专利名称：一种治疗骨科疾病的泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗骨科疾病的泡腾片及其制备方法，该泡腾片又称之为仙灵骨葆泡腾片。
背景技术：
仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊是目前已上市的中成药，具有补肾强身、接骨续筋、壮阳健骨、增益情志的功能。专利CN97107552提及其主要用于预防和治疗骨质疏松症、骨折、骨关节炎，骨无菌坏死及更年期综合症。对原发性骨质疏松、老年性骨质疏松、骨无菌坏死、截瘫后骨质疏松及绝经症候群等都有很好的临床治疗效果。处方中含有淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄六味药材。文献资料[杨云，等。天然药物化学成分提取分离手册。中国中医药出版社。]报道淫羊藿的主要有效成分为黄酮类的淫羊藿苷；续断的有效成分为皂苷和生物碱；丹参的有效成分为脂溶性的丹参酮IIA等和水溶性的丹参素、原儿茶醛等；知母的有效成分为甾体皂苷；地黄的有效成分为苷类；补骨脂的有效成分为补骨脂素和异补骨脂素。
申请号为CN97107552的专利公开了其处方的组成及其片剂和胶囊的制备工艺。其均采用六味药材水煎煮的提取工艺。文献报道[刘重芳，等。丹参不同提取工艺比较。中成药，1999(21)8385]丹参的提取工艺，水煎煮时，其中的丹参素、原儿茶醛等水溶性有效成分提取完全而丹参酮II A等脂溶性有效成分提取极不完全；用乙醇提取时，其中的丹参酮IIA等脂溶性有效成分提取完全而丹参素、原儿茶醛等水溶性成分提取则不完全。此研究说明，对丹参药材只进行水提或只进行醇提的工艺都会损失丹参药材中所含的有效成分，因而是不科学的提取工艺。专利CN97107552中片剂和胶囊的提取工艺对丹参药材只进行了水提，因此损失了丹参药材中所含的脂溶性有效成分。
现已上市的有仙灵骨葆胶囊和仙灵骨葆片两种剂型。仙灵骨葆胶囊采用续断、丹参、补骨脂三味药材的细粉与其余淫羊藿、知母、地黄三味药材水提后的滤液浓缩成的浸膏混合，再制粒，干燥，装胶囊的制备工艺[国家药品监督管理局.国家中成药标准汇编(骨伤科分册)，2002，368]。此工艺药物服用量大，增加了患者的负担；生物利用度低，影响药物的治疗效果。仙灵骨葆片采用丹参药材细粉与其余淫羊藿、续断、知母、补骨脂、地黄五味药材水提后的滤液浓缩成的浸膏混合，再制粒，干燥，压片的制备工艺[国家药品监督管理局。国家中成药标准汇编(骨伤科分册)，2002，372]。此工艺虽然保留了丹参药材中的脂溶性和水溶性有效成分，但丹参药材以粉末入药，不仅增加了服用量，更重要的是生药利用度，直接影响了仙灵骨葆片的治疗效果。
泡腾片是近年开发的以泡腾物料为崩解剂制成的一种新剂型，能在较短的时间内溶解，具有起效迅速、生物利用度高、携带方便的特点，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，所以泡腾片具有剂型新颖，市场前景广阔的特点。
发明内容
根据原料药材的特点，本发明采用70％-95％乙醇提取处方中丹参药材的脂溶性有效成分，药渣与淫羊藿、续断、知母、补骨脂、地黄药材经水煎煮提取水溶性有效成分；再与药用辅料组合，制备成泡腾片。本发明的产品活性成分的含量显著增加，药效也得到很大提高，而这并非是由于泡腾片本身的剂型所带来的效果。
本发明通过以下技术方案实现一、工艺制法(1)仙灵骨葆泡腾片的原料药材组成重量份为
淫羊藿12-16 续断1-3 丹参1-2 知母1-2 补骨脂1-2地黄1-2(2)泡腾片的原料药材组成重量份为淫羊藿14 续断2 丹参1 知母1 补骨脂1 地黄 1(3)取丹参药材，粉碎，以70％-95％乙醇作溶剂用多功能提取器提取两次；每次加入相当于药材重量6-8倍的70％-95％乙醇；第一次提取1-3小时，第二次提取1-2小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.30(50℃)的浸膏；再将丹参药材乙醇提取后的药渣与淫羊藿、续断、知母、补骨脂、地黄药材混合，用多功能提取器水提取三次；每次加入相当于药材重量6-14倍的水；第一次提取2-4小时，第二次提取1-3小时，第三次提取0.5-1.5小时；合并水提液，过滤。滤液浓缩至相对密度为1.15-1.30(50℃)的浸膏；将醇提浸膏与水提浸膏混合，喷雾干燥、粉碎，得到提取物；(4)泡腾片处方组成(重量百分比)为提取物20-80份，酸剂25-60份，碱剂60-140份，甜味剂1-10份，矫味剂1-5份；(5)将提取物与药用辅料混合，其中碱剂用聚乙二醇包裹，用常规制药工艺技术制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到泡腾片。
二、含量测定分析1.高效液相色谱法测定仙灵骨葆制剂中淫羊藿苷的含量1.1仪器与试药 高效液相色谱仪包括LC-10ATvp型溶剂输送泵，SPD-10ATvp型紫外可见检测器(日本岛津公司)；N2000色谱工作站(浙江大学智能信息工程研究所)；KQ3200型超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)，TGL-16G高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)。色谱纯甲醇(北京化学试剂有限公司)；水为三蒸水(自制)；其它试剂均为分析纯。仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药股份有限公司)；仙灵骨葆泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；淫羊藿苷对照品(中国药品生物制品检定所)。
1.2色谱条件与系统适用性试验 色谱柱迪马公司C18柱(5μm，150mm×4.6mm，I.D)；流动相甲醇-1.5％冰醋酸(60∶40)；流速1.0ml/min；检测波长270nm。理论板数按淫羊藿苷峰记算应不低于2000。
1.3对照品溶液制备 精密称取淫羊藿苷对照品1.10mg，置入1ml量瓶中，加入甲醇，超声使溶解，再加甲醇至刻度，即得。
1.4标准曲线制备 分别精密吸取上述对照品溶液5μl、10μl、15μl、20μl，在上述测定条件下进样测定，结果淫羊藿苷在0.550μg～2.22μg范围内呈良好线性关系，回归方程为Y＝5.81×106X-9.43×104，r＝0.9996。
1.5供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，称定重量，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取续滤液离心(12000rpm)10min，上清液作为供试品溶液。
1.6测定法 精密吸取供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，用标准曲线计算含量。结果见表1。
2.高效液相色谱法测定仙灵骨葆制剂中补骨脂素和异补骨脂素的含量2.1仪器与试药 高效液相色谱仪包括LC-10ATvp型溶剂输送泵，SPD-10ATvp型紫外可见检测器(日本岛津公司)；N2000色谱工作站(浙江大学智能信息工程研究所)；KQ3200型超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)，TGL-16G高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)。色谱纯乙腈(德国默克公司)；水为三蒸水(自制)；其它试剂均为分析纯。仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药股份有限公司)；仙灵骨葆泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；补骨脂素对照品和异补骨脂素对照品(中国药品生物制品检定所)。
2.2色谱条件与系统适用性试验 色谱柱迪马公司C18柱(5μm，150mm×4.6mm，I.D)；流动相乙腈-水(30∶70)；流速1.0ml/min；检测波长245nm；理论板数按补骨脂素峰记算应不低于3000。
2.3补骨脂素与异补骨脂素对照品混合溶液配制 分别精密称取补骨脂素对照品1.50mg与异补骨脂素1.00mg置入2mL量瓶中，加入甲醇，超声使溶解，再加甲醇至刻度，精密吸取0.25mL该溶液入5mL量瓶中，加入甲醇至刻度，稀释20倍，即得含补骨脂素0.0375mg/mL及异补骨脂素0.025mg/mL的混合对照品溶液。
2.4标准曲线制备 分别取以上对照品溶液5μl、10μl、15μl及20μl，在上述测定条件下进样测定。结果表明，补骨脂素在0.075μg～0.75μg范围内进样量与峰面积呈良好线性关系，线性方程为Y＝2.23×107X+2.16×105，r＝0.9999；异补骨脂素在0.05μg～0.5μg的范围内进样量与峰面积呈良好的线性关系，线性方程为Y＝2.26×107X+2.27×105，r＝0.9999。
2.5供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，称定重量，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液过滤，取续滤液，即得。
2.6测定法 精密吸取供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，用标准曲线计算含量。结果见表1。
3.高效液相色谱法测定仙灵骨葆制剂中丹参酮IIA的含量3.1仪器与试药 高效液相色谱仪包括LC-10ATvp型溶剂输送泵，SPD-10ATvp型紫外可见检测器(日本岛津公司)；N2000色谱工作站(浙江大学智能信息工程研究所)；KQ3200型超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)，TGL-16G高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)。色谱纯甲醇(北京化学试剂有限公司)；水为三蒸水(自制)；其它试剂均为分析纯。仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药股份有限公司)；仙灵骨葆泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；丹参酮II A对照品(中国药品生物制品检定所)。
3.2色谱条件与系统适用性试验 色谱柱迪马公司C18柱(5μm，150mm×4.6mm，I.D)；流动相甲醇-水(15∶5)；流速1.0ml/min；检测波长270nm。理论板数按丹参酮IIA峰记算应不低于2000。
3.3对照品溶液的制备 精密称取丹参酮IIA对照品10.26mg，置10mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得对照品储备液(每1ml含丹参酮IIA 1026μg)。
3.4标准曲线制备 精密吸取丹参酮II A对照品溶液1、5、9、13、17、20mL置20ml容量瓶中，加甲醇至刻度，得浓度为51.30、256.5、461.7、666.9、872.1、1026μg/ml的丹参酮IIA对照品溶液；分别吸取上述6种溶液各20μl，注入液相色谱仪测定，以峰面积A为纵坐标，浓度C为横坐标，绘制标准曲线，回归方程为A＝10227.8C+864.6，相关系数r＝0.9996。结果表明，丹参酮IIA在0.1026～20.52mg的浓度范围内线性关系良好。
3.5供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10ml，称定重量，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取续滤液离心(12000rpm)10min，上清液作为供试品溶液。
3.6测定法 精密吸取供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，用标准曲线计算含量。结果见表1。
表1 三种仙灵骨葆制剂中有效成分含量比较淫羊藿苷 补骨脂素 异补骨脂素 丹参酮IIA组 别(mg/粒) (mg/粒)(mg/粒)(mg/粒)仙灵骨葆片 2.55 0.382 0.396 0.224仙灵骨葆胶囊 2.46 0.457 0.483 0.238仙灵骨葆泡腾片 3.24 0.486 0.512 0.264结论以上含量测定实验说明，本发明仙灵骨葆泡腾片中的有效成分淫羊藿苷、补骨脂素、异补骨脂素、丹参酮II A的含量比仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊均有所提高，且本发明仙灵骨葆泡腾片生物利用度更高，充分说明本发明的制备工艺具有实际意义。
三、崩解时限按《中国药典》(2000年版一部)的崩解时限检查法(附录VII A)中泡腾片的检查方法，对本发明仙灵骨葆泡腾片进行了崩解时限检查，结果3分钟内形成透明溶液。
四、稳定性对本发明仙灵骨葆泡腾片进行了室温留样的稳定性考察，结果在1.5年内稳定。
五、药理实施例1.仙灵骨葆制剂对切除卵巢骨质疏松模型大鼠椎体整体骨量的影响实验动物10月龄Wistar雌性健康大鼠，体重350±20g。由北京大学实验动物中心提供，合格证号19-052。
实验药物仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药股份有限公司生产)；仙灵骨葆泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；实验方法将50只大鼠，随机分为5组，每组10只。1组为卵巢假切除组，或称正常组；2组为卵巢切除模型组；3组为仙灵骨葆片组4组为仙灵骨葆胶囊组；5组为仙灵骨葆泡腾片组。正常组只做手术不切除卵巢，另外4组行卵巢切除术。术后正常饲养满3个月后开始用药，其中仙灵骨葆片组、仙灵骨葆泡腾片组给药剂量相当于临床等效剂量每只每天100mg。正常组和模型组不用药。连续给药3个月满，处死动物，完整取出大鼠的第3腰椎，剔净附着的软组织和软骨，去除棘突和关节突，把两端受力面磨平且与轴线垂直，真空除湿，称重，浮力法测定椎体体积，计算整体骨量。取椎体体积和椎体高的比值做为椎体的平均横截面积。最后把椎体放在电子万能材料试验机上，取加载速度为每分钟6mm，进行椎体抗压应力的测量与分析。结果见表2。
表2 仙灵骨葆制剂对切除卵巢大鼠骨质疏松模型第3腰椎整体骨量和骨结构力学参数的影响X±S整体骨量 最大承载力 破断承载力组别 n(mm·mm-3)(N) (N)正常组101.402±0.032*466.72±85.65*433.69±107.64*模型组101.273±0.018 362.83±104.53 310.27±97.66仙灵骨葆片组 101.387±0.042*397.96±104.13 381.26±103.27*仙灵骨葆胶囊组101.392±0.036*405.88±102.76 393.64±104.88*仙灵骨葆泡腾片组 10 1.414±0.0767*★427.64±108.26*★ 427.86±113.88*★和模型组相比*P＜0.01；和仙灵骨葆片组、仙灵骨葆胶囊组相比★P＜0.05仙灵骨葆片组、仙灵骨葆胶囊组、仙灵骨葆泡腾片组和模型组比较，整体骨量明显增加(P＜0.01)。仙灵骨葆片组、仙灵骨葆胶囊组、仙灵骨葆泡腾片组和正常组相比较，整体骨量没有明显差别(P＞0.05)。仙灵骨葆泡腾片组和仙灵骨葆片组、仙灵骨葆胶囊组比较，整体骨量增加(P＜0.05)。这说明大鼠在切除卵巢后整体骨量丢失加快，使用仙灵骨葆泡腾片或仙灵骨葆片、仙灵骨葆胶囊均可使椎体整体骨量增加，或者说这些药物可抑制切除卵巢引起的整体骨量的丢失，且仙灵骨葆泡腾片作用效果强于仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊组。
2.仙灵骨葆制剂对切除卵巢骨质疏松模型大鼠椎体抗压性能的影响实验动物10月龄Wistar雌性健康大鼠，体重350±20g。由北京大学实验动物中心提供，合格证号19-052。
实验药物仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊组(贵州同济堂制药股份有限公司生产)；仙灵骨葆泡腾片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；实验方法同上。实验结果见表3。
表3 仙灵骨葆制剂对切除卵巢大鼠骨质疏松模型第3腰椎材料力学参数的影响X±S弹性模量极限强度 破断强度组别 n(N·mm-2) (N·mm-2) (N·mm-2)正常 10687.66±108.26*32.46±7.25*30.53±7.74*模型组10554.35±68.44 24.77±6.5420.86±5.68仙灵骨葆片组 10673.71±147.51*27.94±7.89*26.17±7.69*仙灵骨葆胶囊组10676.24±138.83*28.13±6.44*27.26±6.47*仙灵骨葆泡腾片10697.12±103.86*31.07±5.77*★ 29.83±5.84*★和模型组相比*P＜0.01；和仙灵骨葆片组、仙灵骨葆胶囊组相比★P＜0.05模型组和正常组大鼠骨相比，材料力学参数、弹性模量、极限强度、破断强度等都明显减小(P＜0.01)，这说明大鼠切卵后，骨的材料力学参数和结构力学参数都有改变。仙灵骨葆泡腾片组、仙灵骨葆片组、仙灵骨葆胶囊组和模型组相比，上述结构力学和材料力学指标都有不同程度的改善(P＜0.01)，和正常组相比无差别。仙灵骨葆泡腾片组和仙灵骨葆片组、仙灵骨葆胶囊组相比，对上述结构力学和材料力学指标也有改变(P＜0.05)。这说明，大鼠在切除卵巢后随着整体骨量的不断丢失，骨的力学性能下降；用仙灵骨葆泡腾片、仙灵骨葆片、仙灵骨葆胶囊治疗后，骨的力学性能得到一定的改善或恢复，且仙灵骨葆泡腾片作用效果强于仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊。
以上药理实验证明，用新工艺制备的仙灵骨葆泡腾片比仙灵骨葆片和仙灵骨葆胶囊具有更好的治疗效果。
六、制备实施例实施例1(1)仙灵骨葆泡腾片1000片的原料药材组成为淫羊藿1167g 续断167g 丹参83g知母83g 补骨脂83g地黄83g(2)取丹参药材，粉碎，以95％乙醇作溶剂用多功能提取器提取两次；每次加入相当于药材重量6倍的95％乙醇；第一次提取1小时，第二次提取1小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏；再将丹参药材乙醇提取后的药渣与淫羊藿、续断、知母、补骨脂、地黄药材混合，以水作溶剂用多功能提取器提取三次；每次加入相当于药材重量6倍的水；第一次提取2小时，第二次提取1小时，第三次提取0.5小时；合并水提液，过滤。滤液浓缩至相对密度为1.15(50℃)的浸膏；将醇提浸膏与水提浸膏混合，喷雾干燥、粉碎，得到提取物200g；(3)组分配比仙灵骨葆浸膏粉200g柠檬酸433g碳酸钠660g碳酸氢钠 560gPEG6000 67g甜菊糖苷 43g鲜橙香精 37g制成 1000片(4)将提取物与药用辅料(用聚乙二醇包裹碱剂)混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到仙灵骨葆泡腾片1000片。
所得仙灵骨葆泡腾片表面光洁、细腻。将一片泡腾片投入盛有200ml 20℃饮用水的250ml烧杯中，很快沉于杯底，并立即上下翻腾，放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在2.5分钟内形成透明溶液。
实施例2(1)仙灵骨葆泡腾片1000片的原料药材组成为淫羊藿1050g续断217g 丹参100g知母100g 补骨脂100g 地黄100g(2)取丹参药材，粉碎，以90％乙醇作溶剂用多功能提取器提取两次；每次加入相当于药材重量8倍的90％乙醇；第一次提取2小时，第二次提取1小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15(50℃)的浸膏；再将丹参药材乙醇提取后的药渣与淫羊藿、续断、知母、补骨脂、地黄药材混合，以水作溶剂用多功能提取器提取三次；每次加入相当于药材重量8倍的水；第一次提取3小时，第二次提取1小时，第三次提取1小时；合并水提液，过滤。滤液浓缩至相对密度为1.20(50℃)的浸膏；将醇提浸膏与水提浸膏混合，喷雾干燥、粉碎，得到提取物367g；(3)组分配比仙灵骨葆浸膏粉 367g酒石酸 500g碳酸钠 973gPEG6000 73g阿斯巴甜 54g桔子香精 33g制成 1000片(4)将提取物与药用辅料(用聚乙二醇包裹碱剂)混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到仙灵骨葆泡腾片1000片。
所得仙灵骨葆泡腾片表面光洁、细腻。将一片泡腾片投入盛有200ml 20℃饮用水的250ml烧杯中，很快沉于杯底，并立即上下翻腾，放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在3分钟内形成透明溶液。
实施例3(1)仙灵骨葆泡腾片1000片的原料药材组成为淫羊藿1245g续断186g 丹参83g知母83g补骨脂83g地黄83g(2)取丹参药材，粉碎，以80％乙醇作溶剂用多功能提取器提取两次；每次加入相当于药材重量10倍的80％乙醇；第一次提取3小时，第二次提取1小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏；再将丹参药材乙醇提取后的药渣与淫羊藿、续断、知母、补骨脂、地黄药材混合，以水作溶剂用多功能提取器提取三次；每次加入相当于药材重量12倍的水；第一次提取3小时，第二次提取3小时，第三次提取1小时；合并水提液，过滤。滤液浓缩至相对密度为1.27(50℃)的浸膏；将醇提浸膏与水提浸膏混合，喷雾干燥、粉碎，得到提取物582g；(3)组分配比仙灵骨葆浸膏粉 582g苹果酸 293g碳酸氢钠960gPEG6000 71g蛋白糖 58g柠檬香精36g制成1000片(4)将提取物与药用辅料(用聚乙二醇包裹碱剂)混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到仙灵骨葆泡腾片1000片。
所得仙灵骨葆泡腾片表面光洁、细腻。将一片泡腾片投入盛有200ml 20℃饮用水的250ml烧杯中，很快沉于杯底，并立即上下翻腾，放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在3分钟内形成透明溶液。
实施例4(1)仙灵骨葆泡腾片1000片的原料药材组成为淫羊藿1320g续断150g 丹参70g知母70g补骨脂80g地黄70g(2)取丹参药材，粉碎，以70％乙醇作溶剂用多功能提取器提取两次；每次加入相当于药材重量12倍的70％乙醇；第一次提取3小时，第二次提取2小时；合并乙醇提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25(50℃)的浸膏；再将丹参药材乙醇提取后的药渣与淫羊藿、续断、知母、补骨脂、地黄药材混合，以水作溶剂用多功能提取器提取三次；每次加入相当于药材重量14倍的水；第一次提取4小时，第二次提取3小时，第三次提取1小时；合并水提液，过滤。滤液浓缩至相对密度为1.30(50℃)的浸膏；将醇提浸膏与水提浸膏混合，喷雾干燥、粉碎，得到提取物800g；(3)组分配比仙灵骨葆浸膏粉800g苹果酸90g酒石酸250g碳酸氢钠 700gPEG6000 72g蛋白糖30g甜蜜素28g薄荷香精 30g制成 1000片(4)将提取物与药用辅料(用聚乙二醇包裹碱剂)混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到仙灵骨葆泡腾片1000片。
所得仙灵骨葆泡腾片表面光洁、细腻。将一片泡腾片投入盛有200ml 20℃饮用水的250ml烧杯中，很快沉于杯底，并立即上下翻腾，放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在3分钟内形成透明溶液。
权利要求
1.一种治疗骨科疾病的泡腾片，其特征在于它是由淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄六味药材的提取物和药用辅料组成，各组成的重量份为提取物20-80份，酸剂25-60份，碱剂60-140份，甜味剂1-10份，矫味剂1-5份；制剂中有效成分淫羊藿苷的含量不低于2.0mg/片、补骨脂素含量不低于0.4mg/片、异补骨脂素含量不低于0.4mg/片、丹参酮IIA含量不低于0.2mg/片。
2.根据权利要求1所述的一种治疗骨科疾病的泡腾片，其制备方法包括以下步骤(1)泡腾片的原料药材组成重量份为淫羊藿 12-16 续断 1-3 丹参1-2 知母1-2 补骨脂1-2地黄 1-2；(2)取丹参药材，粉碎，以70％-95％乙醇作溶剂用多功能提取器提取两次；每次加入相当于药材重量6-8倍的70％-95％乙醇；第一次提取1-3小时，第二次提取1-2小时；合并乙醇提取液，过滤，50℃时滤液浓缩至相对密度为1.15-1.30的浸膏；再将丹参药材乙醇提取后的药渣与淫羊藿、续断、知母、补骨脂、地黄药材混合，以水作溶剂用多功能提取器提取三次；每次加入相当于药材重量6-14倍的水；第一次提取2-4小时，第二次提取1-3小时，第三次提取0.5-1.5小时；合并水提液，过滤，滤液浓缩至50℃时相对密度为1.15-1.30的浸膏；将醇提浸膏与水提浸膏混合，喷雾干燥、粉碎，得到提取物；(3)将提取物与药用辅料混合，其中碱剂用聚乙二醇包裹，混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到泡腾片。
3.根据权利要求1所述的泡腾片，其中甜味剂是选自甜蜜素、甜菊糖苷、阿斯巴甜、蛋白糖中的一种或几种；其中的矫味剂选自鲜橙香精、桔子香精、薄荷香精或柠檬香精。
4.根据权利要求2所述的泡腾片，其原料药的重量份是淫羊藿14，续断2，丹参1，知母1，补骨脂1，地黄1。
5.根据权利要求2所述的泡腾片的酸剂是选自酒石酸、苹果酸、柠檬酸中的一种或几种。
6.根据权利要求2所述的泡腾片，其中碱剂是用聚乙二醇包裹的碳酸钠和或碳酸氢钠。
全文摘要
一种治疗骨科疾病的泡腾片及其制备方法，它的原料药材为淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄；其特征是采用醇提和水提相结合的工艺，提取处方中药材的脂溶性和水溶性有效成分，得到的提取物再与药用辅料组合，制备成泡腾片；用该工艺制备的仙灵骨葆泡腾片，经含量测定分析，其所含的有效成分淫羊藿苷、补骨脂素、异补骨脂素、丹参酮IIA的含量比现有剂型更高，药理作用比现有剂型更强。
文档编号A61P19/08GK1583133SQ20041004619
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月3日 优先权日2004年6月3日
发明者张晴龙 申请人:北京乾露春科技有限公司