾滋病的天佑-10953原料药及其配方制备而成的天佑-10953口服液，其特征在于天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相当于100％纯酒精) 4L～6L注射用水 756L～1134L不饱和脂肪酸 40L～60L甲基斑蝥胺 40g～60g斑蝥素 8g～12g葡萄糖 800g～1200g总配制量 1000L本发明抗艾滋病的天佑-10953口服液的工艺是A、向反应釜内投入756L～1134L注射用水，冷却至40℃。B、投入相当于100％酒精纯度的食用酒精4L～6L。C、搅拌保温回流15分钟。D、投入40g～60g甲基斑蝥胺原料。E、投入800g～1200g葡萄糖。F、搅拌回流15分钟G、投入40L～60L不饱和脂肪酸(茶油)。H、搅拌回流经3um过滤30分钟。灌装每瓶50至100ml，即得本发明抗艾滋病的天佑-10953口服液。根据上述抗艾滋病的天佑-10953服液的配方和工艺中最佳的配方和工艺如下天佑-10953口服液的配方比例食用酒精(相当于100％纯酒精) 5L注射用水 945L不饱和脂肪酸 50L甲基斑蝥胺 50g斑蝥素 10g葡萄糖 1000g总配制量 1000L根据上述A至H的工艺过程操作，即得本发明抗艾滋病的天佑-10953口服液。
全文摘要
本发明涉及一种原料药和片剂、胶囊剂、口服液剂，是一种治疗艾滋病效果显著的抗逆转录病毒药物，是一种抗艾滋病的天佑－10953原料药和片剂、胶囊剂、口服剂。它是由斑蝥虫挑拣、粉碎、斑蝥素提取、斑蝥素脱脂、甲基斑蝥胺合成、甲基斑蝥胺精制制成原料药，再经过组合配方一系列工艺过程处理后压片、灌装、包装等，即得本发明天佑－10953片剂、胶囊剂、口服液。本发明克服国内外抗艾滋病药物所存在的缺陷，是一种能长期服用、安全可靠、价格低廉的临床常用的抗艾滋病的天佑－10953药物。
文档编号A61K9/20GK1720930SQ200510026489
公开日2006年1月18日 申请日期2005年6月6日 优先权日2005年6月6日
发明者尤正一, 祝传桥, 濮毅华, 孙国建, 俞锋 申请人:俞锋, 尤正一, 祝传桥, 孙国建, 濮毅华