专利名称：绞股蓝总甙软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种绞股蓝总甙的剂型改进，特别涉及一种绞股蓝总甙软胶囊，其稳定性和吸收效果有明显提高。本发明还涉及上述绞股蓝总甙软胶囊的制备方法。
背景技术：
绞股蓝是一种民间常用药，其主要成分为绞股蓝总甙，现代医药学将其制成各种的剂型，如绞股蓝片剂、胶囊剂等，其中的绞股蓝总甙软胶囊就是其中的剂型之一。该药广泛应用于调节血脂、抑制肥胖和防治动脉硬化所引起的心血管疾病，具有明显的疗效。由于该软胶囊口服剂型具有良好的生物利用度，药物吸收速度快，血药浓度高等特点，优于固体剂型。
现有的绞股蓝总甙软胶囊一般是以聚乙二醇400和丙二醇为辅料来制备囊化液，而以明胶、甘油和水为主要成分制成囊壳，经旋转膜胶丸成型工艺制成胶丸。该胶丸的特点是囊化液和囊壳都属于亲水性物质，是一种半固态的剂型，因此在放置过程中囊化液中聚聚乙二醇400会夺取囊壳中的水分，而囊壳中的水分一旦失去，明胶就会硬化，使囊壳因失水而变硬，进而皮革化，导致该软胶囊在体内崩解困难，致使产品产生不稳定因素。
而现有的产品不仅存在囊壳硬化的问题，还存在囊壳因外界环境潮湿而软化的问题，同样产生药品的不稳定现象，这种软化的囊壳不仅容易漏液，还容易产生污染，造成失效。
鉴于上述原因，对于软胶囊这种产品来说，制备工艺并不很复杂，关键是药品的稳定性问题，最关键的囊壳的稳定性，而囊壳的稳定性是由囊壳的物料配方决定的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种提高产品稳定性的绞股蓝总甙软胶囊制剂，同时提供这种产品的制备方法。
本发明的绞股蓝总甙软胶囊，包括囊化液和囊壳，所述囊化液以绞股蓝总甙为有效成分，以聚乙二醇400和丙二醇为辅料；所述囊壳以明胶为主要成分，以甘油、山梨醇为增塑剂，以聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、单糖浆为增速吸水崩解致孔剂，以尼泊金甲脂为防腐剂，以蒸馏水为溶剂制成。
所述囊化液中各组分的比例为绞股蓝总甙5-10份；聚乙二醇40020-30份；丙二醇4-5份。
所述软胶囊最佳配置为每粒含绞股蓝总甙60毫克；聚乙二醇400255毫克；丙二醇45毫克。
所述囊壳中各组分的比例为明胶800-1200份；甘油500-700份；山梨醇100-300份；聚乙烯吡咯烷酮100-200份；阿拉伯胶80-120份；单糖浆80-120份；尼泊金甲脂1-2份；蒸馏水1300-2000份。
所述囊壳中各组分的比例最佳为明胶1000份；甘油650份；山梨醇200份；聚乙烯吡咯烷酮150份；阿拉伯胶100份；单糖浆100份；尼泊金甲脂2份；蒸馏水1650份。
本发明所述的绞股蓝总甙软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤a制备囊化液将绞股蓝总甙粉碎，并过60目筛，制成绞股蓝总甙细粉；将聚乙二醇400和丙二醇加热混合均匀，制成混合溶剂；将绞股蓝细粉加入混合溶剂中不断搅拌并升温至60摄氏度，保温，至完全溶解后过滤，制成透明的囊化液，备用；b制备囊壳液将明胶加部分蒸馏水，使其吸水膨胀融溶；将聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、山梨醇、尼泊金甲脂加入剩余部分蒸馏水中浸泡升温，使其融溶；将甘油和单糖浆混合均匀；将上述制得的各部分混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫过滤，滤液备用；c制备软胶囊以旋转模胶丸的制备工艺制得橄榄形的绞股蓝总甙软胶囊；d后续处理将上述得到的软胶囊经过低温干燥、除油、清洗，得到成品。
本发明为解决绞股蓝总甙软胶囊的稳定性问题，首先考虑了囊壳的配方，选择优质明胶可以提高产品的稳定性，改变增塑剂的组成和用量，选用甘油与山梨醇混合作为增塑剂，增加了囊壳的可塑性，增加了囊壳弹性，有利于囊壳的固化。在囊壳中加入具有通透性的聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、单糖浆作为致孔剂，用以吸收体内的酸性胃液，加速囊壳崩解。同时在囊化液中用丙二醇调节囊壳与囊化液之间的互渗平衡。通过上述的综合作用，从而使本发明的产品的稳定性有很大提高，本发明的产品进行储存加速稳定性试验三个月后，产品的崩解时限全部符合要求。
具体实施例方式
本发明是通过改变囊壳配方来实现增加产品稳定性的。以下以制备本发明的产品10000粒为例进行说明，其中囊壳处方的配料不是按10000粒进行配置的。
实施例1制备囊化液将绞股蓝总甙粉碎成细粉并过60目筛，称取筛下物500克；量取聚乙二醇4003000克、丙二醇400克混合，搅拌均匀，升温致60摄氏度，并在保温条件下慢慢加入到盛放绞股蓝总甙细粉的容器中，同时搅拌，待绞股蓝总甙完全溶解后过滤，即得到透明的绞股蓝总甙囊化液，备用。
制备囊壳液称取明胶2400克，加蒸馏水3000毫升，使明胶吸水膨胀融溶；称取聚乙烯吡咯烷酮300克、阿拉伯胶240克、山梨醇300、尼泊金甲脂3克，加入蒸馏水900毫升浸泡升温，使其融溶；称取甘油1500克、单糖浆240克混合均匀；将上述制得的各部分溶液混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫过滤，滤液即为本发明的囊壳液，备用。
制粒按旋转膜胶丸的成型工艺，分别将囊壳液和囊化液加入成型机料桶中，按操作程序制成胶片，包覆囊化液后轧制成橄榄形软胶囊。
整理与干燥将制得的软胶囊均匀薄层摊在纱网上，15摄氏度低温吹风4小时以上，擦除表面油层，再低温吹风20小时以上，待其干燥适度后，用95％的乙醇清洗，再在40-50摄氏度条件下干燥20小时。
上述过程即可以得到本发明的绞股蓝总甙软胶囊10000粒，其中每粒囊化液重390毫克，含有绞股蓝总甙50毫克。
实施例2制备囊化液将绞股蓝总甙粉碎成细粉并过60目筛，称取筛下物1000克；量取聚乙二醇4002500克、丙二醇500克混合，搅拌均匀，升温致60摄氏度，并在保温条件下慢慢加入到盛放绞股蓝总甙细粉的容器中，同时搅拌，待绞股蓝总甙完全溶解后过滤，即得到透明的绞股蓝总甙囊化液，备用。
制备囊壳液称取明胶3600克，加蒸馏水4500毫升，使明胶吸水膨胀融溶；称取聚乙烯吡咯烷酮600克、阿拉伯胶360克、山梨醇900、尼泊金甲脂6克，加入蒸馏水1500毫升浸泡升温，使其融溶；称取甘油2100克、单糖浆360克混合均匀；将上述制得的各部分溶液混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫过滤，滤液即为本发明的囊壳液，备用。
制粒按旋转膜胶丸的成型工艺，分别将囊壳液和囊化液加入成型机料桶中，按操作程序制成胶片，包覆囊化液后轧制成橄榄形软胶囊。
整理与干燥将制得的软胶囊均匀薄层摊在纱网上，15摄氏度低温吹风4小时以上，擦除表面油层，再低温吹风20小时以上，待其干燥适度后，用95％的乙醇清洗，再在40-50摄氏度条件下干燥20小时。
上述过程即可以得到本发明的绞股蓝总甙软胶囊10000粒，其中每粒囊化液重400毫克，含有绞股蓝总甙100毫克。
实施例3制备囊化液将绞股蓝总甙粉碎成细粉并过60目筛，称取筛下物600克；量取聚乙二醇4002550克、丙二醇450克混合，搅拌均匀，升温致60摄氏度，并在保温条件下慢慢加入到盛放绞股蓝总甙细粉的容器中，同时搅拌，待绞股蓝总甙完全溶解后过滤，即得到透明的绞股蓝总甙囊化液，备用。
制备囊壳液称取明胶3000克，加蒸馏水4000毫升，使明胶吸水膨胀融溶；称取聚乙烯吡咯烷酮450克、阿拉伯胶300克、山梨醇600、尼泊金甲脂6克，加入蒸馏水1000毫升浸泡升温，使其融溶；称取甘油1950克、单糖浆300克混合均匀；将上述制得的各部分溶液混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫过滤，滤液即为本发明的囊壳液，备用。
制粒按旋转膜胶丸的成型工艺，分别将囊壳液和囊化液加入成型机料桶中，按操作程序制成胶片，包覆囊化液后轧制成橄榄形软胶囊。
整理与干燥将制得的软胶囊均匀薄层摊在纱网上，15摄氏度低温吹风4小时以上，擦除表面油层，再低温吹风20小时以上，待其干燥适度后，用95％的乙醇清洗，再在40-50摄氏度条件下干燥20小时。
上述过程即可以得到本发明的绞股蓝总甙软胶囊10000粒，其中每粒囊化液重360毫克，含有绞股蓝总甙60毫克。
以本发明实施例3所得产品与现有产品进行药物稳定性试验，可以得出如下结论。
现有产品中，进行储存加速稳定性试验，三个月后，其产品软胶囊不能完全崩解，本发明产品进行对照，本发明产品在要求的时限内崩解率为100％。说明本发明产品较现有产品的稳定性有较大提高。
本发明产品在使用时按照常规剂量，成人每日剂量掌握在180毫克左右，每日三次，每次一粒。
权利要求
1.一种绞股蓝总甙软胶囊，包括囊化液和囊壳，其特征在于所述囊化液以绞股蓝总甙为有效成分，以聚乙二醇400和丙二醇为辅料；所述囊壳以明胶为主要成分，以甘油、山梨醇为增塑剂，以聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、单糖浆为增速吸水崩解致孔剂，以尼泊金甲脂为防腐剂，以蒸馏水为溶剂制成。
2.根据权利要求1所述的绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于所述囊化液中各组分的比例为绞股蓝总甙5-10份；聚乙二醇40020-30份；丙二醇4-5份。
3.根据权利要求2所述的绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于所述软胶囊每粒含绞股蓝总甙60毫克；聚乙二醇400255毫克；丙二醇45毫克。
4.根据权利要求1所述的绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于所述囊壳中各组分的比例为明胶800-1200份；甘油500-700份；山梨醇100-300份；聚乙烯吡咯烷酮100-200份；阿拉伯胶80-120份；单糖浆80-120份；尼泊金甲脂1-2份；蒸馏水1300-2000份。
5.根据权利要求4所述的绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于所述囊壳中各组分的比例为明胶1000份；甘油650份；山梨醇200份；聚乙烯吡咯烷酮150份；阿拉伯胶100份；单糖浆100份；尼泊金甲脂2份；蒸馏水1650份。
6.一种如权利要求1-5中所述的绞股蓝总甙软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤a制备囊化液将绞股蓝总甙粉碎，并过60目筛，制成绞股蓝总甙细粉；将聚乙二醇400和丙二醇加热混合均匀，制成混合溶剂；将绞股蓝细粉加入混合溶剂中不断搅拌并升温至60摄氏度，保温，至完全溶解后过滤，制成透明的囊化液，备用；b制备囊壳液将明胶加部分蒸馏水，使其吸水膨胀融溶；将聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、山梨醇、尼泊金甲脂加入剩余部分蒸馏水中浸泡升温，使其融溶；将甘油和单糖浆混合均匀；将上述制得的各部分溶液混合，搅拌均匀加热至70摄氏度并保温静置2-3小时，除沫过滤，滤液备用；c制备软胶囊以旋转模胶丸的制备工艺制得橄榄形的绞股蓝总甙软胶囊；d后续处理将上述得到的软胶囊经过低温干燥、除油、清洗，得到成品。
7.一种权利要求3、4或5所述的绞股蓝总甙软胶囊的应用方法，其特征在于成人日摄入量为180毫克，每日三次，每次一粒。
全文摘要
本发明公开了一种绞股蓝总甙软胶囊，由囊化液和囊壳构成，囊化液以绞股蓝总甙为有效成分，以聚乙二醇
文档编号A61P9/10GK1634420SQ200410086880
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月4日 优先权日2004年11月4日
发明者房继忠, 赵志杰 申请人:房继忠, 赵志杰