专利名称：灯盏细辛的提取方法及其提取物的分散片和滴丸剂的制备的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及中药的提取方法及所得的提取物的两种药物制剂，具体是一种灯盏细辛的提取方法及所得的提取物的分散片和滴丸的制备方法。
背景技术：
灯盏花在治疗心血管疾病方面具有明显的疗效，其市场前景十分广阔。灯盏花具有促纤溶活性，抑制减少机体内的凝血功能、从而有效抑制血栓的形成。此外本品还具有降低脑血管阻力。增加血流量，改善脑血循环，增加营养性心肌血流量和提高血脑屏障通透性等药理作用。
灯盏花制剂主要用于治疗偏瘫、冠心病、心绞痛、眼底静脉血管阻塞、备管性皮肤病等具有见效快、疗效显著、几乎无副作用等特点。尤其对各种脑血管意外引起的瘫痪，具有显著疗效。对治疗闭塞性脑血管疾病所引起的瘫痪、口眼歪斜、口语不清、脑溢血后遗症、冠心病等均具有显著疗效，总有效率达95.8％。短期病史只需应用1个疗程(2周)，长达数年的患者配合有关药物治疗，2个疗程多可获愈。因灯盏花显著可靠的疗效、被誉为是瘫疯、冠心病急救治疗的“救命之花”。
CN1327811公开一种灯盏细辛的提取方法，但该方法存在工艺复杂(需要聚苯乙烯树脂柱洗脱)，纯度低(灯盏花乙素含量约为为0.1％-0.2％)等缺点。
目前已经上市和正在研发的灯盏花制剂主要有灯盏花素片、灯盏花颗粒、益脉康片、灯盏花软胶囊、灯盏花素注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花输液、灯盏花素粉剂。对于这几种灯盏花制剂，注射剂无疑存在着使用不便的缺点，而且中药注射剂由于成分复杂在生产和贮存过程中稍有不慎就会引起很大的安全性问题；普通片剂和颗粒剂都存在着吸收慢、生物利用度低等缺点，颗粒剂还存在吸潮、结块等缺点；软胶囊存在着胶囊壳老化严重的问题，贮存1.5年后崩解一般超过40分钟甚至不崩解。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种灯盏细辛的提取方法。这种方法所得提取物的纯度高(灯盏花乙素含量约为为10％-15％)，而且方法简便，无需树脂柱洗脱。
本发明的另一目的是提供所述的灯盏细辛的分散片和滴丸的制备方法。分散片具有崩解快、溶出快、吸收好，服用方便，滴丸具有疗效迅速、生物利用度高、副作用小等优点，同时由于滴丸生产过程中无粉尘，有利于劳动保护，使上面所述的灯盏花制剂的各种问题迎刃而解。
本发明的灯盏细辛提取物的制备方法为取灯盏细辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取两次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加0.1％氢氧化钠溶解，滤过，滤液用1.5倍量的水饱和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水层用10％硫酸调pH2-3，再用1.5倍量的水饱和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏状。水层滤取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氢氧化钠溶解(相对密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。
本发明的分散片的处方，除了有活性成分灯盏细辛提取物外，还含有崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂等。因为本发明的剂型为分散片所以崩解剂的种类以及用量对本发明至关重要。本发明处方中的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。崩解剂的含量为配方总重量的5-30％。所述的填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇。所述的粘合剂选自乙醇、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、水等。所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等。
本发明的滴丸的处方，除了有活性成分灯盏细辛提取物外，还有药用水溶性基质。水溶性基质选自水溶性基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆中的一种或几种。具体制备方法为取提取物干粉2-10倍量的水溶性基质加热至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均匀，加热至95±2℃，选用3.0mm内径的滴管，滴入0-4℃的液体石蜡中，控制冷凝液上部温度在25～30℃，迅速冷却，即得灯盏花滴丸。
下面实施例用来进一步说明本发明，而不是对本发明范围的限制。
具体实施例方式
实施例1 灯盏细辛的提取方法取灯盏细辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取两次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加0.1％氢氧化钠溶解，滤过，滤液用1.5倍量的水饱和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水层用10％硫酸调pH2-3，再用1.5倍量的水饱和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏状。水层滤取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氢氧化钠溶解(相对密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。测定提取物干粉中灯盏花乙素的含量为12.9％。
实施例2 灯盏细辛提取物分散片的制备灯盏细辛提取物40克微晶纤维素130克羧甲淀粉钠20克硬脂酸镁 1.0克60％乙醇 适量制备工艺取提取物干粉，加羧甲淀粉钠10克，微晶纤维素130克，加60％乙醇适量制软材，过18目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，再加入羧甲基淀粉钠10克、硬脂酸镁1.0克，充分混匀，测定整好的颗粒中灯盏花乙素的含量，按此含量计算片重，调整适当压力压片，制得灯盏花分散片1000片，即得。
根据中国药典2000版，定义分散片的参数如下分散均匀性取分散片2片，至100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过2号筛。
溶出度检查溶出度测定方法(中国药典2000年版二部附录)测定。
取上述制得的片剂进行分散均匀性和溶出度试验，结果在20℃±1℃水中，3内分钟全部崩解并通过2号筛。溶出度符合规定。
实施例3 灯盏细辛提取物分散片的制备灯盏细辛提取物40克微晶纤维素130克交联聚维酮20克硬脂酸镁 1.0克60％乙醇 适量制备工艺取提取物干粉，加交联聚维酮10克，微晶纤维素130克，加60％乙醇适量制软材，过18目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，再加入交联聚维酮10克、硬脂酸镁1.0克，充分混匀，测定整好的颗粒中灯盏花乙素的含量，按此含量计算片重，调整适当压力压片，制得灯盏花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分钟内全部崩解并通过2号筛。溶出度符合规定。
实施例4 灯盏细辛提取物分散片的制备灯盏细辛提取物 40克微晶纤维素 130克交联羧甲基纤维素钠 20克硬脂酸镁 1.0克60％乙醇 适量制备工艺取提取物干粉，微晶纤维素130克，加60％乙醇适量制软材，过18目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒再加入交联羧甲基纤维素钠20克、硬脂酸镁1.0克，充分混匀，测定整好的颗粒中灯盏花乙素的含量，按此含量计算片重，调整适当压力压片，制得灯盏花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分钟内全部崩解并通过2号筛。溶出度符合规定。
实施例5 灯盏细辛提取物分散片的制备灯盏细辛提取物 40克微晶纤维素 130克低取代羟丙基纤维素 20克硬脂酸镁 1.0克60％醇 适量制备工艺取提取物干粉，微晶纤维素130克，加60％乙醇适量制软材，过18目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，再加入低取代羟丙基纤维素20克、硬脂酸镁1.0克，充分混匀，测定整好的颗粒中灯盏花乙素的含量，按此含量计算片重，调整适当压力压片，制得灯盏花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分钟内全部崩解并通过2号筛。溶出度符合规定。
实施例6 灯盏细辛提取物分散片的制备灯盏细辛提取物 40克微晶纤维素 60克乳糖70克低取代羟丙基纤维素 20克硬脂酸镁1.0克60％乙醇适量制备工艺取提取物干粉，微晶纤维素60克、乳糖70克，加60％醇适量制软材，过18目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，再加入低取代羟丙基纤维素20克、硬脂酸镁1.0克，充分混匀，测定整好的颗粒中灯盏花乙素的含量，按此含量计算片重，调整适当压力压片，制得灯盏花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性
在20℃±1℃水中，3分钟内全部崩解并通过2号筛。溶出度符合规定。
实施例7 灯盏细辛提取物分散片的制备灯盏细辛提取物 40克微晶纤维素 130克羧甲淀粉钠 10克硬脂酸镁 1.0克60％乙醇 适量制备工艺取提取物干粉，加羧甲淀粉钠5克，微晶纤维素130克，加60％乙醇适量制软材，过18目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，再加入羧甲基淀粉钠5克、硬脂酸镁1.0克，充分混匀，测定整好的颗粒中灯盏花乙素的含量，按此含量计算片重，调整适当压力压片，制得灯盏花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分钟内全部崩解并通过2号筛。溶出度符合规定。
实施例8 灯盏细辛提取物分散片的制备灯盏细辛提取物 40克微晶纤维素 130克羧甲淀粉钠 40克硬脂酸镁1.0克60％乙醇适量制备工艺取提取物干粉、微晶纤维素130克，加60％乙醇适量制软材，过18目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，再加入羧甲基淀粉钠40克、硬脂酸镁1.0克，充分混匀，测定整好的颗粒中灯盏花乙素的含量，按此含量计算片重，调整适当压力压片，制得灯盏花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分钟内全部崩解并通过2号筛。溶出度符合规定。
实施例9 灯盏细辛提取物滴丸的制备灯盏细辛提取物 8.0克聚乙二醇-4000 32.0克制法取聚乙二醇-4000加热至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均匀，加热至95±2℃，选用3.0mm内径的滴管，滴入0-4℃的液体石蜡中，控制冷凝液上部温度在25～30℃，迅速冷却，即得灯盏花滴丸。取出滴丸，擦去表面液体石蜡，选丸，分装。
所得的滴丸的溶散时限在10分钟以内。
实施例10 灯盏细辛提取物滴丸的制备灯盏细辛提取物 8.0克聚乙二醇-600032.0克制法取聚乙二醇-6000加热至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均匀，加热至95±2℃，选用3.0mm内径的滴管，滴入0-4℃的液体石蜡中，控制冷凝液上部温度在25～30℃，迅速冷却，即得灯盏花滴丸。取出滴丸，擦去表面液体石蜡，选丸，分装。
所得的滴丸的溶散时限在10分钟以内。
实施例11 灯盏细辛提取物滴丸的制备灯盏细辛提取物 8.0克聚乙二醇-400026.0克聚乙二醇-400 6.0制法取聚乙二醇-4000和聚乙二醇-400加热至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均匀，加热至95±2℃，选用3.0mm内径的滴管，滴入0-4℃的液体石蜡中，控制冷凝液上部温度在25～30℃，迅速冷却，即得灯盏花滴丸。取出滴丸，擦去表面液体石蜡，选丸，分装。
所得的滴丸的溶散时限在10分钟以内。
实施例12 灯盏细辛提取物滴丸的制备灯盏细辛提取物 8.0克聚乙二醇-6000 24.0克聚乙二醇-400 8.0制法取聚乙二醇-6000和聚乙二醇-400加热至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均匀，加热至95±2℃，选用3.0mm内径的滴管，滴入0-4℃的液体石蜡中，控制冷凝液上部温度在25～30℃，迅速冷却，即得灯盏花滴丸。取出滴丸，擦去表面液体石蜡，选丸，分装。
所得的滴丸的溶散时限在10分钟以内。
实施例13 灯盏细辛提取物滴丸的制备灯盏细辛提取物 8.0克泊洛沙姆 32.0制法取泊洛沙姆加热至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均匀，加热至95±2℃，选用3.0mm内径的滴管，滴入0-4℃的液体石蜡中，控制冷凝液上部温度在25～30℃，迅速冷却，即得灯盏花滴丸。取出滴丸，擦去表面液体石蜡，选丸，分装。
所得的滴丸的溶散时限在10分钟以内。
权利要求
1.一种灯盏细辛提取物的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取两次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加0.1％氢氧化钠溶解，滤过，滤液用1.5倍量的水饱和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水层用10％硫酸调pH2-3，再用1.5倍量的水饱和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏状。水层滤取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氢氧化钠溶解(相对密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。
2.如权利要求1所述提取方法，其特征在于正丁醇萃取。
3.一种以上述灯盏细辛提取物为活性物质的分散片，其特征在于包括治疗有效量的如权利要求1所述的方法制得的提取物和可药用赋形剂。
4.如权利要求3所述的分散片，其中所述的可药用赋形剂包括崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂。
5.如权利要求4所述的分散片，其中崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮。
6.如权利要求4所述的分散片，其中崩解剂的用量为总处方重量的5％-30％。
7.如权利要求4所述的分散片，其中填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇。
8.一种以上述灯盏细辛提取物为活性物质的滴丸，其特征在于包括治疗有效量的如权利要求1所述的方法制得的提取物和水溶性基质。
9.如权利要求8所述的滴丸，其中水溶性基质选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆中的一种或几种。
10.如权利要求8所述的滴丸，其中提取物干粉与水溶性基质的比例为1∶2-10。
全文摘要
一种灯盏细辛的提取方法及提取物的分散片和滴丸的制备方法，提取方法的特征在于取灯盏细辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取两次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇至稠膏状，加0.1％氢氧化钠溶解，滤过，滤液用水饱和正丁醇萃取，分出正丁醇液。水层用10％硫酸调pH2－3，再用水饱和正丁醇萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏状。水层滤取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氢氧化钠溶解(相对密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。分散片的制备方法的特征在于崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，崩解剂的用量总处方重量的5％－25％。滴丸的特征在于选用水溶性基质，水溶性基质选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆中的一种或几种，提取物干粉与水溶性基质的比例为1∶2－10。
文档编号A61J3/06GK1606972SQ200310100180
公开日2005年4月20日 申请日期2003年10月16日 优先权日2003年10月16日
发明者孟旻, 肖云彩, 张成飞, 李燕芬, 程涛 申请人:北京博尔达生物技术开发有限公司