专利名称：血栓心脉宁新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药的制备方法，特别是一种血栓心脉宁新的制备方法。
血栓心脉宁是由川芎、槐米、丹参、水蛭、毛冬青、牛黄、麝香、人参茎叶皂甙、冰片、蟾酥制成的具有开窍醒神，活血化瘀之功效，适用于脑血栓，冠状动脉粥样硬化性心脏病，心绞痛等症的治疗。文献报道，血栓心脉宁胶囊具有改善脑、心缺血作用，增加脑血流量，降低血脂、血粘度、红细胞压积和血小板聚集率(P＜0.01＝，用血栓心脉宁胶囊采取随机对照法，治疗脑血栓158例，治与愈显效率为62.1％，总有效率为96.3％，与对照组低分子右旋糖酐加维脑路通(117例)相比有显著差异〔P＜0.01＝，无毒副作用。但该产品现有的制备方法比较复杂，制剂服用量大，常温下不稳定的缺点。原工艺如下1、丹参、川芎、毛冬青等以60％乙醇提取2次，提取液过滤回收乙醇，减压缩成膏状。干燥，粉碎备用；2、水蛭以70％乙醇提取回流3次，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状。低温干燥，粉碎备用；3、槐花米以石灰水提取芦丁，以酸调PH值4~5之间。冷却、沉淀、抽滤、干燥、粉碎备用；4、蟾酥以球蘑机研极细粉，过160目筛备用；
5、麝香、冰片、牛黄、蟾酥与群药粉套研均匀，分装。
上述应出药粉1000g±3％。规格为1×0.5g(胶囊剂)
发明内容
本发明的目的在于提供一种制剂精致、服用量小、药效稳定且质量可控的血栓心脉宁的新的制备方法，以克服现有技术的不足。
本发明的制备方法如下1、将麝香、冰片、牛黄、人参茎叶皂甙、蟾酥粉碎成细粉，2、丹参、毛冬青用乙醇回流提取二次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，药渣备用，3、川芎提取挥发油，收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣备用，4、水蛭与醇提药渣合并水煎，滤过，滤液放置，药渣与上述川芎药渣混合，水煎，滤过，滤液与上述各煎液合并，浓缩成稠膏，并与醇提取膏混合，干燥，粉碎成细粉，5、槐花用饱和碳酸钙水溶液提取芦丁，粉成细粉，与上述各细粉混匀，制成颗粒，干燥，喷加川芎挥发油，制得血栓心脉宁活性成分，6、该活性成分可直接制成制剂，也可加入药物可接受得载体制成制剂。
优选的制备方法如下1、将麝香、冰片、牛黄、人参茎叶皂甙、蟾酥粉碎成细粉，2、丹参、毛冬青用70～90％乙醇回流提取二次，每次2～3小时，加醇量为生药量的4～8倍，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.23～1.36(60℃测)的稠膏，药渣备用，3、川芎加3～6倍量水提取挥发油，收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣备用，4、水蛭与醇提药渣合并加6～10倍量水，煎煮1.5～3小时，滤过，滤液放置，药渣与上述川芎药渣混合，加6～10倍量水，煎煮1.5～3小时，滤过，滤液与上述各煎液合并，浓缩至相对密度1.23～1.36(60℃测)稠膏时，与醇提取膏混合，于50～80℃干燥，粉碎成细粉，5、槐花用饱和碳酸钙水溶液提取芦丁，粉成细粉，与上述各细粉混匀，制成颗粒，干燥，喷加川芎挥发油，混匀，制得血栓心脉宁活性成分，6、该活性成分可直接制成制剂，也可加入药物可接受得载体制成制剂。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β一环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，最优选的是片剂、胶囊剂。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-8粒/或片。
本发明根据各药味的不同理化性质分别采用醇提和水提的方法，并将川芎提取挥发油，提高了药材有效成分的出率，提取和干燥均采用低温，防止了对不耐受高温的有效成分的破坏，且工艺易于操作，无特殊设备和化学试剂，生产安全，工艺条件基本稳定，无“三废”处理问题，适于工业化大生产。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果实验例1血栓心脉宁性质考察按照上述工艺操作，制备三批血栓心脉宁，并对醇提膏收率，挥发油量，水提膏收率，粉碎出粉率，含量测定进行测试，结果见表1。
表1、血栓心脉宁中试数据
血栓心脉宁提取物性质如下①性状为棕色颗粒，气清香，味微苦。②具有丹参、川芎、槐花、冰片、牛黄、人参茎叶皂苷的特征鉴别。③每1g提取物含丹参酮IIA不少于162.5μg。
实验例2血栓心脉宁治疗中风试验报告摘要治疗组本发明实施例1方法制备的片剂，口服，每日三次，每次2片(0.4g)，四周为一疗程，观察一疗程。
对照组原工艺生产的胶囊剂，口服，每日三次，每次4粒(0.5g)，四周为一疗程，观察一疗程。
结果采用随机分组与原剂型对照方法治疗中风，经临床100例观察，60例对照试验结果表明，血栓心脉宁片对中风病风痰瘀血痹阻脉络证显愈率为51％，总有效率为91％，对照组显愈率为46.66％，总有效率为89％，两组比较无显著性差异，本药能明显改善中风风痰瘀血痹阻脉络证候，在改善头晕目眩、舌苔方面与对照组统计学差异，有显著性意义，并具有改善血液流变状态的作用，用后血压有所下降，在正常范围可能对血压有一定的调节作用。头部CT证实病灶改善与对照组无显著性差异，对急性期与恢复期疗效无显著性差异。治疗组100例治疗前后血常规、尿常规、便常规、肝功、肾功较治疗前无异常改变，表明疗程期间对肝、肾、血液系统及消化系统无不良反应，临床观察也未发现其他不良反应，说明本品临床使用安全有效。
实验例3血栓心脉宁治疗胸痹试验报告摘要治疗组本发明实施例1方法制备的片剂，口服，每日三次，每次2片(0.4g)，四周为一疗程，观察一疗程。
对照组原工艺生产的胶囊剂，口服，每日三次，每次4粒(0.5g)，四周为一疗程，观察一疗程。
结果采用随机分组与原剂型对照方法治疗胸痹心血瘀阻证100例，与原剂型血栓心脉宁胶囊对照60例，结果血栓心脉宁片剂组显效50例，占50％，有效44例，占44％，无效6例，占6％，总有效率94％，对照组显效23例，占38.33％，有效31例，占51.67％，无效6例，占10％，总有效率90％，观察组疗效较对照组好，但统计学处理无意义，且本品对中医证候积分、舌、脉、血液变等均有良好的治疗作用，本品工艺先进，用量小，服用、携带方便，价格低廉，患者易于接受。
实施例2片剂的制备川芎500g丹参500g槐花250g毛冬青250g水蛭125g麝香1.25g 冰片2.50g 牛黄12.5g 人参茎叶皂甙25g 蟾酥1.25g将麝香、冰片、牛黄、人参茎叶皂甙、蟾酥粉碎成细粉，丹参、毛冬青用90％乙醇回流提取二次，每次3小时，加醇量为生药量的8倍，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.23～1.36(60℃测)的稠膏，药渣备用，川芎加6倍量水提取挥发油，收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣备用，水蛭与醇提药渣合并加10倍量水，煎煮3小时，滤过，滤液放置，药渣与上述川芎药渣混合，加10倍量水，煎煮3小时，滤过，滤液与上述各煎液合并，浓缩至相对密度1.23～1.36(60℃测)稠膏时，与醇提取膏混合，喷雾干燥，粉碎成细粉，槐花用饱和碳酸钙水溶液提取芦丁，粉成细粉，与上述各细粉混匀，制成颗粒，低温真空干燥，加入适量滑石粉、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠，并喷加川芎挥发油，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，收率98％。
权利要求
1.一种血栓心脉宁的制备方法，其特征在于，经过如下步骤a.将麝香、冰片、牛黄、人参茎叶皂甙、蟾酥粉碎成细粉，b.丹参、毛冬青用乙醇回流提取二次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，药渣备用，c.川芎提取挥发油，收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，药渣备用，d.水蛭与上述醇提药渣合并水煎，滤过，滤液放置，药渣与上述川芎药渣混合，水煎，滤过，滤液与上述各煎液合并，浓缩成稠膏，并与醇提取膏混合，干燥，粉碎成细粉，e.槐花用饱和碳酸钙水溶液提取芦丁，粉成细粉，与上述各细粉混匀，制成颗粒，干燥，喷加川芎挥发油，混匀，制得血栓心脉宁活性成分，f.活性成分与药物可接受得载体混合制成制剂。
2.权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤b中的乙醇含量为70～90％，回流提取二次，每次2～3小时，加醇量为生药量的4～8倍，步骤c中川芎加3～7倍量水提取挥发油，步骤d中水蛭与醇提药渣合并加6～10倍量水，煎煮1.5～3小时，滤过，滤液放置，药渣与上述川芎药渣混合，加6～10倍量水，煎煮1.5～3小时，滤过，滤液与上述各煎液合并，浓缩至相对密度1.23～1.36(60℃测)稠膏时，与醇提取膏混合，于50～80℃干燥，粉碎成细粉。
3.权利要求1、2的制备方法，其特征在于，步骤b中所用乙醇的浓度为70％～90％，醇提方法为回流提取，醇提液低温回收乙醇，浓缩至相对密度1.23～1.36(60℃测)的稠膏。
4.权利要求1、2的制备方法，其特征在于，步骤c中川芎加3～6倍量水提取的挥发油，在步骤e喷入药粉中。
5.权利要求1、2的制备方法，其特征在于，步骤d中的水提液低温浓缩成稠膏，相对密度1.23～1.36(60℃测)。
6.权利要求1、2的制备方法，其特征在于，步骤e中槐花用饱和碳酸钙水溶液提取芦丁，粉成细粉后使用。
7.权利要求1、2的制备方法，其特征在于，其中的干燥为低温真空干燥或喷雾干燥。
8.权利要求1、2的制备方法，其特征在于，可制成适合药用的各种剂型。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于，可制成片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。
10.权利要求8的制备方法，其特征在于，可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂。
全文摘要
本发明提供一种制剂精致、服用量小、药效稳定且质量可控的血栓心脉宁的新的制备方法。其方法是将麝香、冰片、牛黄、人参茎叶皂甙、蟾酥粉碎成细粉，丹参、毛冬青用乙醇回流提取，浓缩成稠膏，川芎提取挥发油，水蛭与醇提药渣合并水煎，药渣与上述川芎药渣混合，水煎，浓缩成稠膏，并与醇提取膏混合，干燥，粉碎成细粉，槐花用饱和碳酸钙水溶液提取芦丁，粉成细粉，与上述各细粉混匀，制成颗粒，干燥，喷加川芎挥发油，制得血栓心脉宁活性成分，制成制剂。
文档编号A61P7/02GK1460511SQ0314137
公开日2003年12月10日 申请日期2003年6月6日 优先权日2003年6月6日
发明者胡君会, 关家华, 刘传贵, 路波, 张士权, 于永嘉 申请人:吉林华康药业股份有限公司