专利名称：含氟苯尼考的兽用复方制剂的利记博彩app
技术领域：
本发明是一种兽用制剂，具体地讲是一种含氟苯尼考与泰乐菌素类抗生素的复方制剂，或与多黏菌素类抗生素组合的复方制剂、或与泰妙菌素或与非甾体抗炎药物组合的复方制剂，该制剂可经口给药，也可注射给药，也可采用乳房内灌(输)注或子宫灌注的方法给药；本发明制剂用于防治由于革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或/和支原体感染所致的疾病，尤其是防治动物呼吸道、消化道感染性疾病和乳房炎或子宫炎等疾病效果优秀。
背景技术：
氟苯尼考(Florfeninol)，又称氟甲砜霉素或氟化氯霉素，是氯霉素的化学改造产物，它做为广谱抗菌药物已广泛用于兽医临床，主要用于肠道、呼吸道和尿路感染，局部用于猪、羊、牛乳腺炎、子宫炎、传染性角膜炎等疾病的防治。
含氟苯尼考的兽用制剂有内服粉剂和液体制剂，以及非肠道给药的注射剂；已市售的注射剂是以N-甲基-吡咯烷酮和聚乙二醇(200～600)、1，2-丙二醇为溶剂制备的，具体配方及制备方法在专利CN1041793C中有明确描述；中国专利031210724描述了以三乙酸甘油酯或水等为介质来制备含氟苯尼考的注射剂。相对而言，该制剂对注射部位的刺激作用明显减轻。本发明是在专利031210724的基础上进一步描述了含氟苯尼考复方制剂的配方组成、制备工艺和使用方法等。
本发明的含氟苯尼考的复方制剂有以下特点1、以三乙酸甘油酯为分散介质制备的含氟苯尼考的复方注射剂，具有很好的缓释作用，如用于防治仔猪消化道、呼吸道感染，一次用药，药效期可达一天以上。
2、氟苯尼考与泰乐菌素类抗生素组合的复方制剂对感染革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、部分钩端螺旋体、立克次氏体都有效，本品可做为治疗消化道、呼吸道感染的首选药物；本品用于幼畜黄白痢、支原体肺炎的防治和猪牛羊乳腺炎、子宫炎的防治都有良好的治疗效果。
3、氟苯尼考对革兰氏阴性菌的抗菌功效更优秀，尤其对于大肠杆菌等肠道菌的抑杀作用更强；硫酸多黏菌素的主要作用是抗革兰氏阴性菌；我们的实验表明，用氟苯尼考与硫酸多黏菌素组成的复方制剂来控制大肠杆菌等抗革兰氏阴性菌感染时，显著的优于单方制剂，也优于已市售的其它单方抗生素制剂，尤其对于抗药性菌株更好，该制剂用于仔猪黄、白痢的防治，效果优秀，每日一次，连续三日给药，防治率达100％，长效注射剂(由氟苯尼考与多黏菌素和TMP组成的混悬剂)，一次用药，药效可延长5天以上，用于防治奶牛大肠杆菌感染所致的乳房炎，效果同样优秀。
4、奶牛乳房炎是一种常见病，十分普遍，往往给奶牛养殖业带来很大的损失，奶牛乳房炎主要是由于感染了细菌、支原体和真菌所致，其中细菌包括革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌。奶牛往往同时感染多种微生物，如同时感染革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌，同时感染支原体和真菌的也十分常见，因此，防治乳房炎，广谱性抗生素是最有效的；兽医临床已应用的防治乳房炎的药物有青霉素类、头孢菌素类、氯霉素类、四环素类、氨基糖苷类等，在国内使用乳房内输注法给药，应用较多的药物是青霉素类或青霉素类抗生素与新霉素或与硫酸链霉素的复方制剂。
氟苯尼考抗革兰氏阴性菌的效果优于革兰氏阳性菌，但对支原体效果不好，泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素类抗生素主要是抗革兰氏阳性菌和支原体，因此，氟苯尼考与泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素类抗生素组合的复方制剂，在抗菌谱方面有很好的互补性，该复方制剂对奶牛乳房炎的几种致病菌，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体等(真菌除外)，都有很好的防治作用，如在配方中再加入庆大霉素或硫酸多黏菌素，则对奶牛广泛感染的大肠杆菌有十分优秀的防治效果，因此，本发明将氟苯尼考与泰乐菌素类药物或泰妙菌素类药物组合，制备成溶液型制剂或溶悬剂(其中氟苯尼考部分溶解，部分以微粉状态存在，泰乐菌素以溶解状态存在)或混悬剂(活性成份均以悬浮微粒状态存在)，或在制剂中再加入多黏菌素或罗红霉素，用于奶牛乳房炎的防治。本制剂也可用于其它动物，或其它疾病的防治。
发明内容
本发明是一种兽用复方制剂，制剂含有以下成份氟苯尼考1～35％(W/V)，其它抗菌药物0.5～35％(W/V)，非甾体抗炎药物0-10％(W/V)，稳定剂0～15％(W/V)，助溶剂0～40％(V/V)，局部止痛剂0～5％(V/V)，抗氧化剂0～2％(W/V)，分散介质至100％(V/V)。或氟苯尼考2～30％(W/V)，非甾体抗炎药物1-10％(W/V)，其它抗菌药物0～30％(W/V)，稳定剂0～15％(W/V)，助溶剂0～40％(V/V)，局部止痛剂0～5％(V/V)，抗氧化剂0～2％(W/V)，分散介质至100％(V/V)。
所述的其它抗菌药物包括a、泰乐菌素类抗生素，优选泰乐菌素、替米可星、乙酰异戊酰基泰乐菌素或由它们与酸形成的盐类化合物；b、多黏菌素类抗生素，优选多黏菌素E或硫酸多粘菌素Ec、泰妙霉素；d、红霉素类抗生素。
所述的稳定剂包括分子量大于1000的聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇、氢化蓖麻油(HCO)、羧甲基纤维素(钠)、甲基纤维素、硅酸镁铝、非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯型表面活性剂、多元醇型表面活性剂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚，优选的最佳非离子表面活性剂为聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性剂，它们可单独使用，也可两种或两种以上联合使用。
所述的分散介质包括水、脂肪酸酯类物质、由丙二醇或丙三醇形成的酯类物质、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200～600)，优选1，2-丙二醇、甘油三乙酸酯、水、或1，2-丙二醇/水或甘油三乙酸酯/1，2-丙二醇或甘油/水。
所述的助溶剂包括甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、丙酮等低沸点的有机溶剂，低沸点的有机溶剂在完成助溶作用后，可将它们在最终制剂中除去，除去的方法为减压或常压蒸发法。
所述的局部止痛剂包括苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、丁卡因、利多卡因。
所述的抗氧化剂包括油溶性抗氧化剂、含硫元素的抗氧化剂、抗坏血酸类抗氧化剂，优选的抗氧化剂为硫脲、硫代硫酸钠。
所述的非甾体抗炎药物包括解热镇痛药和抗炎药；优选的非甾体抗炎药为水杨酸衍生物、对氨基酚衍生物、吲哚及茚乙酸、杂芳基乙酸、芳基丙酸、邻氨基苯甲酸、烯醇酸、链烷酮；特别优选的非甾体抗炎药为双氯酚酸或其钠盐、布洛芬、萘普生、噻洛芬酸、萘丁美酮、依托度酸、酮洛芬、氟比洛芬、氯索洛芬、吡罗昔康、苄达明、替诺喜康、保泰松、吲哚美辛、甲氯灭酸或其钠盐、安乃近、阿司匹林精氨酸盐、氟尼辛葡甲胺。
优选的制剂组成为制剂(1)a、氟苯尼考10～20％(W/V)，b、泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素类抗生素5～20％(W/V)或多黏菌素类抗生素0.5～4％(W/V)，c、PVP或PEG 3～15％(W/V)，d、甲醛缩甘油或甘油10～30％(V/V)，e、水或1，2-丙二醇或水/1，2-丙二醇至100％(V/V)，f、还可加入抗氧化剂和局部止痛剂。
制剂(2)a、氟苯尼考10～20％(W/V)，b、多黏菌素类抗生素0.5～4％(W/V)或泰乐菌素类抗生素5～20％(W/V)，c、氢化蓖麻油0～3.5％(W/V)；d、甲醛缩甘油或甘油三乙酸酯或甲醛缩甘油/甘油三乙酸酯，或它们一种或一种以上与1，2-丙二醇联合应用至100％(V/V)。
制剂(3)a、氟苯尼考15～20％(W/V)，b、泰乐菌素或乙酰异戊酰基泰乐菌素或替米可星或由它们与酒石酸或磷酸形成的盐5～15％(W/V)或硫酸多黏菌素1～4％(W/V)，c、PEG 4000-10000 5～15％(W/V)，d、甲醛缩甘油0～30％(V/V)，e、水加至100％(V/V)。
制剂(4)a、氟苯尼考20％(W/V)，b、泰乐菌素类抗生素5～15％(W/V)，c、甲醛缩甘油10～30％(V/V)，d、甘油三乙酸酯至100％(V/V)，e、制剂中还可加入0.5～2％的HCO，f、苯甲醇1％(V/V)。
所述的制剂的制备方法如下制备方法(1)取氟苯尼考和分之量大于1000的PEG，加入甲醛缩甘油或丙酮，于70～90℃使之基本溶解，析晶完成后，自然蒸发或减压蒸发，除去丙酮，加入部分分散介质，再加入泰乐菌素类抗生素或多黏菌素类抗生素或泰妙菌素，均质化，加入剩余液体介质和助剂至终体积。
制备方法(2)将氟苯尼考微粉和泰乐菌素类抗生素或多黏菌素类抗生素或泰妙菌素或黄霉素分散于甘油或甲醛缩甘油中，之后加入水或水/1，2-丙二醇或1，2-丙二醇至终体积。
制备方法(3)取氟苯尼考和HCO(也可不加入)用甲醛缩甘油在加热条件下溶解，或基本溶解，在搅拌条件下冷却至30℃以下，加入甘油三乙酸酯或甘油三乙酸酯/1，2-丙二醇，再加入多黏菌素或泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素或黄霉素至终体积。
制备方法(4)取氟苯尼考微粉分散于已熔化的HCO中，在搅拌条件下冷却，并加入甘油三乙酸酯和泰乐菌素类抗生素或多黏菌素类抗生素或泰妙菌素或黄霉素至终体积。
所述的制剂用于动物微生物感染性疾病的防治，可经口给药，可注射给药，也可经乳房内输(灌)注方法给药或子宫内输(灌)注方法给药；经口给药或注射给药的给药剂量为氟苯尼考10～40mg/kg b.w.，泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素3～30mg/kgb.w.，硫酸多黏菌素0.5～2.5mg/kg b.w.；用于奶牛乳房炎防治，经乳房内输注给药的给药剂量为氟苯尼考0.1～2g/一个感染乳区，泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素0.1～1.5g/一个感染乳区，硫酸多黏菌素0.1～0.5g/一个感染乳区。
本发明特别优选的制剂为制剂1组成及使用方法(1)组成a、氟苯尼考10～20％(W/V)，b、泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素5～10％(W/V)，c、酮洛芬或双氯芬酸或吲哚美辛0～4％，d、甲醛缩甘油或二甲基乙酰胺或N-甲基-吡洛烷酮或它们一种以上一起使用10～30％(V/V)，e、甘油三乙酸酯至100％(V/V)，f、制剂中还可加入0.5～2％的氢化蓖麻油，g、制剂中还可加入1％(V/V)的苯甲醇；(2)用法本制剂用于动物微生物感染性疾病的防治，皮下或肌肉注射，给药剂量为氟苯尼考10～30mg/kg b.w.，泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素5～30mg/kg b.w.，酮洛芬或双氯芬酸或吲哚美辛1～5mg/kgb.w.，每隔12～24小时注射一次，一个疗程注射本剂3～6次。
制剂2组成及使用方法为(1)制剂组成氟苯尼考10～20％(W/V)，酮洛芬1～4％(W/V)，N-甲基-吡洛烷酮或二甲基乙酰胺10～30％(V/V)，苯甲醇1～2％(V/V)或三氯叔丁醇0.3～0.7％(W/V)或普鲁卡因0.5～2％(W/V)，甘油三乙酸酯加至100％(V/V)。
(2)使用方法本剂用于动物细菌性感染病的防治，皮下或肌肉注射，给药剂量为氟苯尼考10～20mg/kg b.w.，酮洛芬1～4mg/kg b.w.，每隔12～24小时注射一次，一个疗程注射本剂3～6次。
具体实施例方式
下面用实例予以说明本发明制剂，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
实例1、取1g氟苯尼考、1ml甲醛缩甘油、0.55g PEG 10000，于90℃左右水浴中，使之溶解和熔化(PEG)，之后于室温磁力搅拌，粘稠时加3ml注射用水，再加入0.5g磷酸替米可星，混匀后，加入0.02g硫代硫酸钠、0.001g硫柳汞和2ml注射用水，即得。
实例2、取1g氟苯尼考、1ml甲醛缩甘油、0.55g PEG 10000，于90℃左右水浴中，使之溶解和熔化(PEG)，之后于室温磁力搅拌，粘稠时加3ml注射用水，再加入0.1g硫酸多黏菌素混匀后，加入0.002g硫代硫酸钠、0.001g硫柳汞和2ml注射用水，即得。本剂优选用于仔畜大肠杆菌等革兰氏阴性菌感染所致的疾病防治。
实例3、取1g氟苯尼考、1ml甲醛缩甘油、0.55g PEG 10000，于90℃左右水浴中，使之溶解和熔化(PEG)，之后室温磁力搅拌，粘稠时加3ml注射用水，再加入1g泰妙菌素混匀后，加入0.02g硫代硫酸钠、0.001g硫柳汞和2ml注射用水，即得。本剂用于动物革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌和/或支原体感染所致的疾病防治。
实例4、取1g氟苯尼考、1ml甲醛缩甘油、0.55g PEG 10000，于90℃左右水浴中，使之溶解和熔化(PEG)，之后于室温磁力搅拌，粘稠时加3ml注射用水，再加入0.5g泰妙菌素和0.1g硫酸多黏菌素，混匀后，加入0.02g硫脲、0.001g硫柳汞和2ml注射用水，即得。
实例5、取1g氟苯尼考、0.4g PEG 10000、2ml丙酮、于90℃溶解后，磁力搅拌已粘稠时，加1，2-丙二醇2ml，搅拌至丙酮基本挥发干净时，加入2ml注射用水和0.5g酒石酸泰乐菌素，搅拌，待酒石酸泰乐菌素溶解，即得。
实例6、取1g氟苯尼考、0.08氢化蓖麻油、1ml甲醛缩甘油，于90℃溶解后，在室温条件下搅拌，并加入3ml甘油三乙酸酯和0.5g乙酰异戊酰基泰乐菌素微粉，均质化，即得。
实例7、取1g氟苯尼考、1ml甲醛缩甘油、0.8g PEG 4000，于90℃溶解后，冷却，并搅拌至粘稠时，加7ml注射用水，待氟苯尼考析晶完成后，加入0.2g硫酸多黏菌素E，搅拌，使之溶解，即得。
实例8、取1g氟苯尼考、1ml甲醛缩甘油、0.8g PEG 4000，于90℃溶解后，冷却，并搅拌至粘稠时，加7ml注射用水，待氟苯尼考析晶完成后，加入1g泰妙菌素，搅拌，使之溶解，即得。
实例9、取氟苯尼考微粉20g，乙酰异戊酰基泰乐菌素微粉10g，加入甘油三乙酸酯至100ml，搅拌，均质化，即得。
实例10、取氟苯尼考微粉20g，乙酰异戊酰基泰乐菌素微粉10g，加入甲醛缩甘油/甘油三乙酸酯(3∶7)至100ml，搅拌，均质化，即得。
实例11、取氟苯尼考微粉20g，乙酰异戊酰基泰乐菌素微粉10g，加入甲醛缩甘油/1，2-丙二醇(3∶7)至100ml，搅拌，均质化，即得。
实例12、本实例是实例2制剂用于防治仔猪大肠杆菌感染的临床效果实验方法选自然感染大肠杆菌已表现出明显的临床症状(白痢)的仔猪15只，分成3组；第1组，灌服实例2制剂，给药剂量为氟苯尼考14mg/kg b.w.，硫酸多黏菌素1.4mg/kg b.w.；第2组，灌服氟苯尼考可溶性粉剂，给药剂量为氟苯尼考14mg/kg b.w.；第3组，灌服硫酸多黏菌素1.4mg/kg b.w.，第1组～第3组药剂每天口服一次，连续给药5天。
实验结果第1组，在给药后第5天时治愈率为100％；第2组，给药后第5天时治愈率为78％；第3组，给药后第5天时治愈率为86％。
实例13、本实例是实例4制剂用于奶牛乳房炎的防治实验选择3个奶牛养殖场，共计获得患隐性乳房炎的奶牛24头。经采用间接诊断法(CMT法和乳汁病原体鉴定法)确诊为该24头奶牛已患有乳房炎，并且为混合型感染，明确的病原菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌和支原体。
实验分成5组，每组5只。第1组从乳导管输注实例4制剂，给药剂量为氟苯尼考0.7g/一个感染乳区，泰妙菌素0.35g/一个感染乳区，硫酸多黏菌素0.07g/一个感染乳区，每天一次，连用4天。第2组从乳导管输注14％氟苯尼考混悬剂，给药剂量为氟苯尼考0.7g/一个感染乳区，每天一次，连用4天。第3组从乳导管输注7％泰妙菌素粘稠水溶液，给药剂量为0.35g/一个感染乳区，每天一次，连用4天。第4组从乳导管输注硫酸多黏菌素粘稠水溶液，给药剂量为0.35g/一个感染乳区，每天一次，连用4天。第5组从乳导管输注市售邻氯青霉素钠250mg/氨苄青霉素钠98mg/一个感染乳区，一天二次，连用4天。
实验结果如下，第1组抗革兰氏阳性菌、抗革兰氏阴性菌和支原体的有效率分别为91％、96％、98％；第2组抗革兰氏阳性菌有效率79％、抗革兰氏阴性菌有效率88％、抗支原体的有效率21％；第3组抗革兰氏阳性菌有效率76％、抗革兰氏阴性菌有效率43％、抗支原体的有效率88％；第4组抗革兰氏阳性菌有效率36％、抗革兰氏阴性菌有效率92％；第5组抗革兰氏阳性菌有效率78％、抗革兰氏阴性菌有效率55％、抗支原体的有效率17％。
实例14、取1g氟苯尼考、1ml甲醛缩甘油、0.55g PEG 10000，于90℃左右水浴中，使之溶解和熔化(PEG)，之后于室温磁力搅拌，粘稠时加3ml注射用水，再加入0.5g酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素，混匀后，加入0.02g硫代硫酸钠、0.001g硫柳汞和2ml注射用水，即得。本剂用于动物微生物感染性疾病的防治，皮下或肌肉注射；给药剂量为氟苯尼考10～30mg/kg b.w.，酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素5～20mg/kg b.w.。
实例15、本实例是实例2制剂用于防治仔猪大肠杆菌感染的临床效果实验方法选自然感染大肠杆菌已表现出明显的临床症状(白痢)的仔猪15只，分成3组。第1组，注射实例2制剂，皮下注射剂量为氟苯尼考14mg/kg b.w.，硫酸多黏菌素1.4mg/kg b.w.；第2组，注射14％氟苯尼考混悬剂，注射剂量为氟苯尼考14mg/kg b.w.；第3组，注射硫酸多黏菌素1.4mg/kg b.w.；第1组～第3组注射剂每天注射一次，连续注射给药5天。
实验结果第1组于第5天时治愈率为100％；第2组于第5天时治愈率为78％；第3组于第5天时治愈率为86％。
实例16、含10％氟苯尼考/10％酒石酸泰乐菌素、1％酮洛芬的复方注射液取100g氟苯尼考、100g酒石酸泰乐菌素、10g酮洛芬，加入二甲基乙酰胺200ml，混匀，再加入甘油三乙酸酯至1000ml，搅拌使之完全溶解，过滤、分装、即可。
实例17、含10％氟苯尼考、1％酮洛芬的复方注射液
(1)制剂组成氟苯尼考15％(W/V)，酮洛芬2％(W/V)，二甲基乙酰胺15％(V/V)，苯甲醇1％(V/V)，甘油三乙酸酯加至100％(V/V)。
(2)使用方法本剂用于动物细菌性感染病的防治，皮下或肌肉注射，给药剂量为氟苯尼考15～20mg/kg b.w.，酮洛芬2～3mg/kg b.w.，每隔24小时注射一次，一个疗程注射本剂3～6次。
权利要求
1.一种兽用复方制剂，其特征在于制剂组成如下氟苯尼考1～35％(W/V)，其它抗菌药物0.5～35％(W/V)，非甾体抗炎药物0-10％(W/V)，稳定剂0～15％(W/V)，助溶剂0～40％(V/V)，局部止痛剂0～5％(V/V)，抗氧化剂0～2％(W/V)，分散介质至100％(V/V)。
2.一种兽用复方制剂，其特征在于制剂组成为氟苯尼考2～30％(W/V)，非甾体抗炎药物1-10％(W/V)，其它抗菌药物0～30％(W/V)，稳定剂0～15％(W/V)，助溶剂0～40％(V/V)，局部止痛剂0～5％(V/V)，抗氧化剂0～2％(W/V)，分散介质至100％(V/V)。
3.按权利要求1或2所述的复方制剂，其特征在于(1)、所述的其它抗菌药物包括a、泰乐菌素类抗生素，优选泰乐菌素、替米可星、乙酰异戊酰基泰乐菌素或由它们与酸形成的盐类化合物；b、多黏菌素类抗生素，优选多黏菌素E或硫酸多粘菌素E；c、泰妙菌素；d、红霉素及其衍生物。(2)、所述的稳定剂包括分子量大于1000的聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇、氢化蓖麻油、羧甲基纤维素(钠)、甲基纤维素、硅酸镁铝、非离子表面活性剂，包括聚氧乙烯型表面活性剂、多元醇型表面活性剂、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚，优选的最佳非离子表面活性剂为聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性剂，它们可单独使用，也可两种或两种以上联合使用。(3)、所述的分散介质包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200～600)、甲醛缩甘油、脂肪酸酯类物质、甘油三乙酸酯或由丙二醇或丙三醇形成的脂肪酸酯类类物质，其中亲水性介质可一种或一种以上与水一起使用，其中有机液体可一种以上一起使用。(4)、所述的助溶剂包括甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、丙酮等低沸点的有机溶剂。(5)、所述的局部止痛剂包括苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、丁卡因、利多卡因。(6)、所述的抗氧化剂包括油溶性抗氧化剂、含硫元素的抗氧化剂、抗坏血酸类抗氧化剂。(7)、所述的非甾体抗炎药物包括解热镇痛药和抗炎药；优选的非甾体抗炎药为水杨酸衍生物、对氨基酚衍生物、吲哚及茚乙酸、杂芳基乙酸、芳基丙酸、邻氨基苯甲酸、烯醇酸、链烷酮；特别优选的非甾体抗炎药为双氯酚酸或其钠盐、布洛芬、萘普生、噻洛芬酸、萘丁美酮、依托度酸、酮洛芬、氟比洛芬、氯索洛芬、吡罗昔康、苄达明、替诺喜康、保泰松、吲哚美辛、甲氯灭酸或其钠盐、安乃近、阿司匹林精氨酸盐、氟尼辛葡甲胺。
4.按权利要求1和3所述，其特征在于优选的制剂组成为氟苯尼考10～20％(W/V)，泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素5～20％(W/V)或多黏菌素类抗生素0.5～4％(W/V)或泰妙菌素和多粘菌素6～20％(W/V)，PVP或PEG3～15％(W/V)，甲醛缩甘油或甘油10～30％(V/V)，水或1，2-丙二醇或水/1，2-丙二醇至100％(V/V)，还可加入抗氧化剂和局部止痛剂。
5.按权利要求4所述的制剂，其特征在于所述的制剂其制备方法如下制备方法(1)取氟苯尼考和分之量大于1000的PEG，加入甲醛缩甘油或丙酮，于70～90℃使之基本溶解，析晶完成后，除去丙酮，加入泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素或多黏菌素类抗生素，均质化，加入剩余液体介质和助剂至终体积。制备方法(2)将氟苯尼考微粉和泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素或多黏菌素类抗生素分散于甘油或甲醛缩甘油中，之后加入水或水/1，2-丙二醇至终体积。
6.按权利要求1和3所述，其特征在于优选的制剂组成为a、氟苯尼考10～20％(W/V)，b、多黏菌素类抗生素0.5～4％(W/V)或泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素类抗生素5～20％(W/V)，c、氢化蓖麻油0～3.5％(W/V)，d、甲醛缩甘油或甘油三乙酸酯或甲醛缩甘油/甘油三乙酸酯，或它们一种或一种以上与1，2-丙二醇联合应用至100％(V/V)，e、制剂中还可加入10～30％(V/V)的助溶剂，如二甲基乙酰胺或N-甲基-吡洛烷酮，f、制剂中还可加入1～10％的非甾体抗炎药物，包括双氯芬酸或双氯芬酸钠或酮洛芬或氟尼辛葡甲胺或吲哚美锌。
7.按权利要求6所述，其特征在于所述的制剂其制备方法如下方法(1)取氟苯尼考和氢化蓖麻油(也可不加入)用甲醛缩甘油在加热条件下溶解或基本溶解，在搅拌条件下冷却至30℃以下，加入甘油三乙酸酯或甘油三乙酸酯/1，2-丙二醇和多黏菌素或泰乐菌素类抗生素至终体积；方法(2)取氟苯尼考微粉分散于已熔化的氢化蓖麻油中，在搅拌条件下冷却，并加入甘油三乙酸酯和泰乐菌素类抗生素或多黏菌素类抗生素至终体积；方法(3)取活性成份用甘油三乙酸酯/二甲基乙酰胺或N-甲基-吡洛烷酮溶解，加入苯甲醇，混匀，过滤，即得。
8.按权利要求4和5所述，其特征在于优选的制剂组成和使用方法为a、氟苯尼考15～20％(W/V)，b、泰妙菌素或泰乐菌素或乙酰异戊酰基泰乐菌素或替米可星或由它们形成的酒石酸盐或磷酸盐5～15％(W/V)或硫酸多黏菌素1～4％(W/V)或多黏菌素和泰妙菌素5～20％(W/V)，c、PEG4000-10000 5～15％(W/V)，d、甲醛缩甘油0～30％(V/V)，e、水加至100％(V/V)；本制剂用于动物微生物感染性疾病的防治，可经口给药，可注射给药，也可经乳房内输(灌)注方法给药或子宫内输(灌)注方法给药；经口给药或注射给药的给药剂量为氟苯尼考10～40mg/kg b.w.，泰乐菌素类抗生素3～30mg/kg b.w.，硫酸多黏菌素0.5～2.5mg/kgb.w.，泰妙菌素5～20mg/kg b.w.；用于奶牛乳房炎防治，经乳房内输注给药的给药剂量为氟苯尼考0.1～2g/一个感染乳区，泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素0.1～1.5g/一个感染乳区，硫酸多黏菌素0.1～0.5g/一个感染乳区。
9.按权利要求6所述，其特征在于优选的制剂组成及使用方法为a、氟苯尼考10～20％(W/V)，b、泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素5～10％(W/V)，c、酮洛芬或双氯芬酸或吲哚美辛0～4％，d、甲醛缩甘油或二甲基乙酰胺或N-甲基-吡洛烷酮或它们一种以上一起使用10～30％(V/V)，e、甘油三乙酸酯至100％(V/V)，f、制剂中还可加入0.5～2％的氢化蓖麻油，g、制剂中还可加入1％(V/V)的苯甲醇；本制剂用于动物微生物感染性疾病的防治，皮下或肌肉注射，给药剂量为氟苯尼考10～30mg/kg b.w.，泰乐菌素类抗生素或泰妙菌素5～30mg/kg b.w.，酮洛芬或双氯芬酸或吲哚美辛1～5mg/kg b.w.，每隔12～24小时注射一次，一个疗程注射本剂3～6次。
10.按权利要求2和3所述的制剂，特征在于选择的制剂组成及使用方法为(1)制剂组成氟苯尼考10～20％(W/V)，酮洛芬1～4％(W/V)，N-甲基-吡洛烷酮或二甲基乙酰胺10～30％(V/V)，苯甲醇1～2％(V/V)或三氯叔丁醇0.3～0.7％(W/V)或普鲁卡因0.5～2％(W/V)，甘油三乙酸酯加至100％(V/V)。(2)使用方法本剂用于动物细菌性感染病的防治，皮下或肌肉注射，给药剂量为氟苯尼考10～20mg/kg b.w.，酮洛芬1～4mg/kg b.w.，每隔12～24小时注射一次，一个疗程注射本剂3～6次。
全文摘要
本发明是一种含氟苯尼考的兽用复方制剂，制剂中所含的其它治疗药物包括泰乐菌素类抗生素、多黏菌素类抗生素、泰妙菌素类抗生素、非甾体抗炎药物。该复方制剂可经口给药，也可注射给药，也可采用乳房内注入或子宫内注入的方法给药；本发明制剂用于防治动物革兰氏阳性细菌感染或革兰氏阴性细菌感染或支原体感染所引起的疾病，本发明制剂尤其对呼吸道、消化道感染性疾病和乳房炎或子宫炎等疾病效果优秀。
文档编号A61P31/04GK1582909SQ20041002950
公开日2005年2月23日 申请日期2004年3月22日 优先权日2003年8月18日
发明者王玉万, 潘贞德, 戴晓曦 申请人:王玉万