专利名称：用于保护隐形眼镜的一步法的利记博彩app
技术领域：
本发明的目的本发明涉及一种用于保护隐形眼镜的用于单步法的新型片剂。在所说方法中这种新型片剂的使用可以使眼镜被消毒，并且在一段时间之后，可以被中和以使眼镜可以被直接放到眼中而不必进行清洗。此外，因为它能使使用者知道隐形眼镜是否被完全消毒并且易于应用，所以这种新型片剂的应用可以使隐形眼镜被安全并且简单的应用，避免了眼部感染。
本发明的背景技术在消毒隐形眼镜所涉及的问题中，事实上用氧化体系例如过氧化氢进行的消毒是最有效最安全的。这种安全性可以用快速消毒剂来进行补充，用包含防腐剂(硫汞撒、洗必太等)的消毒液进行消毒所需的时间通常在6至8小时之间，与之相比，用3％过氧化氢溶液进行消毒需要15分钟。一旦用过氧化氢溶液进行的消毒结束，该隐形眼镜必须被浸入到能够分解(中和)仍留在隐形眼镜上的过氧化物的中和盐溶液中。为此，多数制造商在中和剂溶液中使用过氧化氢酶，在不超过15分钟内将该隐形眼镜放入眼中。
这些包含消毒过氧化氢溶液和中和剂溶液的常用体系被称为两步体系，因为使用者必须用中和剂溶液替代消毒溶液。
最近，Allergan用一个具有能完成相同功能的片剂替代了该中和剂溶液，即一旦眼镜用过氧化物溶液进行了消毒，就向该相同溶液中加入一片能使所有的过氧化氢失活的片剂，将该溶液转化成与眼相容的介质。因为也需要使用者参与，所以这种新的体系也被称为两步体系。
Ciba Geigy向市场投放了一种体系，其中过氧化氢消毒溶液被倒入能使过氧化物失活的具有铂黑涂层环的容器中。与前者相反，该体系只包括一步，使用者不需要再进行处理。但是该铂环不等到有足够的时间以确保消毒效果就立即开始分解该过氧化物，因此受到了很多非议议。
因为当对隐形眼镜进行处理时使用者不想参与，所以EP 0209071 A的一步体系仅包含一步。这代表了铂金环体系最显著的优点。但是，所说的发明并没有提及隐形眼镜在被处理后实际上就能直接被放到眼中。实际上，所提及的用于酸性介质的涂层是二甲基氨基异丁烯酸酯聚合物和中性的甲基丙烯酸酯，十分刺激眼睛，因此必须对隐形眼镜进行仔细的清洗。至于中性介质，参考涂层材料，由于涂层材料的刺激性或不溶性，所以眼镜在使用前必须进行清洗。在两种情况中，随后进行的眼镜的清洗是该单步体系的缺点。
本发明者的专利申请EP 0486653 B1也公开了一种仅包括一个步骤的方法，在该方法中片剂的性能能使该过氧化物消毒和中和过程不同时发生，而是在消毒一结束中和就马上开始。由于在所说的单步法中使用的片剂具有聚乙烯吡咯烷酮的包衣层，所以这一发明克服了上述缺点，提供了一种在眼镜使用前不用清洗的一步法。
在用于保护隐形眼镜的片剂中使用着色剂在现有技术中是已知的。在WO93/04706中，公开了一种包含维生素B12的眼科片剂，所说的着色剂向使用者表明该片剂已经被加入到该过氧化氢溶液中了。在US 6,099,800中，公开了包含叶绿素的片剂，在该专利中所说的着色剂是用于表明所残留的过氧化氢开始被中和。在EP 0734732 A1中包含在片剂中的着色剂是维生素B2，该着色剂是用于向使用者表明清洗过程进行到了什么阶段。
但是，在片剂中用于保护隐形眼镜的防腐剂在现有技术中是未知的。着色剂与防腐剂结合应用更是新的技术。
本发明者出人意料地发现，向在EP-B1-0 486 653所涉及的单步法中所使用的片剂外包衣中加入着色剂和防腐剂，可以使得使用者知道隐形眼镜是否被完全消毒并且能以简单并安全的方式被应用。
因此，本发明的目的是提供一种用于保护隐形眼镜的新型片剂，一旦眼镜被消毒、弄湿，该片剂能确保在一定时间后完全没有微生物，并且该介质被转化成与眼完全相容的盐溶液。
本发明的另外一个目的是提供一种制备所说的片剂的方法、本发明的片剂用于保护隐形眼镜的应用、以及使用本发明片剂的用于保护隐形眼镜的单步法。
本发明的说明本发明涉及一种片剂，该片剂由一个包含过氧化氢中和剂、张力调节剂(tonicity agent)和缓冲剂的核心以及包含聚乙烯吡略烷酮、着色剂和防腐剂及任选地存在的润湿剂的外层包衣所组成。
在外层包衣中存在的着色剂可以使人更容易更快速的觉察到其中的颜色变化。此外，由于这种着色化合物与核心的组分并没有密切混合，所以不能被它们所降解，从而避免了对颜色检测的干扰。
在本发明的一个实施方案中，所使用的着色剂是维生素B2，它是一种对光敏感的物质，可以使溶液带嫩黄色，当被光分解时变为无色。
其中包括防腐剂的目的是为了避免一旦眼镜消毒结束后在最后的溶液中微生物的生长。在本过程结束时，在溶液中不残留过氧化氢并且放在盒里的眼镜不再进行微生物防护。通过这种方法，眼镜在消毒后放在盒子里的时间不能超过48小时。如果使用者不遵守这一指示，眼镜就可能被污染，并能引起使用者的眼部感染。因此所说的防腐剂可以有效的防止微生物的生长，使得眼镜可以在盒子中存放大约15天。
在本发明的特定实施方案中，为了在7天内在与屋内正常光线相似的光线条件下使溶液变得完全无色，对维生素B2的量进行了计算。这种时间调整确保了在盒子中存放7天的眼镜没有微生物，以及宜于使用-如果溶液是黄色的，使用者就会知道该片剂已经被加入其中，且7天期限还没有过，也就是说他可以安全地戴上这些眼镜。
-如果溶液是无色的，则使用者知道该药片还没有被加入其中或7天期已过，则他应该再对跟镜进行消毒。
当在核心外面应用外包衣层时，在本发明片剂的外层包衣中含有的防腐剂给该片剂的制备又带来了另外一个优点，这是因为这种防腐剂通常是液态的。
此外，在本发明片剂的外包衣层中最后所包含的润湿剂能延缓随后使用时眼镜的脱水，改善使用者的舒适感。
本发明也涉及一种用于保扩隐形眼镜的单步法，在该方法中使用本发明前面所公开的片剂。在该单步法中，眼镜首先被消毒，然后被中和，因此它们可以直接被放在眼睛里而不需要进行清洗，该方法包括将隐形眼镜浸入到包含过氧化物消毒溶液和所提及的片剂的体系中。
特别地，所说的单步法包含将过氧化氢溶液(消毒溶液)和本发明包含活性过氧化物酶(过氧化氢酶)的片剂同时加入到放有隐形眼镜的容器中。在本法中，隐形眼镜被消毒、润湿，并且该介质被转化成与眼完全相容的盐溶液。此外，如前所述，用所说方法进行消毒的隐形眼镜可立即使用或在几天的时间内不受微生物的污染。
这种以过氧化物为基础的消毒溶液包含作为消毒剂的过氧化氢、缓冲剂、酸和水。在该消毒溶液中过氧化氢的浓度为2-6％(w/v)，优选2.8-3.2％(w/v)，更优选3.0％(w/v)。该缓冲剂可以是例如磷酸二氢钠，该酸可是是例如37％的盐酸，所用比例见现有技术中所公开的比例。
正如上面所公开的那样，本发明的片剂由包含过氧化氢中和剂、张力调节剂以及缓冲剂的核心和外包衣层所组成。所说外包衣层的特征在于其另外包含聚乙烯吡咯烷酮、着色剂和防腐剂并任选地含有润湿剂。
过氧化氢的中和剂可以是有活性的过氧化物酶，优选过氧化氢酶。过氧化氢酶的浓度可以在540至10800IU之间，优选540至5400IU，更优选2500至3400IU。
该片剂也包含张力调节剂，该张力调节剂可以是现有技术中为了得到等张溶液而使用的任何化合物，例如氯化钠，正如在现有技术中所公开的那样，其应用比例取决于消毒溶液的容积。所说的缓冲剂可以是能使溶液的pH为7.2-7.4的任何化合物，例如磷酸氢二钠。
如上所述，片剂核芯的外包衣中含有聚乙烯吡咯烷酮、着色剂、防腐剂及任选地存在的湿润剂。
例如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮K-30或聚乙烯吡咯烷酮K-90都是在介质中可溶的聚合物，其所用量足以在约15分钟的时间内阻滞过氧化物的中和作用。该量常在25至100mg之间，优选的在60至100mg之间。
正如上面所解释的那样，在本发明中所使用的着色剂是维生素B2(核黄素-5磷酸盐)，所用数量为在与室内正常光相似的光线条件下，在7天内使溶液变得完全无色的量。该量可以由本领域技术人员根据经验进行计算，使维生素B2的浓度刚好使该溶液在7天内维持黄色。
该防腐剂可以选自聚亚己基胍、葡萄糖酸洗必太、山梨酸钾或季铵盐，并且优选聚亚己基双胍。
该润湿剂可以是现有技术中已知的任何润湿剂，优选羟乙基纤维素(HEC)，例如Tylose H 20。
被公开的包衣可以用现有技术中已知的方法如膜包衣法(Accelacota，Pellegrini等)来进行包衣。
整体的方法可被描述如下向装有隐形眼镜的盒子中放入10ml的消毒溶液和中和剂片剂。在最初的10分钟内，溶液对眼镜进行消毒，并且片剂的包衣被慢慢溶解。在10或15分钟后，开始发生少量的中和作用，在15-17分钟后该作用达到顶峰。然后，在接下来的10-25分钟，达到了完全中和的作用。在60分钟后，该片剂被完全溶解，该眼镜开立即使用或在7天内能被安全的应用。
实施例消毒溶液过氧化氢 3.0％w/v磷酸二氢钠×2H2O 0.09w/v37％盐酸 0.02％w/v净化水c.s.p 10ml片剂(对于10ml消毒溶液而言)氯化钠76.39mg磷酸氢二钠×2H2O 28.31mg冷冻干燥的过氧化氢酶 0.16mg(2500IU)聚乙烯吡咯烷酮K-3062.45mgHEC(Tylose H 20) 2.61mg维生素B2 0.075mg聚亚己基双胍 0.01mg当隐形眼镜用这种制剂进行消毒时，使用者能够将其直接放到眼中而不会有任何的不适感，并且与以前所使用的其它过氧化物消毒剂相比甚至会让人感觉更舒服。此外，使用者能确信该眼镜已经被消毒并且随时可以以方便和安全的方式应用。
必须明白前述实施例是用于说明而不是用于限制本发明，并且我们现在认为本发明的性质已经被充分进行了描述。
权利要求
1.一种由包含了过氧化氢中和剂、张力调节剂及缓冲剂的核心和外部包衣层所组成的片剂；其特征在于在所说的外部包衣层中包含聚乙烯吡咯烷酮、着色剂和防腐剂。
2.如权利要求1所述的片剂，其特征在于在所说的外部包衣层中还含有润湿剂。
3.如前面的权利要求所述的片剂，其特征在于所说的过氧化氢中和剂是活性过氧化物酶，优选过氧化氢酶。
4.如权利要求3所述的片剂，其特征在于过氧化氢酶的浓度为540-10800IU，优选540-5400IU，更优选2500-3400IU。
5.如前面权利要求所述的片剂，其特征在于所说的张力调节剂是氯化钠。
6.如前面权利要求所述的片剂，其特征在于所说的缓冲剂是磷酸氢二钠。
7.如前面权利要求所述的片剂，其特征在于所说的着色剂是维生素B2。
8.如前面权利要求所述的片剂，其特征在于所说的防腐剂是聚亚己基双胍、葡萄糖酸洗必太、山梨酸钾或季铵盐，优选聚亚己基双胍。
9.如前面权利要求所述的片剂，其特征在于所说的润湿剂是HEC。
10.如前面权利要求所述的片剂，其特征在于聚乙烯吡咯烷酮的浓度是25-100mg，优选60-100mg。
11.如权利要求1至10所述的片剂用于保护隐形眼镜的应用。
12.一种制造如权利要求1-10所述的片剂的方法，该方法包括使用用膜包衣法制备的外包衣层。
13.一种用于保护隐形眼镜的单步法，在该方法中眼镜首先被消毒，并且然后被中和，眼镜不用清洗就可以直接被放在眼中，该方法包括将隐形眼镜浸入到包含以过氧化物为基础的消毒溶液和如权利要求1至10所述的片剂的体系中。
14.如权利要求13所述的用于保护隐形眼镜的单步法，其特征在于所说的以过氧化物为基础的消毒溶液包含过氧化氢、缓冲剂、酸和水。
15.如权利要求13-14所述的保护隐形眼镜的单步法，其特征在于所说的以过氧化物为基础的消毒液中的过氧化氢浓度为2-6％(w/v)，优选2.8-3.2％(w/v)，并且更优选3.0％(w/v)。
16.如权利要求13-15所述的保护隐形眼镜的单步法，其特征在于所说的缓冲剂是磷酸二氢钠。
17.如权利要求13-16所述的保护隐形眼镜的单步法，其特征在于所说的酸是37％的盐酸。
18.如权利要求13-17所述的保护隐形眼镜的单步法，其特征在于隐形眼镜的浸泡总时间为至少45分钟。
全文摘要
本发明提供了一种由一个包含过氧化氢中和剂、张力调节剂和缓冲剂的核心以及包含聚乙烯吡咯烷酮、着色剂和防腐剂及任选地存在的润湿剂的外层包衣所组成的片剂。本发明还提供了一种用于制备所说片剂的方法、本发明片剂用于保护隐形眼镜的应用、以及使用本发明的片剂的用于保护隐形眼镜的单步法。本发明可以使使用者知道眼镜是否被完全消毒，并能以简单、安全的方法应用。
文档编号A61L12/08GK1490057SQ02149509
公开日2004年4月21日 申请日期2002年10月14日 优先权日2002年10月14日
发明者J·阿兰兹阿圭勒, J 阿兰兹阿圭勒 申请人:蒂索普股份有限公司