专利名称：冻干干扰素喷雾剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种干扰素新剂型，冻干干扰素喷雾剂及制备方法，属于生物制药领域。
背景技术：
干扰素做为基因工程药物，是当前治疗病毒性疾病的主要药品，其效果也得到公众的认可。尤其在治疗和预防SARS病毒性疾病(非典性肺炎)过程中发挥了重要的作用。
干扰素种类多，用途广，其主要剂型有以下几种1、冻干粉针剂 是目前应用最多的一种剂型，主要是为了保持干扰素的稳定性，通过冷冻干燥制备工艺将水份去除，制剂水份含量低于3％，一般可以保持干扰素的有效活性2年。
2、片剂 注射干扰素容易引起疼痛和发烧，为了减少长期注射针剂的不便而研制了干扰素片剂剂型，但没有得到广泛的临床应用。
3、滴鼻剂、滴眼剂和喷雾剂 这几种剂型通常都是水剂，普遍具有不易保存、活性容易降低的缺点。因此，一般需要冷藏，给生产、销售和使用带来不便，在应用上受到限制。另外，为了解决水剂上述缺点，一般都使用了稳定剂、防腐剂、表面活性剂(公开号CN 1256148；CN 1410126；CN 1391478)、抗氧化剂(公开号CN 1344165)等，增加了多种化学成分，使组方过于复杂。
4、干扰素喷雾剂具有用药量少，疗效好的特点。于国祥(中国免疫杂志1；52，1990)比较了肌注、滴鼻和雾化吸入等三种给药方法的预防儿童病毒性感冒的效果，发现以雾化吸入者效果最好。陆高明(江苏医药2；99，1994)应用干扰素雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎120例，总有效率达到95％。干扰素喷雾剂通过气流雾化成微粒，可以经鼻腔、咽喉粘膜吸收，也可以吸入肺泡直接作用于靶细胞，因此见效快，用量少，主要用于病毒性疾病的预防和治疗。由于干扰素是无刺激性、无毒性蛋白，呼吸道对它有很好的耐受性(公开号CN 1132098)。
发明内容
本发明公开一种冻干干扰素喷雾剂及制备方法，组方简单、制剂稳定、方便实用。主要通过对咽喉部或者其他病变部位直接喷雾的方式给药，也可以用来做滴鼻给药，用于流感、SARS(非典性肺炎)等病毒性疾病的预防和治疗。
本发明的技术解决方案如下本发明的冻干药物组成包括干扰素、冻干支持剂和渗透压调节剂，重量份数为冻干支持剂0-90份渗透压调节剂 0-15份干扰素1×105-107IU/ml本发明冻干药物的溶剂为0.9％的NaCl。
所述的冻干支持剂包括甘露醇、白蛋白、环糊精等，渗透压调节剂专指氯化钠。
喷雾剂的容器分为2个部分，1是做为冷冻干燥用并保存药品溶质的玻璃制喷雾瓶，2是保存溶剂并可用于滴鼻使用的塑料制溶剂瓶。
具体制备方法如下取处方干扰素原液，用0.9％的氯化钠稀释，加入冻干支持剂，除菌过滤，在无菌条件下分装于喷雾瓶内。将喷雾瓶放入冷冻干燥机内进行预冻，当温度冷冻至-30℃--40℃后保温1-2小时，然后抽真空升华4-10小时，升华结束后，提高温度至25℃-40℃，保温2-4小时，充氮气封口。
另选塑料溶剂瓶，在无菌条件下灌装0.9％氯化钠。
将冻干干扰素喷雾剂瓶、喷雾喷头和溶剂瓶一并包装备用。
本发明与现有技术相比，通过合理的组方，将喷雾剂以冻干形式保存，可以长期的保持干扰素的稳定性。具有以下几个优点①用冻干剂的形式保存干扰素，水份含量低于3％(W/W)，稳定性好；②可以常温运输和保存；③避免使用过多的化学试剂；④本品在使用前由患者自己溶解，方法简单；⑤本品的容器装置可以两用，冻干玻璃瓶可以喷雾，塑料溶剂瓶可以滴鼻。
具体实施例方式下面通过实施例进一步祥述本发明实施例1制剂处方与工艺干扰素4×109IU；甘露醇35g；氯化钠4.5g；加去离子水500ml。溶解后用0.22μm膜除菌过滤，按照每支0.5ml分装在10ml喷雾瓶内，共1000支。然后在冻干机内预冻，达到-30℃--40℃后保温1-2小时，然后抽真空升华4-10小时，升华结束，提高温度至25-40℃，保温2-4小时，充氮气封口。
另选塑料溶剂瓶，在无菌条件下灌装10ml 0.9％NaCl。
实施例2制剂处方与工艺干扰素4×109IU；白蛋白10g；氯化钠4.5g；加去离子水500ml。溶解后用0.22μm膜除菌过滤，按照每支0.5ml分装在10ml喷雾瓶内，共1000支。然后在冻干机内预冻，达到-30℃--40℃后保温1-2小时，然后抽真空升华4-10小时，升华结束，提高温度至25-40℃，保温2-4小时，充氮气封口。
另选塑料溶剂瓶，在无菌条件下灌装10ml 0.9％NaCl。
实施例3制剂处方与工艺干扰素4×109IU；环糊精35g；氯化钠4.5g；加去离子水500ml。溶解后用0.22μm膜除菌过滤，按照每支0.5ml分装在10ml喷雾瓶内，共1000支。然后在冻干机内预冻，达到-30℃--40℃后保温1-2小时，然后抽真空升华4-10小时，升华结束，提高温度至25-40℃，保温2-4小时，充氮气封口。
另选塑料溶剂瓶，在无菌条件下灌装10ml 0.9％NaCl。
权利要求
1.冻干干扰素喷雾剂型。
2.根据权力要求1所述的喷雾剂，其特征在于该喷雾剂由冻干药物溶质与溶剂分别组成，单独存放。
3.根据权力要求书1、2所述的干扰素喷雾剂，其冻干药物组成包括干扰素、冻干支持剂和渗透压调节剂，重量份数为冻干支持剂 0-90份渗透压调节剂0-15份干扰素 1×105-107IU/ml
4.根据权力要求书1、2所述的干扰素喷雾剂，其溶剂为0.9％的NaCl。
5.根据权力要求3所述的冻干支持剂为水溶性支持剂，选自甘露醇、白蛋白、环糊精等。
6.根据权力要求书3所述的渗透压调节剂专指氯化钠。
7.根据权力要求书1、2、3、4所述的冻干干扰素喷雾剂的制备方法，其特征在于按照组方重量份数用0.9％的NaCl稀释干扰素原液，加入冻干支持剂，除菌过滤，分装在喷雾瓶中冻干，无菌封口。另选无菌溶剂分装在溶剂瓶中，做为冻干干扰素的溶剂用。
全文摘要
冻干干扰素喷雾剂及制备方法，提供一种冻干喷雾剂型的干扰素。溶质与溶剂分别保存，组方简单，活性稳定。冻干干扰素喷雾剂即可以喷雾，也可以滴鼻，雾化微粒可以通过咽喉、鼻、肺等部位直接吸收，用量少，见效快。用于流感、SARS等病毒性疾病的治疗和预防。
文档编号A61K38/21GK1569223SQ03134418
公开日2005年1月26日 申请日期2003年7月22日 优先权日2003年7月22日
发明者吴一坚 申请人:吴一坚