专利名称：一种治疗风温肺热病的复方药物组合物及其制备方法
专利说明一种治疗风温肺热病的复方药物组合物及其制备方法 本发明涉及一种治疗肺病、上呼吸道疾病的复方药物组合物及其制备方法，属现代中药技术领域。肺病主要之一有风温肺热病，是由风热病邪经口鼻侵犯肺系，以身热、咳喘、口渴等为主要表现的一种急性外感热病。该病冬春两季多发，常以邪袭肺系为首发症侯，易进入里症期而出现气症侯，例如痰炎阻肺症，也有起初即为邪蕴肺胃里热症侯者。
《中药临床指导原则》明确指出风温肺热病是感受风热病毒所引起的，四季皆有，而冬春二季多发急性外感热病。
本病发作时，常常因发热恶寒、咳嗽、胸痛、气急气喘影响进食、睡眠，还会急转上呼吸道或肺系淤肿及发炎感染。
现有专利文献中曹春林在ZL94103391.0中公开了一种加味双黄连药剂及其制备方法，该药剂有黄芩苷、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘五种成份组成。该药剂制剂有清热、解毒、化痰的功效，临床上能控制风温肺热病的症状。但是该药剂中的君药黄芩以组分配料存在药材本身的差异引起的质量不稳定，臣药熊胆粉受天然资源奇缺的限制价格昂贵，使产品成本极高。针对原料药黄芩本身质量存在差异影响制剂产品质量稳定的现象，我熊胆粉资源奇缺的现象，本发明经过长期间大量实验，已证实用黄芩苷代替黄芩作为主要原料组分，对临床药品使用更安全更可靠、疗效更明确，对药品质量更容易控制。
本发明的目的就是提供了人工合成熊去氧胆酸在制备治疗风温肺热病的药物中的应用。
针对熊胆粉资源奇缺给药品生产带来的困扰，本发明经过长时间大量的研究、试验、多次反复验证，终于确准了人工合成的熊去氧胆酸可以替代天然熊胆粉提取物。
另外经过研究还证明黄芩苷、熊去氧胆酸、山羊角提取物共同组合物对治疗风温肺热病有显著的治愈功效，且成本低廉。
本发明的另外一个目的是提供了该组合物的制备方法。
本发明药物选择黄芩苷、熊去氧胆酸、山羊角、金银花、连翘、薄荷进行组合，将这些原料药和中药提取物进行组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗风温肺热病。其中选用的药物首推黄芩苷，其分子式为C12H18O11；黄芩苷来源于黄芩提取人工合成，其味苦性寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠。具有清热燥湿、泻火解毒之功效。始载于《神农本草经》。黄芩治肺中湿热……，泻肺中火邪上逆于隔上，补膀胱之寒水不足，乃滋其化源。为加强本药物的清热解毒、化痰解痉之功效，选用熊去氧胆酸、山羊角为臣药。熊去氧胆酸其分子式为C24H40O4；本品为胆石溶解药。本发明研究证明有利胆抑菌、镇咳、清热泻火、解毒祛风、抗惊厥、平滑肌解痉的作用。山羊角的药性相近同似羚羊角，味苦咸性寒、归肝、心经、具有清热解毒、平肝平息等功用，经药理实验也证明山羊角酸水解物具有羚羊角作用性能。
为了达到更好的疗效，本发明药物还与金银花、连翘组合。这是因为金银花性味甘寒、归肺心胃经，清热解毒、疏风热、散痛消肿功能，为治一切痛肿疮疡阳证的要药。连翘性味苦、微寒、归肺、心、小肠经。具有清热解毒、消肿散结之功能。用于风热感冒、温病初起、温热入营、高热烦渴，是治风热之主要药物。
为了获得最佳疗效，本发明药物在上述药物的基础之上还可以加入薄荷。这是因为薄荷性味辛、凉。归肺、肝经。具有宣散风热、清头目、透疹。用于风热感冒、风瘟初起，用于喉痹、口疮、胸肋胀闷。它既可佐助诸药清热解毒、宣肺化痰，又能引领诸药流通气血、透肌解表、清热逐风。将以上所述六味药进行组合，治疗风温肺热病功效更强，疗效更佳。
本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效黄芩苷40~80份，熊去氧胆酸35~70份，山羊角100~300份。优选为黄芩苷60份，熊去氧胆酸50份，山羊角200份。
本发明药物各组分用量还可以是黄芩苷40~80份，熊去氧胆酸35~70份，山羊角100~300份，金银花100~400份，连翘100~400份。
优选为黄芩苷60份、熊去氧胆酸60份、山羊角200份、金银花250份、连翘250份。
本发明进一步各组分的用量为黄芩苷40~80份，熊去氧胆酸35~70份，山羊角100~300份，金银花100~400份，连翘100~400份，薄荷100~200份。
优选为黄芩苷60份、熊去氧胆酸35份、山羊角200份、金银花250份、连翘250份、薄荷150份。
本发明中所述黄芩苷是原料药黄芩所提取人工合成，其分子式为C21H18O11；本品按干燥品计算，含黄芩苷(C21H18O11)，注射用不得少于90％；口服用不得少于83％(国家药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-2002)本发明中所述熊去氧胆酸是动物内脏或植物中提取人工合成，其分子式为C24H40O4；本品为白色粉末、无臭、味苦。本品为3a、7β-二羟基-5β胆甾烷-24-酸。按干燥品计算，含C24H40O4不得少于98.5％(中国药典2000版一部)。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。例如可以将原料药金银花、连翘、薄荷一起水煎煮，然后浓缩水煎液，再与黄芩苷、熊去氧胆酸混合制成牛剂、硬胶囊剂、颗粒剂、注射剂、滴注剂。为了发挥更佳的药效，优选对山羊角进酸浸泡后水解，正丁醇萃取的提取工艺。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。
优选的，本发明的活性组分的制备方法如下a)称取各药物和原料药备用；b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入8倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡10小时，再加热煎煮3小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏；c)将干膏粉碎成粉，就制备成了本发明药物的活性部分；如果还与金银花、连翘组合，其制备方法为a)称称取黄芩苷、熊去氧胆酸、山羊角、金银花、连翘备用；b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入10倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡12小时，再加热煎煮2.5小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏1；c)将所述重量配比的金银花加水10倍量煎煮2小时，过滤得滤液1，滤渣再加5倍量水煎煮1小时过滤得滤液2，合并两次煎液过滤得滤液3，浓缩成比重为1.35的的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏2；d)将所述重量配比的连翘加水10倍量煎煮2小时，过滤得滤液1，滤渣再加5倍量水煎煮1小时过滤得滤液2，合并两次煎液过滤得滤液3，浓缩成比重为1.35的的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏3；e)将干浸膏1、干浸膏2、干浸膏3分别粉碎成粉；干浸膏1、干浸膏2、干浸膏3、黄芩苷、熊去氧胆酸是本发明药物的活性组分。
如果还加入薄荷，本药物的优选制备方法为a)取各药物和原料药黄芩苷60份、熊去胆酸35份、山羊角100份、金银花250份、连翘250份、薄荷125份备用；b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入8倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡12小时，再加热煎煮3小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏1c)将重量配比的金银花、连翘、薄荷三味药投入提取器中，加8倍量水，加热煎煮2小时，过滤得滤液1，再加5倍量水，加热煎煮1小时，过滤得滤液2，合并二次滤液过滤得滤液3，浓缩成比重1.35的浸膏，加90~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏2；d)将干浸膏粉碎成粉，干浸膏1、干浸膏2、黄芩苷、熊去氧胆酸是制备本发明药物的活性组分；本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、冲剂、牛剂、硬胶囊剂、口服液等。
本发明药物组合物具有清热解毒、化痰解痉、抗菌消炎等功能；用于治疗肺病、上呼吸道疾病。以下通过试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验包括了本发明药(以下称复方金黄连注射液)的安全试验和临床疗效观察试验。
试验例1●选本发明药物复方金黄连注射液。10ml/支，每支含黄芩苷40mg-60mg、熊去氧胆酸≥40mg、总氨基酸15-30mg，总固体≥200mg。
●实验目的，安全性试验，试验项有热原检测和溶血与凝聚试验。
1、热原检测a)检查方法选适用的家兔3只，测定其正常体温后15分钟以内，取复方金黄连注射液30ml，自耳静脉缓缓注入规定剂量(2.5ml/kg)，并温热至约38℃的供试品溶液，然后每隔30分钟按前法测量其体温1次，以6次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度(℃)。如3只家兔中有1只体温升高0.6℃或0.6℃以上，或3只家兔体温升高均低于0.6℃，但体温升高的总和达到1.4℃或1.4℃以上，应另取5只家兔复试，检查方法同上。
B)结果判断在初试家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔体温升高总和低于1.4℃；或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的兔数仅有1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或3.5℃以下，均认为供试品的热原符合规定。
在初试3只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上家兔超过1只；或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔超过1只；或在初试、复试合并8只家兔体温度升高总和超过3.5℃，均认为供试品热原不符合规定。
c)、三个批号检测数据(9只家兔)
结论上述共三个批号，每批用家兔3只，共用9只，分析升温参数，温度趋于稳定，波动很小，表明复方金黄连注射液所含热原物质低于固定限度，临床使用安全可靠。
2、溶血与凝聚试验a)检查方法2％红细胞混悬液的制备 取家兔血数毫升，置盛有玻璃珠的锥形瓶中，除去钎维蛋白原，使成脱钎血液。加适量生理盐水溶液洗涤2-3次，离心，至上清液不显红色为止。将所得红细胞用生理盐水溶液配成2％的混悬液，临用前配制。
试验方法 取试管5支，编号，1-3号管分别加入供试品0.3ml及5％葡萄糖注射液0.2ml，4号管加入5％葡萄糖注射液2.5ml(阴性对照)，5好管加入纯化水2.5ml(阳性对照)，然后各管分别加入2％红细胞混悬液2.5ml，置37℃恒温箱中，开始每隔15分钟观察一次，1小时后，每隔1小时观察一次，共观察3小时。本品在3小时内不得出现溶血和红细胞凝聚。
b)三个批号检查结果取复方金黄连注射液040801、040802、040803三个批号，经按上述规定方法检测，在3小时内均未出现溶血和红细胞凝聚，结果符合规定，表明复方重要注射液中杂质已除尽，在临床使用中不会出现溶血和红细胞凝聚现象，安全可靠。
试验例2 本发明药物治疗风温肺热病的临床观察
1、临床实验方法临床实验遵循随机同期临床试验。采用简单随机应用方法。
2、病例数病例60例。
3、给药方案该注射液20ml加入5％葡萄糖注射液500毫升内，或加入氯化钠注射液500毫升内，静脉点滴，1次/天。
试验疗程均为10天。
试验期内不允许加用其它抗生素、退热药等。
4、有效性评价临床症状以发热、咳嗽、咳痰，实验室检查以X线胸片和外周血白细胞计数为主要结局指标。气喘、胸痛、口渴、便秘等为次要结局指标。舌苔和脉诊作为中医特征性指标。
有效性评价指标●症状发热、咳嗽、咳痰等相关症状轻重程度变化及持续时间，起效时间。
●体征肺部体征、体温、舌象、脉象等治疗前后变化的观察。
●胸部X线、白细胞计数及痰病原学检查治疗前后变化的观察。
5、安全性评价一级安全、无任何不良反应，安全性指标检查无异常。
二级比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理可继续给药，安全性指标检查无异常。
三级有安全性问题，有中等程度的不良反应，或安全性指标有轻度异常，做处理后继续给药。
四级因严重不良反应中止试验，或安全性指标检查明显异常。
安全性评价指标a、一般体检项目。
b、血、尿、便常规检查。
c、心、肝、肾功能检查。
d、详细观察、询问病人出现的不良反应，特别是心血管，消化道的不良反应，反应发生的时间、反应程度、时候需要停药，是否需要处理及处理的方法等。
6、疗效判断标准及等级●单项症状体征疗效判定观察发热、咳嗽、咳痰、气喘及肺部体征等治疗前后的变化。
痊愈症状或体症消失。
显效症状或体症明显好转(重度→轻度)。
有效症状或体症好转(重度→中度或中度→轻度)。
无效症状、体症无变化，变化不明显或加重者。
●综合疗效判定标准痊愈主要症状、体征完全或基本缓解，客观指标恢复正常，治疗前后总积分减少90％以上，即(治疗前积分—治疗后积分)/治疗前积分×100％，下同。
显效主要症状、体征明显缓解，客观指标接近正常，治疗前后总积分减少70-89％。
有效主要症状、体征好转，客观指标有所改善，治疗前后总积分减少30-69％。
无效症状、体征无变化，客观指标变化不明显或加重，治疗前后总积分减少低于30％。
7、疗效不佳的病例处理对于主要病症发热，疗程超过三天而无明显改善(体温下降＜1℃)，加重或兼见神志改变、血压下降等重症的观察病例，加用其它综合治疗，疗效判定为无效病例。
8、用药试验临床记录全部病例均按以上方案进行观察，认真填写病历报告表，认真记录患者治疗情况，应对全部注射，有时漏注射，有一半以上未注射等情况详细记录、说明。
病历及病历记录表格作为原始记录，不得更改，做任何更正不得改变原始记录，只能采用附加叙述说明理由，由参加临床试验的医师签名并注明日期，临床试验中各种实验室数据均应记录，门诊病例应将原始报告粘在病历记录上。在正常范围的实验数据也应记录，对显著偏高的或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由参加临床试验的医师做必要的说明。
9、不良事件，不良反应的记录和报告方法对试验期间出现的副作用，应将其种类、程度、出现时间、持续时间、处理措施、经过等记录于观察表，并且在综合考虑合并症合并用药的基础上，评价其与试验药物的相关性，由医师详细记录，另外，发现副作用时，观察医师可根据病情决定时候中止观察，对因副作用而停药的病例应进行跟踪调查，详细记录其结果。
在临床试验中如出现严重不良事件，研究者应立即对受试者采用适当的保护措施，并向观察单位及临床药理基地报告，研究者要在报告上签名并注明日期。
10、临床试验资料的处理与总结在试验结束后，收集所有观察表，并附典型病例，一起汇总将所有病历中的数据输入计算机，建立相应的数据库。统计采用SPSS10.0版统计软件，分类资料用X2检验，等级资料用Ridit检验(采用POMS软件)计算资料用t检验或秩和检验。
11结果本发明熊去氧胆酸组合物制成的复方金黄连注射剂治疗风温肺热病60例的具体治疗情况结果如下1)一般情况1.1性别 表1 性别分布表
1.2年龄治疗组平局年龄47.10岁。
表2 平均年龄表
1.3病情 根据病情的分级标准要求，对60例患者进行临床的病例分级。
表3 病情轻重分布情况表
2)治疗结果2.1总疗效本试验病例60例，痊愈21例，显效24例，有效11例，无效4例。
表4 总疗效比较表
表4-1 治疗组病情程度与疗效比较表
2.2临床症状改善情况根据复方金黄连注射液具有抑菌、抗病毒和解热等药理作用，临床60例病例符合中医诊断风温肺热病，痰热壅肺证患者重点观察临床症状发热、咳嗽、咳痰，以及临床肺部体征、血象等实验室检查进行观察。
a)发热改善情况表5 退热中位起效时间
b)咳嗽改善情况表6 咳嗽改善情况
c)痰色的改善情况表7 痰色的改善情况
3)中医征候改善情况根据中医征候标准，临床试验中对中医辨证中的发热恶寒、咳嗽、胸痛、烦躁、胸闷、气急、气喘等临床症状进行了计分，观察其改善情况，经统计学检测分析，治疗前后治疗组上述各中医征候均有显著差异(P＜0.01)。
表8 中医征候改善情况
治疗组前后比较*P＜O.05**P＜O.014)中医征候总积分比较表表9 治疗前后总积分比较表
治疗组治疗前后比较t＝26.28 P＜0.015)白细胞治疗前后分析表10 白细胞治疗前后分析表
6)病原学表11 病原学
7)X线治疗前后分析表12 X先治疗前后分析
8)安全性检查8.1心电图治疗组60例治疗前检测心电图，其中50例正常心电图，10例为异常心第秒年2图。50例正常心电图治疗后复查仍为正常心电图，10例异常心电图者治疗后复查5例为正常心电图，5例仍为异常心电图。
表13 治疗前后心电图比较表
8.2肝功能检查(ALT)治疗组治疗组57例治疗前检测谷丙转氨酶(ALT)，其中53例为正常范围，4例高与正常范围，53例正常范围者治疗后进行复查均在正常范围，4例高于正常值，治疗后复查仍高于正常值。
表14 治疗前后肝功能检查(ALT)比较表
8.3肾功能检查治疗组治疗组60例治疗前检测了血尿素氮(BUN)，其中59例在正常范围，1例高于正常值；59例治疗前正常者治疗后复查均在正常范围，1例治疗前异常者治疗后复查恢复正常，治疗组60例治疗前检测了血肌酐(Cr)，均在正常范围，治疗后复查仍在正常范围。
表15 尿素氮(BUN)
表16 肌酐(Cr)
8.4尿常规检查表17 尿常规检查
8.5粪常规检查表18 粪常规检查
●中止和剔除临床试验分析临床试验期，受试者依从性较好，无剔除及脱落病例。
12、讨论与结论●本研究共有合格受试者、治疗组60例，中医辨证风温肺热病痰热阻肺证，西医诊断为急性肺炎，均为住院病例。
●急性肺炎患者治疗组基本痊愈率35.0％，显效率75.0，有效率93.3％。
●上述结果提示熊去氧胆酸组合物复方金黄连注射液治疗急性肺炎(风温肺热病痰热阻肺证)患者有较好的临床疗效。
●主要症状疗效结果表明治疗后患者的临床症状较治疗前均有明显改善，在发热恶寒、咳嗽等主症改善。
治疗组在退热起效时间(中位数)，止咳起效时间(中位数)。
治疗组治疗后心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Cr)、外周血象、尿、粪常规等项目检查无异常发现。
●不良事件观察结果表明复方金黄连临床试验中未发生不良事件。
●综上所述，本研究60例，随机试验研究结果表明，复方金黄连注射液治疗急性肺炎(风温肺热病痰热阻肺证)患者有显著的疗效，具有退热、止咳、化痰作用，可用于风温肺热病痰热阻肺证(急性肺炎)的患者治疗用药，临床应用安全。
以下通过实施来进一步阐述本发明药物的制备方法。
实施例1 本发明药物硬胶囊的制备a)取各原料药黄芩苷60份、熊去氧胆酸35份、山羊角200份、金银花250份、连翘250份、薄荷150份备用；b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入8倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡12小时，再加热煎煮3小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏1；将所述重量配比的金银花、连翘、薄荷3味药加水10倍量，煎煮2小时，过滤得滤液1，滤渣加入5倍量水，煎煮1.5小时，过滤得滤液2，合并二次煎液，过滤得滤液3，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收酒精并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏2；c)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的黄芩苷、熊去氧胆酸混合均匀，再粉碎成细粉，就制成了本发明药物的活性组分。加入乙醇作粘合剂，再加入辅料淀粉，装入明胶硬胶囊。
实施例2 本发明药物颗粒剂的制备a)将各原料药黄芩苷60份、熊去氧胆酸40份、山羊角250份、金银花250份、连翘250份、薄荷200份备用；b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入10倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡12小时，再加热煎煮3小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏1；将所述重量配比的金银花、连翘、薄荷3味药加水煎煮二次，每次加水量以没过药面为准，合并二次煎液，过滤得滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收酒精并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏2；合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的黄芩苷、熊去氧胆酸混合均匀，再粉碎成细粉，就制成了本发明药物的活性组分。加入乙醇作粘合剂，加入淀粉作填充剂，压制成颗粒剂。
实施例3a)按下述重量配比取各系料药黄芩苷60份、熊去氧胆酸60份、山羊角200份、金银花250份、连翘250份备用。
b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入8倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡10小时，再加热煎煮3小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干膏1；c)将所述重量配比的金银花加水10倍量煎煮2小时，过滤得滤液1，滤渣再加5倍量水煎煮1小时过滤得滤液2，合并两次煎液过滤得滤液3，浓缩成比重为1.35的的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏2；d)将所述重量配比的连翘加水10倍量煎煮2小时，过滤得滤液1，滤渣再加5倍量水煎煮1小时过滤得滤液2，合并两次煎液过滤得滤液3，浓缩成比重为1.35的的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在60℃下干燥，制得干浸膏3；e)将干浸膏1、干浸膏2、干浸膏3分别粉碎成粉；干浸膏1、干浸膏2、干浸膏3、黄芩苷、熊去氧胆酸是本发明药物的活性组分。
以上所述药物的制备方法，其中步骤e)所述的活性组分在60℃注射用水中分别溶解，再加入溶解剂，静置40分钟，用针用碳吸附三级超微孔滤膜过滤，加注射用水，加溶剂丙二醇0.211g配制成注射液，灌装制得小容量注射剂，大容量滴注剂、冻干粉针剂。
权利要求
1.一种治疗风温肺热病的复方药物组合物及其制备方法，其特征在于它主要是由下列重量份的药物和原料药制成黄芩苷40~80份、熊去氧胆酸35~70份、山羊角100~300份。
2.根据权利要求1所述的药物，其中各药物或原料药优选用量为黄芩苷60份、熊去氧胆酸55份、山羊角200份。
3.根据权利要求1或2所述药物的制备方法，它包括下列步骤a)称取各药物和原料药备用；b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入5~10倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡8~16小时，再加热煎煮2~5小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在50℃-65℃下干燥，制得干浸膏；c)将干浸膏粉碎成粉，就制备成了本发明药物的活性部分。
4.根据权利要求1所述的药物，其中原料还有金银花100~400份、连翘100~400份、薄荷100~200份。
5.根据权利要求4所述的药物，其中各组分的用量为黄芩苷60份、熊去氧胆酸55份、山羊角200份、金银花220份、连翘200份、薄荷150份。
6.根据权利要求4或5所述药物的制备方法，它包括下列步骤a)称取各原料药黄芩苷、熊去氧胆酸、山羊角、金银花、连翘、薄荷备用；b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入5~10倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡8~16小时，再加热煎煮2~5小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在50℃-65℃下干燥，制得干浸膏1；将所述重量配比的金银花、连翘、薄荷3味药加水煎煮二次，每次加水量以没过药面为准，合并二次煎液，过滤得滤液，浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收酒精并浓缩，在50℃-65℃下干燥，制得干膏2；c)合并干浸膏1和干浸膏2，将其粉碎成粉，再加入所述重量配比的黄芩苷、熊去氧胆酸混合均匀，再粉碎成细粉，就制成了本发明药物的活性组分。
7.权利要求6所述药物的制备方法，其中将步骤c)制得的活性组分分别与口服制剂常用的赋形剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂等辅料混合能制成片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、口服液剂。
8.根据权利要求1或2所述药物，其中原料药还有金银花100～400份、连翘100～400份。
9.根据权利要求8所述的药物，其中各组分的用量为黄芩茸60份、熊去氧胆酸60份、山羊角200份、金银花250份、连翘250份。
10.权利要求8或9所述药物的制备方法，它包括下列步骤a)称取黄芩苷、熊去氧胆酸、山羊角、金银花、连翘备用；b)将所述重量配比的山羊角投入提取容器中，加入5~10倍量水，再加入硫酸调至浓度5％浸泡8~16小时，再加热煎煮2~5小时，过滤得滤液，加水洗涤三次，浓缩成比重1.35的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在50℃-65℃下干燥，制得干膏1；c)将所述重量配比的金银花加水10倍量煎煮2小时，过滤得滤液1，滤渣再加5倍量水煎煮1小时过滤得滤液2，合并两次煎液过滤得滤液3，浓缩成比重为1.35的的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在50℃-65℃下干燥，制得干膏2；d)将所述重量配比的连翘加水10倍量煎煮2小时，过滤得滤液1，滤渣再加5倍量水煎煮1小时过滤得滤液2，合并两次煎液过滤得滤液3，浓缩成比重为1.35的的浸膏，加90％~95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在50℃-65℃下干燥，制得干膏3；e)将干浸膏1、干浸膏2、干浸膏3分别粉碎成粉；干浸膏1、干浸膏2、干浸膏3、黄芩苷、熊去氧胆酸是本发明药物的活性组分。
11.权利要求10所述药物的制备方法，其中步骤e)所述的活性组分在60℃注射用水中分别溶解，再加入溶解剂，静置30~60分钟，用针用碳吸附三级超微孔滤膜过滤，加注射用水，加溶剂丙二醇0.21lg配制成注射液，灌装制得小容量注射剂，大容量滴注剂、冻干粉针剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肺病、上呼吸道疾病的药物，其主要是由黄芩苷、熊去氧胆酸、山羊角、金银花、连翘按一定重量比制备而成。它可以被制成任何一种常用口服剂型和肌肉注射剂及静脉滴注剂。本发明是一种复方中药制剂。本发明药物具有清热解毒、化痰解痉功能，本发明药物的另一主要特点是主要成份熊去氧胆酸资源丰富、成本低廉，能替代熊胆粉提取物，对治疗风温肺热病具有显著的效果。
文档编号A61K9/08GK1754542SQ20041006685
公开日2006年4月5日 申请日期2004年9月29日 优先权日2004年9月29日
发明者张培智, 李小利 申请人:上海圣英生物科技有限公司