专利名称：替硝唑粉针及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切的说它是替硝唑粉针及其制备方法。
背景技术：
替硝唑是一种咪唑类抗厌氧菌及滴虫药，被广泛地应用于临床，适用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、口腔感染及术后伤口感染。它具有疗效高、剂量小、不良反应小的特点，但稳定性差、见光易分解发黄、水中溶解度小。利用β-环糊精衍生物将其包合后制成粉针剂，解决了替硝唑水中溶解度小的问题，提高了药物稳定性。
发明内容
本发明的目的是提供替硝唑粉针及其制备方法，它解决了替硝唑在水中溶解度小的问题。
它是由如下方案实现的各组份按重量比为替硝唑1份，β-环糊精衍生物5～100份，赋型剂0～10份，加注射用水10～100份。将以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精衍生物，置于注射用水中溶解后，再加入替硝唑，搅拌或研磨或超声，得替硝唑包合物溶液，加入甘露醇或乳糖或葡萄糖或右旋糖酐赋型剂，经过滤除菌后冻干制成的粉针剂。或替硝唑包合物溶液，通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到无菌粉末，进行无菌分装制成“无菌粉针”。
本发明的优点是以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精衍生物，其水溶性极高，在室温下可达50％以上，且无毒、无刺激性，是一优良的静脉注射用辅料。本发明利用羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精衍生物对替硝唑进行包合，制成粉针，不仅解决了替硝唑溶解度小的问题，而且提高了药物稳定性，方便了临床用药，剂量容易控制，本发明使注射剂更安全、更稳定。
具体实施例方式实施例1称取羟丙基-β-环糊精10g，加入20ml水中，搅拌使溶解，加入甘露醇0.8g使溶解，再加入0.4g替硝唑，搅拌或超声或研磨使包合溶解，加水至40ml，混匀，用盐酸或氢氧化钠调节pH值至3.5～5.5，经过针剂用活性炭处理后，过滤除菌、灌装、冻干、轧盖、包装、得替硝唑粉针。
实施例2称取羟丙基-β-环糊精20g，加40ml水搅拌使溶解，加入2.4g替硝唑，搅拌或超声或研磨使包合溶解，加水至200ml，混匀，用盐酸或氢氧化钠调节pH值3.5～5.5，经过针剂用活性炭处理后，过滤除菌、灌装、冻干、轧盖、包装、得替硝唑粉针。
实施例3称取羟丙基-β-环糊精2.0g，加入5ml水搅拌使溶解，加入0.2g替硝唑，搅拌或超声或研磨使包合溶解，加入甘露醇0.8g溶解，加水至16ml，混匀，用盐酸或氢氧化钠调节pH值3.5～5.5，经过针剂用活性炭处理后，过滤除菌、灌装、冻干、轧盖、包装、得替硝唑粉针。
实施例4称取羟丙基-β-环糊精20g，加入40ml水中搅拌使溶解，加入1g替硝唑，搅拌或超声或研磨使包合溶解，用盐酸或氢氧化钠调节pH值3.5～5.5，经过针剂用活性炭处理后，过滤除菌，喷雾干燥，得替硝唑包合物粉末。无菌分装，得替硝唑粉针。
权利要求
1.替硝唑粉针及其制备方法，其特征在于各组份按重量比为替硝唑1份，β-环糊精衍生物5～100份，赋型剂0～10份，加注射用水10～100份。
2.根据权利要求1所述的替硝唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的β-环糊精衍生物主要是指羟丙基、羟乙基、甲基、乙基、磺烷基β-环糊精取代物，其中的代表为羟丙基-β-环糊精。
3.根据权利要求1所述的替硝唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的赋型剂是指甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐。
4.替硝唑粉针及其制备方法，其特征在于将以羟丙基-β-环糊精为代表的β-环糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入替硝唑，搅拌或研磨或超声，得替硝唑包合物溶液，以此包合物溶液制备粉针。
5.根据权利要求1和4所述的替硝唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的粉针包括“冻干粉针”、“无菌粉针”。
6.根据权利要求5所述的替硝唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的“冻干粉针”是替硝唑包合物溶液，加入赋型剂，经过滤除菌后冻干制成的粉针。
7.根据权利要求5所述的替硝唑粉针及其制备方法，其特征在于所说的“无菌粉针”是替硝唑β-环糊精衍生物包合物粉末，进行无菌分装制成的粉针剂。
8.根据权利要求7所述的替硝唑粉针及其制备方法，其特征在于替硝唑β-环糊精衍生物包合物粉末是替硝唑包合物溶液，通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的粉末。
全文摘要
本发明公开了替硝唑粉针及其制备方法。它是以替硝唑为主药，用羟丙基－β－环糊精为代表的β－环糊精衍生物为辅料制备包合物水溶液，再加入甘露醇或乳糖或葡萄糖或右旋糖酐等赋型剂，经过滤除菌后，通过“真空干燥”、“冷冻干燥”或“喷雾干燥”得到的无菌粉针。
文档编号A61P31/10GK1679553SQ20041002123
公开日2005年10月12日 申请日期2004年4月6日 优先权日2004年4月6日
发明者李晓峰, 彭辉 申请人:王玫, 周明千