专利名称：用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统和方法
技术领域：
一般而言，本申请涉及生物制药材料、其保存方法和系统，尤其是用于运送、冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统和方法。
背景技术：
生物制药材料的保存在这些材料的生产、贮存、销售和使用过程中非常重要。例如，生物制药材料在加工步骤之间和在贮存期间常常靠冷冻保存。与之相似，生物制药材料在各生产地点之间的运送过程中也常常被冷冻。
当前，生物制药材料的保存常常涉及将盛有液体生物制药材料的容器放在冷柜、卧式冷柜或小型冷冻机中，从而将生物制药材料冷冻起来。特别的是，所述容器常常放在冷柜、卧式冷柜或小型冷冻机中的搁板上，从而将生物制药材料冷冻起来。这些容器可以是不锈钢容器、塑料瓶或塑料袋。考虑到冷冻和膨胀，它们通常充至规定容量，然后转移到温度通常在-20℃到-70℃甚至更低的冷冻机中。
为确保冷冻机内可以利用的空间的有效利用，这些容器被一个挨一个地并排放在一起，甚至有时按照各种空间规则堆成一堆。在这些条件下，生物制药溶液的冷却速度不同，这取决于每个容器在周围冷空气中的暴露情况，以及周围容器对该容器的屏蔽程度。例如，靠近冷却源放置的容器或放在容器堆外部的容器会比离冷却源较远和/或位于容器堆内部的容器冷却得要快。
一般而言，冷冻机内多个容器的相邻放置会在容器之间产生热梯度。那么冷冻速度和产品质量就取决于冷冻机的实际负荷、容器间的距离以及冷冻机中空气的流通状况。这造成各容器的内容物的热过程不同，例如，这取决于它们在冷冻机中的位置。另外，一批生物制药材料的各个部分使用不同的容器会在同一批材料的不同部分中造成不同的结果，这是由于冷冻机中各容器在冷冻过程中的热过程不同，尤其是当贮存安排比较随意时。冷冻时间的范围得到的另一个结果是某些容器会冷却得很慢，因此目标溶质不能在冰相内得到，但是仍保留在逐步变少的液相内。这种现象被称为“低温浓缩”。在某些情况下，所谓的低温浓缩可能造成生物药剂制品的沉淀，这就造成产品损失。
一次性的容器例如塑料袋或其它挠性容器常常被损坏，这也导致生物制药材料的损失。尤其是在冷冻过程中当生物制药材料体积膨胀时，会在过量充填的袋子中或在与所述袋子相邻的、密闭液体的袋子中产生过高的压力，这可能会使袋子的完整性遭到破坏。而且在冷冻、解冻或运送这些容器的过程中，由于例如震动、磨损、冲击、或由于操作者的错误而造成的其它不当处理或在用的袋子保护不够，此类一次性容器例如塑料袋的搬运常常造成其损坏。
因此，需要用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统和方法，所述系统和方法可以控制，且不会造成生物制药材料的损失，相反会产生有助于以均匀、可重复的方式将生物制药材料保存在保护环境中的条件。
发明内容
本发明的第一方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的容器，所述容器可以被接收在用于支承和保护所述容器的支架上。所述容器包括一种其内适于接收所述生物制药材料的材料，以便冷冻、贮存和解冻处于液体或冷冻状态的生物制药材料，且所述容器还包括一个凸缘，可以连接到用于支承挠性容器的支架上。
本发明的第二方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统，它包括容器和支架。所述容器适于将所述生物制药材料接收于其内，且所述容器包括一个凸缘。所述支架适于接收所述容器，且可以与所述凸缘啮合。
本发明的第三方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的方法。该方法包括提供适于容纳所述生物制药材料以进行冷冻、贮存和解冻的容器，且将所述容器放在用于支承和保护所述容器的支架上。
本发明的第四方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统，它包括适于将所述生物制药材料接收于其内以进行冷冻、贮存和解冻的容器。所述容器适于接收用于支承所述容器的支承件。
本发明的第五方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的方法。该方法包括提供一种适于容纳所述生物制药材料以进行冷冻、贮存和解冻的容器，且将所述容器的套子连接到一个支承件上。
本发明的第六方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统，它包括适于将所述生物制药材料接收于其内以进行冷冻、且随后解冻的容器。当所述容器充分充填有生物制药材料时，所述容器在构造上与温度控制单元内部的形状一致，且/或与适于接收所述容器的保护结构的形状一致。
本发明的第七方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统，它包括适于容纳所述生物制药材料的挠性容器。所述挠性容器适于与温度控制单元的第一内部的形状基本一致，且适于与贮存容器的第二内部基本一致。
本发明的第八方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的方法。该方法包括提供一种适于容纳所述生物制药材料以进行冷冻的消过毒的容器，且使所述的消过毒的容器在结构上与温度控制单元内部的形状一致。
本发明的第九方面提供了一种用于贮存生物制药材料的系统，它包括一种在结构上适于容纳所述生物制药材料以进行冷冻的挠性容器，其中所述挠性容器还包括用于与温度控制单元和贮存容器中的至少一个啮合的部件，贮存容器用于支承所述挠性容器。
本发明的第十方面提供了一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统，它包括挠性容器、导管和温度控制单元。所述挠性容器适于将液体的生物制药材料接收在其中以进行冷冻、贮存和解冻，其中所述容器彻底封闭成一个用于接收所述生物制药材料的内部。另外，当充填有生物制药材料时，所述容器在结构上形成三维形状，其中所述三维形状具有第一侧和与第一侧相对的第二侧。所述导管被连接到所述挠性容器上，从而允许所述容器的外部通过所述导管与所述内部流体连通。所述温度控制单元包括第一表面和正对第一表面的第二表面。另外，当所述容器充填有生物制药材料时，所述温度控制单元在结构上适于将所述挠性容器接收于其中。当所述容器充分充填有生物制药材料时，所述容器与所述温度控制单元内部的形状一致，且所述容器的第一侧和第二侧接触所述温度控制单元的第一表面和第二表面。所述温度控制单元的第一和/或第二表面包括传热表面。
在根据说明书得到的权利要求书中特别指明了本发明的主旨，并对其做了明确的限定。下面将参照附图详细说明优选实施例，从中不难理解本发明上述的和其它的特点和优点。其中图1是如本发明所述的挠性容器的透视图；图2是被接收在支架上的图1中的挠性容器的透视图；
图3是如本发明所述的挠性容器的另一个例子的透视图，其容量比图2所示的容器小，且也被接收在一个支架上；图4是保持图2中的挠性容器的支架的另一个例子的透视图，其中所述支架包括底部元件；图5是一个温度控制单元的透视图，其内接收有图2中的支架和挠性容器；图6是图5中的温度控制单元的侧面剖视图；图7是图2中的支架和挠性容器的透视图，所述支架和挠性容器可以被接收在一个保护套中；图8是图4中的支架和挠性容器的透视图，所述支架和挠性容器可以被接收在一个保护套中；图9是多个挠性容器和支架的透视图，所述支架和挠性容器被接收在图8所示的保护套中，且叠放在一起；图10是图2中的支架和挠性容器的透视图，图中示出了一道用于接收排料管的槽，所述排料管可以连接到所述的挠性容器上；图11是图2中的挠性容器的透视图，所述挠性容器被连接到可以接收在图10中的槽内的排料管上；图12是图2中的支架和挠性容器的透视图，所述支架和挠性容器包括可以接被收在一个空腔中的排料管上，该空腔位于所述挠性容器和所述支架的顶部之间；
图13是一辆用于运送一个或多个图2中的支架和挠性容器的运送车的透视图；图14是图13中的运送车的透视图，该运送车邻近图5中的温度控制单元，用于将图2中的支架运送到那里；图15是如本发明所述的用于保持生物制药材料的挠性容器的另一个实施例的分解图，该挠性容器可以被接收在一个模块化的支架中；图16是图15中的挠性容器的透视图；图17是图15中的挠性容器的透视图，该挠性容器被连接到图15中的支架的顶部手柄上；图18是被接收在图15的支架中的挠性容器的透视图；图19是图15中的支架的一部分的透视图，它示出了所述挠性容器的固定环，该固定环被连接到所述支架的固定纽上；图20是如本发明所述的用于贮存和冷冻生物制药材料的挠性容器的又一个实施例的透视图，该挠性容器被接收在一个夹架中；图21是处于敞开状态的图20中的挠性容器和支架的透视图，它示出了被定位在所述支架上的所述挠性容器；图22是图20中的挠性容器和支架的透视图，它示出了处于闭合状态的旋转侧；图23是如本发明所述的用于贮存和冷冻生物制药材料的挠性容器的再一个实施例的透视图，其中所述挠性容器接收了一根支承棒；
图24是用于接收不同容量的挠性容器的各种支承棒的透视图；图25是图24中的支承棒中的一根的透视图，该支承棒被接收在多个用于贮存和冷冻生物制药材料的挠性容器的套子内；图26是如本发明所述的图23中的挠性容器的透视图，该挠性容器被接收在一个保护套内；图27是图24中的挠性容器和支承棒的透视图，所述挠性容器和支承棒被接收在一辆用于运送一个或多个挠性容器的运送车中；图28是图27中的一部分的放大透视图，它示出了被接收在图27的运送车中的图23的挠性容器和支承棒；图29是如本发明所述的支承棒的另一个实施例的透视图，该支承棒被接收在一个挠性容器的套子内，且被接收在一辆用于运送所述挠性容器的运送车的支承件上；图30是图20中的支架和挠性容器的侧视图，该图在构造上为正在充填所述容器；图31是图20中的支架和挠性容器的侧视图，该图在构造上为正在排空所述容器；图32是图20中的挠性容器和支架的侧视图，该图在构造上为正在排空所述容器；图33是本发明所述的用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统的另一个实施例的结构图；
图34是用于贮存和冷冻生物制药材料的容器的各部分在装配之前的透视图，所述容器的形式为挠性容器，且可以用在图33所示的系统中；图35是图34中的挠性容器在其各个部分被焊接在一起之后的透视图；图36是图35中的挠性容器在其被组装在一起之后的透视图；图37是用于贮存和冷冻生物制药材料的容器的另一个实施例的透视图，该容器包括消过毒的挠性容器以及可以和本发明一起使用的刚性夹持器；图38是可以用在如33所示的系统中的贮存结构的侧视图，该结构用于接收一个用于容纳生物制药材料的挠性容器；图39是图38中的贮存结构的端视图；图40是图38中的贮存结构的剖视图；图41是图39的端视图的剖视图；图42是图38的贮存结构的侧视图，该贮存结构还包括一根导管；图43是可以用在如图33所示的系统中的贮存结构的另一个实施例的侧视图，该贮存结构用于保持用于容纳生物制药材料的挠性容器；图44是图43中的贮存结构的侧视图；图45是图44中的贮存结构的剖视图；
图46是图44中的贮存结构侧视图，该贮存结构包括位于其中的图33中的挠性容器；图47是正在折叠的图44中的贮存结构的透视图；图48是如本发明所述的用于容纳生物制药材料的多个挠性容器的温度调节系统的结构图；图49是图48中的系统的一部分的侧面剖视图，这部分具有锥形的内部，还包括多个插入其中的挠性容器；图50示出了图48中的系统的侧面剖视图，其中挠性容器与插入温度控制单元中的顶板整体成形；图51是如本发明所述的与顶板整体成形的挠性容器的一部分的侧面剖视图；图52是如本发明所述的用于容纳生物制药材料的挠性容器的另一个实施例的侧面剖视图，该挠性容器被接收在一个温度控制单元中；图53是图52中的挠性容器和温度控制单元的顶视图；图54是图52中的挠性容器的一部分的侧面剖视图，图中还示出了焊接到所述挠性容器的连续壁上的顶部；以及图55是如本发明所述的用于贮存生物制药材料的系统的另一个实施例的侧面剖视图，该系统包括多个可以接收在一个温度控制单元中的挠性容器。
具体实施例方式
根据本发明的原理，提供了多种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统和方法。
当对生物制药材料例如细胞进行处理以低温保藏时，例如，如果含水量太高的细胞冷冻得太快，那么这些细胞可能会出现胞内冰晶。因此，这些细胞可能会破裂和/或不能独立生存。另一方面，如果细胞冻得太慢，那么这些细胞就会被长时间暴露在浓缩的溶质中，这也会导致细胞损坏。
冷冻速度可能会影响生物制药材料在冷冻容积内的分布，生物制药材料的不均匀分布会导致有害的效果。在一个实施例中，冷冻速度的控制可以表现为树枝状冷冻锋(dendritic freezing front)速度的控制，且树枝状冷冻锋从冷却壁移动到生物制药材料的主体区域内。冷冻速度也影响被最终冷冻的胞间质(matrix)，这可能有保护生物制药材料的特性，也可能有损害生物制药材料的特性。例如，将生物制药材料嵌在树枝状冰晶之间的玻璃化部分内的被冷冻的胞间质可能是保护生物制药材料型的。损害生物制药材料的胞间质可以有不同的形式；例如(1)非常致密的冰晶状的细胞基质(cellular ice crystal matrix)，或(2)数量非常多的微冰晶的集合，且产品沿冰晶边界位于非常薄的层内。被冷冻的胞间质的特性取决于冰晶的结构，优选的结构当属树枝状冰晶结构。这种理想的胞间质结构主要取决于冷冻锋速度，其它次重要的因素包括温度梯度、溶质的成分和浓度、以及冷冻容器的几何形状。
根据本发明，树枝状冰晶的冷冻锋(后面称为“树枝状冷冻锋”)的速度保持在约5mm/hr到约250mm/hr的范围内，更佳的范围是约8mm/hr到约180mm/hr，最佳的范围是约10mm/hr到约125mm/hr，这提供了宽范围的系统内有利的低温处理条件和可行的加工潜力，因此生物制药材料的损害可以减至最小甚至避免。
作为一个例子，下面的讨论说明了在冷冻生物制药材料时树枝状冷冻锋速度和被冷冻的树枝状晶体的尺寸和间距之间的关系。
如果树枝状冷冻锋的速度远低于约5mm/hr，那么树枝状晶体可能较小，且在树枝状冷冻锋内密集堆积。因此，树枝状冷冻锋的作用相当于一个固体界面，溶质和生物制药材料在界面处不会积聚成固体块，相反会被拒绝，且被推向消过毒的挠性容器的中心，从而在生物制药材料的液相中造成严重的低温浓缩。
随着树枝状冷冻锋速度的增加，但仍保持低于约5mm/hr，树枝状晶体在尺寸上略有增加且更分散，形成蜂窝图案或柱状图案。在这种情况下，仍然只有少量的溶质或生物制药材料嵌入所述固体块中。相反，大多数溶质和生物制药材料被前进的树枝状冷冻锋向前推，且它们在生物制药材料110的液相中的浓度增加。这种情况仍有可能造成生物制药材料的损害。
如果树枝状冷冻锋的速度超过约250mm/hr，树枝状晶体的尺寸开始下降，且变成较致密地堆积，从而丧失使包括在生物制药材料内的溶质和颗粒嵌入冷冻锋内的能力。
如果树枝状冷冻锋的速度远高于约250mm/hr，那么所形成的固体块就包括随意的、不均衡的微冰晶结构。这种快速的低温冷却可以实现，例如通过过冷小体积的生物制药材料、通过使生物制药材料冷冻成薄层、或通过将小体积的生物制药材料浸没在液氮或其它低温流体中。
例如，在液相中经受过冷继而有冰晶快速生长的生物制药材料中，树枝状冷冻锋的速度会超过1000mm/sec。这种快速的树枝状冷冻锋的速度可以产生包括生物制药材料的固体块，其中所述固体块不是由均衡的冰晶形成的。当较小的冰晶的分解和较大的冰晶的生长可能会在生物制药材料上施加过大的机械力时，这些不均衡的固体块有冰重结晶的倾向。另外，不均衡固体块中的生物制药材料可能分散在颗粒边界上非常薄的层中的冰晶之间。这会产生大的生冰(product-ice)接触界面区域，这是由于小冰晶的数量很大，这对生物制药材料是有害的。
通过增加或减少流出系统的热通量，从而影响热效应和与之相关的树枝状冷冻锋的速度，并且通过溶质的选择和浓缩，可以调节树枝状晶体间的间距(inter-dendritic spacing)。
游离的树枝状晶体的长度可能部分取决于冷冻锋的速度以及沿树枝状晶体的温度梯度。游离的树枝状晶体的长度可能指的是刺入液相中的树枝状晶体的长度，或者说指的是“糊状区域”或“两相区域”(例如树枝状冰晶针和它们之间的液相的混合物)的厚度。在树枝状晶体的端部，温度接近0℃，并且沿树枝状晶体的长度和远离所述冷冻锋的固化物质逐渐下降到与壁温相匹配。随着靠近所述冷壁，树枝状晶体之间的液相的温度也下降。随着低温冷却的继续，对某些溶质例如盐，溶质的浓度达到共晶浓度和温度。
然后树枝状晶体之间的溶液固化，达到完全的或基本完全的或固态的树枝状晶体状态。这种状态是树枝状冰晶和位于那些树枝状冰晶之间的处于共晶状态的固化的溶质的基质。某些溶质(例如碳水化合物)不会形成共晶物。相反，它们会在树枝状冰晶之间形成玻璃态或结晶。所述玻璃态会保护生物制剂，而结晶态对生物制剂可能有不利影响。树枝状冰晶在R.Wisniewski的《制备用于生物制药系统的大规模的低温保藏系统》(Biopharm 11(6)50-56(1998))和R.Wisniewski的《细胞、细胞组分和生物溶液的大规模低温保藏》(Biopharm11(9)42-61(1998))有更多的说明，这两篇文献并入此处以作参考。
在图1-6所示的优选实施例中，示出了用于冷却、冷冻、保藏、加工、运送、解冻和贮存生物制药材料的系统的某些部分。该系统可以包括消过毒的容器例如挠性容器10，所述容器适于容纳生物制药材料并适于受到一个支承结构例如支架15的支承。挠性容器10和支架15也适于被接收在温度控制单元20、运送设备290(图13和14)和/或贮存单元内。
挠性容器10可以由包括多层的层压薄膜形成，并且可以有一个范围在例如0.01-100升之间的内部容积。另外，挠性容器10可以是各种尺寸以适应不同的用途，例如可以使用5、10和20升的挠性容器。挠性容器10内部生物相容的产品接触层也可以由例如低密度聚乙烯、极低密度的聚乙烯、乙烯和乙酸乙烯酯的共聚物、聚酯、聚酰胺、聚氯乙烯、聚丙烯、聚氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚氨酯或氟乙烯丙烯形成。气体和水蒸气载体层也可以由在聚酰胺或乙烯和乙酸乙烯酯共聚物内的乙烯/乙烯醇的共聚物的混合物形成。另外，挠性容器10可以包括具有高机械强度的层(例如聚酰胺层)和对热焊接有绝缘效应的外层(例如聚酯)。这些层在温暖或寒冷条件下都能相容，并且能够忍受出于消毒目的的电离辐射。另外，挠性容器10可以有大的表面积与体积之比，并且有相对较薄的壁，从而当其被接收在温度控制单元20内时，可以促进热量穿过该壁进行传导。对挠性容器10的配方有用的材料的一个例子在授予Vallot的美国专利No.5988422中作了说明，该文的全部主题被并入此处以作参考。另外，挠性容器10可以是一次性的，因此使用起来更加方便，并且避免了挠性容器10的内部的交叉污染，在重新利用其它类型的容器时可能会发生这种情况。
消过毒的挠性容器10适于被接收在用于支承挠性容器10的支架15上。例如如图1-3所示，挠性容器10可以包括一个向外延伸的凸缘100，该凸缘100适于被接收在支架15的槽200内。例如，凸缘100可以是塑料增强棒，其尺寸适于被接收在槽200内。这样，凸缘100乃至挠性容器10可以垂直向下插入或垂直向上取出，但不可以沿横向或沿上下方向之外的其它方向移动，这是由于凸缘100和槽200啮合在一起。这样，凸缘100的作用是通过沿挠性容器10的三个不同侧面(即两个侧面和一个底面)分散施加于其上的载荷，从而沿横向支承挠性容器10、在填充过程中保持挠性容器10的形状、减少容器10的下垂并确保挠性容器10的尺寸稳定性。
另外，挠性容器10可以包括从挠性容器10的顶侧11伸出且垂直延伸的凸缘或棒(未示)。垂直延伸的凸缘在结构上可以被接收在槽200内，且基本上垂直于凸缘100。垂直延伸的凸缘在结构上也可以被连接到支架15的顶部，当挠性容器10被接收在支架15上时，这可以减少挠性容器10的下垂。
挠性容器10也可以包括一个小突起110或其它用于接收标签的部件，从而向用户指示挠性容器10的内容物。此标签可以包括书写的信息、嵌入的微型芯片、射频发送器和/或电子的或磁的条形码，用于指示挠性容器10的内容物以便于区别、追踪、和/或表征其内容物。因此当挠性容器10被贮存在包含其它看起来相似的支架和挠性容器的大冷冻机内时，使用标签可以简化对贮存在挠性容器10内的材料的管理，挠性容器10被接收在支架15上。
如图2所示，挠性容器10可以包括一个或多个端口或导管120，用于将生物制药材料或其它的固体、液体或气体充填到或排出挠性容器10的内部(未示)。导管120也可以用于将测量探针(未示，例如PH电极、电导率传感器、温度探针、离子选择电极、光谱光度探针、超声波传感器、光导纤维)插入到挠性容器10的内部。导管120可以位于所述容器的顶部和/或挠性容器10的底面。导管的位置要便于所述容器的充填和/或排空。导管120可以与挠性容器10形成一体，或者可以被连接到所述容器的接收端口(未示)上。例如，导管120可以利用放在进口内的配件连接到接收端口上。配件(例如在美国专利No.6186932中描述的)可以用于此类导管的连接。另外，优选使用可以保持所述容器或挠性容器的内容物无菌的配件。所述配件在结构上可以有不同的形状，例如直配件和/或角形配件，如果需要，还包括90°的弯头。在另一个例子中，导管120可以包括过滤器(未示)，用于从生物制药材料中过滤任何杂质或其它不想要的材料。
如图5-6所示，温度控制单元20在结构上用于控制其内部25的温度。另外，温度控制单元20可以在其中包括一个控制器(未示)，或者可以被连接到一个控制器(未示)上，从而当挠性容器10插入到温度控制单元20的内部25内时，允许用户控制挠性容器10内的生物制药材料的(例如)加热、冷却、冷冻或解冻。例如，可以靠吹入连续的冷或热的空气流、靠所述容器与冷或热的表面直接接触、或者靠喷洒冷却液体(例如液氮)来控制放在温度控制单元20内部的挠性容器10的内容物的加热、冷却、冷冻或解冻。
如图5-6所示，在一个优选实施例中，温度控制单元20是一个换热器，它有一块或多块传导板，用于加热和/或冷却挠性容器10以及容纳在其内的生物制药材料。例如，温度控制单元20可以包括用于接触挠性容器10以冷却其内容物的板28。另外，一块或多块板28可以移动，因此当挠性容器10被接收在支架15上且支架15被接收在温度控制单元20的内部25内时，挠性容器10可以被压缩。而且，如图6所示，温度控制单元20可以包括一个或多个与板28分开且温度不受控制的壁(未示)，当挠性容器10被接收在支架15上且支架15被接收在温度控制单元20的内部25内时，所述壁在结构上可以压缩挠性容器10。
例如，通过从一个或多个温度传感器(未示)反馈回来的与生物制药材料有关的温度信息，温度控制单元20可以控制生物制药材料内的树枝状冷冻锋(未示)的速度，其中温度传感器可以通过端口120插入容器10内、或者可以附着在板28上、或与板28形成一体。该反馈回路允许更精确地控制从生物制药材料内除去热量，且便于将树枝状冷冻锋的速度控制在所列举的范围内。一些变量例如消过毒的挠性容器10的壁厚、支架15的厚度、消过毒的挠性容器10和板28之间的热阻、等等都通过反馈回路自动考虑进去。
树枝状冷冻锋将作为固体块而存在的生物制药材料与液体形式的生物制药材料分开，从而产生有树枝状晶体形成的固-液界面。随着热量从生物制药材料中连续除去，树枝状冷冻锋向前推进而远离挠性容器10的内表面，由于有其它的液体生物制药材料被冷冻成固体块。在本发明的一个实施例中，树枝状冷冻锋的速度就是树枝状冷冻锋推进的速度。
在一个实施例中，热量从生物制药材料中迁移出去的速度(即热通量)决定了树枝状冷冻锋的速度。由于生物制药材料和板28之间的温度梯度与热量从生物制药材料中迁移出去的速度有关，因此树枝状冷冻锋的速度可以通过控制板28的温度而控制。
在一个优选实施例中，热量以一定的速度从生物制药材料中迁移出去，从而使基本上所有的生物制药材料内的树枝状冷冻锋基本均匀地推进，或者使树枝状冷冻锋的速度基本恒定。根据本发明的一个实施例，消过毒的挠性容器10内的树枝状冷冻锋保持基本恒定的速度是理想的，因为它为未分散的树枝状冰晶的生长提供了基本恒稳态的条件，而与到冷冻体积内被冷却的传热表面的距离无关。
支架15可以被形成用来接收和支承挠性容器10，从而为挠性容器10提供额外的刚度和支承，这方便了挠性容器10的搬运、贮存和/或温度控制。支架15可以包括第一开口210和位于支架15的与开口210相对的一侧上的第二开口211(图6)。这些开口使挠性容器10的大片表面区域暴露于温度控制单元20的内部25。通过这些开口，挠性容器10可以接触温度控制单元20内的传热表面例如板28(图6)、受控温度下的空气或冷却液流。例如，挠性容器10的第一侧12可以通过开口210接触温度控制单元20内部25的传热表面(例如板28中的一块)(图5)，从而控制挠性容器10内生物制药材料的温度。作为另外一种选择，挠性容器10的侧面12可以暴露在温度控制单元20内的静止或循环空气中。例如，当挠性容器10被接收在支架15上且支架15被接收在温度控制单元20内时，生物制药材料可以在挠性容器10内被冷冻或解冻。
另外，当充分充填有生物制药材料，且挠性容器10和支架15被接收在温度控制单元20的内部25内时，挠性容器10适于被板28压缩(图6)。而且，挠性容器10的内容物可以被冷冻或固化，同时板28对处于温度控制单元20内的挠性容器10进行压缩，从而使挠性容器10在支架15的第一开口210和第二开口211(图6)之间的方向上有一个尺寸或宽度115，该尺寸小于或等于支架15的内部240在尺寸115的同一方向上的尺寸或宽度230。这样，使生物制药材料在其内进行冷冻的挠性容器10可以被限定在一个由支架15限定的空间或厚度内。通过压缩支架15内的挠性容器10，从而使其内容纳有生物制药材料的挠性容器10产生基本上为矩形的横截面轮廓。该横截面轮廓促进了挠性容器10和传热板28之间的接触。在挠性容器10的角落处尤其如此，这就允许以均匀的方式沿垂直于板28的方向进行冷冻。而且，压缩挠性容器10可以迫使挠性容器10内的生物制药材料占据板28和挠性容器10之间的任何空隙或空间。通过减小所述空隙或空间或使其最小，板28与挠性容器10的接触会更均匀，从而使容纳在挠性容器10的生物制药材料的冷冻更均匀。
支架15还可以包括向上延伸的侧面260、底面270和顶部280，用于保护和支承挠性容器10。顶部280可以铰接到支架15上，因此顶部280可以被打开，并允许挠性容器10被插入内部240；而且顶部280可以被合上以保护挠性容器10。另外，最好如图4所示，顶部280可以包括手柄285，且顶部280可以可拆卸地连接到侧面260上。这样，用户可以将顶部280连接到侧面260上，从而可以握住手柄285以运送其内有或没有接收挠性容器10的支架15，挠性容器10可以容纳生物制药材料。支架15优选由可以保持其稳定性且可以保持其结构特性的材料形成。尤其是，此类材料应保持其承载能力且其玻璃化转变温度不超过-80℃，同时能抵御通常用在生物药剂制造中的清洗剂(例如氢氧化钠、次氯酸钠(CLOROX)、过乙酸等)和清洗方法的侵蚀。
例如，侧面可以由含氟聚合物树脂(例如特氟隆)形成，而顶部280和底面270可以由不锈钢形成。另外，侧面260、底面270和/或顶部280可以由包括例如铝、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯和聚砜在内的任何数目的其它材料制成。另外的材料可以包括合成材料，例如玻璃强化塑料、碳纤维强化树脂或已知可以提供高强度/重量比的其它工程塑料，这些材料可以在所关心的各种温度下使用。本领域普通技术人员不难理解，侧面260、底面270和/或顶部280可以是单件的，也可以是作为一件而整体成形的，或适于被连接在一起的。而且，侧面260、底面270和/或顶部280可以由相同的材料(例如不锈钢)成形，或者由不同的材料成形然后连接在一起。如图5所示，支架15也可以包括一个或多个用于将支架15保持在垂直位置的底部元件14。本领域普通技术人员不难理解，底部元件14可以与支架15的一个或多个侧面260一体成形，也可以连接到支架15的一个或多个侧面260上。
而且，如图7和8所示，支架15适于被接收在保护结构或套子250内以保护挠性容器10。当挠性容器10被接收在支架15内时，保护套250可以覆盖开口210和/或第二开口211以保护挠性容器10不被刺穿或受到其它损坏。而且，保护套250也可以包括多个孔255，当挠性容器10、支架15和套子250被接收在温度控制单元20(图5)内或另一个温度受控的环境例如小型冷冻机内时，便于通过这些孔255进行传热。当保护套250盖住支架15时，孔255也允许直观控制挠性容器10的内部。封在保护套250内的两个或多个支架15可以水平或垂直堆放，例如如图9所示的那样。在这两种情况下，楔子(未示)可以避免堆积容器的相邻面之间的紧密接触，从而形成不受阻碍的空气通道。当温度控制单元20的内部25被空气的对流效应冷却或加热时，该方案有利于快速而均匀的温度控制。为了更有效地贮存和搬运，保护套250也允许充填有液体的挠性容器变平至由保护套250的内表面限定的厚度。而且，套子250在结构在可以从其顶部或底部接收挠性容器10，分别如图7和8所示。
支架15也可以保持附属的设备和管道。例如，如图10所示，支架15可以装配一道沿一个或多个侧面260和/或底面270延伸的槽16，以安排排料管282(图10-12)。挠性容器10可以被连接到排料管282上，或与排料管282形成一体，排料管282在结构上可以被接收在槽16内，也就是说，排料管282可以包括水平延伸的部分286和垂直延伸的部分287以与槽16的水平和垂直部分相适应，如图11所示的那样。一个隔间或腔室19可以位于挠性容器10的顶部11和支架15的顶部之间，如图12所示。腔室19可以接收排料管282，用于在使用排料管282以排空挠性容器10的内部之前贮存排料管282。而且，腔室19可以包括绞盘284，排料管282可以缠绕在其上以贮存。腔室19也可以用于支承挠性容器附件例如排气过滤器、在线过滤器、连接器和取样口(未示)。在贮存和运送期间，腔室19可以为这些附件提供保护。这些附件通常由在低温下会变脆的塑料制成。腔室19可以将这些附件固定在安全的位置，从而阻止这些附件远离支架15和挠性容器10，并防止其被损坏或破裂。
此外，如图13-14所示，支架15适于被接收在贮存单元或运送设备例如运送车290中。例如，支架15的宽度230可以小于或等于运送车290的槽297的尺寸或宽度295，以允许支架15被接收在运送车290中。另外，如图5和13-14所示，槽297的底侧298可以与温度控制单元20的内部25的底侧处于同一或相似的高度，以允许支架15能从运送车290中轻易地滑到温度控制单元20的内部25。而且，温度控制单元20也可以包括移动支承件22，用于将支架15保持在温度控制单元20的内部25内。移动支承件22也可以与支承在其上的支架15一起被推到内部25的外部。这样，移动支承件22可以被推到某一点，在这里支架15可以滑出移动支承件22，并进入到运送车290的槽297中。另外，槽297可以包括一个或多个槽支承件292，用于将支架15支承在槽297中。
温度控制单元20也可以包括支架推动机构，以将支架15推到温度控制单元20的内部25的外部，如图5所示，这可以由杠杆23驱动。例如，支架推动机构可以包括响应于杠杆23的驱动而被推动的移动支承件22。这样，当温度控制单元20和运送车290处于彼此相邻的位置时，通过保持支架15的移动支承件22的移动，支架15可以轻易地从温度控制单元20的内部25移动到运送车290内。运送车290可以有绝缘壁，用于减少保持有一个或多个挠性容器10的支架在贮存或运送过程中的热量损失。另外，为了长期贮存容纳在挠性容器10中的生物制剂(无论是液态的或冷冻状态的)，可以为小型冷冻机、卧式冷冻柜或冰柜(未示)装配适于接收支架15的轨道或支承槽(未示)。
支架15可以将挠性容器10固定在限定的位置。该方案便于搬运和运送充填有液体的挠性容器10。尤其，当支架15由底部元件14支承时，由支架15支承的挠性容器10的自动保持直立的位置方便了充填和排空操作。作为另外一种选择，当其内有挠性容器10的支架15位于运送车290的内部时，挠性容器10可以被充填和/或排空。典型的做法是，充填有液体的挠性容器靠重力排空。挠性容器通常被颠倒过来或至少是倾斜的，以允许完全排空。由于重力的限制，该操作可能不安全和/或麻烦，例如，对于容积大于10升的挠性容器即是如此。这样，理想的情况是将容积较大的容器保持在自动保持直立的支架上以方便其排空。
在本发明的另一个实施例中，用于将生物制药材料保持在其内的挠性容器350适于被接收在用于支承挠性容器350的支架360内，如图15-19所示的那样。支架360可以包括可以彼此连接的左侧面370、右侧面380、底侧390和顶部400。挠性容器350可以包括凸缘405，支架360可以包括一个或多个从支架360的顶部400沿基本上垂直于左侧面370和右侧面380的方向向外伸出的突起或柱420。凸缘405可以包括一个或多个孔410，其尺寸适于接收一个或多个柱420。尤其，所述的一个或多个柱420可以通过一个或多个孔410插入，这样，柱420可以支承凸缘405乃至挠性容器350以及其内的任何内容物。另外，一个或多个接收凸缘(capture flange)或元件430可以连接到顶部400上，可以朝向挠性容器350铰接地旋转，并且适于接收一个或多个柱420。这样，当接收(capture)元件430朝向挠性容器350旋转且柱420被接收在其内时，柱420可以沿垂直方向为挠性容器350提供支承，而接收元件430可以阻止或防止挠性容器350的凸缘405沿平行于柱420的方向移动并远离顶部400(例如水平方向)。因此，沿垂直方向的这种支承可以阻止容器350下垂，而沿水平方向的支承可以阻止容器350远离支架360并被损坏，例如被外物损坏。
挠性容器350也可以包括一个或多个通过系纽460(图19)可以连接到支架360上的系环450，系纽位于例如右侧面380的外表面385上和位于左侧面370的外表面(未示)上。左侧面370和/或右侧面380也可以包括孔470(图15和19)以允许系环450通过其连接到系纽460上。通过将系环450连接到系纽460上，挠性容器350可以在其底部上被紧固，从而阻止挠性容器350移离支架360，并防止其被损坏或被弄破，例如被外物弄破。
另外，挠性容器350可以包括一个或多个端口或导管355，以允许生物制药液体或其它液体或气体注入或排出挠性容器350的内部(未示)。参照图15，支架360可以包括半透明的或透明的部分480，当与挠性容器350的内容物有关的标签(未示)或其它标识物被附着到挠性容器350上时，允许用户观察这样的标签或标识物。此标签可以包括例如书写的信息、嵌入的微型芯片、射频发送器和/或电子的或磁的条形码。另外，透明部分480还可以包括例如光纤导向器/读取器或波导管。左侧面370和/或右侧面380也可以包括一个或多个底部元件490，用于将支架360保持在垂直位置。本领域普通技术人员不难理解，底部元件490可以与左侧面370和/或右侧面380形成一体，或连接到左侧面370和/或右侧面380上。
顶部400可以包括手柄402，当挠性容器350被接收在支架360内时，无论挠性容器350是否充分充填有生物制药材料，手柄402可以允许用户运送挠性容器350。顶部400也适于被连接到挠性容器350上，因此当挠性容器350未被连接到左侧面370、右侧面380或底面390上时，顶部400也可以支承挠性容器350，正如图11所示的那样。这样，用户可以运送仅仅连接到顶部400上的挠性容器350。
在本发明的另一个实施例中，支架600可以包括适于相互连接或被夹在一起的第一部分610和第二部分620，如图20-22所示的那样。通过彼此连接，第一部分610和第二部分620也可以固定挠性容器630，用于将生物制药材料保持在那里。尤其，挠性容器630可以包括一个或多个在第一部分610的内表面615和第二部分620的内表面625之间可以连接的凸缘660。凸缘660可以包括一个或多个孔665，用于接收从第二部分620的内表面625伸出的柱670。第一部分610的内表面615也可以包括一个或多个与柱670对应的孔。当凸缘660被接收在第一部分610和第二部分620之间时，柱670接收在孔665内限制了凸缘660乃至挠性容器630的运动。这样，挠性容器630可以被保持在第一部分610和第二部分620之间，因此第一部分610和第二部分620与柱670一起为挠性容器630提供了横向的和/或垂直的支承。这样，挠性容器630在其充填过程中可以保持其形状，可以减少挠性容器的下垂，而且挠性容器630可以被容纳在由支架600限定的空间内。
挠性容器630可以包括一个或多个端口或导管635，以允许生物制药液体或其它的液体或气体充填到或排出挠性容器630的内部(未示)。挠性容器630也可以包括从支架600突出的标签680，当该标签被附着到挠性容器630上时，用于向用户指明挠性容器630的内容物。另外，当挠性容器630未充分充填生物制药材料时，第一部分610的枢转侧612可以打开，以允许挠性容器630悬于第一部分610的底面614之上。这允许挠性容器630被延长，以使挠性容器630在充填过程中其上的松弛或皱褶最少。在挠性容器630充分充填有生物制药材料之后，挠性容器630中的任何松弛都会被吸收，且挠性容器630不会悬于底面614之上。这样，当挠性容器630充分充填有生物制药材料时，枢转侧612会被关闭以保护挠性容器630的底部不与任何外物接触。
如图23-25所示，在本发明的另一个实施例中，用于保持生物制药材料的挠性容器700可以包括一个或多个用于接收支承件720的套子710，支承件720用于支承挠性容器700。尤其，套子710在尺寸上允许支承件720同轴穿过，且支承件720可以包括一个支承棒或杆状部分725和一个把手730。另外，把手730具有如下形式当挠性容器700充分充填有生物制药材料时，它可以位于挠性容器700的重心的正上方。用户握住把手就可以运送挠性容器700，例如当挠性容器700充分充填有生物制药材料时。而且，如图25所示，支承件720适于保持多于一个的挠性容器700。另外，如图26所示，挠性容器700可以被接收在保护套750中。保护套750可以包括泡沫内衬以阻止或防止挠性容器700的震动或破裂。另外，保护套700可以做成绝缘的以保持挠性容器700在合适的温度。而且挠性容器700可以包括与标签110类似的标签760，以标识挠性容器700的内容物，与标签110类似的标签760突出在保护套750的上表面755之上。挠性容器700也可以包括一个或多个端口或导管705，以允许生物制药材料或其它材料被注入其中或从中除去。
如图27-28所示，支承件720可以被接收在贮存单元800内，例如当支承件720支承充分充填有生物制药材料的挠性容器700时。尤其，支承件720的第一端722可以放在贮存单元800的支承架810的顶部，而支承件720的把手730的底侧732可以放在贮存单元800的第二支承架820的顶上。支承架810和第二支承架820可以分别包括用于接收支承件720的凹陷部分812和822。这样，如图28所示，挠性容器700附着于其上的支承件720可以轻易地滑入贮存单元800内。另外，当支承件720容纳在贮存单元800内时，凹陷部分812和822的侧面可以阻止支承件720在支承架810和第二支承架820上沿基本垂直于支承件720的纵向的方向移动。而且，贮存单元800也可以包括位于相邻的挠性容器700之间的分隔部840，用于阻止相邻的挠性容器之间的接触，这种接触会造成挠性容器自身或其内容物的损坏。在另一个例子中，与支承件720类似的支承件900(图29)包括与其相连接的端部910，端部910适于被接收在第二支承架820内或搁在其上，因此支承件900可以垂直插在支承架810和第二支承架820的顶部，而不是如支撑件720一样在支承架810和第二支承架820上滑动。
尽管这里将所述容器描述为挠性容器，但所述容器可以由半刚性材料例如聚乙烯等制成。当排空或充填生物制药材料时，此类半刚性材料可以保持其形状和/或自动保持直立。此类容器的一个例子可以包括与标准的塑料牛奶壶类似的容器。由这种类似的半刚性材料制成的容器可以受益于额外的刚性，例如由支架的附件提供的额外的刚性。而且，无论是由挠性材料还是由半刚性材料制成的容器都包括与温度控制单元20的内表面(例如传热板)接触的外表面，因此在温度控制单元20的被冷却(例如到零度以下)或被加热的内表面和容纳有生物制药材料的容器的外表面之间有直接接触。作为另外一种选择，用于保持生物制药材料的容器的外表面可以与温度控制单元20的内部25内的气流接触，从而冷却和/或加热容纳有生物制药材料的容器，以控制生物制药材料的温度。
这样，上述的挠性容器内的生物制药材料可以在温度控制单元20内被冷却或进行其它温度调节(例如到零度以下)。当该操作完成时，通过取出挠性容器和支架或其它支承结构(例如挠性容器被接受在其内或连接到其上的支承结构)，就可以从温度控制单元20内取出挠性容器。保持挠性容器的支架或其它支承结构可以被贮存在大冷却器或冷冻机中，例如内部空气的温度在约-20℃的大冷却器或冷冻机。
另外，通过旋转挠性容器的位置，上述的挠性容器内生物制药材料就可以从挠性容器内取出和/或注入到其中。例如，如图30所示，通过旋转支架600，使导管635位于支架的底部的上方，被接受在支架600内的挠性容器630可以通过导管635充填液体生物制药材料。另外，通过转动支架使导管635稍低于支架600的底部(如图31所示)，或通过颠倒支架600并允许所述内容物排出(如图32所示)，挠性容器630也可以被排空。通过类似地操作连接有上述其它挠性容器的支架或支承结构，上述的其它挠性容器可以被充填和/或排空。
下面说明加工和/或保藏生物制药材料的典型方法。挠性容器10被插入支架15内，然后顶部280被关闭，如图2-3所示。生物制药材料例如液体的生物制药材料通过导管120被注入到挠性容器10内。保持在支架15内的挠性容器10然后被插入到温度控制单元20内，如图5和6所示，生物制药材料在这里被冷冻，例如以受控的方式(例如到-20℃或更低)，使得冷冻速度(包括从容器的侧面到中心的树枝状冷冻锋速度)被控制在上、下限之间，如在美国专利申请No.09/905488中所描述的那样，从而防止或阻止生物制药材料的低温浓缩，因此防止了生物制药材料降级。在挠性容器10中的生物制药材料被冷冻之后，挠性容器10可以从温度控制单元20中取出，并放在大冷冻机中，例如内部气温约为-20℃的小型冷冻机，大的医疗机构(例如医院)通常有这种设备。
根据上述说明，本领域普通技术人员不难理解，挠性容器350(图15)可以以与挠性容器10相同的方式冷冻其内容物，或对其温度做其他调节并贮存。尤其，挠性容器350可以被接受在支架360上，且支架360可以被插入到温度控制单元20内或不同的冷却器、冷冻机或加热器内。挠性容器630(图20)可以被接收在支架600内，它可以在温度控制单元20内冷冻其内容物，且挠性容器630也可以被贮存在小型冷冻机内。与之相似，挠性容器700(图23)可以接收支撑件710，且可以被插入到温度控制单元20或用于加热或冷却其内容物的其它装置内。另外，挠性容器700可以被贮存在小型冷冻机内。根据本说明书，本领域普通技术人员也不难理解，可以对这里所述的特定例子和用于保藏、冷冻、和/或加工生物制药材料的方法的步骤作出改进。
而且，上述的挠性容器可以从冷冻机或用于在受控温度下贮存挠性容器及其内容物的其它系统中取出。然后，容纳有生物制药材料的这些挠性容器可以被接收在用于加热、熔化、和/或解冻容纳在挠性容器中的生物制药材料的温度控制单元中。
如图33所示，在本发明的另一个实施例中，示出了用于冷却、保藏和贮存生物制药材料的系统。该系统可以包括消过毒的容器，例如适于容纳生物制药材料的挠性容器1010，其结构与温度控制单元1020(例如换热器)的内部的形状一致，和/或与用于贮存生物制药材料的支承结构1032的内部的形状一致。
温度控制单元1020在结构上适于与温度调节单元1027连接以控制其内部1025的温度，温度调节单元1027用于控制通过传导介质(例如温度控制单元1020的传热板1040)的液流。控制器1050允许用户控制温度调节单元1027以控制传导介质例如板1040的加热和/或冷却，因此当容器例如挠性容器1010被插入到温度控制单元1020的内部1025内时，从而使容器内的材料例如生物制药材料被冷冻或被解冻。控制器1050也可以与位于温度控制单元1020内部1025内的温度传感器(未示)连接。温度传感器可以位于例如一块或多块板1040上，且可以向控制器1050提供温度反馈以便于控制温度调节单元1027的温度。温度控制单元1020的一个例子可见2001年7月13日申请的共享的美国专利申请No.09/905488和2001年5月22日申请的共享的美国专利申请No.09/863126，每一篇文献的全文都被并入此处以作参考。上述申请中描述的冷却系统以及这里所描述的冷冻和/或解冻技术可以与本发明的冷冻、贮存和解冻生物制药材料的系统和方法结合使用。尤其，这些申请中所描述的低温冷却器或换热器在结构上可以合并和/或接收这里所述的用于贮存生物制药材料的容器以及任何与之相连的结构。
挠性容器1010在结构上可以与温度控制单元1020的内部1025的形状一致。尤其，挠性容器1010可以与内部1025一致，因此挠性容器1010和传热板1040间的任何空间或空隙都可以被减小或避免。例如，挠性容器1010在充分充填时可以形成平行六面体形状。而且，除了内部1025的形状之外，挠性容器1010在结构上可以与其它内部的形状一致，因此挠性容器1010和其它形状的容器内的传热板之间的任何空间或空隙可以被减小或防止。尽管这里所述的容器是挠性容器，所述容器也可以由半刚性的材料制成。此类材料可用于构造形状与温度控制单元1020的内部一致的容器。尤其，无论是由挠性材料还是由半刚性材料构成的容器都包含与温度控制单元1020的内表面(例如传热板)接触的表面，因此在温度控制单元的被冷却(或在解冻过程中被加热)的表面和容纳生物制药材料的容器的外表面之间有直接接触。
在一个例子中，挠性容器1010在充分充填时可以形成平行六面体形状。除了别的以外，挠性容器1010可以由几片材料焊接形成平行六面体形状，如图36和37所示。用于形成挠性容器1010的方法的一个例子如图34-36所示。用于形成挠性容器的顶层薄膜1105和底层薄膜1110被叠放在一起，一个额外的薄膜1115和一个薄膜1120被折叠，例如像风箱一样被折叠，并被插到薄膜1105和薄膜1110之间。用热平焊形成四条纵向的焊缝以密封挠性容器的四个纵向的角部。例如，风箱内部和顶层薄膜1105以及底层薄膜1110之间形成45°的焊缝，并且形成横向焊缝以密封挠性容器1010的顶面和底面。在45°的焊缝之上留下一层薄膜可以产生翼片1150(图37)。另外，可以用冲切的方法在翼片上产生孔1151(图37)，然后进行环形薄膜焊接，这是本领域普通技术人员公知的。
在另一个例子中，用作用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的容器的挠性容器1015如图37所示。进口1035允许生物制药材料被注入到挠性容器1015的内部(未示)，并允许从中取出。与图42所示的管子相似的管子(图37中未示)可以用位于进口内的配件连接到进口1035上。配件例如美国专利No.6186932所描述的配件可用于此类管子的连接。另外，可以优先使用可保持所述容器或挠性容器的内容物无菌的配件。所述配件在结构上可以有不同的形状，例如直配件和/或角形配件，如果需要，包括90°的弯头。具有孔1151的刚性或半刚性的翼片1150可以插入到夹持器1200上的槽1210中。然后，一个或多个销1153可以插入到孔1151中。这样，用户可以通过夹持器1200的手柄1250来握住并运送挠性容器1015和夹持器1200。例如，四个翼片1150中的每一个都有一个孔1151。这四个翼片分别插入到夹持器1200上的四个槽1210中。一根销可以插入到相对的槽上的两个孔中的每一个中。例如，长销(未示)可以插入到翼片上的一对孔中，因此用两根销就可以把夹持器1200支承到挠性容器1015上。
尽管这里特别提到了销，但本领域普通技术人员不难理解，可以使用有或没有夹持器1200的挠性容器1010或其它容器，并且也可以使用将挠性容器1010固定到夹持器1200上的其它装置例如夹子或其它紧固系统。而且，尽管这里所述的容器是挠性容器，但所述容器可以由半刚性的材料制成。此类材料可用于构造形状与温度控制单元1020的内部一致的容器。尤其，无论是由挠性材料还是由半刚性材料构成的容器都包含与温度控制单元1020的内表面(例如传热板)接触的表面，因此在温度控制单元的被冷却(或在解冻过程中被加热)的表面和容纳生物制药材料的容器的外表面之间有直接接触。
参照图38-42，支承结构例如贮存容(vessel)1060可以有适于接收容器例如挠性容器1010的内部1300和用于覆盖内部1300的顶盖1310。当充填有或容纳有生物制药材料时，内部1300的形状基本上与容纳生物制药材料的容器(例如消过毒的挠性容器1010)相似。这样，当容纳有生物制药材料的挠性容器1010被插入到内部1300中时，内部1300的侧壁和/或底面可用于支承挠性容器1010。如图41-42所示，顶盖1310也可以包括接收导管或管子1330的孔1320，通过孔1320和挠性容器1010的进口(未示)可以充填和/或排空挠性容器。孔1320可以包括用于过滤任何生物制药材料的过滤器(未示)。颠倒贮存容器1060并允许内容物排出也可以排空贮存容器1060内的挠性容器1010。
这样，贮存容器1060可以接收消过毒的空挠性容器1010。在挠性容器1010被运送到温度控制单元1020(图33)之前，可以通过管子1330向挠性容器1010内充填生物制药材料。然后，挠性容器可以从贮存容器1060中取出，并放进图33所示的温度控制单元1020内，冷却和冷冻可以在温度控制单元1020中发生。当生物制药材料在温度控制单元1020中的挠性容器1010内被冷冻(例如冻到-20℃或更低)或对其进行其它温度调节(例如解冻)之后，挠性容器1010可以回到例如贮存容器1060内。贮存容器1060可以是绝缘的以允许挠性容器1010被运送到生物制药材料的使用位置。这样，在图33所示的系统的一个实施例中，用于接收、运送和贮存容器例如消过毒的挠性容器1010的支承结构1032包括如图38-42所示的绝缘的贮存容器。然而，如果需要，贮存容器1060可以不绝缘。贮存容器1060在结构上便于放在小型冷冻机中或用于将生物制药材料和挠性容器1010保存在冷冻状态或其它所想要的温度下的其它结构中。而且，贮存容器1060适于接收标签1340，此标签可以包括书写的信息和/或电子的或磁的条形码，用于指示其内容物以便于区别、追踪、和/或表征其内容物。因此当贮存容器1060被贮存在大冷冻机内时，而这些冷冻机包含看起来相似的其它贮存容器，使用标签可以简化对贮存在贮存容器1060内的材料的管理。例如，所述冷冻机可以是内部气温约为-20℃的小型冷冻机。在一个例子中，挠性容器1010可以放进独立的刚性容器(未示)内，例如受过阳极化处理的铝容器，其为锥形的，可以接收挠性容器1010，并且在结构上可以放进贮存容器1060和用于冷冻和/或解冻挠性容器1010的内容物的温度控制单元1020(图33)内。刚性容器可以由导热材料制成，且在结构上当充填有生物制药材料时可以被贮存在大冷冻机内。
贮存容器1060的底部可以包括一个或多个如图38-42所示的凹槽1324。凹槽1324在结构上可以接收位于贮存容器1060的顶盖上的突起1310。当顶盖1312被放在贮存容器1060上时，所述突起允许一个容器叠放在另一个容器的顶部。底部容器的突起1310可以嵌入叠放在其顶部上的贮存容器的底部上的凹槽1324内。每一个贮存容器1060的顶盖也可以有一个孔1320或其它通道，以允许连接到挠性容器1060上的容器上的管子1330被放入其中。此结构如图42所示。
在本发明的一个实施例中，图33中的支承结构1032在形式上可以是可折叠的容器例如箱形容器1400，它也适于将挠性容器1010(例如如图33所示的挠性容器)接收在内部1410，如图43-46所示。另外，箱形容器1400适于和图33和38-42中的贮存容器1060或如图43-47所示的其它箱形容器1400堆放在一起，其中，顶部1312和容器1400的顶部1420分别包括突起1310和突起1422。贮存容器1060和箱形容器1400分别包括接收部分1314和1424，以接收所述突起，从而允许箱形容器1400和/或贮存容器1060叠放在一起。箱形容器1400(图43-47)和/或贮存容器1060(图38-42)可以由泡沫聚苯乙烯(例如STYROFOAM型材料)、刚性聚氨酯(闭孔)、聚乙烯或其它合适的工程材料(例如包括合成材料)形成。而且，箱形容器1400和贮存容器1060可以通过例如注射模塑法、挤压吹塑法或注射吹塑法成形。如图47所示，箱形容器1400可以是可折叠型的或可收缩型的，从而能以较小体积保存。由于此类可收缩的箱形容器1400和/或贮存容器1060也可以由例如聚碳酸酯、聚砜、聚乙烯或其它合适的工程材料(例如包括合成材料)制成。此类可折叠的或可收缩的箱形容器1400也可以通过例如注射模塑法、机加工法形成，或由其各部件组装而成。
如图48所示，在本发明的又一个实施例中，温度控制单元1500可以包括多个接收内部1510，用于接收多个适于容纳生物制药材料的挠性容器1515。每个接收内部1510可以包括多块传热板1520，用于调节其中一个挠性容器1515的温度。温度控制单元1500被连接到温度调节单元1530上，以调节板1520的温度，其中温度调节单元1530由可由用户编程控制的控制器1540控制。控制器1540也可以连接到位于一个或多个内部1510内(例如位于一块或多块板1520上)的一个或多个温度传感器(未示)上。当被接收在内部1510内的挠性容器容纳有生物制药材料时，来自温度传感器且与内部1510的温度有关的反馈可以允许控制器1540更精确地控制内部1510乃至生物制药材料的温度。
与图48所示的温度控制单元相似的温度控制单元1501适于接收或可以包括刚性的支承板1550，支承板1550可以沿一定的方向布置以形成锥形的内部1511，如图49所示。支承板1550在结构上可以接收一块或多块连接到挠性容器1516上的顶板1200。温度控制单元1501内的传热板1521可以沿一定的方向布置以形成斜槽。支承板1550可以由聚碳酸酯、聚砜或聚乙烯通过例如注射模塑法或机加工法形成，这是本领域普通技术人员都明白。另外，顶板1200可以有适于与刚性支承板1550的接收部1560的接收凹槽啮合的凹槽1518。这样，挠性容器1516可以被插入到温度控制单元1501的一个内部1511中，从而使顶板1200与刚性支承板1550啮合。因此，如图50所示，挠性容器1516可以被支承在用于加热或冷却其内的生物制药材料的温度控制单元1501内。如图51所示，可以构造一种用于保持生物制药材料的容器，由于挠性容器1570与刚性或半刚性顶板1571形成一体的组合，因此挠性容器1570和顶板1571作为一个单元而成形。
图52-54示出了与温度控制单元1610的内室或内部1612接触的挠性容器1600的另一个例子。挠性容器1600包括其上有孔1640的挠性顶盖1630，所述孔1640适于接收连接到温度控制单元1610的顶部1660上的突起1650。当挠性容器1600插入到温度控制单元1610内时，孔1640可以与突起1650对齐以将挠性容器1600固定到顶部1660上。当通过挠性容器1600的顶盖1630上的孔1605充填挠性容器1600时，挠性容器1600的顶盖1630的支承尤其有用，因为此时挠性容器1600尚未容纳生物制药材料，因此温度控制单元1610的侧壁或板1615可以支承挠性容器1600及其内容物。另外，用于在运送或调温贮存过程中贮存挠性容器1600的贮存容器(未示)可以包括与突起1650相似的突起，用于与孔1640啮合以支承挠性容器1600的顶盖1630。顶盖1630可以被焊接到挠性容器1600的侧壁1635上，如图55所示，这是本领域普通技术人员可以理解的。
用于冷冻、解冻、贮存和保藏生物制药材料的系统的另一个例子如图55所示。正如先前所述的那样，其内容纳有生物制药材料的容器1700具有一体的或可拆卸地连接到其上的顶板，该容器适于与挠性容器支承结构1720的接收部分1710啮合。尤其，容器1700包括具有凹槽1707的顶部1705，凹槽1707可以垂直插入接收部分1710的凹槽1712内以支承容器1700。当容器1700与支承结构1720配合时，容器1700可以通过孔1709充填生物制药材料。在充填时，容器1700和支承结构1720的位置要使得容器1700被插入到温度控制单元1800内，如图55所示。这样，一个或多个容器1700内的生物制药材料可以在温度控制单元1800内被冷却或进行其它调节(例如在-20℃或更低的温度下被冷冻)。当这一操作完成时，将支承结构1720转移到例如贮存容器(未示)即可将容器1700从温度控制单元1800中取出。贮存容器(未示)或大得足以接收支承结构1720的其它容器可以贮存在大冷冻机内，例如内部气温约为-20℃的冷冻机。
用于冷冻、解冻、贮存和保藏生物制药材料的方法的另一个例子如下所述。挠性容器1010被插入到支承结构1032(图33)例如贮存容器1060(图38-42)内，且顶盖1310被放在其上，如图41和42所示。生物制药材料通过开口1320和导管1330被注入到挠性容器1010内。然后，从贮存容器1060中取出挠性容器1010，并将其插入到温度控制单元1020内，如图33所示。生物制药材料在温度控制单元1020内以受控的方式被冷冻，例如冷冻速度被控制在美国专利申请No.09/905488所述的上、下限的范围内，从而防止或阻止生物制药材料的低温浓缩，因此防止生物制药材料出现不想要的降级。在挠性容器1010内的生物制药材料被冷冻之后，挠性容器1010可以从温度控制单元1020取出，并插入到贮存容器1060内，然后将贮存容器1060放在大冷冻机(例如内部气温约为-20℃的小型冷冻机)内，大型的医疗机构(例如医院)通常都有这种设备。根据上述说明，本领域普通技术人员不难理解，挠性容器1516(图49)的内容物可以在温度控制单元1500内被冷冻或进行其它温度调节，并且它可以被贮存在贮存容器1060(图38-42)内。而且，挠性容器1600(图52)的内容物可以在利用板1615和挠性容器夹持器1720的温度控制单元1610内被冷冻，并且挠性容器1615可以被贮存在适于接收挠性容器的夹持器1720的贮存容器内。本领域普通技术人员也不难理解，可以对这里所述的特定例子和用于保藏、冷冻、和/或加工生物制药材料的方法的步骤作出改进。
根据上述说明，本领域普通技术人员不难理解，这里所述的挠性容器适于用在各种形状和尺寸的容器、支架、贮存单元、支承结构、运送设备、温度控制单元、换热器、贮存容器、和/或处理器中。而且，支架、容器、支承结构、换热器、温度控制单元、贮存容器、和/或处理器适于接收各种形状和尺寸的挠性容器。这些支架、贮存容器、或支承结构适于长期贮存容纳有液体或冷冻态的生物制药材料的挠性容器，或者适于运送容纳有液体或冷冻态的生物制药材料的挠性容器。例如，贮存单元、贮存容器、或运送设备可以做成绝缘的，从而允许材料长期保存在给定的温度下。而且，除生物制药材料之外，这些挠性容器、支架、容器、支承结构、温度控制单元、换热器、和/或处理器也适用于其它材料。最后，贮存容器、支承结构、贮存容器、或支架可以装配有各种运送装置，例如轮子、助滑器、滑块、干冰贮存容器或便于运送和构成这些装置的其它设备。
尽管已对本发明作了详细说明，但相关领域普通技术人员不难理解，只要不违背本发明的原则就可以作出各种改进、增加、替换等，并且认为这些改进、增加、替换都在下面的权利要求所限定的本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种用于冷冻、贮存、和解冻生物制药材料的容器，它可以被接收在一个支承架中，所述容器包括一种材料，其内适于接收生物制药材料以进行冷冻、贮存、和解冻；以及一个连接到所述材料上的凸缘，所述凸缘可以连接到用于将所述材料支承于其上的支承架上。
2.如权利要求1所述的容器，其特征在于，所述凸缘可以被接收在被构造用来接收所述凸缘的一道槽中。
3.如权利要求1所述的容器，其特征在于，所述材料形成一个容器，该容器可在所述支架的厚度范围内被压缩。
4.如权利要求1所述的容器，其特征在于，还包括一个端口，该端口在所述材料的内部和所述材料的外部之间提供流体连通。
5.如权利要求1所述的容器，其特征在于，所述凸缘还包括一个指示元件，用于接收与所述材料的内容物有关的显示信息。
6.如权利要求1所述的容器，其特征在于，所述凸缘还包括至少一个孔，适于接收从支架伸出的至少一根柱。
7.如权利要求1所述的容器，其特征在于，所述凸缘还包括至少一个系环，该系环可以连接到支架的至少一个系纽上。
8.如权利要求1所述的容器，其特征在于，所述材料包括挠性材料和半刚性材料中的至少一种。
9.一种用于冷冻、贮存、和解冻生物制药材料的系统，所述系统包括一个其内适于接收生物制药材料的容器，所述容器包括凸缘；以及一个适于接收所述容器的支架，所述支架可以与所述凸缘啮合。
10.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述支架还包括适于接收所述凸缘的槽。
11.如权利要求10所述的系统，其特征在于，所述支架还包括一个可以打开的顶盖，用于阻止所述容器移动到所述支架之外。
12.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述凸缘包括至少一个孔，所述支架还包括从所述支架伸出的至少一根柱，且所述的至少一个孔适于接收所述的至少一根柱以允许所述支架支承所述容器。
13.如权利要求12所述的系统，其特征在于，所述支架还包括一个接收元件，用于在所述至少一根柱附近将所述凸缘夹在所述接收元件和支架之间。
14.如权利要求12所述的系统，其特征在于，还包括一个枢转连接到所述支架上的接收元件，所述接收元件包括至少一个用于接收所述的至少一根柱的开口，从而连接所述接收元件、所述凸缘、和所述的至少一根柱。
15.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述支架还包括一个系纽，且所述容器还包括一个系环，所述系纽可以与所述系环啮合，从而将所述支架连接到所述容器上。
16.如权利要求15所述的系统，其特征在于，所述系纽位于所述支架的外表面上，且所述支架还包括允许所述系环从其穿过与所述系纽啮合的孔。
17.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述支架包括第一部分和第二部分，所述第一部分被连接到所述第二部分上，从而使所述凸缘在所述第一部分和所述第二部分之间啮合，以将所述容器连接到所述支架上。
18.如权利要求9所述的系统，其特征在于，还包括一个连接到所述支架上的垂直支撑件，所述支撑件适于将所述支架保持在一个表面上的垂直位置。
19.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述支架还包括至少一个开口，当所述容器被接收在所述支架内且所述支架被接收在所述温度控制单元内时，该开口允许所述容器的温度受到控制。
20.如权利要求19所述的系统，其特征在于，还包括一个保护套，当所述容器被接收在所述支架内时，所述保护套用于覆盖所述至少一个开口的至少一部分，从而保护所述容器。
21.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述支架包括具有第一开口的第一侧和具有第二开口的第二侧，当所述容器被接收在所述支架内且所述支架被接收在所述温度控制单元内时，所述容器通过所述第一开口和所述第二开口与一个温度控制单元的内部连通。
22.如权利要求21所述的系统，其特征在于，所述容器适于通过所述支架的所述第一开口和所述第二开口中的至少一个接触所述温度控制单元的至少一个传热表面。
23.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述支架在结构上适于被接收在温度控制单元和贮存单元中的至少一个内。
24.如权利要求23所述的系统，其特征在于，所述支架具有一个厚度，且温度控制单元和贮存单元中的至少一个的接收部包括一道槽，且所述厚度在尺寸上允许所述支架被接收在所述槽内。
25.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述容器包括一个用于指示所述容器的内容物的指示器，且所述支架包括一个允许用户对所述指示器进行分析的透明部分。
26.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述容器可以在所述支架的厚度内被压缩。
27.如权利要求9所述的系统，其特征在于，所述容器包括挠性容器和半刚性容器中的至少一种。
28.一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的方法，该方法包括提供一个适于容纳所述生物制药材料以进行冷冻、贮存和解冻的容器；以及将所述容器定位在一个用于支承所述容器的支架上，并将所述容器连接到所述支架上。
29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，所述容器包括一个凸缘，所述支架包括一道槽，并且使所述容器的所述凸缘啮合在所述支架的所述槽内。
30.如权利要求28所述的方法，其特征在于，还包括将其内接收有所述容器的所述支架定位在一个温度控制单元内。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，还包括控制所述温度控制单元的内部的温度。
32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，还包括使所述温度控制单元的至少一个传热表面与所述容器接触。
33.如权利要求32所述的方法，其特征在于，所述接触包括使所述的至少一个传热表面通过所述支架的至少一个开口与所述容器接触。
34.如权利要求28所述的方法，其特征在于，还包括使所述容器的凸缘上的孔与所述支架的柱啮合，从而将所述容器连接到所述支架上。
35.如权利要求28所述的方法，其特征在于，还包括将所述支架的第一部分连接到所述支架的第二部分上，从而使所述容器在第一部分和第二部分之间啮合，以将所述容器连接到所述支架上。
36.如权利要求28所述的方法，其特征在于，所述提供包括提供挠性容器和半刚性容器中的至少一种。
37.一种用于冷冻、贮存、和解冻生物制药材料的系统，所述系统包括一个其内适于接收所述生物制药材料以进行冷冻、贮存、和解冻的容器；一个用于支承所述容器的支撑件，其中，所述容器适于接收所述支撑件。
38.如权利要求37所述的系统，其特征在于，所述容器包括用于接收所述支撑件的套子。
39.如权利要求38所述的系统，其特征在于，所述支撑件在结构上适于被接收在温度控制单元和贮存单元中的至少一个的支承结构中，从而将所述容器支承在所述温度控制单元和所述贮存单元中的至少一个中。
40.如权利要求38所述的系统，其特征在于，所述支撑件包括一个手柄，所述手柄在结构上适于被插在所述容器的所述套子中。
41.如权利要求40所述的系统，其特征在于，所述手柄包括一个把手，当所述手柄被接收在所述套子内且所述容器充分充填有所述生物制药材料时，所述把手位于所述容器的重心上方。
42.如权利要求37所述的系统，其特征在于，所述容器包括挠性容器和半刚性容器中的至少一种。
43.一个用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的方法，所述方法包括提供一个适于容纳所述生物制药材料以进行冷冻、贮存和解冻的容器；且将所述容器的一个套子连接到一个支撑件上。
44.如权利要求43所述的方法，其特征在于，所述连接包括将所述支撑件插入到所述套子内以支承所述容器。
45.如权利要求43所述的方法，其特征在于，所述提供包括提供挠性容器和半刚性容器中的至少一种。
46.如权利要求43所述的方法，其特征在于，所述支撑件包括一个手柄，且该方法还包括当所述支撑件被接收在所述套子内且所述容器充分充填有所述生物制药材料时，在所述容器的重心位置处的所述手柄上形成一个把手。
47.一种用于冷冻、贮存、和解冻生物制药材料的系统，所述系统包括一个其内适于接收所述生物制药材料以进行冷冻、贮存、和解冻的容器，所述容器在结构上与一个温度控制单元的内部的形状——当所述容器充分充填有所述生物制药材料时——和一个适于接收所述容器的保护结构的形状中的至少一个一致。
48.如权利要求47所述的系统，其特征在于，当所述生物制药材料被容纳在所述温度控制单元的所述内部内的所述容器中时，所述温度控制单元适于控制所述生物制药材料的温度。
49.如权利要求48所述的系统，其特征在于，所述容器包括一个挠性部分，且所述温度控制单元的所述内部适于将所述容器支承在所述内部内，从而允许所述生物制药材料以与所述内部的形状基本相似的形状被冷冻。
50.如权利要求49所述的系统，其特征在于，所述容器还包括一个适于被所述温度控制单元的接收部分接收的凸缘。
51.如权利要求49所述的系统，其特征在于，所述容器还包括一个适于被所述保护结构的接收部分接收以接收所述容器的凸缘。
52.如权利要求47所述的系统，其特征在于，还包括一个用于将所述容器保持在所述温度控制单元内的支承架。
53.如权利要求52所述的系统，其特征在于，所述支承架适于被接收在所述保护结构内。
54.如权利要求47所述的系统，其特征在于，所述保护结构包括一个具有容器内部的贮存容器，其中，所述容器内部适于接收所述容器。
55.如权利要求54所述的系统，其特征在于，所述容器内部的形状与所述温度控制单元的所述内部的形状基本相似。
56.一种用于冷冻、贮存、和解冻生物制药材料的系统，所述系统包括一个适于容纳所述生物制药材料的挠性容器；所述挠性容器与一个温度控制单元的第一内部的形状基本一致；所述挠性容器与一个贮存容器的第二内部的形状基本一致。
57.如权利要求56所述的系统，其特征在于，所述第一内部和所述第二内部的尺寸基本相似。
58.如权利要求56所述的系统，其特征在于，还包括一个可以连接到所述挠性容器上的凸缘，其中，所述凸缘可以与所述温度控制单元和所述贮存容器中的至少一个的接收部啮合。
59.如权利要求58所述的系统，其特征在于，所述凸缘是一个刚性凸缘，所述刚性凸缘适于将所述挠性容器支承在所述温度控制单元和所述贮存容器中的至少一个内。
60.如权利要求56所述的系统，其特征在于，在冷冻所述生物制药材料之前、期间和之后的至少一个阶段中，所述挠性容器适于容纳所述生物制药材料。
61.如权利要求56所述的系统，其特征在于，在解冻所述生物制药材料之前、期间和之后的至少一个阶段中，所述挠性容器适于容纳所述生物制药材料。
62.如权利要求56所述的系统，其特征在于，所述贮存容器包括适于保持多个所述的挠性容器的多个第二内部。
63.如权利要求56所述的系统，其特征在于，还包括一个用于调节所述第一内部的温度的温度调节单元。
64.如权利要求63所述的系统，其特征在于，还包括一个用于控制所述温度调节单元的控制器，其中，所述控制器可由用户控制。
65.如权利要求56所述的系统，其特征在于，所述贮存容器包括一个盖子，所述盖子包括当所述挠性容器位于所述第二内部内时，使所述挠性容器与生物制药材料源和生物制药材料接收器中的至少一个之间流体连通的部件。
66.如权利要求56所述的系统，其特征在于，所述贮存容器还包括一个指示器，当所述挠性容器位于所述第二内部中时，所述指示器用于指示所述挠性容器的内容物。
67.如权利要求56所述的系统，其特征在于，所述贮存容器适于被折叠以便于贮存。
68.一种用于冷冻、贮存和解冻生物制药材料的方法，该方法包括提供一个适于容纳所述生物制药材料以进行冷冻的容器；且使所述容器的结构与一个温度控制单元的内部的形状一致。
69.如权利要求68所示的方法，其特征在于，还包括冷冻在所述温度控制单元内部内的所述容器中的所述生物制药材料。
70.如权利要求69所示的方法，其特征在于，还包括将保持有生物制药材料的所述容器从所述温度控制单元的内部中取出。
71.如权利要求70所示的方法，其特征在于，还包括将所述容器插入到一个具有结构内部的贮存结构中，该结构内部适于接收保持有生物制药材料的所述容器。
72.如权利要求71所示的方法，其特征在于，所述结构内部的形状与所述生物制药材料的形状大体上相似。
73.如权利要求72所示的方法，其特征在于，还包括将保持有所述容器的所述结构定位在用于贮存的冷冻机内，其中所述容器保持有被冷冻的生物制药材料。
74.如权利要求73所示的方法，其特征在于，还包括将保持有被冷冻的生物制药材料的所述容器从所述冷冻机中取出，并将其插入到所述温度控制单元，并解冻所述生物制药材料。
75.一种用于冷冻、贮存、和解冻生物制药材料的系统，所述系统包括一个在结构上适于容纳生物制药材料以进行冷冻的挠性容器，所述挠性容器还包括用于与温度控制单元和贮存容器中的至少一个啮合的部件，其中所述贮存容器用于支承所述挠性容器。
76.如权利要求75所述的系统，其特征在于，用于啮合的所述部件包括一个可以连接到所述挠性容器上的刚性夹持器。
77.如权利要求76所述的系统，其特征在于，所述挠性容器包括多个用于与所述刚性夹持器啮合的翼片。
78.如权利要求77所述的系统，其特征在于，所述刚性夹持器包括多个用于接收所述多个翼片的槽。
79.如权利要求78所述的系统，其特征在于，所述的多个翼片包括多个孔，所述的多个孔用于接收位于所述的多个翼片之间的一根棒，且当所述棒被接收在所述的多个孔内时，所述棒将所述夹持器连接到所述挠性容器上。
80.如权利要求75所述的系统，其特征在于，用于啮合的所述部件包括多个位于所述挠性容器的顶部上的孔，所述孔用于接收所述温度控制单元和所述贮存容器中的至少一个上的多个突起。
81.一种用于冷冻、贮存、和解冻生物制药材料的系统，所述系统包括其内适于接收生物制药材料以进行冷冻、贮存、和解冻的挠性容器，所述容器完全封闭成一个用于接收所述生物制药材料的内部；当充填有所述生物制药材料时，所述容器在结构上形成三维形状，所述三维形状具有第一侧和与第一侧相对的第二侧；连接到所述挠性容器上的导管，所述容器的外部通过所述导管与所述内部流体连通；温度控制单元，它包括第一表面和正对第一表面的第二表面，其中所述第一表面和第二表面中的至少一个包括一个传热表面，所述温度控制单元在结构上适于在其中接收所述挠性容器，其中，当所述容器充填有所述生物制药材料时，所述容器与所述温度控制单元的所述内部的形状一致，且所述容器的所述第一侧和所述第二侧与所述温度控制单元的所述第一表面和所述第二表面接触。
全文摘要
一种用于冷冻、贮存、和解冻生物制药材料的系统包括一个挠性容器和一个支承结构。所述挠性容器适于将生物制药材料接收在其中以进行冷冻、贮存、和解冻。所述容器还包括一个凸缘，且所述支承结构可以与所述凸缘啮合以接收所述容器。所述支承结构可以确定所述容器的位置以进行冷冻，并且在运送和贮存过程中可以保护所述容器。
文档编号A61J1/10GK1582111SQ02821856
公开日2005年2月16日 申请日期2002年11月1日 优先权日2001年11月1日
发明者尼古拉·武特, 马克西姆·N·洛克, 戴维·C·布朗, 詹姆斯·W·肯德尔, 爱德华·盖泽尔哈特 申请人:综合生物系统公司