专利名称：取代的呋喃并色烯、它们的制备和它们的抗炎作用的利记博彩app
技术领域：
IPCC07D 311/04；C07D 311/56；A61K 31/37发明描述本发明涉及式(I)的新化合物， 包括它们的所有互变异构体，涉及它们的药学上可接受的盐和溶剂化物，涉及制备它们的方法和反应中间产物，进一步涉及制备式(II)的化合物， 包括它们的所有的立体异构体和互变异构体的方法和反应中间产物，涉及式(II)的化合物作为制备式(I)的化合物的适宜前体的应用，并涉及式(I)的化合物和式(II)的化合物作为治疗活性试剂在预防和治疗人类哮喘和其它炎性疾病和/或病症中的应用。
现有技术哮喘是一种人呼吸道的慢性炎性疾病。临床上，在过敏的人中炎症导致咳嗽、呼吸困难、喘息、胸部发紧和胸痛的周期性发作。炎症使呼吸道对过敏原、化学刺激物、烟草烟雾、冷空气和过劳更为敏感。遭受这些刺激的呼吸道发生水肿、收缩、充满粘液和过敏。
哮喘的发病机理是复杂的，包括炎性细胞、介异体与呼吸道的组织和细胞的相互作用。在哮喘过程中，早期和晚期反应是有区别的。过敏性疾病以及过敏原诱导的哮喘的特征是特定类型的IgE抗体的合成。在吸入过敏原后过敏原和过敏原特异性IgE的复合物立即与嗜碱细胞、肥大细胞和嗜酸细胞上存在的高亲合力IgE受体(Fcε受体类型I)结合。通过与受体结合激活信号转化级联，从而导致1.重新合成前炎性基因(例如白细胞间介素-4和白细胞间介素-5)，2.细胞质颗粒内容物的胞吐作用-脱粒。
该颗粒包含炎性介导体，例如组胺、五羟色胺、白三烯C4、D4和E4和蛋白，例如主要碱性蛋白和髓过氧化物酶。这些炎性介质在血管舒张、支气管收缩、炎性过程的引发和控制以及激活细胞和损害发炎组织的过程中协作。这些过程形成早期哮喘反应。脱粒的抑制作用可以预防症状和阻止炎症发展，并已由临床应用脱粒抑制剂剂(色甘酸钠、nedochromil sodium和酮替芬)证明。
晚期哮喘反应包括永久性气道阻塞、支气管活动过度和炎性病变发展，包括嗜中性白细胞、嗜酸细胞、淋巴细胞和单核细胞/巨噬细胞在呼吸系统中蓄积。淋巴因子(TNF-α、IL-4、IL-5)、白细胞(整合素)和内皮细胞(选择素)表面粘附分子和化学因子(嗜酸性粒细胞趋化因子，RANTES)的协调相互作用导致炎性细胞蓄积。T-淋巴细胞在哮喘中的作用和重要性由支气管肺泡灌洗和患有哮喘的患者的支气管活组织检查中存在增加数量的激活的CD4+T-细胞来证明。CD4+细胞的两个亚群在它们分泌的细胞因子的特征方面不同。Th 1细胞分泌IL-2、IL-3、GM-CSF、INF-γ。Th 1细胞激活在宿主抗细胞内生物体、病毒和肿瘤的防御中是重要的。研究证明，在哮喘中Th 2细胞反应盛行，且IL-5表达增加，这在过敏性炎症的特征性嗜酸性浸润的形成中是重要的。
哮喘中发生的形态变化包括炎性细胞(肥大细胞、T-淋巴细胞和嗜酸细胞是关键的执行细胞)导致的支气管浸润、由分泌物导致的呼吸道堵塞、间隙性水肿和微循环渗透性增加。根据病理组织学发现，已确定嗜酸细胞浸润具有特异性，区别于由其它类型的炎症导致的哮喘。
在哮喘的控制中，存在两类药物，症状性药物和基本药物。症状性药物包括短期作用的支气管扩张药，例如β2-激动剂、抗胆碱能药、茶碱，它们快速松驰收缩的呼吸道，并缓解急性症状。基本药物包括抗炎药和长效支气管扩张药。抗炎药缓解和预防炎性反应，它们包括吸入皮质类固醇、系统皮质类甾醇以及吸入色甘酸钠和nedochromil sodium。
类固醇抗炎化合物仍被认为是治疗炎性疾病和症状，例如哮喘的最有效的药物。但是该类药物的良好效力和效能伴随着许多不期望的副作用，例如干扰糖类代谢，钙再吸收，内源性皮质类固醇分泌以及脑下垂体、肾上腺核和胸腺的生理功能。在文献(WO 94/13690、WO 94/14834、WO 92/13872和WO 92/13873)中，描述了具有局部作用的所谓的“软”类固醇或可水解的皮质类固醇。它们的系统性、不期望的作用由于血清中的“软”类固醇的不稳定而减少，其中活性类固醇快速水解成非活性形式。然而，仍然有必要发现在长期应用中无副作用的类固醇。
某些香豆素类化合物(美国专利4,200,577；4,263,299；4,731,375；5,428,038)在预防和治疗多种过敏性疾病，例如过敏性哮喘、过敏性皮炎、过敏性鼻炎或肠炎、过敏性结膜炎或过敏性湿疹中表现出抗过敏作用。
还已知更为复杂的通过中心烷基或芳基连接基不对称地连接的羟基香豆素二聚体和四聚体衍生物，它们表现出抗-HIV作用(Zhao，H.等人，J.Med.Chem.1997，40，242-249)。每个香豆素单元具有多于一个羟基的羟基香豆素与芳香性或脂肪性一或二醛的几种缩合产物也表现出类似的抗-HIV作用(美国专利6,100,409和WO03/029237)。
技术解决方案与本发明的酮化合物最类似的化合物在WO 03/029237中作了描述，它涉及3-(4，7-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-2，3-二氢-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，其中呋喃环的C/2位被甲氧基或乙氧基取代。该化合物通过将对应的羟基香豆素和乙二醛在醇-水介质中于高温下缩合来制备，在反应过程中同时发生醇的结合和对应的烷氧基取代基的形成。
现已发现，在呋喃环的C/2位具有甲氧基的化合物可以通过对应的羟基香豆素与二甲氧基乙醛缩合得到。还已发现，具有C/2取代基如羟基(在相同申请人的HR专利申请P20030603A中作了描述)、甲氧基或乙氧基(更广义为烷氧基)的化合物可以用作制备在呋喃环的C/2位取代有另一个香豆素单元的化合物的起始化合物。此外，已经证明这种类型的化合物也具有令人感兴趣的抗炎作用。
根据我们的知识和确定的现有技术，迄今尚未描述在呋喃环的C/2位取代有一个香豆素单元并且该香豆素环(除了羟基或替代羟基)还被其它取代基、例如烷基和烷氧基和卤原子取代的式(I)表示的化合物，以及它们的药学上可接受的盐和组成中包含它们的药物制剂。同样地，本发明的化合物未曾被描述为具有强大抗炎作用的物质或者作为预防和治疗哮喘和其它炎性疾病和症状的有效试剂。
体外和体内应用模型相当成功地表明在哮喘中存在病理生理事件，并可以预期在这些模型中受试化合物也可有效地治疗人疾病。
发明概述本发明的目的为a)式(I)的化合物，b)制备式(I)的化合物的方法和反应中间产物，c)制备式(II)的化合物的方法和它们作为制备式(I)的化合物的前体的应用，d)足以抑制炎性过程和病症量的制备的式(I)和式(II)的化合物的混合物，e)制备的式(I)和式(II)的化合物在由炎性过程导致的障碍和病症的治疗中的应用方法。
发明详述本发明具体涉及式(I)的新化合物 其中A和B与它们结合的C-原子一起代表芳香部分，所述芳香部分可以具有一、二或多个相同或不同的取代基，所述取代基可以为卤原子、C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基、卤代-C1-C4-烷基、羟基、C1-C4-烷氧基、三氟甲氧基、C1-C4-烷酰基、氨基、氨基-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)氨基、N，N-二(C1-C4-烷基)氨基、硫烷基、C1-C4-烷基硫烷基、磺基、C1-C4-烷基磺基、亚磺基、C1-C4-烷基亚磺基、羧基、C1-C4-烷氧基羰基、氰基、硝基；或者它们可以进一步与任选取代的杂芳香部分或杂环稠合。
在本发明范围内，所用的通用术语主要具有以下含义术语“卤素”涉及卤原子，它可以是氟、氯、溴或碘。
术语“烷基”涉及意指具有衍生它的烷烃含义的烷基，它可以是直链、支链或环状，或者直链和环状或者支链和环状的组合。优选的直链或支链烷基例如为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基和叔丁基。优选的环烷基例如为环戊基或环己基。烷基可以任选附加地被1、2、3或更多个取代基取代。这些取代基可以是卤原子(优选氟或氯)、羟基、C1-C4-烷氧基(优选甲氧基或乙氧基)、硫烷基、C1-C4-烷基硫烷基(优选甲基硫烷基或乙基硫烷基)、氨基、N-(C1-C4-烷基)氨基(优选N-甲基氨基或N-乙基氨基)、N，N-二(C1-C4-烷基)氨基(优选二甲基氨基或二乙基氨基)、磺基、C1-C4-烷基磺基(优选甲基磺基或乙基磺基)、亚磺基、C1-C4-烷基亚磺基(优选甲基亚磺基)。
术语“链烯基”涉及意指具有烃基含义的链烯基，它可以是直链、支链或环状，或者是直链和环状或支链和环状的组合，但具有至少一个碳-碳双键。最常见的链烯基为乙烯基、丙烯基、丁烯基或环己烯基。链烯基可以任选附加地被1、2或3个卤原子取代。这些取代基可以例如是2-氯乙烯基、1，2-二氯乙烯基或2-溴丙烯-1-基。
术语“炔基”涉及意指具有烃基含义的炔基，它可以是直链或支链，并含有至少一个和至多两个碳-碳叁键。最常见的炔基例如为乙炔基、丙炔基和丁炔基。
术语“烷氧基”涉及直链或支链烷氧基链。这些基团的实例为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丙-2-氧基、丁氧基、丁-2-氧基或甲基丙-2-氧基。
术语“芳香部分”涉及芳环，例如苯以及其它稠合芳环的基团。芳香部分包含一个具有至少6个碳原子的环或者两个具有总共10个碳原子和交替的在碳原子之间的双(共振)键的环。最常用的芳香部分例如为苯或萘环。芳香基团通过任何两个可获得的相邻碳原子连接到分子的剩余部分的A和B部位。根据该术语，芳香部分还可以理解为与任选取代的环烷基、最常见与环己烷稠合的苯环。
术语“杂芳香部分”涉及具有含4-12个原子，其中至少一个为杂原子如O、S或N的一环或二环的芳香和部分芳香基团的含义的基团，其中两个可利用的相邻碳原子是该基团与该分子剩余部分的A和B部位的结合部位。这种类型的实例为噻吩、吡咯、咪唑、吡啶、唑、噻唑、吡唑、四唑、嘧啶、吡嗪、喹啉或三嗪环。
术语“杂环”涉及五元或六元、完全饱和或部分不饱和的杂环基，其包含至少一个杂原子，例如O、S或N，其中两个可利用的相邻碳原子为该基团与分子的剩余部分的A和B部位的结合部位。最常见的实例为吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡嗪基或咪唑基。
术语“烷酰基”涉及直链酰基，例如甲酰基、乙酰基或丙酰基。
术语“芳酰基”涉及芳香酰基，例如苯甲酰基。
杂芳香部分或杂环可以任选附加地被1、2或更多个取代基取代。该取代基可以是卤素(氟、氯、碘或溴)、C1-C4烷基(优选甲基、乙基或异丙基)、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、C1-C4烷氧基(优选甲氧基或乙氧基)、C1-C4烷氧基羰基(优选甲氧基羰基)、硫烷基、C1-C4烷基硫烷基(优选甲基硫烷基或乙基硫烷基)、氨基、N-(C1-C4)烷基氨基(优选N-甲基氨基或N-乙基氨基)、N，N-二(C1-C4-烷基)-氨基(优选N，N-二甲基氨基或N，N-二乙基氨基)、磺基、C1-C4烷基磺基(优选甲基磺基或乙基磺基)、亚磺基、C1-C4烷基亚磺基(优选甲基亚磺基)。
本发明的另一目的涉及式(I)的化合物的药学上可接受的盐。代表本发明的一个目标的化合物在香豆素核上包含至少一个酸性羟基，并因此可以与药学上可接受的碱形成盐。在羟基取代基上取成的这些盐的实例例如为铝盐，对应的碱金属如钠或钾的盐，碱土金属如钙或镁的盐，过渡金属如锌和铜的药学上可接受的盐，与铵形成的盐或者与诸如以下的低级有机胺形成的盐环胺，一、二或三取代的低级烷基胺，其它低级羟基烷基胺，例如低级一、二或三羟基烷基胺，低级(羟基烷基)烷基胺或低级聚羟基烷基胺，以及与氨基酸如甲基谷氨酰胺、丙氨酸或丝氨酸形成的盐。环胺例如为吗啉、硫代吗啉、哌啶或吡咯烷。适宜的低级一烷基胺例如为乙基胺和叔丁基胺，适宜的二烷基胺例如为二乙基胺和二异丙基胺，而适宜的低级三烷基胺例如为三甲基胺和三乙基胺。对应的低级羟基烷基胺例如为一、二或三乙醇胺，低级(羟基烷基)烷基胺例如为N，N-二甲基氨基乙醇和N，N-二乙基氨基乙醇。氨基酸例如为赖氨酸、精氨酸、甲基谷氨酰胺、丙氨酸或丝氨酸。这些盐可以在最后分离和纯化本发明的化合物期间现场制备，或者单独地在与适宜的无机或有机碱的反应中以本领域技术人员已知的方式制备。
前缀“低级”意指具有至多并包括7个，特别是至多并包括4个碳原子的链。低级烷基例如为正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基或正庚基，最常见为乙基或甲基。
考虑到式(I)代表的化合物的游离形式和盐形式的密切关系，应该理解在本发明中式(I)代表的化合物的游离形式和它们的盐是相同的形式，且在对应的范围内适宜认为本发明的化合物的游离形式和它们的对应的盐是同义的。
本发明还涉及可以通过式(I)的化合物或它们的盐形成的溶剂化物(最常见为水合物)。
式(I)代表的化合物和它们的盐可以不同的物理形式(例如不同的晶型)存在，且本发明涉及式(I)代表的化合物的所有物理形式(例如涉及所有的晶型)和它们的混合物。
本发明包括式(I)的化合物的所有前药形式，即在哺乳动物体内应用时在生物体内释放式(I)的活性药物的化合物。前药形式可以通过这样的方式修饰式(I)的化合物中存在的官能团来制备使其被修饰以容易地在体内分解并释放出原始活性化合物。该羟基是用于形成此化合物的前药形式的适宜部位。
由于存在大量不同的取代基和可能的互变异构，某些本发明的化合物可以不同的异构体形式存在，由此可以理解不同的互变异构形式，以及不同的几何异构体和立体异构体。仅在不对称(手性)中心的周围空间的原子的排列方面不同的异构体称为“立体异构体”。未作为主体和它的镜像关联的两个立体异构体称为“非对映异构体”，而作为主体和它的镜像关联的两个立体异构体称为“对映异构体”。各对映异构体可以通过使用Cahn-Ingold-Prelog优先规则确定不对称中心的绝对构型来表征，并因此表征为R-或S-异构体。另一种鉴定立体异构体的方法是测定通过分子的极化光平面的旋转，即为右-旋转(+)-异构体或左旋转(-)-异构体。手性化合物可以作为单一对映异构体或对映异构体的混合物存在。包含等比例的对映异构体的混合物称为“外消旋混合物”。本发明涉及所有可以由式(I)代表的立体异构体，无论其分离为单一对映异构体或在外消旋或某些其它混合物存在。测定立体化学构型和分离立体异构体的方法在文献中是已知的。
式(I)的化合物可以形成两种或更多种结构异构体，它们处于平衡，但可以由于互变结果而形成。由于动态平衡，这些异构体(互变异构体)可以容易地由一种异构体形式转化成另一种形式。混合物中何种异构体形式占主导取决于化合物的类型、化合物是游离形式还是任何它的盐形式、盐的类型、化合物溶解于其中的溶剂以及溶液的pH值。在本发明中，根据术语式(I)的化合物，还应该认为它是所有的互变异构形式，或是单独分离的或是各种比例的相互平衡的混合物。
本发明的另一目的涉及式(I)的化合物及其盐的制备方法，所述方法包括在酸性介质中，在最佳温度下重排式(II)的化合物
其中R1意指氢原子或烷基和/或任选地将形成的游离的式(I)代表的化合物转化成对应的盐和/或将形成的盐转化成游离化合物或其它盐。
式(I)的化合物通过式(II)的化合物在酸性介质中进行分子内重排来形成。作为酸使用低级有机酸，优选乙酸，它同时用作溶剂。
反应在室温至150℃的温度下(在乙酸的情况下最适宜在它的沸腾温度下)。反应的持续时间为1-24小时，这取决于反应温度(在沸腾的乙酸情况下，1小时足矣)。最常见是通过冷却反应混合物沉淀产物，然后通过抽吸而容易地将其分离，通过洗涤和干燥进行纯化。还可以使用在制备有机化学中常见的其它分离和纯化方法。
作为合成式(I)的两种化合物的前体，使用式(II)的化合物，其中R1为甲基，而A和B与它们结合的C-原子一起代表未取代的苯环或被一个羟基取代的苯环。这些化合物在WO 03/029237中作了描述。在呋喃环的C/2位具有烷氧基取代基并用于合成式(I)的化合物的式(II)的其余衍生物迄今尚未被描述。在呋喃环的C/2位具有烷氧基取代基的式(II)的化合物可以通过将取代的羟基香豆素和乙二醛在醇中根据上述专利申请所述的方法缩合来制备。式(II)的C/2-烷氧基衍生物也可以通过将R1为氢原子的式(II)的化合物烷基化来制备。这些化合物为相同申请人的另一专利申请(HR专利申请P20030603A)的主题。然而，现已发现在呋喃环的C/2位具有甲氧基的式(II)的化合物可以通过将取代的羟基香豆素与二甲氧基乙醛缩合来制备。式(II)的化合物的这种制备方法已证明是更为有效的，因为得到了更高产率和更高纯度的产物。
因此，本发明的另一目标是用于式(II)的化合物，包括它们的所有立体异构体和互变异构体的制备方法，
其中A和B与它们结合的C-原子一起代表芳香部分，所述芳香部分可以具有一、二或多个相同或不同的取代基，所述取代基可以是卤素、C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基、卤代-C1-C4-烷基、羟基、C1-C4-烷氧基、三氟甲氧基、C1-C4-烷酰基、氨基、氨基-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)氨基、N，N-二(C1-C4-烷基)氨基、硫烷基、C1-C4-烷基硫烷基、磺基、C1-C4-烷基磺基、亚磺基、C1-C4-烷基亚磺基、羧基、C1-C4-烷氧基羰基、氰基、硝基；或者所述芳香部分可以进一步与任选取代的杂芳香部分或杂环稠合，且R1意指甲基，其特征在于该方法包括使式(III)的化合物或其盐 与式(IV)的二甲氧基乙醛 在水-有机介质中缩合；和/或将形成的式(II)代表的化合物转化成对应的盐，和/或将形成的盐转化成游离化合物或其它盐。
所用的有机溶剂可以是乙腈、丙酮、乙醇或甲醇，而反应混合物的温度是溶剂的沸腾温度。
为了避免化学反应中不期望的沉淀，经常需要在反应前保护某些反应基团，例如某些可能在羟基香豆素中存在的羟基基团，或者乙二醛中的两个醛基之一。为此目的可以使用大量的保护基(Green，T.W.；Wuts，P.G.M.，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley和Sons，1999)。在完成反应后进行的它们的选择、使用和除去是化学合成中的常规方法。
式(I)的化合物的盐可以通过公知的方法，例如使式(I)的化合物与对应的碱在适宜的溶剂或溶剂混合物，例如醚(乙醚)或醇(乙醇、丙醇或异丙醇)中反应，或者通过将等量的反应物混合，然后冻干并纯化混合物来制备。
本发明还涉及反应中间产物，它们可在式(I)的化合物和它们的药学上可接受的盐的制备期间制备。这些中间产物可以被分离或确定，并不经分离用于进一步的化学合成阶段。
本发明的另一目标涉及治疗有效量的式(I)的化合物和它们的药学上可接受的盐在预防和治疗人的由免疫系统障碍导致的疾病和/或症状，特别是炎性疾病和症状(特别是哮喘)中的应用。
本发明的另一目标是式(I)的化合物和它们的药学上可接受的盐作为抗炎药、抗过敏药和免疫调节药的应用，这些试剂根据疾病的部位可以进行不同的给药，例如口服、肠胃外给药、透皮给药、颊给药、直肠给药或者在局部应用于呼吸系统时通过吸入进行给药。
本发明的另一目标涉及以用于获得式(I)的活性化合物的最佳生物利用度的方式制备的本发明的化合物的药物形式的制剂。为进行透皮应用，可以将式(I)的化合物制成软膏、乳膏、凝胶或洗液的形式。软膏、乳膏和凝胶可以用水基质或油基质在加入适宜的乳化剂或者胶凝剂(在制备凝胶时)的条件下制备。该制剂对于吸入应用特别重要，其中式(I)的化合物可以是加压的气溶胶形式。对于所有气溶胶制剂形式建议预先将微粉化的式(I)的化合物在乳糖、果糖、高级脂肪酸、二辛基硫代琥珀酸的钠盐、最优选在羧甲基纤维素中均化，以使大部分颗粒具有粒径为5μm。
对于吸入制剂，可以将气溶胶与欲用于将活性物质喷雾的抛射剂混合。
为进行吸入应用，可以使用具有微粉化颗粒的干粉形式的式(I)的化合物。
本发明的式(I)和式(II)的化合物的适宜的制剂可以用于预防和治疗多种炎性疾病和病理性过敏症状。这些症状和疾病的实例是但不局限于哮喘、慢性阻塞性肺病、炎性鼻病，例如过敏性鼻炎、鼻息肉、皮肤病炎症如湿疹、牛皮癣、过敏性皮炎、神经性皮炎、搔痒症、结膜炎、风湿性关节炎、肠病如克罗恩氏病，结肠炎和溃疡性结肠炎、其它胰岛素依赖性糖尿病、自身免疫甲状腺炎、红斑狼疮、多发性硬化、雷诺氏病、类风湿性脊椎炎、脓毒性关节炎、多发性关节炎、视网膜炎、炎性脑病如脑膜炎和脑炎、由急性外伤导致的症状如脑损伤、心肌损伤和肺损伤、伴随感染的炎症如脓毒病、肾小球肾炎。
式(I)和式(II)的化合物可以单独或与任何其它可商购得到的适于治疗该疾病和/或症状的产品组合使用。
式(I)和式(II)的化合物具有有用的药理学性能，这在本发明的继续部分中公开的体外和体内研究中得到支持。
RBL-2H3细胞脱粒抑制作用的分析方法将大鼠嗜碱性白血病(ATCC)的RBL-2H3细胞系用于研究通过激活Fcε受体I型或钙离子载体诱导的脱粒的抑制作用。在含有10％胎牛血清(Invitrogen Corporation)的DMEM培养基(InvitrogenCat.No.31966-021)中，于37℃、5％CO2、90％相对湿度下培养RBL-2H3细胞系。在相同的培养基中将细胞接种至24孔平板，每孔50000个，并使其达到80-90％的融合。
在不含酚红的DMEM培养基(Invitrogen Corporation)制备浓度为200μM至1μM的化合物的稀释液。从细胞中移出培养基，并向其中加入化合物的稀释液，但阳性和阴性对照中加入纯DMEM培养基。随后向所有的孔中加入1.对于通过Fcε受体I型进行的IgE-诱导的脱粒，加入SPE-1(二硝基苯基特异性IgE)抗体(Sigma)和二硝基苯基白蛋白(Sigma)的溶液，二者的最终浓度均为0.5μg/mL，
2.对于采用钙离子载体方式进行的Ca2+-诱导的脱粒，加入最终浓度为250ng/ml的A23187(Calbiochem)的溶液，但阴性对照孔中加入纯DMEM培养。将这些孔在37℃、5％CO2、90％相对湿度下培养1小时。各稀释液和阳性与阴性对照进行重复三次的试验。
将上清液(50μL)以一式二份转移至96孔平板。向其中加入100μL50mM含有1mg/mL对硝基苯基-N-乙酰基-β-D-氨基葡糖苷(Calbiochem)的柠檬酸钠缓冲液，并在37℃下培养1小时。用100μL饱和碳酸钠溶液终止反应。在405nm下测定吸光率。用下式表示抑制百分率％inh＝(1-(OD405样品-OD405阴性对照)/(OD405阳性对照-OD405阴性对照))*100。
大部分的化合物抑制RBL-2H3细胞的脱粒，但最具活性的是化合物6、8、13、20、P5、P7、P12、P14、P19、P21、P23、P27和P28，它们表现出作用的剂量为100-3μM。作为标准物的酮替芬抑制脱粒的浓度为200-50μM。
小鼠肺嗜酸粒细胞增多模型将体重为20-25g的雄性Balb/C小鼠(Charles River)随机分组。通过在第0天和第14天腹膜内应用卵清蛋白(Sigma)将它们敏化。在第12天通过i.n.应用卵清蛋白(阳性对照和试验组)或PBS(阴性对照)使这些小鼠进行刺激试验。在48小时后麻醉动物，并用1mLPBS清洗肺。用Cytospin 3细胞离心器(Shandon)将细胞离心。然后用Diff-Quick(Dade)将细胞染色，并通过微分计算至少100个细胞来测定嗜酸细胞的百分率。
将倍氯米松用作除阳性和阴性对照之外的标准物质。在刺激试验前每天i.n.应用剂量为2mg/kg的化合物，持续2天，直至研究结束。
相对于阳性对照组，化合物13使肺的灌洗和组织制品中的嗜酸细胞的数量减少50％。
带有实施例的制备方法通过以下实施例例示本发明，所述实施例仅作为例举性实例，且不以任何方式限定本发明的范围。制备方法主要在大气压力和室温下进行。在各个实施例中，通过一种或多种以下方法表征最终的产物高效液相色谱法(HPLC)和/或与质谱仪连接的高效液相色谱法(HPLC-MS)和/或高分辨率质谱法(HR-MS以及核磁共振光谱法(NMR)。温度以摄氏度为单位表示，而反应时间以小时为单位表示DMSO＝二甲亚砜。
化合物12-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例1将2-乙氧基-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]-色烯-4-酮(840mg；2.14mmole)悬浮于乙酸(10mL)。将反应混合物回流1小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。将反应混合物冷却至室温，并滤出通过冷却形成的沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到340mg(45％)物质11H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.28(s，1H)；7.39-7.49(m，3H)；7.52-7.79(m，3H)；7.96(dd，J＝7.8Hz，J＝1.4Hz，1H)；8.09(dd，J＝8.2Hz，J＝1.7Hz，1H)；13C-NMR(75MHz，DMSO-d6)δ/ppm108.2；110.0；112.0；115.9；116.2；116.6；120.6；123.7；123.9；124.4；130.4；132.8；149.7；151.7；151.9；152.3；155.6；159.6；163.6和156.7；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-345.0。
化合物22-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例2将2-乙氧基-3-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(75mg；0.18mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流4小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到32mg(47％)物质21H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.40(s，3H)；2.44(s，3H)；7.25(s，1H)；7.30(d，J＝8.4Hz，1H)；7.44(m，2H)7.50(dd，J＝8.6Hz，J＝2.0Hz，1H)；7.74(bs，1H)；7.82(bs，1H)；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+375.0。
化合物32-(4-羟基-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例3将2-乙氧基-3-(4-羟基-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(127mg；0.3mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流4小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到81mg(63％)物质31H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.44(s，3H)；2.45(s，3H)；7.21-7.32(m，4H)；7.41(s，1H)；7.83(d，J＝7.9Hz，1H)；7.93(d，J＝8.0Hz，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-373.1。
化合物42-(4-羟基-8-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例4将2-乙氧基-3-(4-羟基-8-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.24mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流4小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到62mg(69％)物质41H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.39(s，3H)；2.45(s，3H)；7.27(s，1H)；7.29(t，J＝7.8Hz，1H)；7.35(t，J＝7.5Hz，1H)；7.51(d，J＝6.9Hz，1H)；7.57(d，J＝6.9Hz，1H)；7.77(d，J＝7.7Hz，1H)；7.78(d，J＝8.1Hz，1H)；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+375.0。
化合物58-乙基-2-(6-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例5将8-乙基-3-(6-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-羟基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.23mmole)悬浮于乙酸(3mL)。将反应混合物回流24小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥，得到40.8mg(43％)物质51H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(t，J＝7.5Hz，3H)；1.26(t，T＝7.6Hz，3H)；2.73(m，4H)；7.25(s，1H)；7.34(d，J＝8.4Hz，1H)；7.47(m，2H)；7.55(dd，J＝8.5Hz，J＝2.1Hz，1H)；7.74(bs，1H)；7.87(d，J＝2.0Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.4；15.5；27.4；27.5；94.9；108.7；111.1；111.9；115.8；116.2；116.8；119.2；122.4；130.7；133.1；139.7；140.5；149.5；150.2；150.8；155.9；157.2；160.1；164.0；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+402.8。
化合物66-乙基-2-(8-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3.2-c]色烯-4-酮 实施例6将6-乙基-3-(8-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.23mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流7小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到11.5mg(12％)物质61H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.25(t，J＝7.6Hz，3H)；1.27(t，J＝7.6Hz，3H)；2.81(q，J＝7.5Hz，2H)；2.87(q，J＝7.5Hz，2H)；7.28(s，1H)；7.33(dd，J＝7.6Hz，J＝7.8Hz，1H)；7.39(dd，J＝7.6Hz，J＝7.8Hz，1H)；7.52(dd，J＝7.5Hz，J＝1.3Hz，1H)；7.59(dd，J＝7.4Hz，J＝1.3Hz，1H)；7.79(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)；7.89(dd，J＝8.0Hz，J＝1.4Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm13.9；14，0；22.0；22.4；94.7；108.6；110.9；111.9；116.0；118.6；121.8；123.8；124.6；130.4；131.0；131.7；132.7；149.6；149.7；150.3；156.4；157.0；159.9；164.3；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+402.9。
化合物72-(4-羟基-6-异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-异丙基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例7将3-(4-羟基-6-异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-异丙基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(150mg；0.33mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流24小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到13mg(14％)物质71H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.27(d，J＝6.9Hz，6H)；1.28(d，J＝6.9Hz，6H)；3.05(m，2H)；7.27(s，1H)；7.36(d，J＝8.5Hz，1H)；7.49(d，J＝8.6Hz，1H)；7.55(dd，Y＝8.6Hz，Y＝2.0Hz，1H)；7.60(dd，J＝8.6Hz，J＝2.1Hz，1H)；7.77(d，J＝1.9Hz，1H)；7.92(d，J＝1.9Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm23.7；23.8；32.9；32.9；94.7；108.3；111.1；111.9；116.2；116.3；116.9；117.7；121.1；129.3；131.7；144.2；145.1；150.0；150.2；150.9；155.8；157.3；160.3；164.5；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+431.0。
化合物82-(4-羟基-8-异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-异丙基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例8将3-(4-羟基-8-异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-异丙基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.22mmole)悬浮于乙酸(2mL)。将反应混合物回流24小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到46mg(49％)物质81H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.30(d，J＝6.6Hz，6H)；1.31(d，J＝6.5Hz，6H)；3.52(m，2H)；7.29(s，1H)；7.37(dd，J＝7.8Hz，J＝7.8Hz，1H)；7.43(dd，J＝7.7Hz，J＝7.7Hz，1H)；7.58(dd，J＝7.6Hz，J＝1.3Hz，1H)；7.65(dd，J＝7.5Hz，J＝1.2Hz，1H)；7.80(dd，J＝7.7Hz，J＝1.5Hz，1H)；7.91(dd，J＝7.9Hz，J＝1.4Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm22.3；26.2；26.6；94.7；108.5；110.9；111.9；116.1；118.5；121.8；123.9；124.7；127.8；130.1；135.3；136.1；149.1；149.6；149.7；156.4；157.0；160.0；164.4；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+430.8。
化合物92-(4-羟基-5，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，9-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例9将3-(4-羟基-5，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，9-二甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(132mg；0.3mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流24小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到96mg(78％)物质91H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.37(s，3H)；2.40(s，3H)；2.70(s，3H)；2.71(s，3H)；7.00(s，1H)；7.06(s，1H)；7.10(s，1H)7.18(s，1H)；7.21(s，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm20.3；20.8；20.9；23.1；94.3；108.1；109.2；110.5；112.6；114.7；127.6；128.7；133.3；137.7；140.5；142.9；149.2；152.6；154.0；157.0；157.3；159.9；167.3；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+403.2。
化合物102-(4-羟基-6，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，8-二甲基-4H-呋喃并[3.2-c]色烯-4-酮 实施例10将2-乙氧基-3-(4-羟基-6，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，8-二甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.22mmole)悬浮于乙酸(3mL)。将反应混合物回流3.5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到60mg产物，用乙酸将其重结晶得到20mg(20％)黄色粉状物质101H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.31(s，3H)；2.34(s，6H)；2.36(s，3H)；7.20(s，1H)；7.22(s，1H)；7.38(s，1H)；7.69(s，1H)；7.77(s，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-401.3。
化合物112-(4-羟基-5，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，9-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例11将2-乙氧基-3-(4-羟基-5，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，9-二甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(134mg；0.3mmole)悬浮于乙酸(3mL)。将反应混合物回流2小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温完全沉淀产物，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到85mg(70％)物质111H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.30(s，3H)；2.39(s，3H)；2.69(s，3H)；2.73(s，3H)；7.02(d，J＝7.8Hz，1H)；7.16(d，J＝7.8Hz，1H)；7.21(s，1H)；7.36(d，J＝7.9Hz，1H)；7.37(d，J＝7.6Hz，1H)；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+403.1。
化合物122-(4，5-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-9-羟基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例12将4，5-二羟基香豆素(100mg；0.56mmole)溶于甲醇(3mL)，加入2，2-二甲氧基乙醛(2.8mmole)，并将反应混合物回流3小时。通过冷却至室温发生沉淀，滤出沉淀，并用甲醇洗涤。得到68mg(61％)物质121H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm6.54(d，J＝8.1Hz，1H)；6.86(d，J＝8.1，1H)；6.64(d，J＝8.2Hz，1H)；6.95(d，J＝8.2Hz，1H)；7.03(s，1H)；7.13(t，J＝8.2Hz，1H)；7.36(t，J＝8.2，1H)；8.0(bs，3H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm102.6；104.4；105.2；106.1；107.1；109.2；110.1；110.7；129.9；132.1；152.8；152.8；153.2；153.5；154.1；157.6；159.9；160.9；174.7；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-394.7。
化合物137，9-二羟基-2-(4，5，7-三羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例13将2，7，9-三羟基-3-(4，5，7-三羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(600mg；1.4mmole)悬浮于乙酸(800mL)。在15分钟内将反应混合物加热至80℃，由此使原料溶解，由此发生乳浊化。滤出反应混合物，滤出反应混合物，将滤液蒸发至干，并用乙酸(50％)重结晶剩余物。得到155mg(27％)物质13，为浅绿色-褐色无定形沉淀的形式。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ/ppm6.12(d，J＝2.2Hz，1H)；6.14(d，J＝2.1Hz，1H)；6.32(d，J＝2.1Hz，1H)；6.35(d，J＝2.1Hz，1H)，6.89(s，1H)，8.2(bs，3H)；13C-NMR(125.7MHz，DMSO-d6)δ/ppm88.6；93.3；94.1；95.1；97.1；97.3；98.4；105.1；106.4；149.4；153.8；154.0；154.6；155.7；157.3；158.6；159.5；160.3；161.5；169.9；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-409.1。
化合物142-(4-羟基-6-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲氧基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例14将2-乙氧基-3-(4-羟基-6-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(124mg；0.27mmole)悬浮于乙酸(10mL)。将反应混合物回流6小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到93mg(85％)物质141H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；7.20(dd，J＝8.9Hz，J＝3.0Hz，1H)；7.27(s，1H)；7.28(dd，J＝9.0Hz，J＝2.9Hz，1H)；7.35(d，J＝3.1Hz，1H)；7.37(d，J＝9.0Hz，1H)；7.48(d，J＝9.0Hz，1H)；7.79(d，J＝2.9Hz，1H)；
ES+(乙腈∶水)[MH]+407.0。
化合物152-(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲氧基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例15将2-乙氧基-3-(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(67mg；0.15mmole)悬浮于乙酸(3mL)。将反应混合物回流5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到58mg(97％)物质151H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.89(s，6H)；7.00(m，2H)；7.07(dd，J＝8.5Hz，J＝2.4Hz，1H)；7.17(s，1H)；7.18(d，J＝2.3Hz，1H)；7.37(d，J＝9.0Hz，1H)；7.86(d，J＝8.6Hz，1H)；7.96(d，J＝8.4Hz，1H)；ES-(乙腈∶水)[M-H]-405.1。
化合物162-(4，7-二羟基-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-9-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例16将3-(4，7-二羟基-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-9-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.22mmole)悬浮于乙酸(25mL)。将反应混合物回流40小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到58mg(63％)物质161H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.50(s，3H)；2.66(s，3H)；6.58(d，J＝2.3Hz，1H)；6.63(m，1H)；6.73(m，2H)；7.089(s，1H)；10.44(bs，1H)；10.65(bs，1H)；ES-(乙腈∶水)[M-H]-405.0。
化合物178-氟-2-(6-氟-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例17将2-乙氧基-8-氟-3-(6-氟-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(75mg；0.18mmole)悬浮于乙酸(3mL)。将反应混合物回流4小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到14mg(21％)物质171H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.30(s，1H)；7.40-7.54(m，3H)；7.62(dd，J＝9.2Hz，J＝4.5Hz，1H)，7.68-7.74(m，2H)；化合物182-(4-羟基-6-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例18将2-乙氧基-3-(4-羟基-6-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(230mg；0,5mmole)悬浮于乙酸(7mL)。将反应混合物回流5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到160mg(77％)物质181H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.28(s，1H)；7.37(d，J＝7.6Hz，1H)；7.52-7.67(m，3H)；7.82(bd，1H)7.96(bs，1H)；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+414.9；416.9；418.9。
化合物198-溴-2-(6-溴-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例19将8-溴-3-(6-溴-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-乙氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(90mg；0.16mmole)悬浮于乙酸(3mL)。将反应混合物回流3小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到28mg(34％)物质191H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.30(d，J＝8.7Hz，1H)；7.31(s，1H)；7.52(d，J＝8.7Hz，1H)；7.54(m，2H)；8.00(d，J＝2.2Hz，1H)；8.09(d，J＝2.3Hz，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-501.0；503.0；505.0。
化合物202-(4-羟基-7-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-氯-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例20将2-乙氧基-3-(4-羟基-7-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-氯-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(124mg；0.27mmole)悬浮于乙酸(3mL)。将反应混合物回流5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到65mg(57％)物质201H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.28(1H，s)；7.41(1H，dd，J＝2.0Hz，J＝8.5Hz)；7.51(1H，dd，J＝1.9Hz，J＝8.4Hz)；7.55(1H，d，J＝1.9Hz)；7.75(1H，d，J＝1.8Hz)；7.93(1H，d，J＝8.5Hz)8.00(1H，d，J＝8.5Hz)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm94.9；108.5；111.7；111.8；116.6；116.8；117.7；122.7；124.8；125.6；126.4；135.3；137.8；151.1；152.6；153.4；155.4；157.2；160.2；164，8；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-413.1；415.1；417.2。
化合物212-(4-羟基-8-氯-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-氯-9-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例21将3-(4-羟基-8-氯-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-氯-9-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(180mg；0.27mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流4小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到33mg(20％)物质211H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8/ppm2.72(s，3H)；2.80(s，3H)；7.02(d，J＝8.2Hz，1H)；7.24(d，J＝8.7Hz，1H)；7.27(s，1H)；7.53(d，J＝8.1Hz，1H)；7.58(d，J＝8.1Hz，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-440.9；442.9；444.8。
化合物222-(4-羟基-6-氯-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-7-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例22将3-(4-羟基-6-氯-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-7-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]-色烯-4-酮(100mg；0.21mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流8小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到40mg(43％)物质22ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+442.9；444.9；446.8。
化合物232-(1-羟基-3-氧代-3H-苯并[f]色烯-2-基)-4H-苯并[f]呋喃并[3，2c]色烯-4-酮
实施例23将2-乙氧基-3-(1-羟基-3-氧代-3H-苯并[f]色烯-2-基)-2，3-二氢-4H-苯并[f]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(52mg，0.1mmole)悬浮于乙酸(3mL)。将反应混合物回流2.5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到32mg(69％)物质231H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.47(s，1H)；7.54(d，J＝5.4Hz，1H)；7.60(m，1H)；7.66-7.73(m，1H)；7.80-7.86(m，1H)；8.02(d，J＝7.9Hz，1H)；8.10-8.19(m，3H)；9.27(d，J＝8.6Hz，1H)；9.83(d，J＝8.6Hz，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-445.1。
化合物242-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮的钠盐 实施例24将2-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(173mg；0.5mmole)悬浮于乙腈(5mL)和氢氧化钠水溶液(1mL)(22mg；0.55mmole)的混合物。将反应混合物于室温下搅拌，直至全部起始香豆素溶解。然后在减压下蒸发溶剂，并用乙醇和乙基醚的混合物重结晶所得的固体。得到131mg(71％)黄色粉末状水溶性物质241H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.24(s，1H)；7.25-7.31(m，2H)；7.38-7.57(m，4H)；8.08-8.14(m，2H)；13C-NMR(75MHz，MeOH-d4)δ/ppm93.7；105.8；113.0；114.6；117.4；118.0；122.4；123.6；124.5；126.0；126.5；131.1；132.2；153.4；155.0；156.7；157.1；161.2；166.8；176.6。
化合物257-乙基-2-(7-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例25将7-乙基-3-(7-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.23mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生产物的完全沉淀，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到24mg(26％)物质251H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.25(t，J＝7.3Hz，6H)；2.75(m，4H)；7.24(s，1H)；7.28(d，J＝7.8Hz，1H)；7.29(s，1H)；7.33(d，J＝8.2Hz，1H)；7.43(s，1H)；7.86(d，J＝8.0Hz，J＝1.5Hz，1H)；7.96(d，J＝8.5Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.1；15.2；28.2；28.3；108.4；110.0；110.5；114.2；115.3；116.0；120.8；124.2；124.2；124.9；147.9；149.7；150.4；152.2；152.8；156.2；157.4；160.4；164.5；
ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+403.1。
化合物262-(4，6-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-羟基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例263-(4，6-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-羟基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(90mg；0.22mmole)悬浮于乙酸(12mL).将反应混合物回流20小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生产物的完全沉淀，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到35mg(42％)物质261H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.04(dd，J＝9.0Hz，J＝2.9Hz，1H)；7.13(dd，J＝8.9Hz，J＝2.9Hz，1H)；7.23(d，J＝2.8Hz，1H)；7.25(s，1H)；7.29(d，J 8.9Hz，1H)；7.38(d，J＝2.8Hz，1H)；7.42(d，J＝9.0，1H)；10.0(bs，2H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-377.0。
化合物272-(4，7-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例27将3-(4，6-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-羟基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(90mg；0.22mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生产物的完全沉淀，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到51mg(62％)物质271H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm6.75(d，J＝2.2Hz，1H)；6.85(dd，J＝8.8Hz，J＝2.3Hz，1H)；6.89(s，1H)；6.89-6.93(m，1H)；7.13(s，1H)；7.78(d，J＝8.6Hz，1H)；7.88(d，J＝8.8Hz，1H)；10.60(bs，1H)；10.79(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm92.5；102.0；103.0；104.5；107.8；108.4；113.2；113.6；122.3；125.8；124.9；148.3；153.9；154.6；157.2；157.6；160.4；160.7；162.5；164.2；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-377.1。
化合物282-(4-羟基-8-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-甲氧基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例28将3-(4-羟基-8-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，6-二甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.23mmole)悬浮于乙酸(40mL)。将反应混合物回流24小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到67mg(72％)物质281H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.94(s，3H)；3.96(s，3H)；7.26(s，1H)；7.34(m，4H)；7.50(dd，J＝7.7Hz，J＝1.3Hz，1H)；7.62(dd，J＝7.4Hz，J＝1.8Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm56.0；56.1；94.8；108.1；111.0；111.9；112.7；113.3；115.0；115.3；117.0；123.5；124.6；141.3；142.3；146.5；147.0；149.8；155.8；156.6；159.4；164.1；ES+(乙腈∶水)[MH]+405.1。
化合物292-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并[g]色烯-3-基)-4H-苯并[g]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例29将3-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并[g]色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-苯并[g]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg，0.2mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到70.7mg(76％)物质291H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.34(s，1H)；7.52-7.68(m，4H)；7.90(s，1H)；8.01(d，J＝3.2Hz，1H)；8.04(s，1H)；8.05(bs，1H)；8.11(d，J＝8.0Hz，1H)；8.20(d，J＝7.9Hz，1H)；8.57(s，1H)；8.70(s，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm95.1；108.7；109.0；111.9；112.0；112.9；116.9；120.4；125.3；125.7；126.2；127.2；127.6；127.9；128.4；128.6；129.0；129.3；129.8；133.5；135.0；148.8；150.4；155.5；157.3；160.3；164.2；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+446.9。
化合物302-(4-羟基-6，8-二氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，8-二氯-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例30将3-(4-羟基-6，8-二氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，8-二氯-2-二甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.19mmole)悬浮于乙酸(15mL)。将反应混合物回流7小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生完全沉淀，滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到46mg(49％)物质301H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.29(s，1H)；7.76(d，J＝2.4Hz，1H)；7.79-7.82(m，2H)；7.84(d，J＝2.4Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm91.9；104.7；112.6；114.6；118.3；120.7；121.6；122.5；122.9；126.9；128.6；129.0；130.9；145.6；147.3；151.9；155.0；155.9；159.2；167.0；ES+(乙腈∶水)[MH]+484.1。
化合物312-(4-羟基-7，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，7-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮
实施例31将3-(4-羟基-7，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，7-二甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(100mg；0.24mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流18小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生产物的完全沉淀，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到60mg(65％)物质311H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.30(s，3H)；2.38(s，3H)；2.40(s，3H)；2.43(s，3H)；7.20(d，J＝7.8Hz，1H)；7.23(s，1H)；7.29(d，J＝7.8Hz，1H)；7.68(d，J＝7.9Hz，1H)；7.79(d，J＝7.6Hz，1H)；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+403.1。
化合物322-(4-羟基-6，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，8-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮 实施例32将3-(4-羟基-6，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，8-二甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(105mg；0.24mmole)悬浮于乙酸(5mL)。将反应混合物回流5小时，由此使原料溶解，然后形成黄色沉淀。通过冷却至室温发生产物的完全沉淀，由此滤出沉淀，用乙酸和乙醚洗涤，并干燥。得到90mg(90％)物质32
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.35(s，3H)；2.36(s，3H)；2.41(s，6H)；7.23(s，1H)；7.31(s，1H)；7.37(s，1H)；7.55(s，1H)；7.61(s，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.0；15.4；20.2；20.3；94.6；108.6；110.8；111.5；115.6；118.0；121.1；124.8；125.5；132.6；132.9；133.6；135.1；148.3；148.9；149.6；156.3；157.1；160.1；164.2。
起始化合物的制备方法AP-12-乙氧基-3-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮将4-羟基-6-甲基香豆素(88mg，0.5mmole)溶于乙醇(3mL)。加入40％乙二醛水溶液(287μL，2.5mmole)，并将反应混合物回流3小时。通过冷却至室温沉淀出白色沉淀物，将其滤出，并用乙醇洗涤。得到标题化合物，产率为70％，，并具有用于下合成步骤的足够纯度1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(t，J＝7.0Hz，3H)；2.38(s，3H)；2.42(s，3H)；3.81(m，1H)；3.98(m，1H)；4.84(d，J-2.6Hz，1H)；6.16(d，J＝3.6Hz，1H)；7.28(d，J＝8.4Hz，1H)；7.46(dd，J＝8.3Hz，T＝1.3Hz，1H)；7.51(dd，J＝8.4Hz，J＝1.6Hz，1H)；7.58(s，1H)；7.82(s，1H)；12.01(bs，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-419.1；起始于对应的香豆素，根据方法A所述的方法，并微小地改变反应的摩尔比、温度和/或持续时间，可以制备以下化合物P-22-乙氧基-3-(4-羟基-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率86％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(t，J＝7.0Hz，3H)；2.41(s，3H)；2.44(s，3H)；3.84(m，1H)；3.97(m，1H)；4.80(m，1H)；6.15(d，J＝3.5Hz，1H)；7.22-7.32(m，4H)；7.67(d，J＝8.0Hz，1H)；7.89(d，J＝8.6Hz，1H)；11.22(bs，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-419.1；P-32-乙氧基-3-(4-羟基-8-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率56％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(t，J＝7.1Hz，3H)；2.32(s，3H)；2.37(s，3H)；3.82(m，1H)；3.98(m，1H)；4.83(m，1H)；6.12(d，J＝3.5Hz，1H)；7.26(m，1H)；7.32(t，J＝7.6Hz，1H)；7.47(m，1H)；7.57(d，J＝7.3Hz，1H)；7.62(d，J＝8.1Hz，1H)；7.82(m，1H)；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+421.5；P-42-乙氧基-3-(4-羟基-6，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，8-二甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率56％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.21(t，J＝7.0Hz，3H)；2.28(s，3H)；2.31(s，6H)；2.34(s，3H)；3.81(m，1H)；3.98(m，1H)；4.80(d，J＝3.0Hz，1H)；6.12(d，J＝3.4Hz，1H)；7.19(s，1H)；7.27(s，1H)；7.53(s，1H)；7.76(s，1H)；11.99(bs，1H)；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+449.1；P-52-乙氧基-3-(4-羟基-5，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，9-二甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率61％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.24(t，J＝7.1Hz，3H)；2.25(s，3H)；2.31(s，3H)；2.66(s，3H)；2.72(s，3H)3.81(m，1H)；3.95(m，1H)；4.91(d，J＝2.7Hz，1H)；6.13(d，J＝3.0Hz，1H)；7.05(d，J＝7.7Hz，1H)；7.11(d，Y＝7.9Hz，1H)；7.35(d，J＝7.6Hz，1H)；7.42(d，J＝7.8Hz，1H)；11.99(bs，1H)；
P-62-乙氧基-3-(4，6-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-羟基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率87％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(t，J＝7.1Hz，3H)；3.80(m，1H)；3.96(m，1H)；4.81(d，J＝2.5Hz，1H)；6.13(d，J＝3.4Hz，1H)；7.04-7.34(m，6H，Ar)；9.79(bs，1H)；9.93(bs，1H)11.9(bs，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-423.2；P-73-(4，7-二羟基-8-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-乙氧基-7-羟基-6-甲基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率51％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.21(t，J＝7.0Hz，3H)；2.12(s，3H)；2.15(s，3H)；3.78(dq，J＝7.0Hz，J＝9.7Hz，1H)；3.98(dq，J＝7.0，J＝9.7Hz，1H)；4.73(d，J＝3.3Hz，1H)；6.07(d，J＝3.3Hz，1H)；6.84(d，J＝8.7Hz，1H)；6.90(d，l＝8.5，1H)；7.46(d，J＝8.7Hz，1H)；7.69(d，J＝7.8Hz，1H)；10.4(s，1H)；10.5(s，1H)；11.0(bs，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-450.9；P-82-乙氧基-3-(4-羟基-6-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率68％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.23(t，J＝7.1Hz，3H)；3.76(s，3H)；3.78(s，3H)；3.87(m，1H)；4.01(m，1H)；4.84(bs，1H)；6.17(d，J＝3.5Hz，1H)；7.19(d，J＝2.9Hz，1H)；7.24(dd，J＝9.0Hz，J＝2.9Hz，1H)；7.29(dd，J＝9.1Hz，J＝3.0Hz，1H)；7.35(d，J＝9.0Hz，1H)；7.42(d，J＝9.1Hz，1H)；7.54(d，J＝2.9Hz，1H)；12.0(bs，1H)；P-92-乙氧基-3-(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率68％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(t，J＝7.0Hz，3H)；3.80(m，1H)；3.83(s，3H)；3.85(s，3H)；3.87(m，1H)；4.75(d，J＝2.5Hz，1H)；6.12(d，J＝3.2Hz，1H)；6.97-7.06(m，3H)；7.07(d，J＝2.3Hz，1H)；7.69(d，J＝8.8Hz，1H)；7.92(d，J＝9.7Hz，1H)；11.9(bs，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-451.2；P-102-乙氧基-3-(4-羟基-8-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率40％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(3H，t，J＝7.1Hz)；3.81(1H，m)；3.89(3H，s)；3.91(3H，s)；3.98(1H，m)；4.84(1H，d，J＝2.3Hz)；6.17(1H，d，J＝3.5Hz)；7.28-7.39(4H，m)；7.56(1H，d，J＝6.2Hz)；7.57(1H，d，J＝6.2Hz)；ES+ mlz(乙腈∶水)[MH]+453.5；P-112-乙氧基-8-氟-3-(6-氟-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率39％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(3H，t，J＝7.1Hz)；3.82(1H，m)；4.00(1H，m)；4.86(1H，bs)；6.20(1H，d，J＝3.4Hz)；7.43-7.63(5H，m)；7.79(1H，dd，J＝9.0Hz，J＝2.9Hz)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-426.8；P-122-乙氧基-3-(4-羟基-6-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率79％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.23(3H，t，J＝7.0Hz)；3.83(1H，m)；4.01(1H，m)；4.86(1H，bs)；6.21(1H，d，J＝3.5Hz)；7.45(1H，d，J＝8.8Hz)；7.53(1H，d，J＝8.9Hz)；7.70(1H，dd，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz)；7.75(1H，dd，J＝8.9Hz，J＝2.6Hz)；7.82(1H，d，J＝2.5Hz)；8.05(1H，d，J＝2.5Hz)；P-138-溴-3-(6-溴-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-乙氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率67％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(3H，t，J＝7.1Hz)；3.83(1H，m)；4.01(1H，m)；4.86(1H，bs)；6.19(1H，d，J＝3.5Hz)；7.39(1H，d，J＝8.8Hz)；7.46(1H，d，J＝8.9Hz)；7.81(1H，dd，J＝8.9Hz，J＝2.4Hz)；7.87(1H，dd，J＝8.8Hz，1＝2.5Hz)；7.94(1H，d，J＝2.3Hz)；8.18(1H，d，J＝2.3Hz)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-547.2；549.2；551.2；P-142-乙氧基-3-(4-羟基-7-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-氯-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率56％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(t，J＝7.0Hz，3H)；3.82(m，1H)；3.98(m，1H)；4.84(bs，1H)；6.20(d，J＝3.4Hz，1H)；7.48(m，2H)；7.60(d，J＝1.8Hz，1H)；7.69(d，J＝1.6Hz，1H)；7.81(d，J＝8.5Hz，1H)；8.01(d，J＝8.6Hz，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-459.1；461.1；463.2；P-152-乙氧基-3-(1-羟基-3-氧代-3H-苯并[f]色烯-2-基)-2，3-二氢-4H-苯并[f]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率82％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.31(t，J＝7.1Hz，3H)；3.96(dq，J＝9.7Hz，J＝7.1Hz，1H)；4.14(dq，J＝9.7Hz，J＝7.1Hz，1H)；5.14(d，J＝3.4Hz，1H)；6.38(d，J＝3.4Hz，1H)；7.53(d，J＝8.9Hz，1H)；7.62(m，1H)；7.63(d，J＝8.9Hz，1H)；7.69-7.77(m，2H)；7.83(m，1H)；8.07(dd，J＝7.9Hz，J＝1.5Hz，1H)；8.13(dd，J＝7.8Hz，J＝1.5Hz，1H)；8.20(d，J＝8.9Hz，1H)；8.28(d，J＝9.1Hz，1H)；9.00(d，J＝8.3Hz，1H)；9.48(d，8.7Hz，1H)；MS m/zES+(乙腈∶水)[MH]+493.4；
P-162-乙氧基-3-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并[g]色烯-3-基)-2，3-二氢-4H-苯并[g]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率67％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.27(t，J＝7.1Hz，3H)；3.89(dq，J＝9.7Hz，J＝7.1Hz，1H)；4.07(dq，J＝9.6Hz，J＝7.1Hz，1H)；4.99(bs，1H)；6.31(d，J＝3.5Hz，1H)；7.53-7.70(m，4H)；7.91(s，1H)；7.99(s，1H)；8.00-8.10(m，2H)；8.21(d，J＝8.1Hz，1H)；8.50(s，1H)；8.67(s，1H)；MS m/zES-(乙腈∶水)[M-H]-491.4；P-172-乙氧基-3-(4，7-二羟基-2-氧代-2H-苯并[g]色烯-2-基)-2，9-二羟基-2，3-二氢-4H-苯并[g]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率85％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.26(t，J＝7.0Hz，3H)；3.87(m，1H)；4.05(m，1H)；4.95(bs，1H)；6.25(d，J＝3.4Hz，1H)；7.23-7.28(m，4H)；7.37(d，J＝2.0Hz，1H)；7.78(s，1H)；7.86-7.91(m，3H)；8.23(s，1H)；8.40(s，1H)；9.90(bs，1H)；9.94(bs，1H)，12.00(bs，1H)；方法BP-183-(4，7-二羟基-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-9-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮将4，7-二羟基-5-甲基香豆素(200mg；1.04mmole)溶于甲醇(5mL)。加入60％二甲氧基乙醛水溶液(792μL；8.7mmole)，并将反应混合物回流5小时。通过冷却至室温沉淀出白色沉淀物，将其滤出，并用甲醇洗涤。得到标题化合物，产率92％，并具有用于下合成步骤的充足纯度1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.61(s，3H)；2.66(s，3H)；3.17(s，3H)；4.79(d，J＝3.4Hz，1H)；5.95(d，J＝3.3Hz，1H)；6.50(d，J＝2.4Hz，1H)；6.59(d，J＝2.1Hz，2H)；6.63(d，J＝2.8Hz，1H)；10.4(s，1H)；10.5(s，1H)；11.0(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm20.8；23.6；42.5；56.3；96.9；98.5；100.0；100.4；103.5；107.1；113.9；115.1；115.3；116.1；137.2；139.0；155.4；157.5；158.4；160.0；162.4；165.0；166.7ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-438.9；起始于对应的香豆素，根据方法B所述的方法，并对反应的摩尔比、温度和/或持续时间作微小改变，可以得到以下化合物P-198-乙基-3-(6-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率38％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.22(t，J＝7.5Hz，6H)；2.68(q，J＝7.5Hz，4H)；3.62(s，3H)；4.86(d，J＝2.7Hz，1H)；6.10(d，J＝3.4Hz，1H)；7.31(d，J＝8.4Hz，1H)；7.39(d，J＝8.5Hz，1H)；7.51(dd，J＝8.5Hz，J＝2.0Hz，1H)；7.56(dd，J＝8.5Hz，J＝2.1Hz，1H)；7.62(d，J＝1.9Hz，1H)；7.87(d，J＝1.7Hz，1H)；11.99(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.5；15.6；27.3；27.5；42.5；56.6；100.7；102.0；111.7；114.6；115.5；116.1；116.5；120.9；122.0；132.2；132.7；139.6；140.1；150.4；152.8；158.3；161.5；162.0；165.0；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+434.9；P-206-乙基-3-(8-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率58％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.21(m，6H)；2.77(m，4H)；3.61(s，3H)；4.88(d，J＝3.4Hz，1H)；6.12(d，J＝3.4Hz，1H)；7.32(dd，J＝7.7Hz，J＝7.5Hz，1H)；7.37(dd，J＝7.7Hz，J＝7.4Hz，1H)；7.54(d，J＝6.5Hz，1H)；7.60(d，J＝6.5Hz，1H)；7.64(dd，J＝7.8Hz，J＝1.5Hz，1H)；7.88(dd，J＝7.8Hz，J＝1.1Hz，1H)；11.99(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6，)δ/ppm14.0；22.0；22.3；42.5；56.5；100.6；101.9；111.7；114.6；115.7；120.4；121.3；123.7；124.1；131.0；131.5；132.0；132.4；150.0；152.3；158.1；162.3；165.4；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+435.0；P-213-(4-羟基-6-异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-异丙基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率28％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.26(m，12H)；3.01(m，2H)；3.62(s，3H)；4.85(bs，1H)；6.10(d，J＝3.4Hz，1H)；7.32(d，J＝8.5Hz，1H)；7.40(d，J＝9.2Hz，1H)；7.54(dd，J＝8.5Hz，J＝1.8Hz，1H)；7.61(m，2H)；7.91(d，J＝1.7Hz，1H)；11.99(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm23.7；23.8；32.8；33.0；42.5；56.6；102.1；111.6；114.7；115.5；116.2；116.6；119.4；120.5；131.0；131.4；144.2；144.7；150.4；152.9；158.3；162.1；165.0；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+463.0；P-223-(4-羟基-8-异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-异丙基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率29％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.25(m，6H)；3.42(m，4H)；3.61(8，3H)；4.88(d，J＝3.1Hz，1H)；6.12(d，J＝3.4Hz，1H)；7.35(dd，J＝7.8Hz，J＝7.5Hz，1H)；7.40(dd，J＝7.5Hz，J＝7.8Hz，1H)；7.59(dd，J＝7.6Hz，J＝1.2Hz，1H)；7.65(dd，J＝7.8Hz，J＝1.5Hz，1H)；7.66(dd，T＝7.6Hz，J＝1.5Hz，1H)；7.88(dd，J＝8.0Hz，J＝1.3Hz，1H)；11.99(bs，1H)；
13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm22.3；22.4；26.2；26.5；42.5；56.5；101.8；111.7；114.6；115.7；120.3；121.1；123.8；124.2；129.3；129.7；135.3；135.8；149.3；151.7；158.1；162.3；165.5；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-461.0；P-233-(4-羟基-6，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，8-二甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率80％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.30(s，3H)；2.33(s，3H)；2.35(s，3H)；2.38(s，3H)；3.60(s，3H)；4.86(d，J＝3.1Hz，1H)；6.07(d，J＝3.4Hz，1H)；7.35(s，1H)；7.40(s，1H)；7.44(s，1H)；7.66(s，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.1；15.4；20.2；20.5；42.6；56.6；100.6；101.9；111.5；114.7；115.4；119.9；120.9；124.9；125.4；132.6；133.3；134.4；134.9；148.7；151.1；158.3；161.5；162.2；165.4；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+434.9；P-246，8-二氯-3-(6，8-二氯-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率90％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.62(s，3H)；4.90(bs，1H)；6.16(d，J＝3.4Hz，1H)；7.83(d，J＝2.3Hz，1H)；7.99(m，2H)；8.05(d，J＝2.3Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.4；56.6；101.0；103.5；114.2；115.0；119.0；121.0；121.2；121.6；122.2；127.9；128.4；131.6；132.2；146.8；148.8；156.6；161.5；163.8；P-256，8-二溴-3-(6，8-二溴-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率44％
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.62(s，3H)；4.89(bs，1H)；6.14(d，J＝3.4Hz，1H)；7.97(d，J＝2.3Hz，1H)；8.15(d，J＝2.3Hz，1H)；8.17(d，J＝2.3Hz，1H)；8.25(d，J＝2.3Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.4；56.6；100.8；103.5；110.5；110.9；114.5；115.1；115.8；116.3；119.4；124.4；125.8；136.9；137.6；148.2；150.3；156.7；161.0；163.7；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-688.4；690.4；692.4；694.4；696.4；P-266，8，9-三氯-3-(4-羟基-5，6，8-三氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-甲氧基-2.3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率42％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.59(s，3H)；4.88(bs，1H)；6.03(d，J＝3.3Hz，1H)；8.11(s，1H)；8.26(s，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.5；57.1；107.0；114.1；115.6；120.5；121.0；126.5；128.2；129.0；131.8；132.8；149.3；150.3；156.4；163.5；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-581.4；583.4；585.4；587.4；589.4；P-273-(4-羟基-8-氯-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-氯-9-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率73％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.70(s，3H)；2.74(s，3H)；3.59(s，3H)；4.96(d，J＝3.5Hz，1H)；6.09(d，J＝3.5Hz，1H)；7.15(d，J＝8.2Hz，1H)；7.23(d，J＝8.2Hz，1H)；7.64(d，J＝8.2Hz，1H)；7.72(d，J＝8.2Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm20.5；23.3；41.5；56.5；99.8；102.7；112.8；114.3；117.8；118.0；127.0；127.8；131.2；132.0；135.0；136.7；148.6；150.4.156.9；159.9；166.1；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+474.7；476.7；478.8；
P-283-(4-羟基-6-氯-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-7-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率97％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.40(s，3H)；2.44(s，3H)；3.61(s，3H)；4.84(d，J＝2.3Hz，1H)；6.10(d，J＝3.3Hz，1H)；7.45(s，1H)；7.52(s，1H)；7.78(s，1H)；8.03(s，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6，)δ/ppm19.8；20.1；42.5；56.6；100.3；102.1；111.0；114.7；115.2；118.6；119.0；121.9；123.1；128.7；129.0；140.6；141.1；150.6；152.9；157.8；161.1；164.0；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+474.7；476.7；478.8；P-293-(4，5-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-9-羟基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率57％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.53(s，3H)；4.54(d，J＝3.4Hz，1H)；5.89(d，J＝3.5Hz，1H)；6.66(d，J＝8.0Hz，1H)；6.75(d，J＝7.6Hz，1H)；6.79(d，J＝8.5Hz，s，1H)；6.82(d，J＝8.5Hz，1H)；7.37(t，J＝8.1Hz，1H)；7.42(t，J＝8.1Hz，1H)；10.5(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.5；56.2；96.9；101.0；102.0；104.4；106.8；106.9；109.7；110.5；114.3；132.3；132.7；153.3；154.9；155.9；156.4；158.2；165.5；167.0；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+410.8；P-303-(4-羟基-6，8-二异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，8-二异丙基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率34％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.23-1.31(m，24H)；2.98(m，2H)；3.49-3.59(m，2H)；3.68(s，3H)；4.54(d，J＝1.7Hz，1H)；6.70(d，J＝1.7Hz，1H)；7.29(d，J＝2.0Hz，1H)；7.38(d，J＝2.0Hz，1H)；7.55(d，J＝2.0Hz，1H)；7.69(d，J＝2.0Hz，1H)；
ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-545.2；P-313-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率76％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.40(s，3H)；2.44(s，3H)；3.62(s，3H)；4.86(d，J＝3.3Hz，1H)；6.10(d，J＝3.4Hz，1H)；7.30(d，J＝8.4Hz，1H)；7.38(d，J＝8.5Hz，1H)；7.48(dd，J＝8.5Hz，J＝1.7Hz，1H)；7.54(dd，J＝8.7Hz，J＝2.0Hz，1H)；7.61(s，1H)；7.83(s，1H)；11.80-12.20(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm20.1；20.4；42.5；56.5；100.7；102.0；111.6；114.5；116.0；116.4；122.1；123.1；133.2；133.7；133.8；150.3；152.6；158.3；161.5；161.9；164.1；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+407.1；P-323-(4-羟基-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率70％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.41(s，3H)；2.45(s，3H)；3.60(s，3H)；4.83(d，J＝3.1Hz，1H)；6.08(d，J＝3.4Hz，1H)；7.23(dd，J＝7.0Hz，J＝7.1Hz，2H)；7.30(d，J＝7.8Hz，2H)；7.69(d，J＝7.9Hz，1H)；7.90(d，J＝7.6Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm21.1；21.3；42.5；56.6；100.1；101.3；109.5；113.4；114.7；116.3；116.7；122.4；125.1；125.5；143.3；143.9；152.3；154.7；158.4；161.6；162.2；165.2；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+407.1。
P-333-(4-羟基-8-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率84％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.35(s，3H)；2.38(s，3H)；3.61(s，3H)；4.88(d，J＝3.2Hz，1H)；6.11(d，J＝3.5Hz，1H)；7.26-7，36(m，2H)；7.53(d，J＝7.0Hz，1H)；7.56(d，J＝6.9Hz，1H)；7.65(d，J＝7.3Hz，1H)；7.86(d，J＝7.3Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.2；15.5；42.6；56.6；100.7；102.0；111.7；114.8；115.7；120.4；121.3；123.3；123.9；125.2；125.7；133.4；133.8；150.5；152.9；158.2；162.3；165.4；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-405.2；P-343-(7-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-乙基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率53％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.21(t，J＝7.6Hz，3H)；1.22(t，J＝7.6Hz，3H)；2.67-2.77(m，4H)；3.61(s，3H)；4.84(d，J＝2.8Hz，1H)；6.08(d，J＝3.4Hz，1H)；7.25(s，1H)；7.28(d，J＝6.4Hz，1H)；7.30(d，J＝8.0Hz，1H)；7.33(s，1H)；7.72(d，J＝7.9Hz，1H)；7.93(d，J＝8.0Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.1；15.2；28.1；28.4；42.5；56.6；100.2；101.3；109.8；113.7；114.7；115.2；115.6；122.6；123.5；124.0；124.4；149.5；150.0；152.4；154.8；158.4；161.6；162.2；165.2；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+435.1；P-353-(4-羟基-5，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，9-二甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率61％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.33(s，3H)；2.37(s，3H)；2.67(s，1H)；2.71(s，1H)；3.58(s，3H)；4.88(d，J＝3.4Hz，1H)；6.02(d，J＝3.4Hz，1H)；6.99(s，2H)；7.02(s，2H)；7.05(s，1H)；7.11(s，1H)；12.0(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)(δ/ppm20.5；20.7；21.0；23.3；41.5；56.4；99.0；101.2；108.8；112.4；113.9；114.5；127.6；128.8；135.2；137.0；141.9；142.8；153.6；155.6；158.2；160.8；164.6；166.4；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+435.0；P-363-(4-羟基-5，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，9-二甲基-2-甲氧基-2 3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率87％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.26(s，3H)；2.31(s，3H)；2.68(s，3H)；2.72(s，3H)；3.59(s，3H)；4.94(d，J＝3.4Hz，1H)；6.05(d，J＝3.4Hz，1H)；7.05(d，J＝7.8Hz，1H)；7.11(d，J＝7.8Hz，1H)；7.35(d，J＝7.7Hz，1H)；7.43(d，J＝7.8Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.2；15.4；20.6；23.4；41.5；56.4；99.7；102.0；111.0；114.0；114.7；122.8；123.1；125.9；127.0；132.3；133.0；133.1；134.7；151.6；153.6；158.0；160.6；164.9；166.7；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+434.9；P-373-(4-羟基-7，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，7-二甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率81％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.26(s，3H)；2.29(s，3H)；2.36(s，3H)；2.39(s，3H)；3.60(s，3H)；4.85(d，J＝3.5Hz，1H)；6.05(d，J＝3.5Hz，1H)；7.17(d，J＝8.2Hz，1H)；7.23(d，J＝8.0Hz，1H)；7.51(d，J＝8.0Hz，1H)；7.74(d，J＝8.2Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm11.0；11.3；19.6；19.8；42.5；56.3；100.0；101.1；109.7；113.6；114.8；119.2；120.2；123.4；123.9；125.0；125.3；141.4；142.0；150.4；152.8；158.2；161.5；165.5；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+435.3；P-383-(4-羟基-6，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，8-二甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率75％
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.29(s，3H)；2.31-2.33(bs，6H)2.34(s，3H)；3.60(s，3H)；4.82(d，J＝3.2Hz，1H)；6.06(d，J＝3.4Hz，1H)；7.19(s，1H)；7.27(s，1H)；7.55(s，1H)；7.77(s，1H)；12.00(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm18.6；18.9；19.5；19.8；42.4；56.4；100.0；101.2；109.4；113.3；114.5；116.6；122.2；123.3；132.4；133.0；142.1；142.7；150.5；153.0；158.4；161.6；162.0；165.1；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+435.2；P-393-(4-羟基-5-异丙基-8-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-9-异丙基-6-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率68％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.28(d，J＝6.9Hz，6H)；1.32(d，J＝6.9Hz，6H)；2.26(s，3H)；2.32(s，3H)；3.59(s，3H)；4.03(sept，J＝6.7Hz，1H)；4.39(sept，J＝6.8Hz，1H)；4.94(d，J＝3.2Hz，1H)；6.07(d，J＝3.2Hz，1H；7.26(d，J＝7.9Hz，1H)；7.27(d，J＝7.9Hz，1H)；7.44(d，J＝8.2Hz，1H)；7.51(d，J＝8.0Hz，1H)；12.00(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm15.3；15.5；23.5；24.3；24.4；29.1；41.4；56.2；100.0；102.4；110.1；113.6；120.6；121.4；122.6；123.2；132.6；133.3；144.3；146.1；151.4；153.5；157.9；160.4；165.0；166.3；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+491.3；P-408-氟-3-(6-氟-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率14％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.61(s，3H)；4.88(d，J＝2.3Hz，1H)；6.13(d，J＝3.5Hz，1H)；7.45-7.65(m，5H)；7.81(dd，J＝9.2Hz，J＝2.8Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.6；56.6；101.3；102.9；108.2(d，J＝25.3Hz)；109.2(d，J＝25.9Hz)；114.7；114.8(d，J＝327.7Hz)；114.9(d，J＝126.9Hz)；118.5(d，J＝8.6Hz)；118.9(d，J＝8.6Hz)；119.8(d，J＝24.6Hz)；120.4(d，J＝24.7Hz)；148.5(d，J＝1.5Hz)；150.8(d，J＝1.7Hz)；156.3(d，J＝1.4Hz)；157.9；159.5(d，J＝3.2Hz)；161.2；161.3(d，J＝2.3Hz)；164.3；ES+m/z(乙腈水)[MH]+415.1；P-413-(4-羟基-6-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率25％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.61(s，3H)；4.88(bs，1H)；6.13(d，J＝3.4Hz，1H)；7.46(d，J＝8.8Hz，1H)；7.55，(d，J＝8.9Hz，1H)；7.70(dd，J＝8.9Hz，J＝2.5Hz，1H)；7.76(dd，J＝8.9Hz，J＝2.6Hz，1H)；7.84(d，J＝2.5Hz，1H)；8.05(d，J＝2.5Hz，1H)；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-444.8；P-423-(4-羟基-7-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-氯-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率54％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.61(s，3H)；4.86(bs，1H)；6.12(d，J＝3.4Hz，1H)；7.49(m，2H)；7.61，(d，J＝2.0Hz，1H)；7.69(d，J＝1.8Hz，1H)；7.83(d，J＝8.5Hz，1H)；8.01(d，J＝8.6Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.5；56.6；101.0；102.1；110.9；114.7；115.0；116.4；116.9；124.1；124.4；124.8；125.2；136.7；137.2；152.6；154.8；157.7；160.9；161.7；164.5；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+446.9；448.9；450.9；P-438-溴-3-(6-溴-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-溴-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率70％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.64(s，3H)；4.90(bs，1H)；6.15(d，J＝3.4Hz，1H)；7.41(d，J＝8.8Hz，1H)；7.49，(d，J＝8.9Hz，1H)；7.84(dd，J＝8.8Hz，J＝2.3Hz，1H)；7.89(dd，J＝8.9Hz，J＝2.4Hz，1H)；7.98(d，J＝2.3Hz，1H)；8.21(d，J＝2.2Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.5；56.6；101.0；102.1；110.9；114.7；115.0；116.4；116.9；124.1；124.4；124.8；125.2；136.7；137.2；152.6；154.8；157.7；160.9；161.7；164.5；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+534.9；536.9；538.8；P-443-(4，6-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-羟基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率77％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.58(s，3H)；4.83(d，J＝2.8Hz，1H)；6.05(d，J＝3.4Hz，1H)；7.08(m，2H)；7.13(d，J＝2.9Hz，1H)；7.22(d，J＝8.9Hz，s，1H)；7.31(d，J＝9.0Hz，1H)；7.34(t，J＝2.7Hz，1H)；9.79(bs，1H)；9.94(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.6；56.6；101.4；102.9；113.6；114.7；115.9；116.1；117.8；118.7；119.0；124.7；125.9；135.0；135.4；151.2；153.4；157.6；161.0；163.8；ES+m/z(乙腈∶水)[MH]+410.8；P-453-(4-羟基-6-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，8-二甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率79％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.63(s，3H)；3.83(s，3H)；3.89(s，3H)；4.86(bs，1H)；6.12(d，J＝3.5Hz，1H)；7.23(m，1H)；7.28(m，1H)；7.33(d，J＝3.0Hz，1H)；7.37(d，J＝9.0Hz，1H)；7.44(d，J＝9.1Hz，1H)；7.55(d，J＝2.8Hz，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.6；55.7；55.8；56.6；101.0；102.4；104.1；105.8；112.2；114.6；117.2；117.6；118.0；120.0；120.9；146.9；148.9；155.3；155.5；158.3；161.5；161.8；164.8；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-439.3；P-463-(4-羟基-8-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，6-二甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率85％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)iδ/ppm3.61(s，3H)；3.89(s，3H)；3.91(s，3H)；4.87(d，J＝2.9Hz，1H)；6.10(d，J＝3.5Hz，1H)；7.35(m，5H)；7.58(m，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm42.6；56.1；56.2；56.6；100.9；102.2；112.6；113.7；114.5；114.6；114.7；114.9；116.6；123.9；124.5；141.9；144.0；146.7；146.9；157.9；161.1；162.3；165.3；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-439.1；P-473-(4，7-二羟基-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-9-甲基-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率72％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.61(s，3H)；2.66(s，3H)；3.17(s，3H)；4.79(d，J＝3.4Hz，1H)；5.95(d，J＝3.3Hz，1H)；6.50(d，J＝2.4Hz，1H)；6.59(d，J＝2.1，2H)；6.63(d，J＝2.8Hz，1H)；10.4(s，1H)；10.5(s，1H)；11.0(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm20.8；23.6；42.5；56.3；96.9；98.5；100.0；100.4；103.5 107.1；113.9；115.1；115.3；116.1；137.2；139.0；155.4；157.5；158.4；160.0；162.4；165.0；166.7；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-438.9；P-483-(4，7-二羟基-8-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-6-甲基-2-甲氧基-2.3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率12％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm2.12(s，3H)；2.15(s，3H)；3.57(s，3H)；4.76(bs，1H)；6.0(bs，1H)；6.86(d，J＝8.8Hz，1H)；6.92(d，J＝8.6，1H)；7.48(d，J＝8.5Hz，1H)；7.69(d，J＝8.8Hz，1H)；10.45(s，1H)；10.57(s，1H)；11.70(bs，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6)δ/ppm7.9；8.2；42.1；56.4；97.5；98.3；103.9；107.8；110.3；111.1；111.4；111.9；114.6；120.5；121.4；151.9；154.4；158.7；159.0；161.9；162.7；165.8；ES-m/z(乙腈∶水)[M-H]-436.9；P-493-(4-羟基-2-氧代-2H-苯并[g]色烯-3-基)-2-甲氧基-2，3-二氢-4H-苯并[g]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮，产率80％1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm3.69(s，3H)；5.02(d，J＝2.0Hz，1H)；6.24(d，J＝3.5Hz，1H)；7.54-7.71(m，4H)；7.90(s，1H)；7.98(s，1H)；7.99-8.10(m，3H)；8.21(d，J＝7.9Hz，1H)；8.51(s，1H)；8.67(s，1H)；13C-NMR(75.4MHz，DMSO-d6，)δ/ppm43.0；56.7；101.2；102.9；111.8；112.1；112.4；114.7；116.2；123.1；124.3；125.7；125.9；127.1；127.4；128.4；128.6；128.7；129.1；129.2；134.4；134.6；148.5；150.3；158.4；161.5；161.6；164.6；方法CP-502-乙氧基-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮的钠盐将2-乙氧基-3-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-2，3-二氢-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮(98mg；0.25mmole)溶于水(8mL)，并加入1M氢氧化钠溶液(250μL；0.25mmole)。用Milipore过滤器将溶液过滤，然后冻干，由此得到94mg(91％)白色粉末状产物1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ/ppm1.21(t，J＝7.0Hz，3H)；3.73(m，1H)；3.94(m，1H)；4.34(d，J＝2.1Hz，1H)；5.93(d，J＝3.6Hz，1H)；7.05-7.12(m，2H)；7.61-7.67(m，1H)；7.73-7.79(m，2H)。
权利要求
1.式(I)的化合物，包括它们的所有互变异构体以及它们的药学上可接受的盐和溶剂化物 其中A和B与它们结合的C-原子一起代表芳香部分，所述芳香部分可以具有一、二或多个相同或不同的取代基，例如卤素、C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基、卤代-C1-C4-烷基、羟基、C1-C4-烷氧基、三氟甲氧基、C1-C4-烷酰基、氨基、氨基-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)氨基、N，N-二(C1-C4-烷基)氨基、硫烷基、C1-C4-烷基硫烷基、磺基、C1-C4-烷基磺基、亚磺基、C1-C4-烷基亚磺基、羧基、C1-C4-烷氧基羰基、氰基、硝基；或者所述芳香部分可以进一步与任选取代的杂芳香部分或杂环稠合。
2.根据权利要求1的化合物，其中符号A和B与相关的C-原子一起意指两个相同的稠合的芳香或杂芳香环。
3.根据权利要求2的化合物，其中该芳香环为苯或萘环。
4.根据权利要求2的化合物，其中该杂芳香环为苯并呋喃或苯并吡喃环。
5.根据权利要求2-4的化合物，其中各个芳香或杂芳香环被一个或两个相同或不同的选自以下的取代基取代烷基、羟基或甲氧基和/或氟、氯、溴或碘原子。
6.根据权利要求5的化合物，其中该相同的取代基存在于每个稠合的芳香或杂芳香环的相同位置。
7.根据权利要求5的化合物，其中该烷基独立地选自甲基、乙基或异丙基。
8.根据权利要求1选择的化合物2-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-6-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-8-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；8-乙基-2-(6-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；6-乙基-2-(8-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-6-异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-异丙基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-8-异丙基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-异丙基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-5，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，9-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-6，7-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7，8-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-5，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，9-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4，5-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-9-羟基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4，7-二羟基-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-9-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；7，9-二羟基-2-(4，5，7-三羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-6-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-甲氧基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-甲氧基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；8-氟-2-(6-氟-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-6-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；8-溴-2-(6-溴-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-7-氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-氯-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-6-氯-7-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-氯-7-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-8-氯-5-甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-氯-9-甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(1-羟基-3-氧代-3H-苯并[f]色烯-2-基)-4H-苯并[f]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；；2-(4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮的钠盐；7-乙基-2-(7-乙基-4-羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4，6-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-8-羟基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4，7-二羟基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-7-羟基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-8-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6-甲氧基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-2-氧代-H-苯并[g]色烯-3-基)-4H-苯并[g]呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-6，8-二氯-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，8-二氯-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-7，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，7-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮；2-(4-羟基-6，8-二甲基-2-氧代-2H-色烯-3-基)-6，8-二甲基-4H-呋喃并[3，2-c]色烯-4-酮。
9.式(I)的化合物，包括它们的所有互变异构体，以及它们的药学上可接受的盐或溶剂化物的制备方法， 其中A和B与它们结合的C-原子一起代表芳香部分，所述芳香部分可以具有一、二或多个相同或不同的取代基，例如卤原子、C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基、卤代-C1-C4-烷基、羟基、C1-C4-烷氧基、三氟甲氧基、C1-C4-烷酰基、氨基、氨基-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)氨基、N，N-二(C1-C4-烷基)氨基、硫烷基、C1-C4-烷基硫烷基、磺基、C1-C4-烷基磺基、亚磺基、C1-C4-烷基亚磺基、羧基、C1-C4-烷氧基羰基、氰基、硝基；或者所述芳香部分可以进一步与任选取代的杂芳香部分或杂环稠合，其特征在于该方法包括在酸性介质中，在最佳温度下重排式(II)的化合物 其中R1意指氢原子、甲基或乙基，和/或将形成的游离的式(I)代表的化合物转化成对应的盐和/或将形成的盐转化成游离化合物或其它盐。
10.根据权利要求9的方法，其特征在于将乙酸用作酸。
11.根据权利要求9的方法，其特征在于反应温度为乙酸的沸腾温度。
12.化合物(II)，包括它们的所有立体异构体和互变异构体的制备方法， 其中A和B与它们结合的C-原子一起代表芳香部分，所述芳香部分可以具有一、二或多个相同或不同的取代基，所述取代基可以是卤原子、C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基、卤代-C1-C4-烷基、羟基、C1-C4-烷氧基、三氟甲氧基、C1-C4-烷酰基、氨基、氨基-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)氨基、N，N-二(C1-C4-烷基)氨基、硫烷基、C1-C4-烷基硫烷基、磺基、C1-C4-烷基磺基、亚磺基、C1-C4-烷基亚磺基、羧基、C1-C4-烷氧基羰基、氰基、硝基；或者所述芳香部分可以进一步与任选取代的杂芳香部分或杂环稠合，且R1意指甲基，其特征在于该方法包括使式(III)的化合物或其盐 与式(IV)的二甲氧基乙醛 在水-有机介质中缩合；和/或将形成的式(II)代表的化合物转化成对应的盐，和/或将形成的盐转化成游离化合物或其它盐。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于所述有机溶剂为乙腈、丙酮、乙醇或甲醇。
14.根据权利要求12的方法，其特征在于所述反应混合物的温度为溶剂的沸腾温度。
15.根据权利要求9的式(II)的化合物的应用，其特征在于所述化合物用作合成根据权利要求1的式(I)的化合物的前体。
16.根据权利要求1的式(I)的化合物和根据权利要求9的式(II)的化合物的应用，其特征在于所述化合物用于预防和治疗患有炎性病症和疾病的患者。
17.根据权利要求16的式(I)的化合物和式(II)的化合物的应用，其特征在于所述化合物用于预防和治疗患有哮喘、过敏性鼻炎、鼻息肉、湿疹、牛皮癣、皮炎、神经性皮炎、搔痒症、结膜炎、类风湿性关节炎、炎性肠病、自身免疫疾病和急性损伤诱导的炎症的患者。
18.包含一种或多种根据权利要求1的式(I)的化合物或根据权利要求9的式(II)的化合物的药物组合物，其特征在于所述组合物中使用活性物质、其药学上可接受的盐和溶剂化物以及药学上可接受的稀释剂和载体。
19.根据权利要求1的式(I)的化合物和根据权利要求9的式(II)的化合物的应用方法，其特征在于所述化合物用于预防和治疗炎性疾病和病症，其中可以局部应用、肠胃外应用或口服适宜的药物制剂。
全文摘要
本发明涉及式(I)的新化合物，包括它们的所有互变异构体，涉及它们的药学上可接受的盐和溶剂化物，涉及制备它们的方法和反应中间产物，涉及制备式(II)的化合物，包括它们的所有的立体异构体和互变异构体的方法和反应中间产物，涉及式(II)的化合物作为制备式(I)的化合物的适宜前体的应用，并涉及式(I)的化合物和式(II)的化合物作为治疗活性试剂在预防和治疗人类哮喘和其它炎性疾病和病症中的应用。
文档编号A61K31/352GK1839137SQ200480023893
公开日2006年9月27日 申请日期2004年7月22日 优先权日2003年7月25日
发明者M·梅尔切普, M·梅西奇, B·赫尔瓦契奇, I·J·埃伦科夫, I·马尔纳尔, S·马尔科维奇, L·希米契奇, A·岑普克隆凯, A·菲利波维奇 申请人:普利瓦研究院有限公司