一种红曲分散片的制备及其应用的利记博彩app

专利名称：：一种红曲分散片的制备及其应用的利记博彩app
技术领域：
：本项发明属于医药领域，涉及一种高生物利用度的红曲制剂，即红曲分散片的发明。
背景技术：
：心脑血管疾病一直以来都是威胁人类健康的大敌，在我国随着生活水平的逐步提高，生活方式的改变，以及我国逐渐步入老年社会，心脑血管疾患的威胁日益严重。来自流行病学的统计资料表明我国心脑血管疾病的患病率、发病率、死亡率30年来持续上升；全国已有脑中风患者500～600万人；每年新发病人数约为18～20万；近年统计心脑血管病死亡人口占总死亡人数的60％；每年因心脑血管疾病死亡人数为200万人；每年全国心脑血管病患者的死亡率约0.2％万，高于美、加、法、日等发达国家。心脑血管疾病的重要诱因之一是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是一个由多种因素导致的病理变化，在这些因素当中，高血脂是主要的危险因素。高脂血症，俗称高血脂，是指人体血浆中的胆固醇或者甘油三脂含量水平高于正常水平而引发的病症，血液中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低也会引起血脂代谢紊乱，HDL-C含量降低会导致总脂质含量升高，因此，现代医学认为低HDL也是高脂血症的一种。据大量的流行病学调查研究，人体血清脂质及脂蛋白水平是随着年龄的变化而变化的，男女稍有差别，男性血清的总胆固醇在20岁以后呈稳步上升趋势，至64岁后开始下降，女性的总胆固醇水平在20～25岁之前高于男性，25岁后缓慢上升，逐渐低于男性，至55～60岁与男性相同，60～70岁达峰值后下降。由此可见，老年人的血脂水平相对中青年人来说，处于较高水平，更易发生高脂血症；加之老年人的身体机能下降，脂质代谢缓慢，因而高脂血症对于老年人的危害更大；事实上，老年人因心脑血管疾病所猝死的人数占了总数的绝大部分。随着我国逐渐步入老年社会，以及生活水平的提高，高血脂的发病率将逐年增多，因此开发疗效确切、不良反应少的治疗药物将产生良好的社会和经济效应。目前市场上的降脂药降血脂药物种类较多，分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。就其化学结构特点与主要降血脂功能相结合来分类，可将常用的种类及制剂分为下列几类胆酸螯合剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、烟酸及其衍生物、苯氧芳酸类。由于降脂药物需要长期服用，上述药物虽然疗效确切，但是长期使用副作用显著，不良反应发生率高。而中药作为祖先留给我们的巨大宝库，从中发掘有效的治疗药物符合时代发展的需要。红曲是以大米为原料，经红曲霉繁殖而成的一种紫红色米曲。红曲在我国古代称为丹曲，是我国古代的伟大发明，红曲霉在我国的应用已近两千年的历史，汉代王桀在其诗篇当中记述表明当时红曲的利用已相当广泛西游旅梁，御宿素粲，瓜州红曲掺揉相半，较滑膏润，入口流散。红曲不但在饮食方面有较多应用，古人对其药用价值也有深刻的记述，如明代李时珍在其《本草纲目》中记载红曲，消食活血，健脾躁胃，治赤白痢下水谷。酿酒，破血行药势，杀山岚瘴气，治打扑伤，治安人血，起通乃产后恶血不尽，饮酒之良。1895年从中国红曲当中分离了紫红色红曲霉，Monascuspurpureus，开启了红曲的现代研究，红曲霉属于真菌门，子囊菌纲，曲霉科，迄今为止已分离出20余种红曲霉。本项发明涉及的红曲包括红曲霉Monacusanka，紫红曲霉Monacuspurpureus，发白红曲霉Monacusalbidus，巴克红曲霉Monacusbarkeri，烟灰色红曲霉Monacusfulignosus，红色红曲霉Monacusrubervam，锈色红曲霉Monacusrubiginosus，变红红曲霉Monacusserorubescens，毛霉状红曲霉Monacusmucoroides中的任意一种。传统中医认为红曲具有活血化瘀、健脾消食的功效，中医主要用于治疗食积饱胀、瘀滞腹痛等症。北大维信集团筛选出一株红曲菌，制得特制红曲，并以此开发出现代中药血脂康囊。研究结果表明，红曲具有非常强大的降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇、降低血清甘油三酯、降低动脉粥样硬化指数、升高高密度脂蛋白胆固醇的显著综合疗效，且服用安全性高、副作用小，不良反应发生率低，并能有效的治疗冠心病、脑中风等心脑血管疾病及与高血脂相关的疾病如糖尿病、肾病综合症及脂肪肝症等。目前临床应用的情况表明红曲的治疗作用并不完全等同于他汀类物质，其治疗效果应当是红曲当中多种活性物质综合作用的结果。现代研究表明红曲当中主要含有下述几类代谢产物1、MonacolinK类物质此类物质为红曲当中主要的生理活性物质，该类成分能够对人和动物体内的HMG-CoA还原酶具有显著的抑制作用。MonacolinK及其结构类似物不但具有很强的降低胆固醇的作用，而且对高胆固醇血症重症患者也具有极好的治疗作用，目前已有数个MonacolinK衍生物作为降脂药上市销售。MonacolinK类成分是红曲霉在其生长后期产生的次生代谢产物，MonacolinK即洛伐他汀可以有效的降低血浆当中的胆固醇，这是一类新型的降血脂药物，疗效显著，毒副作用少，耐受性好目前受到广泛的重视和好评。以MonacolinK为先导化合物，目前已有数个结构类似物作为降脂药上市。2、红曲色素红曲色素是多种无毒色素成分的混合物，红曲色素也是红曲当中的活性物质，与MonacolinK类成分相比红曲色素的含量明显较高。红曲色素为混合物，不溶于水，可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂，其主要成分为红曲素、黄红曲素、红斑红曲素、红曲玉红素、红斑红曲胺和红曲玉红胺等，具体化合物结构参见如下红曲素Monascin红曲黄素Ankaflavin红曲红素MonascocubrinC21H26O5，M.W.358.4C23H30O5，M.W.386.5C23H26O5，M.W.358.5红曲红胺Monascorubramine红斑胺Rubropunctamine红斑素RubropunctatinC23H27NO5，M.W.351.5C21H23NO4，M.W.353.4C21H22O5，M.W.354.4目前的研究结果表明红曲霉液态发酵产生的红曲色素约70％～80％存在于菌体当中，其他20％～30％分泌到发酵液当中，前者基本属于脂溶性色素，为红曲色素的主要组成部分。红曲色素是红曲霉生长代谢过程中产生的红色天然色素，除了具有色素的功能之外，还具有抑菌、增强免疫力、抗疲劳、降血脂、降血压、降血糖等功效，因此红曲对人体的调节作用并不完全等同于MonacolinK类物质(如洛伐他汀)，而是红曲当中多种活性物质综合调节产生的结果。3、麦角固醇(Ergosterol)类物质麦角固醇也是红曲霉重要的次生代谢产物之一，也是红曲药用物质基础成分，红曲霉属中许多菌株都具有产生麦角固醇的能力，个别菌株所产生的麦角固醇量可占培养物的2％以上。麦角固醇类物质进入体内之后可与胆固醇竞争吸收部位，竞争性干扰胆固醇的吸收，降低外源性胆固醇的吸收，间接对患者的血脂水平进行调节。从上述对红曲活性物质的综述，可以看到红曲中的主要3类活性物质均为疏水性成分，目前的研究表明疏水性药物制成的普通制剂(如片剂、胶囊剂)由于活性物质为药物与辅料的简单混合，造成水溶性差的成分溶出缓慢，溶出度低，生物利用度往往较低，极大的限制了药物的治疗效果。对市场上销售的红曲制剂(北大维信的血脂康胶囊和成都地奥的脂必妥片)的崩解、溶出时限考察发现，片剂的崩解时限超过30min，胶囊剂的崩解时限则超过20min；以洛伐他汀计80％的溶出时限片剂超过90min，胶囊剂超过80min。上述数据表明红曲的普通片剂和胶囊剂并不是红曲最适合的给药载体，开发溶出迅速、溶出度高、生物利用度更好的制剂必将极大提高红曲的治疗效果。分散片(dispersibletablets)是近年涌现出的一种新剂型，分散片是综合了片剂和液体制剂优点的剂型，口服进入体内后迅速崩解为细小的药物颗粒，与普通片剂相比，其溶出迅速，溶出度高，生物利用度显著改善，疗效也相应的增强；因此分散片是疏水性药物的优良给药载体。对于红曲分散片的特点通过下述口服片剂进入体内后的吸收过程，可以进一步加以详细说明。从片剂进入体内后的吸收过程示意图(见说明书附图)，说明分散片所具有3个显著的特点1、在红曲分散片当中所加入的崩解剂与普通固体制剂相比，加入的崩解剂均是崩解作用较强的优质崩解剂，同时所加入崩解剂的比例亦较大；2、分散片的制剂工艺与普通固体制剂的制剂工艺显著不同。分散片制剂过程当中，崩解剂一般既内加又外加，即崩解剂一部分在制粒前加入，一部分在制粒后加入，分散片的这种制剂过程能够保障制剂进入体内后一次崩解和二次崩解均能迅速完成；普通片仅在制粒时加入崩解剂，因此普通片的崩解速度显著慢于分散片；此外，分散片制粒需要通过18目以上筛子，所得颗粒较普通片细小；3、红曲分散片在制剂过程之前，主药均通过微粉化处理，药物经过微粉化处理后，在二次崩解后在体内转变为药物原粉，由于经过微粉化处理，主药颗粒显著变小，表面积极大增加，溶出得到显著改善；普通片缺乏微粉化处理过程，同时红曲活性物质主要为疏水性成分，因此溶出较差。根据红曲的理化性质，结合分散片的制剂技术我们开发出了红曲分散片，与目前市场上的红曲制剂(血脂康胶囊、脂必妥片)相比，红曲分散片具有崩解迅速，有效成分渗出快，生物利用度高，临床疗效更好等特点。同时红曲分散片遇水可快速崩解形成均匀的混悬液，服用方便，可以吞服、咀嚼含吮或在水中分散后服用，具有速效、高效的特点，不仅可以满足普通心脑血管疾病患者使用，而且特别适合吞服固体制剂困难的心脑血管疾患急性发作的患者使用，作为红曲制剂的换代产品，红曲分散片将具有广阔的应用前景。
发明内容本项发明针对现有红曲制剂的不足，提供一种技术方案克服现有红曲制剂的局限性，开发出一种吸收迅速、生物利用度高的红曲分散片。红曲分散片的制备通过下述技术方案予以实现。1、取红曲或红曲提取物，进行微粉化处理。往红曲或红曲提取物当中加入适量辅料，如甘露醇、乳糖等水溶性辅料或是表面活性剂十二烷基磺酸钠，加入上述辅料可以降低微粉化后所得微粒表面静电，阻止药物颗粒相互吸附粘结；将上述主要和辅料加入球磨机或气流粉碎机粉碎1～2小时，充分粉碎后，取出药物过120～200目筛，得到微粉化红曲，备用。2、分散片处方筛选和制备工艺通过考察崩解时限、分散粒度和溶出时限3个分散片质控当中关键项目，对红曲分散片制剂处方进行优选。崩解时限的测定参照《中华人民共和国药典》2000年版二部附录XA的崩解时限检查法，水温20±1℃，红曲分散片崩解时限的要求为在3min内完全崩解；分散粒度检查取分散片2片，置水温20±1℃的100ml水中，振摇，3min内完全崩解并全部通过2号筛；溶出时限要求10min取样测定，溶出限度为标示量的75％；红曲分散片的溶出度测定参照中国药典2000版二部溶出度测定第一法，溶出介质为0.5％的十二烷基硫酸钠，温度37±0.5℃，转速50±5r/min，定时取样，每次5ml，过滤，滤液定容至10ml，量取20μl，注入HPLC，根据峰面积由标准曲线求出溶出度；色谱条件色谱柱SpherisorbC18；流动相乙腈-磷酸盐缓冲液-甲醇(5∶3∶1)，流速1ml/min；检测波长238nm。根据上述考察项目，经过一系列的试制，筛选出了红曲分散片合适的制剂处方红曲分散片每片含红曲或红曲提取物50～600mg，其余为药用辅料包括填充剂0～200mg、崩解剂10～200mg、黏合剂0～150mg、润滑剂1～50mg、助流剂1～50mg；所述填充剂为微晶纤维素(MCC)、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、淀粉中的一种或数种的混合物；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)、低取代-羟丙基纤维素(LS-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纤维素(MCC)、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠(SLS)、聚丙烯酸树脂中的一种或数种的混合物；所述黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、乙醇中的一种或数种混合物；所述润滑剂和助流剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种或数种混合物。红曲分散片优选制剂处方红曲或红曲提取物300gCMS-Na25g微晶纤维素100gL-HPC25g交联CMC-Na25g5％PVPK30100g硬脂酸镁3g微粉硅胶6g制成1000片红曲分散片的制备工艺为按照上述制剂处方，取经微粉化处理后的红曲或红曲提取物，加入微晶纤维素、交联CMC-Na、1/3处方量的CMS-Na置湿法混和制粒机中，混和2min，加入黏合剂5％PVPK30乙醇溶液，20目筛制粒，50-80℃干燥；干颗粒过30目筛整粒，往干燥颗粒当中加入硬脂酸镁和微粉硅胶，以及剩余2/3的CMS-Na，混匀，压片，包装，即得红曲分散片。红曲分散片具有崩解迅速，有效成分渗出快，生物利用度高，临床疗效更好等特点。通过比较红曲分散片与红曲的其他普通制剂的崩解时限、分散均匀度和体外溶出度，可以显示出红曲分散片的优势所在以及红曲分散片的广阔利用前景。(1)红曲分散片与红曲片、红曲胶囊剂(市售)崩解时限比较表1不同红曲制剂崩解时限比较表(2)分散均匀性比较根据分散粒度检查法，比较红曲分散片和红曲普通片剂和胶囊剂的表2不同红曲制剂分散均匀度比较表(3)红曲分散片与红曲片、红曲胶囊剂溶出度比较表3不同红曲制剂平均累计溶出百分率(％)比较表上述试验数据表明红曲分散片在崩解时限、分散均匀性、溶出度方面均比普通片剂和胶囊剂显著提高。由于药物崩解、溶出是口服制剂的限速步骤，红曲分散片能够迅速崩解成细小颗粒，其吸收加快，生物利用度显著提高，疗效得到改善；同时红曲分散片遇水可快速崩解形成均匀的混悬液，服用方便，可以吞服、咀嚼含吮或在水中分散后服用，具有速效、高效的特点，不仅可以满足普通心脑血管疾病患者使用，而且特别适合吞服固体制剂困难的心脑血管疾患急性发作的患者使用，由此，红曲分散片将具有广阔的应用前景。红曲分散片的生物利用度实验红曲分散片的临床疗效可以通过生物利用度试验或临床试验进行验证，由于全面的临床试验操作困难，剂型改进一般是通过生物利用度试验数据加以说明。众所周知中药由于活性物质较多，含量少；进行全面的生物利用度试验即对每个有效物质均进行生物利用度研究几乎不可能，因此只能选择其中含量相对较高的物质进行生物利用度研究。综合红曲的研究资料，选择红曲当中含有的洛伐他汀作为标示物对红曲分散片的生物利用度进行研究。红曲分散片生物利用度试验方案受试者30名健康男性志愿者，年龄24.3±0.3；体重66.3±4.2kg；受试者均接受体检证实血尿常规、肝肾功能以及心电图均无异常；试验方案在随机交叉试验中，30名志愿者随机进入红曲胶囊组、红曲分散片组或红曲普通片组。每一受试者用250ml温水送服红曲分散片3片、红曲普通片3片或红曲胶囊3粒；所有红曲制剂的规格均为300mg，含有300mg红曲提取物，在300mg红曲提取物当中含有洛伐他汀10mg。分别在给药前(0h)和给药后15min、30min、1h、1.5h、2.0h、5h、12h、24h、48h、72h时取静脉血3.5ml，收集于肝素化试管当中，离心，取血浆置于-20℃环境待测。血药浓度测定方法采用RP-HPLC法对洛伐他汀进行测定；色谱柱C18柱；流动相甲醇-水(370∶130)，流速1.0ml/min(梯度洗脱)。测定波长238nm。根据对洛伐他汀计算出的红曲分散片、红曲普通片以及红曲胶囊的药代动力学参数列于下表，NDST软件方差分析和双单侧t检验结果表明红曲分散片与红曲胶囊和红曲普通片的主要药代动力学参数具有显著性差异。表4以洛伐他汀计算得到的两种制剂的主要药代动力学参数从上表的药代参数，我们可以看到红曲分散片的吸收速度明显快于红曲胶囊和红曲普通片，以洛伐他汀计分散片的达峰时间(Tmax/h)为1.8h，而普通片和胶囊剂的达峰时间则为3.1h、2.9h；同时红曲分散片的生物利用度明显高于红曲普通片和胶囊，以洛伐他汀计分散片的最高血药浓度(Cmax/μg·L-1)为6.14，而普通片和胶囊剂的对应数据则为3.56和4.04；分散片的AUC0～72/μg.h·L-1为42.1，而普通片和胶囊剂对应的数值则为25.6和28.7。总之，与红曲胶囊剂相比红曲分散片的吸收速度明显加快，生物利用度得到显著提高。具体实施例方式实施例1红曲分散片制剂处方红曲300gCMS-Na25g微晶纤维素100gL-HPC25g交联CMC-Na25g微粉硅胶6g硬脂酸镁4.5g80％乙醇适量制成1000片制法按照上述制剂处方称取红曲，置于微粒球磨机中研磨2小时，取出过120目筛子，按照处方量称取微晶纤维素、L-HPC、交联CMC-Na，2/3处方量的CMS-Na，混和均匀；以95％乙醇制软材，24目制粒，60℃烘干，整粒，加入剩余量的CMS-Na，及微粉硅胶和硬脂酸镁，压片即得。本品每片含红曲300mg，崩解时限、溶出时限及分散粒度检查均合格。实施例2红曲分散片制剂处方红曲提取物50g低取代-羟丙基纤维素20g微晶纤维素100g乳糖100g5％PVPK30溶液100g滑石粉6g制成1000片制法取红曲加入5倍体积的乙醇，超声提取，每次30min，提取2次，合并提取液，减压回收，得到红曲提取物；按照上述制剂处方称取红曲提取物和乳糖，置于气流粉碎机中粉碎，过200目筛，加入微晶纤维素和低取代-羟丙基纤维素，混和均匀，以5％PVPK30乙醇溶液制软材，过18目筛，60℃干燥，20目整粒，加入滑石粉，压片即得。本品每片含红曲提取物50mg，崩解时限、溶出时限及分散粒度检查均合格。实施例3红曲分散片制剂处方红曲提取物200g低取代-羟丙基纤维素20g微晶纤维素50g十二烷基硫酸钠4g乳糖50g5％PVPK30溶液100g滑石粉6g制成1000片制法取红曲加入5倍体积的70％丙酮溶液，热回流提取，每次60min，提取2次，合并提取液，减压回收，得到红曲提取物；按照上述制剂处方称取红曲提取物、乳糖和十二烷基硫酸钠，置于气流粉碎机中粉碎，过200目筛，加入微晶纤维素和1/2处方量的低取代-羟丙基纤维素，混和均匀，以5％PVPK30乙醇溶液制软材，过18目筛，60℃干燥，20目整粒，加入滑石粉等其他辅料，压片即得。本品每片含红曲提取物200mg，崩解时限、溶出时限及分散粒度检查均合格。实施例4红曲分散片制剂处方红曲600gCMS-Na45gPVPP90g微晶纤维素100g交联CMC-Na25g95％乙醇适量微粉硅胶10g制成1000片制法参照处方，称取红曲和交联CMC-Na，置于微粒球磨机中研磨2小时，取出过120目筛子，称取处方量的PVPP、微晶纤维素，置湿法混和制粒机中，混和2min，以95％乙醇制软材，30目筛制粒，80℃干燥；干颗粒过20目筛整粒，往干燥颗粒当中加入处方量的CMS-Na和微粉硅胶，压片，包装，即得红曲分散片。本品每片含红曲600mg，崩解时限、溶出时限及分散粒度检查均合格。实施例5红曲分散片制剂处方红曲200g预胶化淀粉150gPVPP50g甘露醇50g交联CMC-Na25g5％PVP150g硬脂酸镁10g制成1000片制法按照上述制剂处方，称取红曲和甘露醇，置于微粒球磨机中处理2小时，过120目筛，称取处方量的预胶化淀粉、交联CMC-Na、1/2处方量的PVPP，混和均匀，以5％PVP乙醇液制软材，过24目筛制粒，60℃干燥；20目筛整粒，往干颗粒当中加入剩余的PVPP和硬脂酸镁，压片，即得红曲分散片。本品每片含红曲200mg，崩解时限、溶出时限及分散粒度检查均合格。实施例6红曲分散片制剂处方红曲100g乳糖100g甘露醇100gPVPP35g交联CMC-Na25g甲基纤维素14g1％HPMC50g滑石粉50g制成1000片制法按照上述制剂处方，称取红曲和乳糖，置于微粒球磨机中处理2小时，过120目筛，称取处方量的甘露醇、1/2处方量的PVPP，混和均匀，以1％HPMC乙醇液制软材，过24目筛制粒，60℃干燥；20目筛整粒，往干颗粒当中加入剩余的PVPP、甲基纤维素和滑石粉，压片，即得红曲分散片。本品每片含红曲100mg，崩解时限、溶出时限及分散粒度检查均合格。实施例7红曲分散片制剂处方红曲提取物100g聚丙烯酸树脂30g甘露醇100gPVPP35g交联CMC-Na25g1％HPMC50g滑石粉50g制成1000片制法取红曲加入5倍体积的乙酸乙脂，热回流提取，每次60min，提取2次，合并提取液，减压回收，得到红曲提取物；按照上述制剂处方，称取红曲提取物和1/2处方量的甘露醇，置于微粒球磨机中处理2小时，过200目筛得到微粉化红曲提取物；称取剩余量的甘露醇、1/2处方量的PVPP，混和均匀，以1％HPMC乙醇液制软材，过24目筛制粒，60℃干燥；20目筛整粒，往干颗粒当中加入剩余的PVPP、聚丙烯酸树脂和滑石粉，压片，即得红曲分散片。本品每片含红曲提取物100mg，崩解时限、溶出时限及分散粒度检查均合格。权利要求1.一种红曲分散片，其特征为每片含红曲或红曲提取物50～600mg，其余为药用辅料包括填充剂0～200mg、崩解剂10～200mg、黏合剂0～150mg、润滑剂1～50mg、助流剂1～50mg。2.根据权利要求1所述的红曲分散片，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、聚丙烯酸树脂中的一种或几种的混合物；所述黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、乙醇、水中的一种或几种混合物；所述润滑剂和助流剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种或几种混合物。3.根据权利要求1所述的红曲分散片，其特征在于产生红曲的真菌可以是红曲霉，紫红曲霉，发白红曲霉，巴克红曲霉，烟灰色红曲霉，红色红曲霉，锈色红曲霉，变红红曲霉，毛霉状红曲霉中的任意一种。4.根据权利要求1所述红曲分散片，所述红曲提取物指将红曲以下述溶媒提取后得到的提取物，提取溶媒选自30％～100％的丙酮/水溶液、30％～100％甲醇/水溶液、30％～100％乙醇/水溶液，乙酸乙酯以及丙醇或丁醇。5.根据权利要求1所述红曲分散片的制备方法，其特征在于采用如下步骤制成(1)取红曲或红曲提取物加入适量水溶性辅料，辅料选自乳糖、甘露醇、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠，进行微粉化处理，备用；(2)称取经微粉化处理后的红曲或红曲提取物加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，混和均匀；(3)加3％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制软材，过18～22目筛子制粒；(4)50～80℃干燥，30目筛整粒；(5)向干燥颗粒当中加入硬脂酸镁、微粉硅胶和其余辅料，混匀，压片，包装，即得红曲分散片。全文摘要本项发明公开一种高生物利用度红曲制剂的制备，采用现代先进的制剂技术研制出红曲分散片。与现有红曲制剂(普通片剂、胶囊剂)相比，红曲分散片具有崩解迅速，有效成分渗出快，生物利用度高，临床疗效更好等特点；同时红曲分散片遇水可快速崩解形成均匀的混悬液，服用方便，可以吞服、咀嚼含吮或在水中分散后服用，具有速效、高效的特点，不仅可以满足普通心脑血管疾病患者使用，而且特别适合吞服固体制剂困难的心脑血管疾患急性发作的患者使用，作为红曲制剂的换代产品，红曲分散片将具有广阔的应用前景。文档编号A61K9/20GK1605347SQ20041004786公开日2005年4月13日申请日期2004年6月16日优先权日2004年6月16日发明者张帆申请人:张帆,袁解乾