使用免疫调节化合物治疗和控制癌症和其他疾病的方法和组合物的利记博彩app

专利名称：：使用免疫调节化合物治疗和控制癌症和其他疾病的方法和组合物的利记博彩app本申请要求美国临时专利申请60/424,600(2002年11月6日提交)和美国专利申请10/438,213(2003年5月13日提交)的利益，美国专利申请10/438,213要求美国临时专利申请60/380,842(2002年5月17日提交)和60/424,600(2002年11月6日提交)的优先权，这些申请全部引入本文作为参考。1.本发明的领域本发明涉及通过单独或与其他治疗剂联合给予一种或多种免疫调节化合物治疗、预防和/或控制特定癌症和其他疾病的方法，所述其他疾病包括但不限于那些与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病。特别地，本发明包括使用药物和其他疗法如放射的特定组合或“鸡尾酒疗法”来治疗这些特定癌症，所述特定癌症包括常规治疗难以治愈的癌症。本发明还涉及药物组合物及给药方法。2.本发明的
背景技术：
2.1癌症和其他疾病的病理学癌症的主要特点在于来源于特定正常组织的异常细胞的数量上的增长、这些异常细胞对临近组织的侵入、或恶性细胞通过淋巴或血液向局部淋巴结和远处部位(distantsite)的扩散(转移)。临床数据和分子生物学研究指出癌症是多阶段过程，这个过程开始于微小的肿瘤发生前的变化，这些变化在某些情况下可能发展为肿瘤。肿瘤损伤可能无性演化并形成增加的侵入、生长、转移和异质性的能力，尤其是在肿瘤细胞脱离宿主免疫监视的情况下。Roitt，I.，Brostoff，J和Kale，D.，Immunology，17.1-17.12(第3版Mosby，St.Louis，Mo.，1993)。在医学文献中详细描述了很多种类的癌症。实例包括肺癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、乳癌、脑癌和肠癌。随着总体人口的老龄化，随着新癌症的出现、以及随着易感人群(例如感染AIDS的人或过度暴露于日照的人)的增长，癌症发病率持续攀升。因此极为需要能够用于治疗患有癌症的患者的新方法和组合物。许多类型的癌症和新血管的形成有关，即已知的血管生成过程。已经阐明了在肿瘤诱导的血管生成中涉及的几种机制。这些机制中最直接的机制是肿瘤细胞分泌具有血管生成特性的细胞因子。这些细胞因子的实例包括酸性和碱性成纤维细胞生长因子(a，b-FGF)、血管生成素、血管内皮生长因子(VBGF)和TNF-α。或者，通过蛋白酶的产生以及随后的细胞外基质的分解(细胞外基质是某些细胞因子(如b-FGF)储存的地方)肿瘤细胞能够释放血管生成肽。通过炎症性细胞(特别是巨噬细胞)的募集反应及其随后的血管生成性细胞因子(例如TNF-α、b-FGF)的释放能够间接诱导血管生成。其他种类的疾病和病症也和不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成。例如，增强或不受调控的血管生成意味着很多疾病和医学病症，其包括但不限于眼部新生血管疾病(ocularneovasculardiseases)、脉络膜新生血管疾病(choroidalneovasculardiseases)、视网膜新生血管疾病(retinaneovasculardiseases)、虹膜发红(角度的新生血管(neovascularizationoftheangle))、病毒性疾病、遗传疾病、炎症性疾病、过敏性疾病、和自身免疫疾病。这样的疾病和病症的实例包括但不限于糖尿病视网膜病、早熟性视网膜病、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、晶体后纤维增生症和增生性玻璃体视网膜病变。因此，能够控制血管生成或抑制某些细胞因子包括TNF-α产生的化合物可能能够用于治疗和预防不同疾病和病症。2.2治疗癌症的方法当前癌症的治疗可能包括根除患者体中的肿瘤细胞的外科手术、化学治疗、激素治疗和/或放射治疗(例如参见，Stockdale，1998，《Medicine》，3卷，Rubenstein和Federman，编辑，第12章，第IV部分)。最近，癌症的治疗还可能包括生物治疗或免疫治疗。所有这些方法对于患者造成很多障碍。例如由于患者的健康原因外科手术可能不适当或不被患者所接受。另外，外科手术可能无法彻底去除肿瘤组织。只有当肿瘤组织比正常组织对放射表现出更高的敏感性时，放射治疗才有效。放射治疗可能还经常引起严重的副作用。激素治疗很少作为单一治疗剂给予。虽然激素治疗可能有效，但是经常在其他治疗去除大部分肿瘤细胞后将其用于防止或延迟肿瘤的复发。生物治疗和免疫治疗在数量上有限而且可能产生副作用例如皮疹或肿胀、流行性感冒样症状包括发烧、寒战和疲劳，消化道问题或过敏反应。至于化学治疗，有许多种的化学治疗剂可用于治疗癌症。大部分癌症化学治疗直接或间接通过抑制三磷酸脱氧核糖核苷酸前体的生物合成来抑制DNA合成，以防止DNA复制及并发的细胞分裂。Gilman等人，GoodmanandGilman′s《ThePharmacologicalBasisofTherapeutics》，第10版(McGrawHill，NewYork)。尽管可得到许多化学治疗剂，但是化学治疗有很多缺点。Stockdale，《Medicine》，第3卷，Rubenstein和Federman编辑，第12章第10节，1998。几乎所有化学治疗剂都是有毒的，而且化学治疗引起显著的，经常是危险的副作用，包括严重的恶心、骨髓抑制和免疫抑制。另外即使用化学治疗剂的联合，许多肿瘤对化学治疗剂是耐受的或发展出耐受。实际上，那些对治疗方案中使用的特定化学治疗剂耐受的细胞经常证明对其他药物也是耐受的，即使那些治疗剂以和在特定治疗中使用的那些治疗剂不同的机制起作用。这个现象被称为多效耐药性或多药耐受性。由于药物的耐受性，对于标准的化学治疗方案而言证明许多癌症是难于治愈的。其他与不希望的血管生成有关的或其特点是不希望的血管生成的疾病或病症也是难于治疗的。但是已提出某些化合物例如鱼精蛋白、hepain和类固醇对于某些特定的疾病治疗是有益的。Taylor等人，《Nature》297307(1982)；Folkman等人，《Science》221719(1983)；以及美国专利5,001,116和4,994,443。还提出沙利度胺及其某些衍生物可用于这样的疾病和病症的治疗。美国专利5,593,990、5,629,327、5,712,291、6,071,948和6,114,355，都属于D′Amato的。仍然极为需要安全和有效的治疗、预防和控制癌症以及其他疾病和病症，特别是标准治疗例如外科手术、放射治疗、化学治疗和激素治疗难于治愈的疾病的方法，同时减少或避免与常规治疗有关的毒性和/或副作用。2.3IMIDSTM已经进行了很多研究，其目的在于提供能够安全和有效地用于治疗和TNF-α异常产生相关的疾病的化合物。例如参见Marriott，J.B.，等人，《ExpertOpin.Biol.Ther.》1(4)1-8(2001)；G.W.Muller，等人，《JournalofMedicinalChemistry》39(17)3238-3240(1996)；以及G.W.Muller等人《Bioorganic&MedicinalChemistryLetters》82669-2674(1998)。有些研究注重于选择能够有效抑制由LPS刺激PBMC引起TNF-α产生的化合物。L.G.Corral等人，《Ann.Rheum.Dis.》58(SupplI)1107-1113(1999)。这些化合物被称做IMiDSTM(CelgeneCorporation)或免疫调节药物，显示不仅有效抑制TNF-α而且还可显著抑制LPS诱导的单核细胞IL1β和IL12的产生。LPS诱导的IL6也可被免疫调节化合物部分抑制。这些化合物是LPS诱导的IL10的有效刺激剂。同上(Id.)，IMiDSTM的具体实例包括但不限于取代的2-(2，6-二氧哌啶-3-基)酞酰亚胺和取代的2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚，描述于美国专利6,281,230和6,316,471，均属于G.W.Muller等人。3.本发明概述本发明包括治疗和预防某些类型的癌症的方法，所述癌症包括原发性癌症和转移性癌症，以及常规化学治疗难于治愈或对常规化学治疗抵抗的癌症。该方法包括给予需要这种治疗或预防的病人治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物或其前药。本发明还包括控制某些癌症的方法(如防止或延长它们的复发，或延长缓解的时间)，包括给予需要这种控制的患者预防有效量的本发明的免疫调节化合物，或药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物或其前药。在本发明具体方法中，将免疫调节化合物和常规用于治疗、预防或控制癌症的治疗联合施用。这种常规治疗的实例包括但不限于外科手术、化学治疗、放射治疗、激素治疗、生物治疗和免疫治疗。本发明还包括治疗、控制或预防不同于癌症的与血管生成有关或特点是血管生成的疾病和病症的方法，所述方法包括给予需要这种治疗、控制或预防的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药。在本发明的其他方法中，将免疫调节化合物常规用于治疗、预防或控制与血管生成有关或特点是血管生成的疾病和病症的治疗联合施用。这种常规治疗的实例包括但不限于外科手术、化学治疗、放射治疗、激素治疗、生物治疗和免疫治疗本发明包括药物组合物，单一单元剂型，给药方法和包括免疫调节化合物、或药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物或其前药，和第二种、或另外的活性剂的试剂盒。第二种活性剂包括特定药物的组合，或“鸡尾酒”疗法。4.附图的简短描述图1表示在体外研究，3-(4氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮(RevimidTM)和沙利度胺抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞系增生的影响的比较。作为细胞增生的标记，测定了不同MM细胞系(MM.1S，HsSultan，U266和RPMI-8226)摄取的[3H]-胸腺嘧啶。5.本发明的详细描述本发明的第一个方案包括治疗、控制或预防癌症的方法，所述方法包括给予需要这种治疗或预防的患者治疗或预防有效量的本发明免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或前药。在这个方案包括的具体方法中，将免疫调节化合物和别的药物(“第二种活性剂”)或治疗、控制和预防癌症的方法联合施用。第二种活性剂包括小分子和大分子(如蛋白和抗体)，本文中提供了它们的实例，以及干细胞。可在和免疫调节化合物联合施用中使用的方法或治疗包括但不限于外科手术、输血法、免疫治疗、生物治疗、放射治疗、以及其他目前用于治疗、预防或控制癌症的不基于药物的治疗。本发明的另一个方案包括治疗、控制或预防不同于癌症的特点是不希望的血管生成的疾病和病症的方法，所述方法包括给予治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或前药。与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的实例包括但不限于炎症性疾病，自身免疫病，病毒性疾病，遗传疾病，过敏性疾病，细菌疾病，眼部新血管生成疾病，脉络膜新血管生成疾病，视网膜新血管生成疾病，以及虹膜发红(角度(angle)的新血管形成)。与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的具体实例包括但不限于内毒素血症，中毒性休克综合征，骨关节炎，逆转录病毒复制，消瘦(wasting)，脑(脊)膜炎，硅诱导纤维化，石棉诱导的纤维化，兽医学的疾病(veterinarydisorder)，恶性肿瘤相关的高钙血症，中风，循环休克(circulatoryshock)，牙周炎，牙龈炎，大细胞性贫血，顽固性贫血和5q-综合征。在这个方案包括的具体方法中，将免疫调节化合物与第二种活性剂或治疗、控制或预防疾病或病症的方法联合施用。第二种活性剂包括小分子和大分子(如蛋白和抗体)，本文中提供了它们的实例，以及干细胞。在与免疫调节化合物联合施用中使用的方法或治疗包括但不限于外科手术、输血、免疫治疗、生物治疗、放射治疗、以及其他目前用于治疗、预防或控制与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的不基于药物的治疗。本发明还包括可在本文公开的方法中使用的药物组合物(如单一单位剂量形式)。具体的药物组合物包括本发明的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或前药，以及第二种活性剂。5.1免疫调节化合物在本发明中使用的化合物包括免疫化合物，其是外消旋的、立体异构富集的或立体异构纯的，以及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或前药。在本发明中使用的优选化合物是具有小于约1,000g/mol分子量的小有机分子，并且不是蛋白质、肽、低聚核苷酸、低聚糖或其他大分子。当在本文中使用时并且除非另外指明，术语“免疫调节化合物”和“IMiDsTM”(CelgeneCorporation)包括小的有机分子，所述小有机分子可显著抑制TNF-α，LPS诱导的单核细胞IL1β和IL12，可部分抑制IL6产生。具体的免疫调节化合物将在下文讨论。TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞在急性炎症期间产生的炎症性细胞因子。TNF-α负责细胞内不同种类的信号过程(signalevents)。TNF-α可能在癌症中发挥着病理学作用。不希望被理论所限，由本发明的免疫调节化合物所产生的生物学效果之一是减少TNF-α的合成。本发明的免疫调节化合物加强了TNF-αmRNA的降解。进一步地，不希望被理论所限，在本发明使用的免疫调节化合物还可以是有效的T细胞的辅助刺激因子并且能够以剂量依赖的方式显著增加细胞增殖。与CD4+T细胞亚群相比，本发明的免疫调节化合物对于CD8+T细胞亚群具有更大的辅助刺激作用。另外，本发明化合物优选具有抗炎特性，并有效辅助刺激T细胞。免疫调节化合物的具体实例包括但不限于取代的苯乙烯的氰基和羧基衍生物，例如在美国专利5,929,117中公开的那些；1-氧基-2-(2，6-二氧基-3-氟代哌啶-3基)异二氢吲哚和1，3-二氧基-2-(2，6-二氧基-3-氟代哌啶-3-基)异二氢吲哚，例如在美国专利5,874,448和5,955,476中描写的那些；四取代的2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-1-氧基异二氢吲哚，描述于美国专利5,798,368中；1-氧基和1，3-二氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)异二氢吲哚(例如沙利度胺和EM-12的4-甲基衍生物)，包括但不限于，在美国专利5,635,517和6,403,613中公开的那些；在吲哚环4-或5-位取代的1-氧基和1，3-二氧基异二氢吲哚(如4-(4-氨基-1，3-二氧基异二氢吲哚-2-基)-4-氨基甲酰丁酸)，描述于美国专利6,380,239中；在2-位由2，6-二氧-3-羟基哌啶-5-基取代的异二氢吲哚-1-酮和异二氢吲哚-1，3-二酮(例如2-(2，6-二氧基-3-羟基-5-氟代哌啶-5-基)-4-氨基异二氢吲哚-1-酮)，描述于美国专利6,458,810中；在美国专利5,698,579和5,877,200中公开的一类非多肽环状酰胺；沙利度胺的类似物和衍生物包括沙利度胺的水解产物，代谢产物，衍生物和前体，例如在美国专利5,593,990、5,629,327和6,071,948中描述的那些，均属于D′Amato；氨基沙利度胺以及氨基沙利度胺的类似物，水解产物，代谢物，衍生物和前体，以及取代的2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)酞酰亚胺和取代的2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-1-氧基异二氢吲哚例如美国专利6,281,230和6,316,471描述的那些；和异吲哚-酰亚胺化合物例如美国专利申请09/972,487(于2001年10月5日提交)、美国专利申请10/032,286(于2001年11月21日提交)和国际申请PCT/US01/50401(国际公开号WO02/059106)中描述的那些。本文列出的(identified)每个专利和专利申请整体引入本文作为参考。免疫调节化合物不包括沙利度胺。本发明其他具体的免疫调节化合物包括但不限于，在苯环用氨基取代的1-氧基和1，3-二氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)异二氢吲哚，描述于美国专利5,635,517中，其引入本文作为参考。这些化合物具有式I其中X和Y之一是C＝O，X和Y的另一个是C＝O或CH2，R2是氢或低级烷基，特别是甲基。具体的免疫调节化合物包括但不限于1-氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-4-氨基异二氢吲哚；1-氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-5-氨基异二氢吲哚；1-氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-6-氨基异二氢吲哚；1-氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-7-氨基异二氢吲哚；1，3-二氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-4-氨基异二氢吲哚；和1，3-二氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-5-氨基异二氢吲哚。本发明其他具体的免疫调节化合物属于一类取代的2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)酞酰亚胺和取代的2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-1-氧基异吲哚，例如美国专利6,281,230；6,316,471；6,335,349；以及6,476,052，和国际专利申请PCT/US97/13375(国际公开号WO98/03502)描述的那些，每个专利(申请)都引入本文作为参考。代表性的化合物具有式其中X和Y之一是C＝O，X和Y的另一个是C＝O或CH2(i)R1、R2、R3、R4中的每一个彼此各自独立，是卤素、1-4个碳原子的烷基或1-4个碳原子的烷氧基或(ii)R1、R2、R3、R4之一是-NHR5，R1、R2、R3、R4中剩余的是氢；R5是氢或1-8个碳原子的烷基；R6是氢、1-8个碳原子的烷基、苯甲基或卤素；前提是如果X和Y是C＝O并且(i)R1、R2、R3、R4中的每一个是氟或(ii)R1、R2、R3、R4之一是氨基，则R6不是氢。这类的代表性的化合物具有下式其中R1是氢或甲基。在单独的方案中，本发明包括使用这些化合物对映异构纯的形式(例如光学纯(R)或(S)对映异构体)。本发明的其他具体免疫调节化合物属于异吲哚-酰亚胺类，公开于美国专利申请10/032,286和09/972,487以及国际专利申请PCT/US01/50401(国际公开号WO02/059106)，每个专利引入本文作为参考。代表性的化合物具有式II和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、包合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其立体异构体的混合物，其中X和Y之一是C＝O，另一个是CH2或C＝OR1是H，(C1-C8)烷基，(C3-C7)环烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，(C0-C4)烷基-(C1-C6)杂环烷基，(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基，C(O)R3，C(S)R3，C(O)OR4，(C1-C8)烷基-N(R6)2，(C1-C8)烷基-OR5，(C1-C8)烷基-C(O)OR5，C(O)NHR3，C(S)NHR3，C(O)NR3R3′，C(S)NR3R3′或(C1-C8)烷基-O(CO)R5；R2是H，F，苯甲基，(C1-C8)烷基，(C2-C8)链烯基，或(C2-C8)炔基；R3和R3′独立地是(C1-C8)烷基，(C3-C7)环烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，(C0-C4)烷基-(C1-C6)杂环烷基，(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基，(C0-C8)烷基-N(R6)2，(C1-C8)烷基-OR5，(C1-C8)烷基-C(O)OR5，(C1-C8)烷基-O(CO)R5，或C(O)OR5；R4是(C1-C8)烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，(C1-C4)烷基-OR5，苯甲基，芳基，(C0-C4)烷基-(C1-C6)杂环烷基，或(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基；R5是(C1-C8)烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，或(C2-C5)杂芳基；R6每次出现独立地是H，(C1-C8)烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，(C2-C5)杂芳基，或(C0-C8)烷基-C(O)O-R5或R6基团可连接形成杂环烷基；n是0或1；并且*代表手性碳中心。在式II的具体化合物中，当n是0时，R1是(C3-C7)环烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，(C0-C4)烷基-(C1-C6)杂环烷基，(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基，C(O)R3，C(O)OR4，(C1-C8)烷基-N(R6)2，(C1-C8)烷基-OR5，(C1-C8)烷基-C(O)OR5，C(S)NHR3，或(C1-C8)烷基-O(CO)R5；R2是H或(C1-C8)烷基；和R3是(C1-C5)烷基，(C3-C7)环烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，(C0-C4)烷基-(C1-C6)杂环烷基，(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基，(C5-C8)烷基-N(R6)2；(C0-C8)烷基-NH-C(O)O-R5；(C1-C8)烷基-OR5，(C1-C8)烷基-C(O)OR5，(C1-C8)烷基-O(CO)R5，或C(O)OR5；并且其他变量具有相同的定义。在式II的其他具体化合物中，R2是H或(C1-C4)烷基。在式II的其他具体化合物中，R1是(C1-C8)烷基或苯甲基。在式II的其他具体化合物中，R1是H，(C1-C8)烷基，苯甲基，CH2OCH3，CH2CH2OCH3，或在式II化合物另一个方案中，R1是或其中Q是O或S，并且R7每次出现独立是H，(C1-C8)烷基，苯甲基，CH2OCH3，或CH2CH2OCH3。在式II的其他具体化合物中，R1是C(O)R3。在式II的其他具体化合物中，R3是(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基，(C1-C8)烷基，芳基，或(C0-C4)烷基-OR5。在式II的其他具体化合物中，杂芳基是吡啶基，呋喃基，或噻吩基。在式II的其他具体化合物中，R1是C(O)OR4。在式II的其他具体化合物中，C(O)NHC(O)的H可用(C1-C4)烷基，芳基，或苯甲基代替。本发明的其他具体免疫调节化合物属于异吲哚-酰亚胺类，公开于美国专利申请09/781,179，国际公开号WO98/54170，和美国专利6,395,754，每个专利引入本文作为参考。代表性的化合物具有式III和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、包合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其立体异构体的混合物，其中X和Y之一是C＝O，另一个是C＝O或CH2；R是H或CH2OCOR’；(i)R1、R2、R3、R4中的每一个彼此各自独立是卤素、1-4个碳原子的烷基或1-4个碳原子的烷氧基或(ii)R1、R2、R3、R4之一是硝基或-NHR5，R1、R2、R3、R4中剩余的是氢；R5是氢或1-8个碳原子的烷基；R6是氢、1-8个碳原子的烷基、苯并，氯或氟；R’是R7-CHR10-N(R8R9)；R7是间-亚苯基或对-亚苯基或-(CnH2n)-，其中n值是0-4；R8和R9中的每一个彼此独立是氢或1至8个碳原子的烷基，或R8和R9连接在一起是四亚甲基，五亚甲基，六亚甲基，或-CH2CH2[X]X1CH2CH2-，其中[X]X1是-O-，-S-，或-NH-；R10是氢，1至8个碳原子的烷基，或苯基；和*代表手性碳中心。其他代表性的化合物具有式其中X和Y之一是C＝O，另一个是C＝O或CH2；(i)R1、R2、R3、R4中的每一个彼此各自独立是卤素，1-4个碳原子的烷基，或1-4个碳原子的烷氧基或(ii)R1、R2、R3、R4之一是-NHR5，R1、R2、R3、R4中剩余的是氢；R5是氢或1-8个碳原子的烷基；R6是氢、1-8个碳原子的烷基、苯并，氯或氟；R7是间-亚苯基或对-亚苯基或-(CnH2n)-，其中n值是0-4；R8和R9中的每一个彼此独立是氢或1至8个碳原子的烷基，或R8和R9连接在一起是四亚甲基，五亚甲基，六亚甲基，或-CH2CH2[X]X1CH2CH2-，其中[X]X1是-O-，-S-，或-NH-；R10是氢，1至8个碳原子的烷基，或苯基。其他代表性的化合物具有式其中X和Y如上文所定义；R1、R2、R3、R4中的每一个彼此各自独立是卤素、1-4个碳原子的烷基或1-4个碳原子的烷氧基或(ii)R1、R2、R3、R4之一是硝基或被保护的氨基，R1、R2、R3、R4中剩余的是氢；和R6是氢、1-8个碳原子的烷基，苯并，氯或氟。其他代表性的化合物具有式其中X和Y之一是C＝O，X和Y的另一个是C＝O或CH2；(i)R1、R2、R3、R4中的每一个彼此各自独立是卤素、1-4个碳原子的烷基或1-4个碳原子的烷氧基或(ii)R1、R2、R3、R4之一是-NHR5，R1、R2、R3、R4中剩余的是氢；R5是氢，或1-8个碳原子的烷基，或CO-R7-CH(R10)NR8R9，其中R7，R8，R9，以及R10各自如上文所定义；和R6是1-8个碳原子的烷基、苯并，氯或氟；化合物具体实例具有式其中X和Y之一是C＝O，X和Y的另一个是C＝O或CH2；R6是氢、1-8个碳原子的烷基、苯甲基、氯或氟；R7是间-亚苯基或对-亚苯基或-(CnH2n)-，其中n值是0-4；R8和R9中的每一个彼此独立是氢或1至8个碳原子的烷基，或R8和R9连接在一起是四亚甲基，五亚甲基，六亚甲基，或-CH2CH2X1CH2CH2-，其中X1是-O-，-S-，或-NH-；和R10是氢，1至8个碳原子的烷基，或苯基。本发明最优选的免疫调节化合物是4-(氨基)-2-(2，6-二氧(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮和3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮。该化合物可通过标准的合成方法获得(例如参见美国专利5,635,517，引入本文作为参考)。化合物可从CelgeneCorporation，Warren，NJ.得到。4-(氨基)-2-(2，6-二氧(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮(ACTIMIDTM)具有如下的化学结构化合物3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(REVIMIDTM)具有如下的化学结构本发明其他具体免疫调节化合物包括但不限于1-氧基-2-(2，6-二氧基-3-氟代哌啶-3-基)异二氢吲哚和1，3-二氧-2-(2，6-二氧-3-氟代哌啶-3-基)异二氢吲哚，如在美国专利5,874,448和5,955,476中描述的那些，每个专利引入本文作为参考。代表性的化合物具有式其中Y是氧或H2和R1、R2、R3、R4中的每一个彼此各自独立是氢、卤素、1-4个碳原子的烷基，1-4个碳原子的烷氧基，或氨基。本发明其他具体免疫调节化合物包括但不限于四取代的2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)-1-氧基异二氢吲哚，描述于美国专利5,798,368，引入本文作为参考。代表性的化合物具有式其中R1、R2、R3、R4中的每一个彼此各自独立是卤素、1-4个碳原子的烷基或1-4个碳原子的烷氧基。本发明其他具体免疫调节化合物包括但不限于，1-氧基和1，3-二氧基-2-(2，6-二氧基哌啶-3-基)异二氢吲哚，公开于美国专利6,403,613，引入本文作为参考。代表性的化合物具有式其中Y是氧或H2，R1和R2中第一个是卤素、烷基、烷氧基、烷氨基、二烷基氨基、氰基或氨基甲酰基，R1和R2中的第二个独立于第一个，是氢、卤素、烷基、烷氧基、烷氨基、二烷基氨基、氰基或氨基甲酰基，和R3是氢、烷基或苯甲基。本发明化合物的具体实例具有式其中R1和R2中的第一个是卤素、1至4个碳原子的烷基、1至4个碳原于的烷氧基、二烷基氨基，其中每个烷基具有1至4个碳原子、氰基或氨基甲酰基，R1和R2的第二个独立于第一个，是氢，卤素，1至4个碳原子的烷基，1至4个碳原子的烷氧基，烷基氨基，其中烷基具有1至4个碳原子，二烷基氨基，其中每个烷基具有1至4个碳原子，氰基或氨基甲酰基，和R3是氢、1至4个碳原子的烷基或苯甲基。其他代表性的化合物具有式R1和R2中的第一个是卤素、1至4个碳原子的烷基，1至4个碳原子的烷氧基，二烷基氨基，其中每个烷基具有1至4个碳原子，氰基，或氨基甲酰基，R1和R2的第二个独立于第一个，是氢，卤素，1至4个碳原子的烷基，1至4个碳原子的烷氧基，烷基氨基，其中烷基具有1至4个碳原子，二烷基氨基，其中每个烷基具有1至4个碳原子，氰基，或氨基甲酰基，和R3是氢，1至4个碳原子烷基，或苯甲基。本发明其他具体免疫调节化合物包括但不限于，在二氢吲哚环4-位或5-位取代的1-氧基和1，3-二氧基异二氢吲哚，描述于美国专利6,380,329，引入本文作为参考。代表性的化合物具有式其中标号为C*的碳原子构成手性中心(当n不是0并且R1和R2不相同时)；X1和X2之一是氨基、硝基、1至6个碳原子的烷基或NH-Z，X1或X2的另一个是氢；R1和R2中的每一个彼此独立是羟基或NH-Z；R3是氢、1至6个碳原子的烷基、卤素或卤代烷基；Z是氢、芳基、1至6个碳原子的烷基、甲酰基或1至6个碳原子的酰基；并且n的值为0、1或2；条件是如果X1是氨基，并且n为1或2，那么R1和R2都不是羟基；以及其盐。其他代表性的化合物具有式其中标号为C*的碳原子构成手性中心，当n不是0并且R1不同于R2时；X1和X2之一是氨基、硝基、1至6个碳原子的烷基或NH-Z，X1或X2的另一个是氢；R1和R2彼此独立是羟基或NH-Z；R3是1至6个碳原子的烷基、卤素或氢；Z是氢、芳基、或1至6个碳原子的烷基或酰基；并且n的值为0、1或2；以及其盐。该化合物的具体实例具有式其中X1和X2之一是硝基或NH-Z，X1或X2的另一个是氢；R1和R2彼此独立是羟基或NH-Z；R3是1至6个碳原子的烷基、卤素或氢；Z是氢、苯基、1至6个碳原子的酰基、或1至6个碳原子的烷基；和n的值为0、1或2；条件是如果X1和X2之一是硝基，且n为1或2，那么R1和R2都不是羟基；和如果-COR1和-(CH2)nCOR2是不同的，标号为C*的碳原子构成手性中心。其它代表性的化合物具有式其中X1和X2之一是1至6个碳原子的烷基；R1和R2彼此独立是羟基或NH-Z；R3是1至6个碳原子的烷基、卤素或氢；Z是氢、苯基、1至6个碳原子的酰基、或1至6个碳原子的烷基；和n的值为0、1或2；和如果-COR1和-(CH2)nCOR2是不同的，标号为C*的碳原子构成手性中心。本发明其他具体的免疫调节化合物包括但不限于在2-位用2，6-二氧-3-羟基哌啶-5-基取代的异二氢吲哚-1-酮和异二氢吲哚-1，3-二酮，描述于美国专利6,458,810，引入本文作为参考。代表性的化合物具有式其中标号为C*的碳原子构成手性中心；X是-C(O)-或-CH2-；R1是1至8个碳原子的烷基或-NHR3；R2是氢，1至8个碳原子的烷基，或卤素；和R3是氢，未取代的或用1至8个碳原子的烷氧基，卤素，氨基，或1至4个碳原子的烷基氨基取代的1至8个碳原子的烷基，3至18个碳原子的环烷基，未取代的或用1至8个碳原子的烷基，1至8个碳原子的烷氧基，卤素，氨基，或1至4个碳原子的烷基氨基取代的苯基，未取代的或用1至8个碳原子的烷基，1至8个碳原子的烷氧基，卤素，氨基，或1至4个碳原子的烷基氨基，或-COR4取代的苯甲基，其中R4是氢，未取代或用1至8个碳原子的烷氧基，卤素，氨基，或1至4个碳原子的烷基氨基取代的1至8个碳原子的烷基，3至18个碳原子的环烷基，未取代或用1至8个碳原子的烷基，1至8个碳原子的烷氧基，卤素，氨基，或1至4个碳原子的烷基氨基取代的苯基，或未取代或用1至8个碳原子的烷基，1至8个碳原子的烷氧基，卤素，氨基，或1至4个碳原子的烷基氨基或取代的苯甲基。本发明的化合物可以商购得到，也可以根据本文公开的专利或专利出版物中描述的方法制备得到。进一步地，可不对称合成或使用已知的拆分剂或手性柱以及其他标准的合成有机化学技术拆分光学纯化合物。当在本文使用时，除非另外指明，术语“药学上可接受的盐”包括这个术语涉及的化合物的无毒酸和碱加成盐。可接受的无毒酸加成盐包括那些来源于本领域已知的有机酸和无机酸或碱的盐，包括如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、甲磺酸、乙酸，酒石酸，乳酸，琥珀酸，柠檬酸，苹果酸，马来酸，山梨酸，乌头酸，水杨酸，邻苯二甲酸，embolicacid，庚酸，以及类似的酸。本质上是酸性的化合物能够和不同的药学上可接受的碱形成盐。可用于制备药学上可接受的这种酸性化合物碱加成盐的碱是形成无毒碱加成盐，也就是含有药理学上可接受阳离子的盐，例如但不限于碱金属或碱土金属盐，尤其是钙、镁、钠、钾盐的那些碱。适宜的有机碱包括但不限于N，N-二苯甲基乙二胺，氯普鲁卡因，胆碱，二乙醇胺，乙二胺，meglumaine(N-甲基葡糖胺)，赖氨酸，以及普鲁卡因。当在本文使用时，除非另外指明，术语“前药”指能够在生理条件下(体内或体外)水解、氧化或以其它方式反应以提供该化合物的化合物的衍生物。前药的实例包括但不限于，包括生物可水解部分如生物可水解酰胺、生物可水解酯、生物可水解氨基甲酸酯、生物可水解碳酸酯、生物可水解酰脲和生物可水解磷酸酯类似物的本发明免疫调节化合物的衍生物。其他前药的实例包括含有-NO，-NO2，-ONO，或-ONO2部分的本发明免疫调节化合物的衍生物。典型地可使用熟知的方法，例如在《1Burger′sMedicinalChemistryandDrugDiscovery》，172-178，949-982(ManfredE.Wolff编辑，第5版，1995)和《DesignofProdrugs》(H.Bundgaard编辑，Elselvier，NewYork1985)中描述的那些方法来制备前药。当在本文使用时，除非另外指明，术语“生物可水解酰胺”、“生物可水解酯”、“生物可水解氨基甲酸酯”、“生物可水解碳酸酯”、“生物可水解酰脲”和“生物可水解磷酸酯”分别指化合物的酰胺、酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、酰脲或磷酸酯，其或者1)不会干扰该化合物的生物活性，但可在体内赋予该化合物有利的特性，如吸收、作用持续时间或作用的起效；或2)是生物惰性，但在体内会转化为生物活性化合物。生物可水解酯的实例包括但不限于低级烷基酯、低级酰氧基烷基酯(例如乙酰氧基甲基，乙酰氧基乙基，氨基羰基氧基甲基，新戊酰氧基甲基，和新戊酰氧基乙基酯)，内酯基(lactonyl)酯(例如酞基和硫代酞基(thiophthalidyl)酯)，低级烷氧基酰氧基烷基酯(例如甲基氧基羰基氧基甲基，乙氧基羰基氧基乙基和异丙氧基羰基氧基乙基酯)，烷氧基烷基酯，胆碱酯和酰基氨基酯(例如乙酰基氨基甲基酯)。生物可水解酰胺的实例包括但不限于低级烷基酰胺、α-氨基酸酰胺，烷氧基酰基酰胺，烷氨基烷基羰基酰胺。生物可水解氨基甲酸酯包括但不限于低级烷基胺、取代的乙撑二胺、氨基酸、羟基烷基胺、杂环和芳香杂环酰胺和聚醚胺。本发明不同的免疫调节化合物含有一个或多个手性中心，可以以对映异构体的外消旋混合物或非对映体混合物存在。本发明包括使用这种化合物的立体异构体纯的形式以及使用那些形式的混合物。例如，可以在本发明的方法和组合物中使用含有等量或不等量的本发明特定免疫调节化合物的对映异构体。可以不对称合成或使用标准技术例如手性柱或手性拆分剂拆分这些异构体。例如参见Jacques，J等人《Enantiomers，RacematesandResolutions》(Wiley-Interscience，NewYork，1981)；Wilen，S.H等人，《Tetrahedron》332725(1977)；Eliel，E.L.，《StereochemistryofCarbonCompounds》(McGraw-Hill，NY，1962)；和Wilen，S.H.，《TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutions》268页(E.L.Eliel.编辑，Univ.ofNotreDamePress，NotreDame，IN，1972)。当在本文中使用时，除非另外指明，术语“立体异构体纯”指含有化合物的一种立体异构体并且基本上不含有该化合物的其他立体异构体的组合物。例如，具有一个手性中心的化合物立体异构体纯的组合物基本上不含有该化合物相对的对映异构体。具有两个手性中心的化合物的立体异构体纯的组合物基本上不含该化合物其他的非对映体。典型的立体异构体纯的化合物包括大于约80％重量的该化合物的一种立体异构体和少于约20％重量的该化合物的其他立体异构体，更优选大于约90％重量的该化合物的一种立体异构体和少于约10％重量的该化合物的其他立体异构体，更优选大于约95％重量的该化合物的一种立体异构体和少于约5％重量的该化合物的其他立体异构体，最优选大于约97％重量的该化合物的一种立体异构体和少于约3％重量的该化合物的其他立体异构体。当在本文中使用时，除非另外指明，术语“立体异构体富集”指含有大于约60％重量的化合物的一种立体异构体的组合物，优选包括大于约70％重量，更优选大于约80％重量的化合物的一种立体异构体。当在本文中使用时，除非另外指明，术语“对映体纯”指具有一个手性中心的化合物的立体异构体纯的组合物。相似地，术语“对映体富集”指具有一个手性中心的化合物立体异构体富集的组合物。应该指出的是，如果在所描述的结构和赋予该结构的名称之间有差异，所描述的结构应给予更高的权重。另外，如果结构的立体化学或结构的一部分没有用，例如粗线(bold)或虚线(dashedline)指明，则结构或结构的一部分被解释成为包括它的所有立体异构体。5.2第二种活性剂在本发明的方法和组合物中可将免疫调节化合物和其他药理学上的活性化合物(“第二种活性剂”)联合使用。人们相信在特定类型癌症和某些与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的治疗中某些联合可发挥协同作用。免疫调节化合物还可以减轻与某些第二种活性剂有关的不良反应，而某些第二种活性剂能够用来减轻与免疫调节化合物有关的不良反应。在本发明的方法和组合物中可将一种或多种第二种活性成分或活性剂和免疫调节化合物一起使用。第二种活性剂可以是大分子(例如蛋白质)或小分子(例如合成的无机、有机金属或有机分子)。大分子活性剂的实例包括但不限于造血生长因子，细胞因子，和单克隆和多克隆抗体。典型的大分子活性剂是生物分子例如天然存在或人工制备的蛋白质。在本发明中特别有用的蛋白质包括在体内或体外刺激造血前体细胞和免疫活性产生(poietic)细胞生存和/或增殖的蛋白质。其他蛋白质在体内或体外刺激细胞内定型的红血球祖细胞的(committederythroidprogenitors)分裂和分化。具体的蛋白质包括但不限于白细胞介素，例如IL-2(包括重组IL-II(″rIL2″)和金丝雀痘(canarypox)IL-2)，IL-10，IL-12和IL-18；干扰素，例如干扰素α-2a，干扰素α-2b，干扰素α-n1，干扰素α-n3，干扰素β-Ia，和干扰素γ-Ib；GM-CF和GM-CSF；以及EPO。在本发明的方法和组合物中可使用的具体蛋白质包括但不限于非格司亭(filgrastim)，在美国以商品名Neupogen(Amgen，ThousandOaks，CA)出售；沙莫司亭(sargramostim)，在美国以商品名Leukine(Immunex，Seattle，WA)出售；以及重组EPO，在美国以商品名Epogent(Amgen，ThousandOaks，CA)出售。GM-CSF的重组体和突变体形式可以根据美国专利5,391,485；5,393,870和5,229,496的描述制备；所有内容引入本文作为参考。G-CSF的重组体和突变体形式可以根据美国专利4,810,643；4,999,291；5,528,823和5,580,755的描述制备；所有内容引入本文作为参考。本发明包括使用天然的、自然存在的以及重组的蛋白质。本发明进一步包括自然存在蛋白质的突变体和衍生物(例如修饰形式)，所述蛋白质的突变体和衍生物在体内表现出其所基于的蛋白的至少某些药理学活性。突变体的实例包括但不限于具有一个或多个氨基酸残基的蛋白质，所述残基不同于该蛋白质的天然形式中的相应残基。术语“突变体”还包括缺少糖类部分的蛋白质所述糖类部分在其天然形式中通常是存在的(例如非糖基化形式)。衍生物的实例包括但不限于，聚乙二醇化衍生物和融合蛋白，例如通过融合IgG1或IgG3到该蛋白或相关蛋白的活性部分形成的蛋白。参见如Penichet，M.L.和Morrison，S.L.，《J.Immunol.Methods》24891-101(2001)。能够和本发明化合物联合使用的抗体包括单克隆和多克隆抗体。抗体的实例包括但不限于曲妥单抗(Herceptin)，美罗华(Rituxan)，贝伐单抗(AvastinTM)，pertuzumab(OmnitargTM)，托西莫单抗(Bexxar)，依决可单抗(Panorex)，和G250。本发明的化合物还可以和抗TNF-α抗体联合或和抗TNF-α抗体联合使用。大分子活性剂可以抗癌疫苗的形式施用。例如可在本发明的方法、药物组合物、试剂盒中使用分泌或引起细胞因子如IL-2，G-CSF，和GM-CSF分泌的疫苗。参见如Emens，L.A.等人，《Curr.OpinionMol.Ther.》3(1)77-84(2001)。在本发明的一个方案中，大分子活性剂减少、消除或预防与施用免疫调节化合物有关的不良反应。根据具体的免疫调节化合物和治疗的疾病或病症，不良反应包括但不限于困倦和嗜睡，头晕和直立性低血压，嗜中性白细胞减少，嗜中性白细胞减少导致的感染，增加的HIV-病毒载量，心动过缓，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解，和癫痫发作(例如，癫痫大发作抽搐(grandmalconvulsion))。具体的不良反应是嗜中性白细胞减少。第二种小分子活性剂也可以用于减轻与施用免疫调节化合物有关的不良反应。但是象某些大分子一样，当和免疫调节化合物(如之前、之后或同时)施用时，认为许多小分子能够提供协同作用。小分子的第二种活性剂的实例包括但不限于抗癌剂、抗生素、免疫抑制剂和类固醇。抗癌剂的实例包括但不限于阿西维辛；阿柔比星；盐酸阿考达唑；阿克罗宁；阿多来新；阿地白介素；六甲密胺；安波霉素；醋酸双氢胺蒽醌；安吖啶；阿纳托(司)唑；氨茴霉素；门冬酰胺酶；曲林菌素；阿扎胞苷；阿扎替派；叠氮霉素；巴马司他；苯佐替派；比卡鲁胺；盐酸比生群；bisnafidedimesylate；比折来新；硫酸博来霉素；布喹那钠；溴匹立明；白消安；放线菌素C；卡普睾酮；卡醋胺；卡贝替姆；卡铂；卡莫司汀；盐酸卡柔比星；卡折来新；西地芬戈；塞来昔布；瘤可宁；西罗里霉素；顺铂；克拉屈滨；crisnatolmesylate；环磷酰胺；Ara-C；达卡巴嗪；更生霉素；盐酸柔红霉素；地西台宾；右奥马铂；地扎呱宁；dezaguaninemesylate；地吖醌；多西他奇；多柔比星；盐酸多柔比星；屈洛昔芬；柠檬酸屈洛昔芬；丙酸甲雄烷酮；偶氮霉素；依达曲沙；盐酸依氟鸟氨酸；依沙芦星；恩洛铂；恩普氨酯；依匹哌啶；盐酸表柔比星；厄布洛唑；盐酸依索比星；雌莫司汀；雌氮芥磷酸钠；依他硝唑；依托泊苷；磷酸依托泊苷；氯苯乙嘧胺；盐酸法罗唑啉；法扎拉滨；芬维A胺；氟尿苷；磷酸氟达拉滨；氟尿嘧啶；氟西他滨；磷喹酮；福司曲星钠；吉西他滨；盐酸吉西他滨；羟(基)脲；盐酸伊达比星；异磷酰胺；伊莫福新；异丙铂；依立替康；盐酸依立替康；醋酸兰瑞肽；来曲唑；醋酸亮丙瑞林；盐酸利阿唑；洛美曲索钠；洛莫司汀；盐酸洛索蒽醌；马丙考；美登素；氮芥；醋酸甲地孕酮；醋酸美仑孕酮；美法仑；美诺立尔；巯嘌呤；氨甲喋呤；氨甲蝶呤钠；氯苯氨啶；美妥替哌；米丁度胺；mitocarcin；丝裂红素；丝裂吉菌素；丝裂马菌素；丝裂霉素；丝裂帕菌素；米托坦；盐酸米托蒽醌；霉酚酸；诺考达唑；诺加霉素；奥马铂；奥昔舒仑；紫杉醇；培门冬酶；佩利霉素；溴新斯的明；硫酸培来霉素；过磷酰胺；哌血生；哌泊舒凡；盐酸吡罗蒽醌；光辉霉素；普洛美坦；卟吩姆钠；泊非霉素；泼尼莫司汀；盐酸甲基苄肼；嘌呤霉素；盐酸嘌呤霉素；吡唑呋喃菌素；利波腺苷；沙芬戈；盐酸沙芬戈；司莫司汀；辛曲秦；磷乙酰天冬氨酸钠；司帕霉素；盐酸螺旋锗；螺莫司汀；顺螺铂；链黑菌素；链唑霉素；磺氯苯脲；他利霉索；替可加兰钠；泰索帝；替加氟；盐酸替洛蒽醌；替莫泊芬；替尼泊苷；替罗昔隆；睾内酯；硫咪嘌呤；硫鸟嘌呤；硫替派；噻唑呋林；替拉扎明；柠檬酸托瑞米芬；醋酸曲托龙；磷酸曲西立滨；三甲曲沙；三甲曲沙葡萄糖醛酸酯；曲普瑞林；盐酸妥布氯唑；尿嘧啶氮芥；乌瑞替派；伐普肽；维替泊芬；硫酸长春碱；硫酸长春新碱；长春地辛；硫酸长春地辛；硫酸长春匹定；硫酸长春甘酯；硫酸长春罗辛；酒石酸长春瑞滨；硫酸异长春碱；硫酸长春利定；伏氯唑；折尼铂；净司他丁；和盐酸佐柔比星。其他抗癌药物包括但不限于20-epi-1，25二羟基维生素D3；5-乙炔基尿嘧啶(ethynyluracil)；阿比特龙；阿柔比星；酰基富烯(acylfulvene)；adecypenol；阿多来新；阿地白介素；ALL-TK拮抗剂；六甲密胺；氨莫司汀；磺胺异氧唑(amidox)；阿密磷定；氨基乙酰丙酸；氨柔比星；安吖啶；阿那格雷；阿纳托(司)唑；穿心莲内酯；血管生成抑制剂；拮抗剂D；拮抗剂G；安雷利克斯；抗背部化形态发生蛋白-1；抗雄激素物质，前列腺癌；抗雌激素药；抗瘤酮；反义寡核苷酸；阿非迪霉素甘氨酸盐(aphidicolinglycinate)；细胞凋亡基因调节因子；细胞凋亡调节子；脱嘌呤核酸；ara-CDP-DL-PTBA；精氨酸脱氨酶；asulacrine；阿他美坦；阿莫司汀；axinastatin1；axinastatin2；axinastatin3；阿扎司琼；阿扎毒素；重氮酪氨酸；浆果赤霉素III衍生物；balanol；巴马司他；BCR/ABL拮抗剂；benzochlorins；benzoylstaurosporine；β内酰胺衍生物；β-alethine；βclamycinB；桦木(脑)酸；bFGF抑制剂；比卡鲁胺；比生群；bisaziridinylspermine；双奈法德；bistrateneA；比折来新；breflate；溴匹立明；布多替钛；buthioninesulfoximine；卡泊三醇；钙感光蛋白C；喜树碱衍生物；卡培他滨；羧酰胺-氨基-三唑；羧基胺三唑；CaRestM3；CARN700；软骨衍生抑制剂；卡折来新；酪蛋白激酶抑制剂(ICOS)；栗树精胺；天蚕抗菌肽B；西曲瑞克；chlorlns；氯喹噁啉磺胺；西卡前列素；顺卟啉；克拉屈滨；氯米芬类似物；克霉唑；collismycinA；collismycinB；考布他汀A4；考布他汀类似物；conagenin；crambescidin816；克立那托；cryptophycin8；cryptophycinA衍生物；curacinA；cyclopentanthraquinones；cycloplatam；cypemycin；Ara-C酯(cytarabineocfosfate)；细胞溶解性因子；cytostatin；达昔单抗；地西台宾；dehydrodidemninB；地洛瑞林；地塞米松；dexifosfamide；右雷佐生；右维拉帕米；地吖醌；代代宁B；didox；diethylnorspermine；二氢基-5-氮胞苷；9-二氢紫杉醇；dioxamycin；diphenylspiromustine；多西他奇；二十二(烷)醇；多拉司琼；去氧氟尿苷；多柔比星；屈洛昔芬；屈大麻酚；双联霉素SA(duocarmycinSA)；依布硒啉；依考莫司汀；依地福新；依决可单抗；依氟鸟氨酸；榄香烯；乙嘧替氟；表柔比星；依立雄胺；雌氮芥类似物；雌激素激动剂；雌激素拮抗剂；依他硝唑；磷酸依托泊苷；依西美坦；法倔唑；法扎拉滨；芬维A胺；非格司亭；非那司提；flavopiridol；氟卓斯汀；fluasterone；氟达拉滨；fluorodaunorunicinhydrochloride；福酚美克；福美坦；福司曲星；福莫司汀；gadoliniumtexaphyrin；硝酸镓；加洛他滨；加尼瑞克；明胶酶抑制剂；吉西他滨；谷胱甘肽抑制剂；hepsulfam；heregulin；六亚甲基二乙酰胺；金丝桃素；伊班膦酸；伊达比星；碘昔芬；伊决孟酮；伊莫福新；伊洛马司他；imatinib(如Gleevec)，咪喹莫特；免疫刺激肽；胰岛素样生长因子-1受体抑制剂；干扰素激动剂；干扰素；白细胞介素；碘苄胍；碘阿霉素；4-甘薯苦醇；伊罗普拉；伊索格拉定；isobengazole；isohomohalicondrinB；伊他司琼；jasplakinolide；kahalalideF；lamellarin-Ntriacetate；兰乐肽；leinamycin；来诺拉提；硫酸香菇多糖；leptolstatin；来曲唑；白血病抑制因子；白细胞α干扰素；亮丙瑞林+雌激素+孕酮；亮丙瑞林；左旋咪唑；利阿唑；线性聚胺类似物；亲脂二糖肽；亲脂铂化合物；lissoclinamide7；洛铂；胍乙基磷酸丝氨酸；洛美曲索；氯尼达明；洛索蒽醌；洛索立宾；勒托替康；lutetiumtexaphyrin；lysofylline；细胞溶解肽(lyticpeptides)；美坦辛；mannostatinA；马马司他；马索罗酚；maspin；基质溶解因子抑制剂；基质金属蛋白酶抑制剂；美诺立尔；merbarone；美替瑞林；甲硫氨(基丁)酸酶；甲氧氯普胺；MIF抑制剂；米非司酮；米替福新；米立司亭；米托胍腙；二溴卫矛醇；丝裂霉素类似物；米托萘胺；丝毒素成纤维细胞生长因子-皂角苷(mitotoxinfibroblastgrowthfactor-saporin)；米托蒽醌；莫法罗汀；莫拉司亭；Erbitux，人绒毛膜促性腺激素；单磷酰基脂A+分支杆菌细胞壁SK(monophosphoryllipidA+myobacteriumcellwallsk)；莫哌达醇；芥子气(mustard)抗癌剂；mycaperoxideB；分支杆菌细胞壁提取物(mycobacterialcellwallextract)；myriaporone；N-乙酰基地那林(acetyldinaline)；N-取代的苯酰胺；那法瑞林；那瑞替喷；纳洛酮+喷他佐辛；napavin；naphterpin；那托司亭；奈达铂；奈莫柔比星；奈立膦酸；尼鲁米特；nisamycin；氧化氮调节因子(nitricoxidemodulators)；硝基氧抗氧剂(nitroxideantioxidant)；nitrullyn；oblimersen(Genasense)；O6-苯甲基鸟嘌呤；奥曲肽；okicenone；寡核苷酸；奥那司酮；昂丹司琼；昂丹司琼；oracin；口腔细胞因子诱导剂(oralcytokineinducer)；奥马铂；奥沙特隆；奥沙利铂；oxaunomycin；紫杉醇；紫杉醇类似物；紫杉醇衍生物；palauamine；palmitoylrhizoxin；帕米膦酸；人参(炔)三醇；帕诺米芬；parabactin；帕折普汀；培门冬酶；培得星；木聚硫钠；喷司他丁；pentrozole；潘氟隆；培磷酰胺；perillylalcohol；phenazinomycin；乙酸苯酯；磷酸酶抑制剂；溶血链球菌su；盐酸匹罗卡品；吡柔比星；吡曲克辛；placetinA；placetinB；纤溶酶原活化因子抑制剂；铂络合物(platinumcomplex)；铂化合物；铂-三胺络合物(platinum-triaminecomplex)；卟吩姆钠；泊非霉素；泼尼松；丙基双-吖啶酮；前列腺素J2；蛋白酶体抑制剂；基于蛋白质A的免疫调节剂(proteinA-basedimmunemodulator)；蛋白激酶C抑制剂；蛋白激酶C抑制剂，微藻；蛋白(质)酪氨酸磷酸酶抑制剂；嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂；红紫素；吡唑啉吖啶；吡醇羟乙酯血红蛋白聚氧乙烯共轭物(pyridoxylatedhemoglobinpolyoxyethyleneconjugate)；raf拮抗剂；雷替曲塞；雷莫司琼；rasfarnesylproteintransferaseinhibitors；ras抑制剂；ras-GAP抑制剂；脱甲基瑞替普汀(retelliptinedemethylated)；铼Re1861-羟基-亚乙基-1，1-二膦酸(rheniumRe186etidronate)；根霉素；核酶；RIIretinamide；rohitukine；罗莫肽；罗喹美克；rubiginoneB1；ruboxyl；沙芬戈；saintopin；SarCNU；sarcophytolA；沙莫司亭；Sdi1mimetics；甲基环己亚硝脲；老化衍生抑制剂1(senescencederivedinhibitor1)；正义寡核苷酸(senseoligonucleotides)；信号转导抑制剂；西佐喃；索布佐生；sodiumborocaptate；苯乙酸钠；solverol；促生长因子结合蛋白(somatomedinbindingprotein；sonermin)；索那明；膦门冬酸(sparfosicacid)；spicamycinD；螺莫司汀；splenopentin；spongistatin1；角鲨胺；stipiamide；基质降解酶抑制剂(stromelysininhibitors)；sulfinosine；强效血管活性肠肽拮抗剂(superactivevasoactiveintestinalpeptideantagonist)；suradista；苏拉明；苦马豆碱；他莫司汀；甲硫氨酸他莫昔芬(tamoxifenmethiodide)；牛碘莫司汀；他佐罗汀；替可加兰钠；tegafur；tellurapyrylium；端粒末端转移酶抑制剂；替莫泊芬；替尼泊苷；tetrachlorodecaoxide；tetrazomine；thaliblastine；噻可拉林；血小板生成素；血小板生成素模拟物；胸腺法新；胸腺生成素受体激动剂；胸腺曲南；促甲状腺激素；tinethyletiopurpurin；替拉扎明；二氯环戊二烯钛(titanocenebichloride)；topsentin；托瑞米芬；翻译抑制剂(translationinhibitors)；维甲酸；三乙酰基尿嘧啶核苷；曲西立滨；三甲曲沙；曲普瑞林；托烷司琼；妥罗雄脲；酪氨酸激酶抑制剂；tyrphostins；UBC抑制剂；乌苯美司；泌尿生殖窦衍生生长抑制因子(urogenitalsinus-derivedgrowthinhibitoryfactor)；尿激酶受体拮抗剂；伐普肽；variolinB；维拉雷琐；藜芦明；verdins；维替泊芬；长春瑞滨；vinxaltine；vitaxin；伏氯唑；扎诺特隆；折尼铂；亚苄维C；以及净司他丁斯酯。具体的第二种活性剂包括但不限于oblimersen(Genasense)，remicade，多西他奇，塞来昔布，美法仑，地塞米松(Decadron)，类固醇，吉西他滨，顺铂，替莫唑胺，依托泊苷，环磷酰胺，temodar，卡铂，丙卡巴肼，gliadel，他莫昔芬，拓朴替康，氨甲喋呤，Arisa，紫杉酚，泰索帝，氟尿嘧啶，亚叶酸，依立替康，希罗达，CPT-11，α干扰素，聚乙二醇化α干扰素(pegylatedinterferonalpha)(例如PEGINTRON-A)，卡培他滨，顺铂，塞替派，氟达拉滨，卡铂，柔红霉素脂质体(liposomaldaunorubicin)，Ara-C，doxetaxol，pacilitaxel，长春碱，IL-2，GM-CSF，达卡巴嗪，长春瑞滨，唑来膦酸，palmitronate，克拉霉素(biaxin)，白消安，泼尼松，二磷酸盐化合物，三氧化二砷，长春新碱，多柔比星(Doxil)，紫杉醇，更昔洛韦，阿霉素，雌氮芥磷酸钠(estramustinesodiumphosphate)(Emoyt)，舒林酸，以及依托泊苷。5.3治疗和预防的方法本发明的方法包括治疗、预防和/或控制各种类型癌症，以及与不希望的血管生成有关的或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的方法。当在本文使用时，除非另外指明，术语“治疗”指在具体的疾病或病症的症状发生后给予本发明的化合物或其他另外的活性剂。当在本文中使用时，除非另外指明，术语“预防”指在症状发生前给予，特别是给予有得上癌症，以及与不希望的血管生成有关的或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的风险的患者。术语“预防”包括抑制具体疾病或病症的症状。具有癌症以及与不希望的血管生成有关的或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的家族史的患者是预防疗法的优选候选者。当在本文中使用时，除非另外指明，术语“控制”包括预防在患有特定疾病或病症的患者中的特定疾病或病症的复发，和/或延长患有特定疾病或病症的患者的症状缓解时间。当在本文中使用时，术语“癌症”包括但不限于固体瘤和血液生成瘤(bloodborntumor)。术语“癌症”指皮肤组织疾病，器官疾病，血液疾病以及脉管疾病，包括但不限于膀胱癌，骨癌或血癌，脑癌，乳癌，宫颈癌，胸癌，结肠癌，endrometrium癌，食道癌，眼部癌症，头部癌症，肾癌，肝癌，淋巴结癌，肺癌，口腔癌，颈癌，卵巢癌，胰癌，前列腺癌，直肠癌，胃癌，睾丸癌，喉癌以及子宫癌。具体的癌症包括但不限于晚期恶性肿瘤(advancedmalignancy)，淀粉样病变，成神经细胞瘤，脑[脊]膜瘤，血管外皮细胞瘤，多发性脑转移(multiplebrainmetastase)，多形性成胶质细胞瘤，成胶质细胞瘤，脑干神经胶质瘤(brainstemglioma)，不良预后恶性脑瘤(poorprognosismalignantbraintumor)，恶性神经胶质瘤(malignantglioma)，退行性星形细胞瘤，退行性少突神经胶质瘤(anaplasticoligodendroglioma)，神经内分泌肿瘤(neuroendocrinetumor)，直肠腺癌(rectaladenocarcinoma)，DukesC&D结肠直肠癌，不能切除结肠直肠癌(unresectablecolorectalcarcinoma)，转移性肝细胞癌(metastatichepatocellularcarcinoma)，卡波济(氏)肉瘤(Kaposi′ssarcoma)，karotype急性成髓细胞性白血病(karotypeacutemyeloblasticleukemia)，何杰金(氏)淋巴瘤，非何杰金(氏)淋巴瘤，皮肤T细胞淋巴瘤，皮肤B细胞淋巴瘤，弥漫性巨大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-Celllymphoma)，低级滤泡性淋巴瘤(lowgradefollicularlymphoma)，转移性黑素瘤(局部黑素瘤(localizedmelanoma)，包括但不限于眼部黑素瘤(ocularmelanoma))，恶性间皮瘤(malignantmesothelioma)，恶性胸腔积液间皮瘤综合征(malignantpleuraleffusionmesotheliomasyndrome)，腹膜癌(peritonealcarcinoma)，乳头状血清的癌(papillaryserouscarcinoma)，妇科肉瘤(gynecologicsarcoma)，软组织肉瘤，scelroderma，皮肤脉管炎，朗格汉斯细胞组织细胞增生症，平滑肌肉瘤，fibrodysplasiaossificansprogressive，激素顽固性前列腺癌(hormonerefractoryprostatecancer)，切除的高风险软组织肉瘤(resectedhigh-risksofttissuesarcoma)，不可切除肝细胞癌(unrescectablehepatocellularcarcinoma)，瓦尔登斯特伦(氏)巨球蛋白血(症)，阴然骨髓瘤(smolderingmyeloma)，无痛性骨髓瘤，输卵管癌(fallopiantubecancer)，非雄激素依赖型前列腺癌，雄激素依赖型IV期非转移性前列腺癌(androgendependentstageIVnon-metastaticprostatecancer)，非激素敏感性前列腺癌(hormone-insensitiveprostatecancer)，非化疗敏感性前列腺癌(chemotherapy-insensitiveprostatecancer)，乳头状甲状腺癌，滤泡性甲状腺癌，甲状腺髓样癌，以及平滑肌瘤。在一个具体的方案中，癌症是转移的。在另一个方案中，癌症是难以治愈的或抵抗化学治疗或辐射；特别是沙利度胺难以治愈的。当在本文中使用以指代不同于癌症的疾病和状况时，术语“与不希望的血管生成有关的或特点是不希望的血管生成的疾病或症状”，“与不希望的血管生成有关的疾病或症状”，以及“特点是不希望的血管生成的疾病或症状”指由不希望的、不需要的或不受控制的血管发生引起、调节或参与的疾病、病症或状况，包括但不限于炎性疾病，自免疫疾病，遗传疾病，过敏性疾病，细菌性疾病，眼部新生血管疾病(ocularneovasculardiseases)，脉络膜新生血管疾病(choroidalneovasculardiseases)以及视网膜新生血管疾病(retinaneovasculardiseases)。这种与不希望的血管生成有关的疾病或病症的实例包括但不限于糖尿病性视网膜病，早产儿视网膜病，角膜移植片排斥，新生血管性青光眼，晶状体后纤维组织增生症，增殖性玻璃体视网膜病变，沙眼，近视，视窝(opticpits)，病毒性角(膜)结膜炎，遗传性过敏角膜炎(atopickeratitis)，superiorlimbickeratitis，翼状胬肉干燥性角膜炎(pterygiumkeratitissicca)，sjogrens，红斑痤疮，phylectenulosis，梅毒，脂质降解(lipiddegeneration)，细菌性溃疡(bacterialulcer)，真菌性溃疡(fungalulcer)，单纯性疱疹感染(Herpessimplexinfection)，带状疱疹感染(Herpeszosterinfection)，原生动物感染(protozoaninfection)，卡波西肉瘤，蚕食性角膜溃疡，Terrien′smarginaldegeneration，mariginalkeratolysis，类风湿性关节炎，全身性红斑狼疮，多动脉炎，创伤，Wegenerssarcoidosis，巩膜炎，Steven′sJohnsondisease，periphigoidradialkeratotomy，镰状细胞性贫血，类肉瘤，弹性假黄色瘤，佩吉特病，静脉闭合(veinocclusion)，动脉闭合(arteryocclusion)，颈动脉梗阻病(carotidobstructivedisease)，慢性葡萄膜炎(chronicuveitis)，慢性玻璃体炎(chronicvitritis)，莱姆病(Lyme′sdisease)，伊尔斯病，Bechet′sdisease，视网膜炎，脉络膜炎，假定眼组织胞浆菌病(presumedocularhistoplasmosis)，Bests病(Bestsdisease)，Stargarts病(Stargartsdisease)，扁平部睫状体炎，慢性视网膜剥离(chronicretinaldetachment)，高粘度综合征(hyperviscositysyndromes)，弓形体病，潮红(rubeosis)，sarcodisis，硬化症，soriatis，牛皮癣，原发性硬化性胆管炎，直肠炎，primarybiliarysrosis，特发性肺纤维变性，酒精性肝炎，内毒素血症，中毒性休克综合征，骨关节炎，逆转录病毒复制(retrovirusreplication)，消瘦(wasting)，髓膜炎，硅石诱导纤维化(silica-inducedfibrosis)，石棉诱导纤维化(asbestos-inducedfibrosis)，恶性肿瘤相关的高钙血症，中风，循环休克(circulatoryshock)，牙周炎，牙龈炎，大红细胞性贫血，顽固性贫血，5q-综合征(5q-syndrome)，以及猫免疫缺损病毒、马传染性贫血病病毒、羊关节炎病毒、绵羊髓鞘脱落病毒、梅迪病毒或慢病毒引起的兽医学病症。在本发明的具体方案中，与不希望的血管生成有关的疾病或病症不包括充血性心力衰竭，心肌病，肺水肿，内毒素调节的感染性休克(endotoxin-mediatedsepticshock)，急性病毒性心肌炎(acuteviralmyocarditis)，心脏同种异体移植物排斥(cardiacallograftrejection)，心肌梗塞，HIV，肝炎，成人呼吸性窘迫综合征(adultrespiratorydistresssyndrome)，骨吸收疾病(bone-resorptiondisease)，慢性阻塞性肺疾病，慢性肺炎性疾病(chronicpulmonaryinflammatorydisease)，皮炎，囊性纤维化病，感染性休克，脓毒症，内毒素性休克，血液动力学休克(hemodynamicshock)，脓毒病综合征，预后缺血再灌注损伤(postischemicreperfusioninjury)，纤维变性疾病(fibroticdisease)，恶病质，移植排斥，类风湿性脊椎炎，骨质疏松症，溃疡性结肠炎，炎性肠病，多发性硬化症，全身性红斑狼疮原红细胞增多症(systemiclupuserythrematosus)，erythemanodosumleprosuminleprosy，辐射损伤，哮喘，hyperoxicalveolarinjury，疟疾，分支杆菌感染(mycobacterialinfection)，以及由HIV产生的机会性感染。本发明包括治疗患者的方法，所述患者是以前因癌症、或与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病或病症进行过治疗，但是对于标准治疗不敏感，以及那些以前没有进行治疗的患者。本发明还包括治疗患者的方法，该方法与患者的年龄无关，虽然某些疾病或病症在某些年龄组更加常见。本发明进一步包括治疗患者的方法，所述患者经受外科手术以试图治疗所讨论的疾病或病症，以及没有讨论的疾病或失调。因为患有癌症以及特点是不希望的血管生成的疾病和病症的患者具有不同的临床表现和不同的临床结果，给予病人的治疗可根据他/她的预后而变。熟练的临床医师不需要过度的试验能够很容易确定能够有效治疗患有癌症和其他疾病或病症的个体患者的具体的第二种活性剂、外科手术的类型、以及非基于药物的标准治疗的类型。本发明包括的方法包括给予患有或可能患有癌症或不希望的血管生成调节的疾病或病症的患者一种或多种本发明的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药。在本发明的一个方案中，可以以约0.10至约150mg/天的单次或分次日剂量口服给予本发明的免疫调节化合物。在一个具体方案中，可以以每天约0.1至约1mg的量，或可选的以每隔一天约0.1至约5mg的量给予4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基)-异二氢吲哚-1，3二酮(ActimidTM)。在一个优选的方案中，可以以每天1至25mg的量，或可选的以每隔一天10至50mg的量给予3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6二酮(RevimidTM)。在一个具体方案中，可以对患有复发性多发性骨髓瘤(relapsedmultiplemyeloma)的患者以每天约1，2，或5mg的量给予4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基)-异二氢吲哚-1，3二酮(ActimidTM)。在一个具体方案中，可以初始以1mg/天的剂量给予3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6二酮(RevimidTM)，然后每个星期逐渐增加剂量至10，20，25，30和50mg/天。在一个具体方案中，对患有固体瘤的患者可以以最高约30mg/天的量给予RevimidTM。在一个具体方案中，对患有神经胶质瘤的患者可以最高约40mg/天的量给予RevimidTM。在一个具体的方案中，对患有与不希望的血管生成有关的或特点是不希望的血管生成的疾病或病症的患者可以以每天约0.1至约1mg的量或可选的以每隔一天约0.1至约5mg的量给予4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基)-异二氢吲哚-1，3二酮(ActimidTM)，所述的疾病和病症包括但不限于内毒素血症，中毒性休克综合征，骨关节炎，逆转录病复制(retrovirusreplication)，消瘦(wasting)，髓膜炎，硅石诱导的纤维化(silica-inducedfibrosis)，石棉诱导的纤维化(asbestos-inducedfibrosis)，兽医学病症(veterinarydisorder)，恶性肿瘤相关的高钙血症，中风，循环休克(circulatoryshock)，牙周炎，牙龈炎，大红细胞性贫血，顽固性贫血，以及5q-综合征。在另一个具体方案中，对患有与不希望的血管生成有关的或特点是不希望的血管生成的疾病或病症的患者可以以每天约1至约25mg的量或可选的以每隔一天约10至约50mg的量给予3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6二酮(RevimidTM)，所述的疾病或病症包括但不限于内毒素血症，中毒性休克综合征，骨关节炎，逆转录病复制(retrovirusreplication)，消瘦(wasting)，髓膜炎，硅石诱导的纤维化(silica-inducedfibrosis)，石棉诱导的纤维化(asbestos-inducedfibrosis)，兽医学病症(veterinarydisorder)，恶性肿瘤相关的高钙血症，中风，循环休克(circulatoryshock)，牙周炎，牙龈炎，大红细胞性贫血，顽固性贫血，以及5q-综合征。5.3.1和第二种活性剂的联合治疗本发明的具体方法包括将本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药和一种或多种第二种活性剂，和/或放射治疗、输血法或外科手术联合施用。在本文公开了本发明的免疫调节化合物的实例(参见例如5.1部分)。在本文还公开了第二种活性剂的实例(参见例如5.2部分)。可以通过相同或不同的给药途径同时或顺序将免疫调节化合物和第二种活性剂给予患者。对于具体的活性剂来说，所使用的特定给药途径是否适宜取决于活性剂自身(例如是否能口服给药在进入血液之前没有分解)和所治疗的疾病。本发明免疫化合物的优选的给药途径是口服。本发明第二种活性剂或活性成分的优选的给药途径对本领域技术人员来说是已知的，例如参见《Physicians′DeskReference》，1755-1760(第56版，2002)。在本发明的一个方案中，以约1至约1000mg，约5至约500mg，约10至约350mg，或约50至约250mg的量一天一次或一天两次将第二种活性剂由静脉内或皮下给药。第二种活性剂的具体量取决于所使用的具体活性剂，所治疗或控制的疾病类型，疾病的严重程度和阶段，以及本发明免疫调节化合物和任何任选的同时给予患者的另外的活性剂的量。在一个具体方案中，第二种活性剂是oblimersen(Genasense)，GM-CSF，G-CSF，EPO，泰索帝，依立替康，达卡巴嗪，transretinoicacid，拓朴替康，己酮可可碱，环丙沙星，地塞米松，长春新碱，多柔比星，COX-2抑制剂，IL2，IL8，IL18，IFN，Ara-C，长春瑞滨，或其组合。在一个特定的方案中，在四至六周的周期内在大约5天期间以约1至约750mg/m2/天，优选以约25至约500mg/m2/天，更优选以约50至约250mg/m2/天，最优选以约50至约200mg/m2/天的量将GM-CSF，G-CSF或EPO皮下给药。在某一方案中，可以以约60至约500mcg/m2的量2小时静脉内给药，或以约5至约12mcg/m2/天的量皮下给药。在一个具体方案中，初始可以将G-CSF以约1mcg/kg/天的量皮下给药，然后根据总体粒性白细胞计数的升高调整。可以以约300(在较小病人中)或480mcg量皮下给予G-CSF的维持剂量。在一个方案中，可以以10000单位的量皮下给予EPO，每个星期3次。在另一个方案中，以约0.1mg至约150mg/天的量将免疫调节化合物单独或与第二种活性剂联合给药于患有转移性黑素瘤(局部黑素瘤(localizedmelanoma)，包括但不限于眼部黑素瘤(ocularmelanoma))的患者。在一个方案中，将RevimidTM以约1至约25mg/天的量和达卡巴嗪以约200至1,000mg/m2/天的量给予患有转移性或局部性黑素瘤(localizedmelanoma)的患者。在另一个方案中，将RevimidTM以约1至约25mg/天的量和替莫唑胺给予患有转移性或局部性黑素瘤的患者。在另一个方案中，将RevimidTM以约1至约25mg/天的量给予患有转移性或局部性黑素瘤的患者，所述患者的疾病在用达卡巴嗪IL-2和/或IFN进行过治疗之后发展起来。在一个具体的方案中，将RevimidTM以约15mg/天的量一天两次或以约30mg/天的量一天四次与地塞米松联合给予患有复发性或顽固性多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物和美法仑和地塞米松给予患有淀粉样病变的患者。在一个具体的方案中，可将本发明的免疫调节化合物和类固醇给予患有淀粉样病变的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物和吉西他滨和顺铂给予患有局部恶晚期或转移性转移细胞膀胱癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物和以下的第二种活性成分联合给予与替莫唑胺联合给予患有复发性或进行性脑瘤或复发性成神经细胞瘤的小儿患者；与塞来昔布，依托泊苷和环磷酰胺联合用于复发性或进行性中枢神经系统癌症；与temodar联合给予患有复发性或进行性脑(脊)膜瘤、恶性脑膜瘤、血管外皮细胞瘤、多发性脑转移(multiplebrainmetastase)、复发性脑瘤或的或新近诊断的多形成胶质细胞瘤的患者；与依立替康联合给予患有复发性成胶质细胞瘤的患者；与卡铂联合给予患有脑干神经胶质瘤的小儿患者；与丙卡巴肼联合给予患有进行性恶性神经胶质瘤的小儿患者；与环磷酰胺联合给予患有不良预后的恶性脑瘤、新近诊断的或复发性多形成胶质细胞瘤的患者；与Gliadel联合用于高级复发性恶性胶质瘤；与替莫唑胺和他莫昔芬联合用于退行性星形细胞瘤；或与拓朴替康联合用于胶质瘤、成胶质细胞瘤、退行性星形细胞瘤或退行性少突神经胶质瘤。在另一个方案中，将免疫调节化合物和氨甲喋呤和环磷酰胺给予患有转移性乳癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物和替莫唑胺给予患有神经内分泌肿瘤的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物和吉西他滨给予患有复发性或转移性头部或颈部癌症的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物和吉西他滨给予患有胰腺癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与Arisa，紫杉酚和/或泰索帝联合给予患有结肠癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物和卡培他滨给予患有顽固性结肠直肠癌的患者或对一线治疗失败或在结肠或直肠腺癌中具有不佳表现(poorperformance)的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与氟尿嘧啶、亚叶酸以及依立替康联合给予患有DukesC&D结肠直肠癌的患者或以前进行过转移性结肠直肠癌治疗的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与卡培他滨、希罗达和/或CPT-11联合给予患有顽固性结肠直肠癌的患者。在另一个方案中，将本发明的免疫调节化合物和卡培他滨和依立替康给予患有顽固性结肠直肠癌的患者或患有不能切除或转移性结肠直肠癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物单独或与α干扰素或卡培他滨联合给予患有不能切除或转移性肝细胞癌的患者；或与顺铂和硫替派联合给予患有原发性或转移性肝癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与聚乙二醇化的α干扰素给予患有卡波济(氏)肉瘤的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与氟达拉滨、卡铂和/或拓朴替康联合给予患有顽固性或复发性或高危急性骨髓性白血病的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与脂质体柔红霉素、拓朴替康和/或Ara-C联合给予患有恶化karotype急性成髓细胞性白血病的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与吉西他滨和依立替康联合给予患有非小细胞性肺癌的患者。在一个方案中，将免疫调节化合物与卡铂和依立替康联合给予患有非小细胞性肺癌的患者。在一个方案中，将免疫调节化合物和doxetaxol给予患有非小细胞性肺癌的患者，所述患者以前用carbo/VP16和放射疗法进行过治疗。在另一个方案中，将免疫调节化合物与卡铂和/或泰索帝联合，或与卡铂、pacilitaxel和/胸部放射治疗联合给予患有非小细胞性肺癌的患者。在一个具体方案中，将免疫调节化合物与泰索帝联合给予患有IIIB或IV期非小细胞性肺癌的患者。在另一个方案中，将本发明的免疫调节化合物与oblimersen(Genasenseo)联合给予患有小细胞性肺癌的患者。在另一个方案中，将本发明的免疫调节化合物单独或与第二种活性成分例如长春碱或氟达拉滨联合给予患有不同类型淋巴瘤的患者，所述淋巴瘤包括但不限于何杰金(氏)淋巴瘤，非何杰金(氏)淋巴瘤，皮肤T淋巴细胞瘤，皮肤B细胞淋巴瘤，弥漫性巨B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-Celllymphoma)或复发性或顽固性低度恶性滤泡性淋巴瘤。在另一个方案中，将免疫调节化合物与泰索帝，IL-2，IFN，GM-CSF，和/或达卡巴嗪联合给予患有不同类型或不同阶段黑素瘤的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物单独或与长春瑞滨联合给予患有恶性间皮瘤或具有胸膜移植或恶性胸膜渗透积液综合征的IIIB期非小细胞肺癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与地塞米松、唑来膦酸、palmitronate、GM-CSF、克拉霉素制剂、长春碱、美法仑、白消安、环磷酰胺、IFN、palmidronate、泼尼松、二碳磷酸盐化合物、塞来昔布、三氧化二砷、PEG-INTRON-A、长春新碱或其组合联合给予患有多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与多柔比星(Doxil)、长春新碱和/或地塞米松(Decardon)联合给予患有复发性或顽固性多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与紫杉酚、卡铂、多柔比星、吉西他滨、顺铂、希罗达、紫杉醇、地塞米松或其组合联合给予患有不同类型或不同阶段卵巢癌例如腹膜癌(peritonealcarcinoma)、乳头状血液癌(papillaryserouscarcinoma)、顽固性卵巢癌或复发性卵巢癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与希罗达、5FU/LV、吉西他滨、依替利康加吉西他滨、环磷酰胺、长春新碱、地塞米松、GM-CSF、塞来昔布、泰索帝、更昔洛韦、紫杉醇、阿霉素、多西他奇、雌氮芥、Emcyt或其组合联合给予患有不同类型或不同阶段前列腺癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与卡培他滨、IFN、他莫昔芬、IL-2、GM-CSF、Celebrex或其组合联合给予患有不同类型或不同阶段肾细胞癌的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与IFN、COX-2抑制剂例如Celebrex和/或舒林酸联合给予患有不同类型或不同阶段妇科、子宫或软组织肉瘤癌症的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与西乐葆、依托泊苷、环磷酰胺、多西他奇、apecitabine、IFN、他莫昔芬、IL-2、GM-CSF或其组合联合给予患有不同类型或不同阶段固体瘤的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物与西乐葆、依托泊苷、环磷酰胺、多西他奇、apecitabine、IFN、他莫昔芬、IL-2、GM-CSF或其组合联合给予患有scelroderma或皮肤脉管炎的患者。本发明还包括增加抗癌药或抗癌剂安全有效的给予患者的剂量的方法，所述方法包括给予患者(如人)本发明的免疫调节化合物或茯药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或前药。可从这种方法获益的患者是那些可能经受与治疗皮肤癌、皮下组织癌、淋巴结癌、脑癌、肺癌、肝癌、骨癌、肠癌、结肠癌、心脏癌、胰腺癌、肾上腺癌、肾癌、前列腺癌、乳癌、结肠直肠癌或其组合的抗癌药相关的不良反应的患者。给予本发明的免疫调节化合物减轻或减少了上述不良反应，上述不良反应如此严重以至于不加处更的话会限制抗癌药的用量。在一个方案中，可在与给予患者的抗癌药有关的不良反应发生以前、期间或以后，每天以约0.1至约150mg，优选约1至约50mg，更优选约2至约25mg的量口服给予本发明的免疫调节化合物。在一个具体方案中，将本发明的免疫调节化合物和具体的活性剂如肝素、阿司匹林、香豆素或G-CSF联合给予以避免与抗癌药有关的不良反应，所述不良反应包括但不限于中性白细胞减少或血小板减少。在一个方案中，可将本发明的免疫调节化合物和另外的活性成分，包括但不限于抗癌药、抗炎药、抗组织胺药、抗生素以及类固醇联合给予患有与不希望的血管生成有关的或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的患者。在另一个方案中，本发明包括治疗、预防和/或控制癌症的方法，所述方法包括将本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物或其前药与常规治疗联合给予(如以前、期间或以后)，所述常规治疗包括但不限于外科手术、免疫治疗、生物治疗、放射治疗或其他目前用于治疗、预防或控制与不希望的血管发生有关或特点在于不希望的血管发生的疾病和失调的非基于药物的治疗。在某些患者中联合使用本发明的免疫调节化合物和常规治疗可以提供具有出乎意料的有效性的独特的治疗方法。不希望被理论所限，人们相信当和常规治疗共同给予时，本发明的免疫调节化合物可以提供加和作用或协同作用。在另一个方案中，本发明包括治疗、预防和/或控制与不希望的血管发生有关或特点在于不希望的血管发生的疾病和失调的方法，所述方法包括将本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药与常规治疗结合(如以前、期间或以后)一起施用，所述常规治疗包括但不限于外科手术、免疫治疗、生物治疗、放射治疗或其他目前用于治疗、预防或控制与不希望的血管发生有关或特点在于不希望的血管发生的疾病和失调的非基于药物的治疗。在某些患者中联合使用本发明的免疫调节化合物和常规治疗可以提供出乎意料的有效的独特的治疗方法。不希望被理论所限，人们相信当和常规治疗共同施用时，本发明的免疫调节化合物可以提供累加的或协同的作用。正如在本文其他地方所讨论的，本发明包括减少、治疗和/或预防与常规治疗相关的不良反应或不希望的反应的方法，所述常规治疗包括但不限于外科手术、化学治疗、放射治疗、激素治疗、生物治疗以及免疫治疗。一种或多种本发明的免疫调节化合物和其他活成分可在与常规治疗相关的不良反应发生前、期间或以后给予患者。在一个方案中，在使用常规治疗前、期间或以后，以每天约0.1至约150mg，优选约1至约25mg，更优选约2至约10mg的量将本发明的免疫调节化合物单独或与本文公开的第二种活性剂(如参见5.2部分)联合口服给予。在该方法的一个具体方案中，将本发明的免疫调节化合物和doxetaxol给予患有非小细胞肺癌的患者，所述患者以前用卡铂/VP16和放射治疗进行过治疗。5.3.2和移植治疗一起使用本发明的免疫调节化合物可用于减少移植物抗宿主病(GVHD)的风险。因此本发明包括治疗、预防和/或控制癌症的方法，所述方法包括将本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药与移植治疗一起施用。正如那些本领域技术人员所知，癌症的治疗经常基于癌症的阶段和机制。例如，当在癌症的某些阶段发生不可避免的白血病转化时，外周血干细胞，造血干细胞制品(hematopoieticstemcellpreparation)或骨髓的移植可能是必需的。联合使用本发明的免疫调节化合物和移植治疗可提供独特的和意料不到的协同作用。特别地，当在患有癌症的患者中和移植治疗同时给予时，本发明的免疫调节化合物显示出可以提供累加或协同作用的免疫调节活性。本发明的免疫调节化合物能和移植治疗联合发挥作用减少与移植侵入过程有关的并发症和GVHD的风险。本发明包括治疗、预防和/或控制癌症的方法，所说方法包括在脐带血、胎盘血、外周血干细胞、造血干细胞制品或骨髓移植以前、期间或以后，将本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药给予患者(如人)。适合于在本发明上述方法中的使用的干细胞公开于美国专利申请10/411,655，于2003年4月11日由R.Hariri等人提交，该专利整体引入本文作为参考。在另一个方案中，本发明包括治疗、预防和/或控制与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的方法，所述方法包括在脐带血、胎盘血、外周血干细胞、造血干细胞制品或骨髓移植以前、期间或以后，将本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药给予患者(如人)。在该方法的一个方案中，在自体外周血祖细胞移植以前、期间或以后将本发明的免疫调节化合物给予患有多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，在干细胞移植以后，将本发明的免疫调节化合物给予患有复发性多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，在进行自体干细胞移植后，将本发明的免疫调节化合物和泼尼松作为维持治疗给予患有多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，将本发明的免疫调节化合物和地塞米松作为补救治疗给予患有多发性骨髓瘤的患者以获得低危移植预后。在另一个方案中，在进行自体骨髓移植以后，将本发明的免疫调节化合物和地塞米松作为维持治疗给予患有多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，在给予高剂量美法仑和自体干细胞移植后，将免疫调节化合物给予患有化学治疗反应性的多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，在进行自体CD34选择的外周干细胞移植以后，将免疫调节化合物和PEGINTRO-A作为维持治疗给予患有多发性骨髓瘤的患者。在另一个方案中，将免疫调节化合物和移植后巩固化疗(posttransplantconsolidationchemotherapy)给予患有新近诊断的多发性骨髓瘤的患者以评估抗血管生成作用。在另一个方案中，在DCEP巩固(DCEPconsolidation)后、在高剂量美法兰和外周血干细胞移植治疗以后，将本发明的免疫调节化合物和地塞米松作为维持治疗给予65岁或65岁以上患有多发性骨髓瘤的患者。5.3.3循环治疗在某些方案中，将本发明的预防剂或治疗剂循环给予患者。循环治疗包括给予活性剂一个时期，然后停止一个时期，然后重复这个顺序给药。循环治疗可以减少对一种或多种治疗的抗性的产生，避免或减少治疗之一的副作用，和/或提高治疗效率。因此，在本发明的一个具体方案中，每天以单一剂量或分开剂量给予本发明的免疫调节化合物，四至六周为一周期，具有一至两周的停止期。本发明进一步允许提高给药周期的频率、数量以及长度。因此本发明的另一个具体方案包括与单独给予本发明化合物时的典型周期相比，给予本发明的免疫调节化合物更多周期。在本发明另外一个具体方案中，给予本发明的免疫调节化合物更多数量的周期，其典型地在还没有给予第二种活性成分的患者中引起剂量依赖毒性。在一个方案中，以约0.1至约150mg/天的剂量每天给予本发明的免疫调节化合物，持续三至四周，其后为一或两周的间隔期。优选每天以0.1至5mg/天初始剂量持续给予ActimidTM，然后以1至10mg/天增加剂量(每周)至最大剂量50mg/天，只要该治疗可被耐受。在一个具体方案中，以约1，5，10，或25mg/天的量，优选以约10mg/天的量给予RevimidTM，持续三至四周，其后为一或两周的间隔期，四至六周一个周期。在本发明的一个方案中，在四至六周的一个周期期间，口服给予本发明的免疫调节化合物和第二种活性剂，在第二种活性成分前30至60分钟给予本发明的免疫调节化合物。在本发明的另一个方案中，每个周期将本发明的免疫调节化合物和第二种活性成分的组合通过约90分钟静脉输注给予。在一个具体方案中，一个周期包括每天给予约1至约25mg/天的RevimidTM和约50至约200mg/m2/天的第二种活性成分三至四周，然后停止一或两周。在另一个具体方案中，每个周期包括给予约5至约10mg/天的ActimidTM和约50约200mg/m2/天的第二种活性成分三至四周，然后停止一或两周。典型地，在给予患者的联合治疗期间，周期数量是约1至约24个周期，更典型地约2至约16个周期，更典型地约四至三个周期。5.4药物组合物和剂型药物组合物可以用于个别的、单一的单位剂型的制备。本发明的药物组合物和剂型包括本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药。本发明的药物组合物和剂型可进一步包括一种或多种赋形剂。本发明的药物组合物和剂型还包括一种或多种另外的活性成分。因此本发明的药物组合物和剂型包括本文公开的活性成分(例如免疫调节化合物和第二种活性成分)。本文公开了任选地或另外的活性成分的实例(如参见5.2部分)。本发明的单一单位剂型适合于口服，粘膜(如鼻、舌下、阴道、口腔或直肠)，非肠道(如皮下、静脉内、单次快速静脉注射，肌内，或动脉内)，局部(如滴眼液或其他眼用制剂)，经皮或经皮肤给药于患者。剂型的实例包括但不限于片剂；囊片；胶囊，例如软塑性明胶胶囊；扁囊剂；糖锭；锭剂；分散剂；栓剂；粉剂；气溶胶(如鼻喷雾剂或吸入剂)；凝胶；适合于口服或粘膜给予患者的液体剂型包括混悬剂(如含水或不含水的液体混悬剂，水包油乳剂或油包水液体乳剂)，溶液以及酏剂；适合于非肠道给予患者的液体剂型；滴眼剂或其他适于局部给药的眼科制剂；以及能够重构以提供适合于非肠道给予患者的液体剂型的无菌固体制剂(如结晶性或无定形固体)。本发明剂型的成分、形状以及种类典型地可根据其用途进行变化。例如用于疾病急性治疗的剂型可以比用于同样疾病的慢性治疗的剂型含有更大量的一种或多种活性成分。相似地，非肠道剂型可以比其用于治疗同样疾病的口服剂型含有更小量的一种或多种活性成分。本发明包括的具体剂型的这些以及其他方式可以变化，这对于本领域技术人员来说是显而易见的。例如参见《Remngton′sPharmaceuticalSciences》，第18版，MackPublishing，EastonPA(1990)。典型的药物组合物和剂型含有一种或多种赋形剂。适宜的赋形剂对于药剂学的那些技术人员来说是熟知的。本文提供了适宜赋形剂的非限制性实例。一种具体的赋形剂是否适合混合入药物组合物或剂型取决于本领域公知的多种因素，这些因素包括但不限于该剂型给予患者的途径。例如，口服剂型如片剂可以含有不适于非肠道剂型的赋形剂。具体赋形剂的适合性还取决于剂型中的具体活性成分。例如，某些活性成分的分解可被某些赋形剂如乳糖或当暴露于水时而加速。含有伯胺或仲胺的活性成分对这种加速分解特别敏感。因此，即使有的话本发明包括的药物组合物和剂型也只含有很少的乳糖而不是其他单糖或二糖。当在本文使用时，术语“不含乳糖”指即使有的话乳糖的存在量也不足以显著增加活性成分的降解速率。本发明不含乳糖的组合物可以含有本领域熟知的赋形剂，例如在《U.S.Pharmacopeia》(USP)25-NF20(2002)中列举的赋形剂。总而言之，不含乳糖的组合物包括活性成分，粘合剂/填充剂，以及药学上相容和药学上可接受量的润滑剂。优选的不含乳糖的剂型包括活性成分，微晶纤维素，预胶化淀粉和硬脂酸镁。本发明进一步包括含有活性成分的无水药物组合物和剂型，因为水会促进某些化合物降解。例如加入水(如5％)作为模拟长期储存的手段以确定特性例如架存期或剂型的经时稳定性在药剂学领域是被广泛接受的。如参见JensT.Carstensen，《DrugStabilityPrinciples&Practice》，第二版，MarcelDekker，NY，NY，1995，pp.379-80。实际上，水和加热会加速某些化合物的分解。因此，水对剂型的影响可能具有很大的意义因为水份和/或湿气在制备、加工、包装、储存、出货以及使用剂型期间通常遇到。本发明的无水药物组合物和剂型可以使用无水或低水份含量的成分、低水份或低湿条件制备。含有乳糖和至少一种含有伯胺或仲胺的活性成分的药物组合物和剂型优选是无水的，如果在制备、包装和/或储存期间与水份和/或湿气的大量接触是预期的。无水的药物组合物应该这样被制备和储存，以使其无水本质得以维持。因此，无水组合物优选使用已知的能够防止暴露于水的材料包装以至于它们能够被包括在适宜的规定的(formulary)试剂盒中。适宜包装的例子包括但不限于密封了的箔材，塑料，单位剂量容器(例如小玻璃瓶)，泡罩包装以及条形包装。本发明进一步包括含有一种或多种能够降低活性成分分解速率的化合物的药物组合物和剂型。这样的化合物在本文作为“稳定剂”而被提及，稳定剂包括但不限于抗氧剂例如抗坏血酸，pH缓冲液或盐缓冲液。象赋形剂的用量和类型一样，剂型中的活性成分的用量和具体类型可以是不同的，这取决于多种因素，包括但不限于活性成分给予患者的途径。但是，典型的本发明的剂型包括约0.10至约150mg的本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药。典型的剂型包括约0.1，1，2，5，7.5，10，12.5，15，17.5，20，25，50，100，150，或200mg的本发明的免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、包合物、或其前药。在一个具体方案中，优选的剂型含有约1，2，5，10，25或50mg的4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1-3二酮(ActimidTM)。在一个具体的方案中，优选的剂型含有约5，10，25或50mg的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚基-2-基)-哌啶-2，6-二酮(RevimidTM)。典型的剂型含有约1至约1000mg，约5至约500mg，约10至约350mg，或约50至约200mg的第二种活性成分。当然，抗癌药的具体用量取决于使用的具体活性剂，所治疗或控制癌症的类型，以及本发明免疫调节化合物和任选地共同给药于患者的另外的活性剂的用量。5.4.1口服剂型适合于口服给药的本发明的药物组合物可以以分离的剂型提供，例如但不限于片剂(如咀嚼片)，囊片，胶囊，和液体(如风味糖浆)。这样的剂型含有预定量的活性成分，并且可以以本领域技术人员已知的药剂学方法制备。通常参见，《Remington′sPharmaceuticalSciences》，第18版，MackPublishing，EastonPA(1990)。可使用常规的药剂学配方技术将活性成分和至少一种赋形剂混合成紧密混合物来制备本发明典型的口服剂型。赋形剂可以采用广泛的形式，这取决于给药时期望的制剂形式。例如，适合用于口服液体或气溶胶剂型的赋形剂包括但不限于水、乙二醇、油、醇、芳香剂、防腐剂以及着色剂。适合用于固体口服剂型(例如粉剂、片剂、胶囊以及囊片)的赋形剂的实例包括但不限于淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂，粒化剂，润滑剂，粘合剂，以及崩解剂。由于它们易于给药，片剂和胶囊代表了最有利的口服给药单位形式，其中使用了固体赋形剂。如果希望，可以使用标准的含水或不含水技术包衣片剂。这样的剂型可以使用药剂学的任何方法制备。一般而言，通过将活性成分和液体载体、细微分割的固体载体，或二者一起均匀和紧密混合制备药物组合物和剂型，然后如果必要则将产物成形为希望的成品规格。例如，可通过压缩或模压制备片剂。可通过在适宜的机器中压缩自由流动形式的活性成分如粉末或颗粒，任选地与赋形剂混合，来制备压缩片剂。可通过在适宜的机器中模压用惰性液体稀释剂润湿的粉末化合物制备模压片剂。可以在本发明口服剂型中使用的赋形剂的实例包括但不限于粘合剂、填充剂、崩解剂以及润滑剂。适合在药物组合物和剂型中使用的粘合剂包括但不限于玉米淀粉、马铃薯淀粉或其他淀粉，明胶，天然和合成的树胶例如阿拉伯胶，海藻酸钠，海藻酸，其他海藻酸盐，粉末西黄蓍胶，瓜尔胶，纤维素及其衍生物(例如乙基纤维素、醋酸纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠)，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纤维素，预胶化淀粉，羟丙基甲基纤维素(例如Nos.2208，2906，2910)，微晶纤维素，及其混合物。微晶纤维素的适宜形式包括但不限于以AVICEL-PH-101，AVICEL-PH-103AVICELRC-581，AVICEL-PH-105(可从FMCCorporation，AmericanViscoseDivision，AvicelSales，MarcusHook，PA商购得到)出售的材料，及其混合物。一种具体的粘合剂是微晶纤维素和以AVICELRC-581出售的羧甲基纤维素钠的混合物。适宜的无水或低含水量的赋形剂或辅料包括AVICEL-PH-103TM和Starch1500LM。适合于在本文公开的药物组合物和剂型中使用的填充剂的实例包括但不限于滑石粉，碳酸钙(例如颗粒或粉末)，微晶纤维素，粉末纤维素，葡萄糖结合剂，高岭土，甘露醇，硅酸，山梨糖醇，淀粉，预胶化淀粉，及其混合物。本发明药物组合物的粘合剂或填充剂典型地以药物组合物或剂型的约50至约99重量百分数存在。在本发明的药物组合物中使用崩解剂以使片剂暴露于水性环境时崩解。含有过多崩解剂的片剂可能在贮存时就崩解，而那些含有太少崩解剂的片剂则不会以希望的速率崩解或在希望的条件下崩解。因此，应使用足够量的崩解剂形成本发明的固体口服剂型，足够量的崩解剂不能太多或太少以致不利地改变活性成分的释放。所使用的崩解剂量依据剂型种类而变，并且对于本领域技术人员来说是容易辨别的。典型的药物组合物包括约0.5至约15重量百分数的崩解剂，优选约1至约5重量百分数的崩解剂。可以在本发明的药物组合物和剂型中使用的崩解剂包括但不限于琼脂，海藻酸，碳酸钙，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，交聚维酮，聚克立林钾，淀粉羟乙酸钠，马铃薯或木薯淀粉，其他淀粉，预胶化淀粉，其他淀粉，粘土，其他藻胶，其他纤维素，树胶及其混合物。可以在本发明的药物组合物和剂型中使用的润滑剂包括但不限于硬脂酸钙，硬脂酸镁，矿物油，轻质矿物油，甘油，山梨糖醇，甘露醇，聚乙二醇，其他二醇，硬脂酸，月桂基硫酸钠，滑石粉，氢化植物油(如花生油，棉籽油，葵花子油，芝麻油，橄榄油，玉米油以及豆油)，硬脂酸锌，油酸乙酯，月桂酸乙酯，琼脂，及其混合物。另外的润滑剂包括例如硅酸盐硅凝胶(syloidsilicagel)(AEROSIL200，由W.R.GraceCo.制造，Baltimore，MD)，合成硅石的凝固气溶胶(coagulatedaerosolofsyntheticsilica)(由DegussaCo.出售，Plano，TX)，CAB-O-SIL(由CabotCo.出售的焦化二氧化硅产物，Boston，MA)，及其混合物。如果使用，典型地混合入药物组合物或剂型的润滑剂的使用量少于药物组合物或剂型的约1重量百分数。本发明优选的固体口服剂型包括本发明的免疫调节化合物，无水乳糖，微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸，胶体无水二氧化硅以及明胶。5.4.2延迟释放剂型本发明的活性成分还可以通过控制释放的方式或通过本领域普通技术人员熟知的输送(delivery)装置给药。实例包括但不限于在美国专利3,845,770；3,916,899；3,536,809；3,598,123；和4,008,719，5,674,533，5,059,595，5,591,767，5,120,548，5,073,543，5,639,476，5,354,556，以及5,733,566中描述的那些，上述每个专利引入本文作为参考。这样的剂型可以用于提供一种或多种活性成分缓慢的或控制的释放，采用例如羟丙基甲基纤维素，其他聚合物基质，凝胶，渗透膜，渗透系统，多层包衣，微粒，脂质体，微球，或其组合，以提供希望的不同比例的释放曲线。对于本领域那些普通技术人员来说适宜的控制释放剂型是已知的，包括本文公开的那些，能够很容易的对其进行选择用于本发明的活性成分。因此本发明包括适于口服给药的单一单位剂型，包括但不限于适宜于控制释放的片剂，胶囊，软胶囊以及囊片。所有控制释放药物产品均具有提高的药物治疗的共同目标，所述提高的药物治疗超过了其非控制释放的对应物所达到的药物治疗。理想地，在医学治疗中使用最优设计的控制释放制剂的特点在于用于治愈或控制病况的药物物质最少且时间最少。控制释放剂型的优点包括延长的药物活性，减少给药频率，提高病人的依从性。另外控制释放剂型能够用于影响作用的起效时间或其他特征，例如药物的血中浓度，因而影响副(如不良)作用的发生。大多数控制释放剂型被设计成最初释放能够迅速产生希望的治疗效果的量的药物(活性成分)，然后逐渐和持续释放其他量的药物以维持这个具有治疗或预防效果的水平一段延长的时间。为在身体中维持这个稳定的药物水平，药物必须以可替换被身体代谢和排泄的药物的量的速率从剂型中释放。活性成分的控制释放可以被不同的条件所刺激，包括但不限于pH，温度，酶，水或其他生理条件或化合物。5.4.3非肠道剂型非肠道剂型可通过不同途径给予患者，包括但不限于皮下、静脉内(包括单次快速静脉注射)，肌内，以及动脉内。因为典型地，它们的给予绕过了患者对毒物的自然防御，非肠道剂型优选为无菌或在给药于患者之前可被灭菌。非肠道剂型的实例包括但不限于立即可用的注射用溶液，准备溶解或悬浮于药学上可接受的用于注射的载体中的干燥产品，准备注射的混悬液，和乳剂。适合用于提供本发明非肠道剂型的载体对于本领域技术人员来说是熟知的。实例包括但不限于USP的注射用水，水性载体例如但不限于氯化钠注射液，林格(氏)注射液，葡萄糖注射液，葡萄糖和氯化钠注射液以及乳酸林格(氏)注射液；水易混溶载体例如但不限于乙醇，聚乙二醇，以及聚丙二醇；非水载体例如但不限于玉米油，棉籽油，花生油，芝麻油，油酸乙酯，异丙基肉豆蔻酸酯以及苯甲酸苄酯。可增加本文公开的一种或多种活性成分的溶解度的化合物也可混合入本发明的非肠道剂型。例如环糊精及其衍生物可被用于增加本发明的化合物及其衍生物的溶解度。如参见美国专利5,134,127，引入本文作为参考。5.4.4局部和粘膜剂型本发明的局部和粘膜剂型包括但不限于，喷雾剂，气溶胶，溶液，乳剂，混悬液，滴眼液或其他眼科制剂，或其他本领域技术人员已知的形式。如参见《Remington′sPharmaceuticalSciences》，第16版和第18版，MackPublishing，EastonPA(1980&1990)；和《IntroductiontoPharmaceuticalDosageForms》，第四版，Lea&Febiger，Philadelphia(1985)。适合治疗口腔内粘膜组织的剂型可被制成漱口剂或口凝胶。能够用于提供本发明包括的局部和粘膜剂型的合适的赋形剂(如载体和稀释剂)和其他材料对于药剂领域的技术人员来说是熟知的，取决于给定的药物组合物或剂型有待施用的具体组织。基于上述事实，典型的赋形剂包括但不限于水，丙酮，乙醇，乙二醇，丙二醇，丁烷-1，3二醇(butane-1，3-diol)，异丙基肉豆蔻酸酯，棕榈酸异丙酯，矿物油，及其混合物，以形成溶液、乳剂或凝胶，其是无毒和药学上可接受的。如果希望，还可向药物组合物和剂型加入增湿剂或保湿剂。这种附加成分的实例在本领域是熟知的。如参见《Remington′sPharmaceuticalSciences》，第16版和第18版，MackPublishing，EastonPA(1980&1990)。还可以调整药物组合物或剂型的pH以提高一种或多种活性成分的输送。相似的，溶剂载体的极民生，其离子强度或张力(tonicity)可被调整以提高输送。化合物例如硬脂酸还可被加入药物组合物或剂型以有利地改变一种或多种活性成分的亲水性或疏水性以提高输送。在这点上，硬脂酸可被用作剂型的脂质载体，乳化剂或表面活性剂，输送增强剂或渗透增强剂。活性成分的不同的盐，水合物或溶剂化物可被用于进一步调整所得组合物的特性。5.4.5试剂盒典型地，本发明的活性成分优选地不是同时或不是通过同样的给药途径给予患者。因此本发明包括试剂盒，当其被执业医师使用时，能够简化将活性成分的适合量给予患者。本发明的典型试剂盒包括本发明免疫调节化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体、前药、或其包合物的剂型。本发明包括的试剂盒可以进一步包括另外的活性成分如oblimersen(Genasense)，美法仑，G-CSF，GM-CSF，EPO，拓朴替康，达卡巴嗪，依立替康，泰索帝，IFN，COX-2抑制剂，己酮可可碱，环丙沙星，地塞米松，IL2，IL8，IL18，Ara-C，长春瑞滨，异维甲酸，13顺式维生素A酸，或其药理学活性突变体或其衍生物，或其组合。另外的活性成分的实例包括但不限于本文公开的那些(参见如5.2部分)。本发明的试剂盒可以进一步含有用于给予活性成分的装置。这样装置的实例包括但不限于注射器，滴注袋(dripbags)，罩(patches)，以及吸入器。本发明的试剂盒可以进一步含有用于移植的细胞或血液以及药学上可接受的载体，其可以用于给予一种或多种活性成分。例如，如果活性成分以必须重构用于非肠道给药的固体形式提供，试剂盒可以包括含有适宜载体的密封容器，活性成分能在其中溶解以形成适于非肠道给药的不含微粒的无菌溶液。药学上可接受的载体的实例包括但不限于USP的注射用水；水性载体例如，但不限于氯化钠注射液，林格(氏)注射液，葡萄糖注射液，葡萄糖氯化钠注射液，以及乳酸林格(氏)注射液；水易混溶载体例如但不限于乙醇，聚乙二醇，以及聚丙二醇；和非水性载体例如但不限于玉米油，棉籽油，花生油，芝麻油，油酸乙酯，异丙基肉豆蔻酸酯，以及苯甲酸苄酯。6.实施例通过以下的非限制性实施例解释本发明的某些方案。6.1细胞因子产生的调节进行了一系列的非临床药理学和毒理学研究以支持本发明免疫调节化合物在受试人中的临床评价。除非另外指明，依照国际认可的研究设计准则并遵照药品安全性试验规范(GLP)的要求进行这些研究。在体外研究了在LPS对人PBMC和人全血刺激后，4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮(ActimidTM)，3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(RevimidTM)和沙利度胺对TNF-α产生的抑制作用(Muller等人，BioorgMed.Chem.Lett.91625-1630，1999)。在LPS对PBMC和人全血刺激后，4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮抑制TNF-α产生的IC50分别是～24nM(6.55ng/mL)和～25nM(6.83ng/mL)。体外研究证明了3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的药理活性曲线和沙利度胺相似，但是比沙利度胺有效至少200倍。体外研究还证实了2.73-27.3ng/ml(0.01至0.1μM)的4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮的浓度对MM.IS和HsSultan细胞增殖有50％的抑制作用。在LPS对PBMC和人全血刺激后，3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮抑制TNF-α产生的IC50分别是～100nM(25.9ng/mL)和～480nM(103.6ng/mL)。相反地，在LPS对PBMC刺激后，沙利度胺抑制TNF-α产生的IC50是～194μM(50.2μg/mL)。体外研究证明了3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的药理活性曲线和沙利度胺相似，但是比沙利度胺有效50-2000倍。这表明在由T细胞受体(TCR)活化的原发性诱导后，本发明化合物刺激T细胞增殖比沙利度胺有效50-100倍。在PBMC(IL-2)或T细胞(IFN-γ)的TCR活化后，3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮在增加IL-2和IFN-γ的产生上也比沙利度胺有效约50-100倍。另外，3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮对LPS刺激的由PBMC产生的前炎症反应因子TNF-α，IL-1β和IL-6表现出剂量依赖性抑制作用，但其会增加抗炎症细胞因子IL-10的产生。6.2MM细胞增殖的抑制在体外研究中对3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(RevimidTM)和沙利度胺影响MM细胞系增殖能力的比较进行了研究。测定了不同MM(MM.1S，HsSultan，U266和RPMI-8226)细胞系吸收的[3H]-胸腺嘧啶作为细胞增殖的标记。在化合物存在的情况下培养细胞48小时；在培养期间的最后8小时加入[3H]-胸腺嘧啶。分别以0.4和1μm的浓度向MM.IS和HsSultan细胞加入3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮对细胞增殖产生50％抑制。相反地，以最高100μm的浓度加入沙利度胺对MMIS和HsSultancells细胞增殖分别仅产生15％和20％的抑制。这些数据总结于图1。6.3毒性研究在麻醉的犬中研究了3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(RevimidTM)对心血管和呼吸系统的影响。使用了两组比格犬(2/性别/组)。一组仅接受三个剂量的载体，另一组接受三个增加剂量的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(2，10，和20mg/kg)。在所有研究中，以至少30分钟的间隔经颈静脉通过灌注连续给予3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮或载体。当和载体对照组比较时在所有剂量由3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮诱导的心血管和呼吸系统的变化是最小的。在载体组和治疗组之间唯一的统计学显著差异是在给予低剂量3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮后动脉血压有小幅增加。这种效应持续约15分钟而在更高剂量则观察不到。在股血流量(fermoralbloodflow)、呼吸参数、以及Qtc间隔的偏差对对照组和治疗组来说都是相同的并且不被认为是治疗相关的。6.4在患者中的周期治疗在一个具体方案中，本发明的免疫调节化合物循环给予患有癌症的患者。周期治疗包括给予第一种治疗剂一段时间，然后停止一段时间，然后重复这个顺序给药。周期治疗能够减少对一种或多种治疗的抗性的发生，避免或减少上述治疗之一的副作用，和/或提高治疗效率。在一个具体的方案中，在约4至6周的周期，每天约1次或2次给予预防或治疗剂。一个周期包括给予治疗或预防剂3至4周，然后停止至少1至2周。给药周期数是约1至24个周期，更典型地约2至约16个周期，更典型的约4至约8个周期。例如，在四周的一个周期中，在第1天，开始以25mg/天给予3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮。在第22天停止给予化合物中止一个星期。在第29天，开始以25mg/天给予3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮。6.5在患者中的临床研究6.5.1复发性多发性骨髓瘤的治疗将4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮(ActimidmTM)给予患有复发性/顽固性多发性骨髓瘤的患者。遵照好的临床试验规范(GCP)进行这项研究。患者至少18岁，已被诊断患有多发性骨髓瘤(通过血清和或尿中的病变蛋白)，并在经过至少两个周期治疗后被认为是难以治愈的，或在两个周期治疗后复发。根据SouthwestOncologyGroup(SWOG)标准，认为在其前期治疗中具有进行性疾病的患者是难以治愈的。在缓解后的复发被定义为，从基线水平M成分大于25％的增加；以前消失的M病变蛋白重新出现；或在放射照片上所识别的溶菌骨损伤的大小和数目明确增加。患者可用沙利度胺进行前期治疗，条件是其能够耐受这种治疗。对于所有患者需要Zubrod表现状态为0至2。以1，2，5，或10mg/天的剂量将4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮给予患者，最多到四个星期；最初在每个剂量水平入选(enrolled)三个病人。每天早晨大约在同一时间给药；在禁食的状态(在给药前至少两小时和给药后两小时不吃东西)给予所有剂量。只有在以当前剂量确定安全性和耐受性后，才能以增加的方式给予4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮剂量，以使在第一组的患者接受最低剂量的4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮(1mg/天)然后逐步增加到下一个更高剂量水平。如果在任何剂量水平三个患者中一个经历了剂量限制毒性(DLT)，需在那个剂量入选三个另外的患者。如果三个另外患者中没有一个经历DLT，则增加至下一个剂量水平；以相似的方式持续增加剂量直到确定MTD或得到最大每日剂量(10mg/天)。但是如果入选的三个另外的患者中一个经历DLT，则达到了MTD。如果三个另外患者中的两个或三个经历DLT，则判断已超过MTD，然后在先前剂量水平入选三个另外的患者以确定MTD。一旦确定MTD，在那个剂量水平入选四个另外的患者以使10个患者全部以MTD进行治疗。根据以下取样时间在第1天和28天进行用于药物动力参数分析的血液取样给药前，给药后0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，2.5，3，4，6，8，10，12，18，和24小时。在每周访问时收集另外的血样以确定4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮水平。还用根据以下给药后时间间隔合并的尿进行全尿收集0至4，4至8，8至12，和12至24小时。通过监测不良反应，生命指征，ECGs，临床实验室评价(血液化学，血液学，淋巴细胞显性以及尿分析)，以及研究期间特定时间的身体检查来进行安全性评价。在给予多发性骨髓瘤患者4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮的单剂量或多剂量后，得到的中间药物动力学分析结果列于下面的表1和表2。这些数据显示4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮在复发性多发性骨髓瘤患者中在所有剂量水平可被稳定吸收。最大血浆浓度出现在中值Tmax第1天给药后2.5-2.8小时之间以及在第4周给药后3和4小时之间。在所有剂量在达到Cmax后血浆浓度以单相的方式降低。分别在第一天和第4周给药后3和10小时之间出现消除相。这些数据还显示在给药4周后，4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮累积程度小(CmaxandAUC(0-T)平均累计比分别为～1.02至1.52和0.94至1.62)。随剂量增加AUC(0-T)和Cmax的值几乎呈剂量比例增加。4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮的5倍更高剂量在第一天和第4周分别产生3.2和2.2倍的Cmax增加。相似的，剂量的5倍增加在第一天和第4周分别导致3.6和2.3倍的AUC(0-T)增加。表1在复发性多发性骨髓肿瘤患者中ActimidTM的药物动力学参数t＝24小时，N/A＝测不到。表2在复发性多发性骨髓瘤患者中多次口服给药(1，2，和5mg/天)后ActimidTM的药物动力学参数t＝24小时，N/A＝测不到，N*＝3个患者6.5.2复发性多发性骨髓瘤的治疗对3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(RevimidTM)进行了两个1期临床研究以确定患有顽固性或复发性多发性骨髓瘤的患者的最大耐受剂量(MTD)。当口服给予3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的递增剂量最多到4个星期时，这些数据还表征了3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的安全性曲线。以5mg/天3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮开始对患者进行治疗，随后逐步增加至10，25和50mg/天。患者以其指定剂量被入选28天，对于那些没有表现出疾病进展(diseaseprogression)或经历剂量限制毒性(DLT)的患者可选择延长治疗。在每个访问评估了患者的不良反应并根据国家癌症研究所(NCI)一般毒性准则(NationalCancerInstitute(NCI)CommonToxicityCriteria)对这些不良反应的严重程度进行评分。如果患者经历了DLT(3级或更高的非血液，或4级血液毒性)，则患者中止试验。在这项研究中，入选了27个患者，所有患者患有复发性多发性骨髓瘤并且18个(72％)是补救治疗(salvagetherapy)难以治愈的。在这些患者中，15个以前接受过自体干细胞移植，16个患者以前接受过沙利度胺的治疗。先前治疗方法的中值是3(范围2至6)。在第1天和28天收集血样和尿样用于药物动力学参数分析。根据以下取样时间收集血样给药前，给药后0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，2.5，3，4，6，8，10，12，18，和24小时。另外，在每周临床访问时收集血样以测定3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮。根据以下给药后时间间隔收集并合并全尿0至4，4至8，8至12，和12至24小时。通过定量血清和24小时收集尿液中的M-蛋白(使用免疫电泳)评估了对治疗的反应，在筛选，基线，第2周和第4周，以及此后的每个月(或在早期终止)的还采用了肌酐清除率以及24小时蛋白计算。如果根据最佳反应标准，患者病变蛋白血清浓度或24小时的尿蛋白排泄下降至下一个更低水平则还要在第3、6和12个月进行骨髓抽吸和/或组织活检。在下文总结了28天治疗期的初步结果。根据这两项研究的初步药物动力学分析表明在多发性骨髓瘤患者中单剂量和多剂量后AUC和Cmax值随剂量成比例的增加(在健康志愿者同样可观察到)。进一步地，在给予同样剂量3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮后，单剂量AUC(0-∞)和多剂量AUC0-T相当，因此没有多剂量累积的证据。相似的对于健康志愿者研究观察到双峰。当和健康男性相比时，就Cmax和AUC值而言，在多发性骨髓瘤患者中的暴露似乎稍高，而多发性骨髓瘤患者的清除率比健康志愿者低，这和他们的低肾功能一致(是其年龄和疾病的结果)。最终，患者中的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮半衰期比健康志愿者短(平均8小时，最多17小时)。在这项研究中，第一组3个患者以5mg/天治疗28天没有任何剂量限制毒性(DLT)。第二组3个患者随后以10mg/天开始治疗。在第二个10mg/天3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的组中的患者对治疗耐受良好。6.5.3固体肿瘤的治疗用3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(RevimidTM)在患有不同类型固体瘤的患者中进行了研究，所述固体肿瘤包括转移性黑素瘤(13)，胰腺癌(2)，未知的原发性类癌瘤(carcinoid-unknownprimary)(1)，肾癌(1)，乳癌(1)和NSCLC(2)。患者以5mg/天接受3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮7天，然后每7天增加至10mg/天，25mg/天，和50mg/天，总共治疗4周。经历临床益处的患者作为指定患者(NamedPatients)继续进行治疗。这项研究最初入选了20名患者，随后在更高剂量被修改以入选16名另外的患者(肾癌，NSCLC，恶性间皮瘤，乳癌，转移性黑素瘤(8)，肾细胞癌(4))。在6周期间以25mg/天，50mg/天，75mg/天，100mg/天，125mg/天，和150mg/天的每周逐步增加的剂量给药于16个另外的患者，然后持续治疗另外六周。这项研究的1期研究被设计以确定在患有顽固性固体瘤和/或淋巴瘤的患者中的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的最大耐受剂量，以及描述这类患者中3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的药物动力学和副作用曲线的特性。这项研究设计规定在一个剂量水平至少入选3个患者并且在下一个更高剂量水平入选患者之前完成28天的治疗。以5mg/天3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮开始对第一组的患者给药。如果没有毒性，则患者被逐步增加至10，20，25，和30mg/天。在这项研究中，MTD被定义为最高剂量水平，在该剂量被治疗的六个患者中少于两个患者没有经历3级或更高的非血液毒性或4级或更高的血液毒性。如果在任一研究中在任何给定的剂量水平三个患者中的一个经历了毒性，则必须以那个特定的剂量对三个另外的患者进行治疗。但是如果六个患者中的两个经历了DLT，则判断已超过MTD。不需要进一步的剂量逐步增加并以先前的剂量水平入选另外的患者。给予的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮剂量逐步增加直到达到MTD或到达最大每日剂量。在这项研究中在入选的初始组20名患者中没有DLT的报道。20名最初试验患者中的13名和2个非试验患者一起作为指定患者以最高150mg/天的剂量继续进行治疗。6.5.4神经胶质瘤的治疗进行这项研究以发现在患有复发性高级神经胶质瘤患者中的毒性。对研究进行设计以使给予患者增加的更高剂量的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮直到确定最大耐受剂量(MTD)。这项研究还试图获得关于3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的初步毒理信息和药物动力学数据，以及使用功能性神经成像研究(functionalneuro-imagingstudies)以及体外血清血管生成肽的分析发展与体内血管原性活性的替身终点(surrogateendpoints)相关的初步数据。在第一组入选的患者接受2.5mg/m2/天，4周为一周期。在每个4周的治疗周期期间，每天一次给予3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮三周，随后停止一周。如果符合两个标准，完成一个治疗周期的患者可以接受另一个周期的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮。第一，患者必须具有稳定的疾病或经历部分或完全的反应，或患者从使用3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮的治疗中获益，这可被肿瘤相关症状例如神经缺损减少而证明。第二，患者必须从发生在前一周期的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮相关毒性中恢复，所述恢复发生在第42天前或更早(28天的周期加2周的恢复期)，这可被恢复至小于等于1级的毒性水平而证明。在前次周期经历DLT的患者应该调整剂量。将被认为与这研究药物相关的大于等于3级毒性的非血液反应或4级毒性血液反应定义为DLT。在第一个周期经历DLT并且对治疗无反应的患者从研究中排除。随后将3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮剂量逐步增加至5，8，11，15和20mg/m2/天直到40mg的最大总体每日剂量。在4周的周期的每个剂量水平患者继续接受3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮直到符合中断研究的(off-study)标准之一。在每个组中入选三名患者。如果至少一名发生DLT，那么在那个特定的剂量水平向该组增加另外三名患者。如果两名发生DLT，那么被认为已超过MTD，MTD被定义为在每个剂量水平少于三分之一的患者经历DLT的剂量，然后四个更多的患者以先前的剂量治疗。在第一个4周的周期期间经历DLT的患者从研究中排除，除非他们对治疗有响应。对于完成第一个4周的周期而没有DLT，但是随后经历3级或4级血液和/或非血液毒性的患者，治疗终止最少一周。如果在3周内毒性消退至小于2级，则以比引起毒性的剂量低的两个剂量水平(或50％的减少如果患者以第一或第二剂量水平进行治疗)对患者进行治疗。如果在三周内其3级或4级毒性没有消退至小于1级的患者，或那些在减少的剂量具有另外的3级毒性的患者从研究中排除。在第一次给药3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮以前(第1天)和给药后0.5，1，2，4，6，8，24，和48小时进行药物动力学取样。还在第7天和21天给药前和第21天给药后0.5，1，2，4，6，8，和24小时取样以测定稳态的3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮水平。6.5.5转移性黑素瘤的治疗开始用3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮(RevmidTM)以5mg/天对患有转移性黑素瘤的患者治疗7天。然后在总计四周的治疗中，每7天分别增加剂量至10mg/天，25mg/天，以及50mg/天。接受这种治疗的13名转移性黑素瘤患者中的5名在第一个四周治疗中显示出疾病稳定或部分响应。在表皮和皮下损伤(5名患者)，淋巴结(两名患者)，和肝(一名患者)观察到肿瘤响应。响应持续时间约是六个月。结果证明该化合物似乎是有希望的新抗癌剂并具有抗血管生成和免疫调节特性。6.5.6复发性或顽固性多发性骨髓瘤的治疗患有复发性和顽固性Dune-SalmonIII期多发性骨髓瘤的，对至少前三次治疗无效或呈现出不佳表现的状态、中性粒细胞减少或血小板减少的患者用美法仑(50mg静脉内)和本发明免疫调节化合物(每天口服约1至150mg)以及地塞米松(40mg/天，第1-4天口服)的联合进行治疗最多四个周期，每个周期四至六周。维持治疗为每天给予本发明免疫调节化合物和每个月给予地塞米松直到疾病进展(diseaseprogression)。使用本发明免疫调节化合物与美法仑和地塞米松联合的治疗是非常有效的并在重度预治疗的多发性骨髓瘤患者中通常可被耐受，所述患者预后是相当不好的。上文描述的本发明的方案仅仅是例举性的，并且本领域的那些熟练人员最多通过常规实验手段会认识到或能够确定特定化合物、材料和方法的众多的等同物。所有这些等同物被认为是在本发明范围内并被附加的权利要求所包括。权利要求1.治疗、控制或预防特定癌症的方法，所述方法包括给予需要这种治疗、控制或预防的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。2.治疗、控制或预防特定癌症的方法，所述方法包括给予需要这种治疗、控制或预防的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体，以及治疗或预防有效量的第二种活性成分，放射治疗、激素治疗、生物治疗或免疫治疗。3.治疗、控制或预防与不希望的血管生成有关的疾病的方法，所述方法包括给予需要这种治疗、控制或预防的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。4.治疗、控制或预防与不希望的血管生成有关的疾病的方法，所述方法包括给予需要这种治疗、控制或预防的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体，以及治疗或预防有效量的第二种活性成分。5.权利要求1的方法，其中所述癌症是晚期恶性肿瘤，淀粉样病变，成神经细胞瘤，脑[脊]膜瘤，血管外皮细胞瘤，多发性脑转移，多形性成胶质细胞瘤，成胶质细胞瘤，脑干神经胶质瘤，不良预后恶性脑瘤，恶性神经胶质瘤，退行性星形细胞瘤，退行性少突神经胶质瘤，神经内分泌肿瘤，直肠腺癌，DukesC&D结肠直肠癌，不能切除结肠直肠癌，转移性肝细胞癌，卡波济(氏)肉瘤，karotype急性成髓细胞性白血病，何杰金(氏)淋巴瘤，非何杰金(氏)淋巴瘤，皮肤T细胞淋巴瘤，皮肤B细胞淋巴瘤，弥漫性巨大B细胞淋巴瘤，低级滤泡性淋巴瘤，转移性黑素瘤、恶性间皮瘤，恶性胸腔积液间皮瘤综合征，腹膜癌，乳头状血清癌，妇科肉瘤，软组织肉瘤，scelroderma，皮肤脉管炎，朗格汉斯细胞组织细胞增生症，平滑肌肉瘤，fibrodysplasiaossificansprogressive，激素顽固性前列腺癌，切除的高风险软组织肉瘤，不可切除肝细胞癌，瓦尔登斯特伦(氏)巨球蛋白血(症)，阴然骨髓瘤，无痛性骨髓瘤，输卵管癌，非雄激素依赖型前列腺癌，雄激素依赖型IV期非转移性前列腺癌，非激素敏感性前列腺癌，非化疗敏感性前列腺癌，乳头状甲状腺癌，滤泡性甲状腺癌，甲状腺髓样癌，或平滑肌瘤。6.权利要求2的方法，其中所述癌症是晚期恶性肿瘤，局部晚期膀胱癌，转移性移行细胞膀胱癌，复发性脑瘤，进行性脑瘤，成神经细胞瘤，脑[脊]膜瘤，血管外皮细胞瘤，多发性脑转移，多形性成胶质细胞瘤，成胶质细胞瘤，脑干神经胶质瘤，不良预后恶性脑瘤，恶性神经胶质瘤，退行性星形细胞瘤，退行性少突神经胶质瘤，转移性乳癌，神经内分泌肿瘤，直肠腺癌，DukesC&D结肠直肠癌，不能切除结肠直肠癌，转移性肝细胞癌，卡波济(氏)肉瘤，karotype急性成髓细胞性白血病，何杰金(氏)淋巴瘤，非何杰金(氏)淋巴瘤，皮肤T细胞淋巴瘤，皮肤B细胞淋巴瘤，弥漫性巨大B细胞淋巴瘤，低级滤泡性淋巴瘤，转移性黑素瘤、局部黑素瘤、恶性间皮瘤，IIIB期非小细胞肺癌，恶性胸腔积液间皮瘤综合征，多发性骨髓瘤，腹膜癌，乳头状血清癌，妇科肉瘤，软组织肉瘤，scelroderma，皮肤脉管炎，朗格汉斯细胞组织细胞增生症，平滑肌肉瘤，fibrodysplasiaossificansprogressive，激素顽固性前列腺癌，切除的高风险软组织肉瘤，不可切除肝细胞癌，瓦尔登斯特伦(氏)巨球蛋白血(症)，阴然骨髓瘤，无痛性骨髓瘤，输卵管癌，非雄激素依赖型前列腺癌，雄激素依赖型IV期非转移性前列腺癌，非激素敏感性前列腺癌，非化疗敏感性前列腺癌，乳头状甲状腺癌，滤泡性甲状腺癌，甲状腺髓样癌，或平滑肌瘤。7.权利要求3或4的方法，其中疾病或病症是糖尿病性视网膜病，早产儿视网膜病，角膜移植片排斥，新生血管性青光眼，晶状体后纤维组织增生症，增殖性玻璃体视网膜病变，沙眼，近视，视窝，流行性角(膜)结膜炎，遗传性过敏角膜炎，superiorlimbickeratitis，翼状胬肉干燥性角膜炎，sjogrens，红斑痤疮，phylectenulosis，梅毒，脂质降解，细菌性溃疡，真菌性溃疡，单纯性疱疹感染，带状疱疹感染，原生动物感染，卡波西肉瘤，蚕食性角膜溃疡，Terrien′smarginaldegeneration，mariginalkeratolysis，类风湿性关节炎，全身性红斑狼疮，多动脉炎，创伤，Wegenerssarcoidosis，巩膜炎，Steven′sJohnsondisease，periphigoidradialkeratotomy，镰状细胞性贫血，类肉瘤，弹性假黄色瘤，佩吉特病，静脉闭合，动脉闭合，颈动脉梗阻病，慢性葡萄膜炎，慢性玻璃体炎，莱姆病，伊尔斯病，Bechet′sdisease，视网膜炎，脉络膜炎，假定眼组织胞浆菌病，Bests病，Stargarts病，扁平部睫状体炎，慢性视网膜剥离，高粘度综合征，弓形体病，硬化性胆管炎，潮红，内毒素血症，中毒性休克综合征，骨关节炎，逆转录病毒复制，消瘦，髓膜炎，硅石诱导纤维化，石棉诱导纤维化，兽医病，恶性肿瘤相关的高钙血症，中风，循环休克，牙周炎，牙龈炎，大红细胞性贫血，顽固性贫血，或5q-综合征。8.权利要求2或4的方法，其中第二种活性成分是造血生长因子，细胞因子，抗癌药，抗生素，cox-2抑制剂，免疫调节剂，免疫抑制剂，皮质类固醇，或其药理学活性突变体或其衍生物，或其组合。9.权利要求8的方法，其中第二种活性成分是oblimersen，美法仑，G-CSF，GM-CSF，EPO，拓朴替康，己酮可可碱，泰索帝，依立替康，COX-2抑制剂，环丙沙星，地塞米松，多柔比星，长春新碱，IL2，IFN，达卡巴嗪，Ara-C，长春瑞滨，异维甲酸，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体，或其药理学活性突变体或其衍生物，或其组合。10.权利要求1至4任何一项的方法，其中免疫调节化合物是4-(氨基)-2-(2，6-二氧基(3-哌啶基))-异二氢吲哚-1，3-二酮。11.权利要求10的方法，其中免疫调节化合物是对映异构纯的。12.权利要求1至4任何一项的方法，其中免疫调节化合物是3-(4-氨基-1-氧基-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2，6-二酮。13.权利要求12的方法，其中免疫调节化合物是对映异构纯的。14.权利要求1至4任何一项的方法，其中免疫调节化合物具有式(I)其中X和Y之一是C＝O，X和Y的另一个是C＝O或CH2，R2是氢或低级烷基。15.权利要求14的方法，其中免疫调节化合物是对映异构纯的。16.权利要求1至4任何一项的方法，其中免疫调节化合物具有式(II)其中X和Y之一是C＝O，另一个是CH2或C＝O；R1是H，(C1-C8)烷基，(C3-C7)环烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，(C0-C4)烷基-(C1-C6)杂环烷基，(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基，C(O)R3，C(S)R3，C(O)OR4，(C1-C8)烷基-N(R6)2，(C1-C8)烷基-OR5，(C1-C8)烷基-C(O)OR5，C(O)NHR3，C(S)NHR3，C(O)NR3R3＇，C(S)NR3R3＇或(C1-C8)烷基-O(CO)R5；R2是H，F，苯甲基，(C1-C8)烷基，(C2-C8)链烯基，或(C2-C8)炔基；R3和R3＇独立地是(C1-C8)烷基，(C3-C7)环烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，(C0-C4)烷基-(C1-C6)杂环烷基，(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基，(C0-C8)烷基-N(R6)2，(C1-C8)烷基-OR5，(C1-C8)烷基-C(O)OR5，(C1-C8)烷基-O(CO)R5，或C(O)OR5；R4是(C1-C8)烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，(C1-C4)烷基-OR5，苯甲基，芳基，(C0-C4)烷基-(C1-C6)杂环烷基，或(C0-C4)烷基-(C2-C5)杂芳基；R5是(C1-C8)烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，或(C2-C5)杂芳基；R6每次出现独立是H，(C1-C8)烷基，(C2-C8)链烯基，(C2-C8)炔基，苯甲基，芳基，(C2-C5)杂芳基，或(C0-C8)烷基-C(O)O-R5或R6基团连接形成杂环烷基；n是0或1；并且*代表手性碳中心。17.权利要求16的方法，其中免疫调节化合物对映异构纯的。18.治疗、控制或预防特定癌症的方法，所述方法包括在目的是缓解、减少或避免患者中的特定癌症的症状的外科手术以前、期间或以后，给予需要它的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。19.减少或避免在患有特定癌症的患者中与给予第二种活性成分有关的不良反应的方法，包括给予需要它的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。20.减少或避免在患有特定癌症的患者中与放射治疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗有关的不良反应的方法，包括给予需要它的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。21.治疗、预防或控制常规治疗难以治愈的特定癌症的方法，所述方法包括给予需要它的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。22.治疗、预防或控制常规治疗难以治愈的特定癌症的方法，所述方法包括给予需要它的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体，以及治疗或预防有效量的第二种活性成分。23.治疗、预防或控制特定癌症的方法，所述方法包括给予需要它的患者治疗或预防有效量的免疫调节化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体，以及在患者中移植脐带血、胎盘血、外周血干细胞、造血干细胞制品或骨髓。24.权利要求23的方法，其中在患者中移植脐带血、胎盘血、外周血干细胞、造血干细胞制品或骨髓以前、期间或以后，给予免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。25.权利要求1至4任何一项的方法，其中免疫调节化合物以每天约0.1至约150mg的量给予。26.权利要求2的方法，其中在给予第二种活性成分，放射治疗、激素治疗、生物治疗或免疫治疗以前、期间或以后，给予免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体。27.药物组合物，包括免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体，以及第二种活性成分。28.权利要求28的药物组合物，其中第二种活性成分是造血生长因子，细胞因子，抗癌药，抗生素，cox-2抑制剂，免疫调节剂，免疫抑制剂，皮质类固醇，或其药理学活性突变体或衍生物。29.权利要求28的药物组合物，其中第二种活性成分是oblimersen，美法仑，G-CSF，GM-CSF，EPO，COX-2抑制剂，拓朴替康，己酮可可碱，环丙沙星，泰索帝，依立替康，地塞米松，多柔比星，长春新碱，IL2，IFN，达卡巴嗪，Ara-C，长春瑞滨，异维甲酸，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体，或其药理学活性突变体或衍生物。30.试剂盒，包括含有免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体的药物组合物；以及包括造血生长因子，细胞因子，抗癌药，抗生素，cox-2抑制剂，免疫调节剂，免疫抑制剂，皮质类固醇，或其药理学活性突变体或衍生物，或其组合的药物组合物。31.试剂盒，包括含有免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体的药物组合物；以及包括oblimersen，美法仑，G-CSF，GM-CSF，EPO，COX-2抑制剂，拓朴替康，己酮可可碱，泰索帝，依立替康，环丙沙星，地塞米松，多柔比星，长春新碱，IL2，IFN，达卡巴嗪，Ara-C，长春瑞滨，异维甲酸，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体，或其药理学活性突变体或衍生物，或其组合的药物组合物。32.试剂盒，包括含有免疫调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或立体异构体的药物组合物；以及脐带血、胎盘血、外周血干细胞、造血干细胞制品或骨髓。全文摘要本发明公开了治疗、控制和/或预防癌症，以及与不希望的血管生成有关或特点是不希望的血管生成的疾病和病症的方法。具体方法包括单独或与第二种活性成分联合给予免疫调节化合物。本发明进一步涉及减少或避免与化学治疗，放射治疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗有关的不良副反应的方法，包括给予免疫调节化合物。还公开了适合用于本发明方法的药物组合物，单一单位剂型以及试剂盒。文档编号A61P9/00GK1735415SQ200380108398公开日2006年2月15日申请日期2003年11月6日优先权日2002年5月17日发明者J·B·泽尔迪斯申请人:细胞基因公司