专利名称：降血脂软胶囊及其制备方法
技术领域：
降血脂软胶囊及其制备方法，属药物组合物及其制备方法。
(二)技术背景高脂蛋白血症(简称高脂血症)是引起冠心病最主要的危险因素之一。当血清总胆固醇高于5.72毫摩尔/升(220毫克％)时，随胆固醇浓度的升高，冠心病发病率呈直线上升。国内现有高血压病人1亿多人，其中有1/3的成年人血脂偏高，而每年由于高血压、高血脂导致中风的病人将近150万。高血脂患者有向年轻化趋势。一般情况下，高血脂的发病率随着年龄的增加有增高的趋势，患者以45～60岁的成年人为主，其中中青年的男性较多，中年以后的女性患者也不少，就目前临床发现，年轻人也有明显增加的趋势，另外，肥胖的人也较易患上高血脂。
近年来，随着人们收入增加和生活水平持续提高，食物结构发生很大变化，摄取的高蛋白、高胆固醇及高糖份食物越来越多，从而导致高脂血症群体急剧增加。根据流行病学调查，我国高脂血症的患病率在7％以上，总体趋势是北方大于南方，城市大于农村。目前我国约有高血脂症患者9000万人，其中约有3600万的患者在使用降脂药物。还有46万冠心病病人需要进行控制血脂的治疗。此外，患有肥胖症、脂肪肝、糖尿病等症状的患者也因血脂水平偏高需要得到良好的控制。同时，由于人们自我保健意识和消费支付能力有了很大的提高，对降脂类产品的需求居高不下，因此降脂类产品面临着一个巨大的而且是日益增大的市场。
目前，国内以中药为原料的具有降脂作用的有两类一类是降脂药品，如血脂康、舒降之、复方丹参片等；另一类是具有降脂作用的保健品，如螺旋藻、卵磷脂、鱼油等。
在我国，红曲菌在食品和医药上的应用至少有1000年的历史。明代《本草纲目》和《天工开物》中对红曲的制法有详尽记载“其法以白粳米一石五斗，水淘浸一宿作饭，分做十五处，入曲母三斤，搓揉令匀，并做一处，以帛密覆，热及去帛，摊开，觉温急堆起，……其红过米心者谓之生黄可用；若未过心者，不堪用”。关于红曲的医用价值，明代李时珍《本草纲目》记述“红曲气温味甘，无毒。主消食、活血、健脾、燥胃，治赤白痢，下水谷”。红曲中含有19种氨基酸，其中有10种药用氨基酸(48％～63％)，7种人体必需氨基酸(29％～45％)，游离氨基酸的含量(0.81％～1.14％)约为其发酵培养基粳米的15倍～21倍。
红曲治疗高血脂、糖尿病的文献资料较多，以红曲为原料的制剂只有血脂康胶囊，血脂康胶囊在作为基本医疗保险用药，在临床应用多年，其疗效和安全性得到可靠验证。但血脂康胶囊还存在如下缺点1、它的剂型单一，不能满足人们对剂型多样化的需求；2、由于它是硬胶囊，吞服不便，不适应临床不同的使用，患者不易接受；3、由于红曲提取物水溶性较差，制成硬胶囊被人体服用后药物吸收较慢，不能迅速发挥疗效。
发明内容
本发明就是针对以上不足而提供一种降血脂软胶囊，以及它的制备方法。该软胶囊旨在改善血脂康的剂型，丰富血脂康的品种，以满足人们对血脂康剂型多样化的需求。其技术方案如下它是用含有红曲浸膏粉以及分散基质的原料制成软胶囊内容物，用含有明胶、甘油、水、红氧化铁的制胶原料制成软胶囊胶皮，将内容物与胶皮通过压丸制成降血脂软胶囊。分散基质为色拉油、花生油、食用菜油、蜂蜡、氢化大豆油、聚乙二醇类的一种或多种配合使用。分散基质与红曲浸膏粉的用量比是1.7～1.8∶1。蜂蜡、氢化大豆油的用量分别是软胶囊内容物重量的1.5％。制胶原料的用量是明胶∶甘油∶水∶红氧化铁＝100∶45～55∶100～120∶2～3。
其制备方法包括如下步骤1)软胶囊内容物的制备取所备红曲重量87.2％的红曲，加入2～4倍量65％～85％的乙醇提取1～3次，每次提取1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃)的清膏，另将剩余红曲粉碎成细粉，与清膏拌匀，干燥，粉碎，制成浸膏粉，加入分散基质，调整总量并且混匀；2)胶料的制备取明胶、甘油、水、红氧化铁，投入化胶罐中，30～40℃冷浸30～40分钟后逐渐升温至70～75℃，搅拌4～5小时；3)压丸调试压丸机，明胶盒温控60～65℃，喷体温控40～45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.7～0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度20％～40％；
4)干燥①定型干燥在转笼内转动定型干燥1.5～2小时；②托盘干燥经转笼内干燥的胶丸盛于料盘，移至温度20～24℃、相对湿度20％～40％的干燥室内凉24～48小时，并不断翻动，测胶囊水分在5％～10％即为干燥适宜；5)精拣、清洗、包装。
与现有技术相比本发明具有如下有益效果1、不透光的包装材料可使药物不受湿气和空气中氧、光线的影响，从而提高药物稳定性。
2、软胶囊中药物均匀分布在溶媒中，在人体内崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，释放溶出快，能够迅速发挥疗效，生物利用度高，缩短治疗疗程；3、软胶囊的可塑性强、弹性大，容易吞服，患者容易接受；4、软胶囊生产的连动性、智能化程度提高，生产环节减少，更符合现代制药的要求；5、外观整体美观、运输、储存、携带方便；6、丰富了本品剂型，适应临床不同的使用，
附图为本发明工艺流程图。
具体实施例方式实施例一按下述配比称取原料红曲1290g、蜂蜡9.0g、氢化大豆油9.0g、色拉油362.1g制备方法如下1)软胶囊内容物的制备取红曲1125g，加75％乙醇提取二次，第一次加醇量为红曲的三倍量，提取3小时，第二次加二倍量提取2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃)的清膏，清膏得率为红曲的4.60％～5.0％，此处得清膏54.9g；另将剩余红曲165g粉碎成细粉，与清膏拌匀，干燥，粉碎，制成浸膏粉；为了保证浸膏粉与分散基质混合物的稳定性，加入蜂蜡和氢化大豆油(起酥油)各9.0g，再用色拉油作为分散基质调和加入蜂蜡和氢化大豆油后的浸膏粉的总量至600g(软胶囊内容物的重量)，这里色拉油的用量为362.1g，用振磨机混匀，抽真空除气泡(真空度0.095Mpa)，装入胶囊机之药料桶中备用；2)胶料的制备取明胶∶甘油∶水∶红氧化铁＝100g∶45g∶100g∶2.0g，投入化胶罐中，30℃冷浸30分钟后逐渐升温至70～75℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中备用。经研究明胶∶甘油∶水∶红氧化铁＝100g∶45g∶100g∶2.0g，使软胶囊质量更加稳定；3)压丸将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度20％～40％，待压丸机调试后调节丸内容物装量为600mg/粒，压丸过程中每隔半小时测装量一次，以上共制成软胶囊1000粒。
4)干燥①定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；②托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度20～24℃、相对湿度20％～40％的干燥室内凉干48小时，并不断翻动，测胶囊水分在5％～10％即为干燥适宜。干燥温度经考察以22℃左右为宜，温度过低则干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24～48小时左右，以控制水分在10％以下即可。
5)精拣将干燥好的软胶囊经用75％乙醇消毒的灯检验挑选，外观合格者装入不锈钢料桶内。
6)清洗将挑选合格的胶囊在不锈钢容器内，用洁净的绢布，使用适量的95％乙醇将其表面清洗干净。
7)包装将清洗好的胶丸过数，用固体用药铝塑板包装。
实施例二按下述配比称取原料
红曲1290g、色拉油380.1g制备方法如下1)软胶囊内容物的制备取红曲1125g，加75％乙醇提取二次，第一次加醇量为红曲的三倍量，提取3小时，第二次加二倍量提取2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃)的清膏，得清膏54.9g；另将剩余红曲165g粉碎成细粉，与清膏拌匀，干燥，粉碎，制成浸膏粉。用色拉油作为分散基质调和浸膏粉的总量至600g，这里色拉油的用量为380.1g，用振磨机混匀，抽真空除气泡(真空度0.095Mpa)，装入胶囊机之药料桶中备用。本实施例其它方法与实施例一的方法相同，这里不再赘述。
本发明的分散基质还可选用花生油、食用菜油或聚乙二醇类如聚乙二醇400。分散基质可一种或多种配合使用，为了保证浸膏粉与分散基质混合物的稳定性，一般用蜂蜡和氢化大豆油(起酥油)与其它分散基质配合使用。
本发明产品为软胶囊剂；内容物为紫红色稠厚液体；气微酸，味淡。规格为每粒软胶囊内容物0.6克。用法用量口服，一次2粒，一日2次，早晚饭后服用；轻、中度患者一日2粒，晚饭后服用，或遵医嘱。
本制剂半成品已达到灭菌目的，明胶与甘油选用药用级别，符合卫生标准要求，化胶、压丸、干燥、精选、清洗与包装车间净化级别均为300000级，在此条件下制备的较胶囊一般均能达到卫生标准要求。包装后经按卫生标准检验，内部控制卫生标准为细菌数、霉菌数、大肠杆菌及活螨均符合规定。
本发明所指红曲为曲霉科真菌紫色红曲霉Monascus purpureus Went寄生在禾本科植物稻Oryza sativa L.的种仁上而成的红曲米。取原药材，筛去灰屑，除杂，备用。红曲原料有专门的生产厂家生产，其原料来源较广。
蜂蜡为蜜蜂科昆虫中华Apis cerana Fabricius或意大利蜂Apismellifera Linnaeus分泌的蜡。将蜂巢水中加热，滤过，冷凝取蜡或再精制而成。
氢化大豆油(起酥油)应符合《中华人民共和国行业标准》SB/T10073-92收载起酥油项下的有关规定。
色拉油为菜籽毛油经脱酸\脱色\脱臭、等工序加工精制现而成的高级食用植物油。它应符合中华人民共和国商业部提出的《菜籽色拉油国家标准》中“菜籽色拉油”项下有关规定。
甘油为1，2，3-丙三醇。含C3H8O3不得少于95.0％。它应符合《中国药典》2000年版二部“甘油”项下(P86)有关规定。
明胶为动物的皮、骨、腱与韧带中含有的胶原，经部分水解后得到的一种制品。它应符合《中国药典》2000年版二部385页明胶项下的有关规定。
水应符合《中国药典》2000年版二部附录186页附录XVI制剂用水项中纯化水的有关规定。
红氧化铁应符合《中国药典》2000年版二部261～262页“红氧化铁”项下有关规定。
按制备工艺，进行了中试规模的工艺试验，共投料3批，三批中试产品检测数据见下表
中试生产的研究结果表明降血脂软胶囊的工艺是合理的、可行的。
权利要求
1.一种降血脂软胶囊，其特征在于它是用含有红曲浸膏粉以及分散基质的原料制成软胶囊内容物，用含有明胶、甘油、水、红氧化铁的制胶原料制成软胶囊胶皮，将内容物与胶皮通过压丸制成降血脂软胶囊。
2.根据权利要求1所述的降血脂软胶囊，其特征在于分散基质为色拉油、花生油、食用菜油、蜂蜡、氢化大豆油、聚乙二醇类的一种或多种配合使用。
3.根据权利要求1或2所述的降血脂软胶囊，其特征在于分散基质与红曲浸膏粉的用量比是1.7～1.8∶1。
4.根据权利要求3所述的降血脂软胶囊，其特征在于蜂蜡、氢化大豆油的用量分别是软胶囊内容物重量的1.5％。
5.根据权利要求1所述的降血脂软胶囊，其特征在于制胶原料的用量是明胶∶甘油∶水∶红氧化铁＝100∶45～55∶100～120∶2～3。
6.根据权利要求1所述的降血脂软胶囊，其特征在于制成软胶囊内容物的原料及重量配比的优选方案是红曲 1290色拉油调总量至600
7.根据权利要求1所述的降血脂软胶囊，其特征在于制成软胶囊内容物的原料及重量配比的最佳方案是红曲 1290蜂蜡 9.0氢化大豆油9.0色拉油调总量至600
8.一种降血脂软胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤1)软胶囊内容物的制备取所备红曲87.2％的红曲，加入2～4倍量65％～85％的乙醇提取1～3次，每次提取1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃)的清膏，另将剩余红曲粉碎成细粉，与清膏拌匀，干燥，粉碎，制成浸膏粉，加入分散基质，调整总量并且混匀；2)胶料的制备取明胶、甘油、水、红氧化铁，投入化胶罐中，30～40℃冷浸30～40分钟后逐渐升温至70～75℃，搅拌4～5小时；3)压丸调试压丸机，明胶盒温控60～65℃，喷体温控40～45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.7～0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度20％～40％；4)干燥①定型干燥在转笼内转动定型干燥1.5～2小时；②托盘干燥经转笼内干燥的胶丸盛于料盘，移至温度20～24℃、相对湿度20％～40％的干燥室内凉24～48小时，并不断翻动，测胶囊水分在5％～10％即为干燥适宜；5)精拣、清洗、包装。
9.根据权利要求8所述降血脂软胶囊的制备方法，其特征在于制备方法的最佳方案是1)软胶囊内容物的制备取红曲1125份，加75％乙醇提取二次，第一次加三倍量提取3小时，第二次加二倍量提取2小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃)的清膏，另将红曲165份粉碎成细粉，与清膏拌匀，干燥，粉碎，制成浸膏粉，加入蜂蜡和氢化大豆油各9.0份，用色拉油调总量至600份，混匀，抽真空除气泡，装入胶囊机之药料桶中备用；2)胶料的制备取明胶∶甘油∶水∶红氧化铁＝100∶45∶100∶2.0，投入化胶罐中，30℃冷浸30分钟后逐渐升温至70～75℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中备用；3)压丸将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度20％～40％；4)干燥①定型干燥在转笼内转动定型干燥2小时；②托盘干燥经转笼内干燥的胶丸盛于料盘，移至温度20～24℃、相对湿度20％～40％的干燥室内凉48小时，并不断翻动，测胶囊水分在5％～10％即为干燥适宜。
全文摘要
降血脂软胶囊及其制备方法，属药物组合物及其制备方法。它是用含有红曲浸膏粉以及分散基质的原料制成软胶囊内容物，用含有明胶、甘油、水、红氧化铁的制胶原料制成软胶囊胶皮，将内容物与胶皮通过压丸制成降血脂软胶囊。它的制备方法是取大部分红曲，加入2～4倍量65％～85％的乙醇提取1～3次，每次提取1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25～1.30(55～60℃)的清膏，另将剩余红曲粉碎成细粉，与清膏拌匀，干燥，粉碎，加入分散基质，调整总量并且混匀，制成软胶囊。该软胶囊改善了血脂康的剂型，丰富血脂康的品种，能满足人们对血脂康剂型多样化的需求。
文档编号A61P9/10GK1813818SQ20051002235
公开日2006年8月9日 申请日期2005年12月22日 优先权日2005年12月22日
发明者代军平, 杨帆 申请人:王幺光