专利名称：抗菌素－聚合物复合物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种在生理条件下保证连续释放抗菌素数天时间并可用于人类医学及兽医学的抗菌素-聚合物复合物。
背景技术：
人类医学及兽医学领域中，人们将引流管、导尿管、覆膜及网纱形式的塑料医用产品作为临时或者耐久植入物，以便进行分泌物吸出、冲洗、敷覆及固定。但这里的问题是，微生物尤其会通过导液管和导尿管的塑料软管进入机体，从而引起局部的感染，进而继续侵袭机体。在体外使用固定夹时也会出现类似的问题。这时微生物可以相同的方式沿着销接件进入机体。对于齿科植入物而言，植入表面出现感染的问题也已是不争的事实。所以就有必要在使用这些医用植入物时，对感染进行预防或进行消炎。从原则上讲，消炎需用适当的抗菌素进行全身或局部消炎。全身用抗菌素会出现一系列问题。为能全身达到抗微生物有效的抗菌素浓度，就要求用较高的抗菌素剂量。这样尤其对氨基甙类抗菌素和四环素类的抗菌素，由于其对肾或耳的毒性，常会引起不希望的伤害。所以通过局部采用抗菌素来消炎更好些，因为它能达到局部抗菌素有效浓度，而避免了很高的全身抗菌素浓度。
抗菌聚合物复合物的制备和使用，多年来一直是许多专利研究的目标。Shepherd和Gould就公布了用亲水的聚甲基丙烯酸酯和聚丙烯酸酯来涂覆导尿管，在该专利中未详细规定用抗菌素来治疗感染(T.H.Shepherd、F.E.Gould导管，1971年3月3日，US 3566874)。Shepherd和Gould同样还在七十年代，根据亲水的羟基丙烯酸酯和羟基甲基丙烯酸酯聚合成抗菌模制体的原理，提出了抑制系。(T.H.Shepherd、F.E.Gould干式亲水丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯聚合延长释放药用植入物，1974年12月31日，US 3857932)。Klemm介绍了用聚甲基丙烯酸酯和聚丙烯酸酯制作的塑料粒子来治疗骨髓炎(K.Klemm外科合成树脂材料和骨髓炎的治疗方法，1975年5月13日，US 3882858)。这种塑料粒子含有庆大霉素或另一种抗菌素。Gross等人对含有庆大霉素的骨粘固剂的制备提出了进一步的建议(A.Gross、R.Sch fer、S.Reiss含有庆大霉素的骨粘固剂组合物，1977年11月22日，US 4059684)，在此使用了水易溶的盐类作为辅料，如氯化钠、氯化钾、溴化钠和溴化钾加入到由甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、盐酸庆大霉素和/或硫酸庆大霉素的粉末共聚物组成的混合料中。以过氧化物使该混合料进行聚合。将骨粘固剂加入到生理环境后，水易溶的盐类便溶解并留出空隙。Batich等人根据使用的弱酸单体合成共聚物的原理，提出了一个新的释放系。这种单聚体从pH值8.5起开始溶涨，这样就能从封闭的药物有效成分中释放出生物活性物质(C.D.Batich、M.S.Cohen、K.Forster活性成分受控释放的成分与设备，1996年10月10日，US 5554147)。
一系列其它研究工作的对象是将抗菌聚合物涂覆到医用品上。于是Conway等人便研究出一种硅酮聚合物基质，硝基呋喃基料中的水溶性生物活性物质细散地分布于其中(A.J.Conway、P.J.Conway、R.D.FryarJr.持久释放的杀菌插管，1993年11月16日，US 5261896)。使用由聚氨酯、硅酮和可生物降解聚合物组成的一种基体聚合物，其中悬浮了一种由银盐和洗必太组成的混合物，用它来制作抗感染的医用品(C.L.FoxJr.、S.M.Modak、L.A.Sampath消炎组合物、医疗器械和表面及其制备与使用方法，1991年5月28日，US 5019096)。Solomon、Byron和Parke根据聚氨酯和其中分散的洗必太，提出了一种类似的抗感染系统(D.D.Solomon、M.P.Byron抗感染和抗血栓形成的医疗用品及其制备方法，1995年9月19日，US 5451424；D.D.Solomon、M.P.Parke抗感染和抗血栓形成的医疗用品及其制备方法，1998年1月13日，US5707366；D.D.Solomon、M.P.Parke抗感染和抗血栓形成的医疗用品及其制备方法，1998年1月13日，US 5165952)。这些系统可用熔液通过挤压制成模制体。同样也曾公布了由微量金属和聚合物组成的抗菌素组合物(D.Laurin，J.Stupar抗微生物组合物，1984年7月29日，US 4603152)。建议将含有微量金属的ABS共聚物、聚氯乙烯、聚酯、聚氨酯、苯乙烯嵌段共聚物和橡胶作为聚合物用于抗感染。就是合成橡胶也能用于抗菌素。Allen就是这样通过向橡胶母料中添加活性成分便制作出高弹体-活性成分的组合物(D.L.Allen含有治疗剂的弹性料组合物及其制成品，1991年5月28日，US 5019378)。母料的成分为橡胶、云母和二氧化钛。涂覆的抗菌素成分为分散到一种聚合物上的利福平和米诺四环素。Raad和Darouiche提出了如上提议(I.I.Raad、R.O.Darouiche涂覆抗菌素的医用植入物，1993年6月8日，US 5217493)。该文未对聚合材料作详细阐述。De Leon等人公布了对植入物涂覆抗菌素的一种方法，先用硅油涂覆待涂表面(J.De Leon、T.H.Ferguson、D.S.Skinner Jr涂覆有抗菌素的植入物的利记博彩app，1990年3月28日，US 4952419)。第二步，在硅油层上再涂粉状活性成分。这里将土霉素作为活性成分。Takigawa曾介绍了在硅油和聚(甲基丙烯酸酯)基质上的类似涂覆方法，从硅油和聚(甲基丙烯酸酯)的溶液延伸到松节油、N-癸烷、四氯甲烷、丁烷-2-酮、1，4-二恶烷和甲苯(B.Takigawa含有硅油和聚甲基丙烯酸酯的涂覆溶液，1998年24日，US5721301)。Mustacich等人介绍了一种抗微生物的聚合物，将脂酸和脂酸盐作为抗微生物剂加到可医用的聚合物上(R.V.Mustacich、D.S.Lucas、R.L.Stone抗微生物聚合成分，1984年10月30日，US 4479795)。Whitbourne和Mangan公布了一种令人感兴趣的涂覆组合物，将季铵化合物作为抗微生物的试剂涂到不溶于水的聚合物上，例如纤维素酯(R.J.Whitbourne、M.A.Mangan含有药剂的涂覆组合物，1996年6月11日，US 5525348)。Friedmann等人介绍了一系列有关齿漆的专利(M.Firedmann、D.Steinerg、A.Soskolne长久释放的药物组合物，1991年6月11日，US 5023082；M.Friedman、A.Sintov液态聚合物组合物和使用方法，1992年11月3日，US 5160737；M.Friedman、A.Sintov齿漆组合物和使用方法；1994年7月15日，US 5648399；M.Friedman、A.Sintov齿漆组合物和使用方法；1997年6月17日，US 5639795)。这些专利在内容上大同小异，主要抗微生物物质是季铵盐。在专利中介绍了清漆和聚合物溶液的配制，其主要成分如下一种由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯所构成、具有游离羧酸基的共聚物、一种由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯构成、具有游离羧酸基的共聚物、一种由二甲胺基乙基丙烯酸酯和乙基甲基丙烯酸酯构成的共聚物，以及一种由甲基丙烯酸酯和氯三甲基铵乙基甲基丙烯酸构成的共聚物。饶有兴趣的是US 5648399，它向聚合物中加入了影响材料释放的试剂，而这种试剂是由横向交联试剂、多聚糖、脂类化合物、多羟基化合物、聚碳酸、二价阳离子、柠檬酸、柠檬酸钠、二十二酸钠、蛋白质、聚氧乙烯去水山梨糖醇单油酯酯和铵酸基组成的。
Bayston和Grove提出了一种制作抗微生物医用品的建议(R.Bayston、N.J.Grove抗微生物设备和方法，1990年4月17日，US4917686)。它将抗菌素物质溶解在一种适当的有机溶剂中。使这种溶液作用于待改性的聚合物表面。聚合物通过溶剂的浸泡而膨胀，活性成分可渗入表面。Darouche和Raad对导尿管和其它医疗植入物的抗微生物浸渍提出了一种在原理上相同的方法，它同样是将抗微生物的活性成分溶解在一种有机溶剂中(R.Darouche、I.Raad抗微生物的浸渍导管与其它医用植入物以及对抗微生物剂导管和其它医用植入物的浸渍方法，1997年4月29日，US 5624704)。这些溶剂可作用于待治疗的表面，活性成分渗入材料中并在那儿沉积。
Lee记叙的用阳离子型抗菌素涂覆表面的方法，是迄今为止所记载的各种系统中一种可选用的方法(C.C.Lee用阳离子抗菌素涂覆医疗器械，1990年1月23日，US 4895566)。这种方法是在需涂覆的表面涂一层荷负电的肝素，待粘合后再积聚阳离子抗菌素。Greco等人也提出了类似的溶液，先将阴离子型表面活性物质的溶液作用于涂覆表面(R.S.Greco、R.A.Harvey、S.Z.Trooskin粘有药物的修复体与制作程序，1989年11月7日，US 4879135)。这时阴离子型分子吸附在表面上。然后，再静电接合阳离子型生物活性物质如庆大霉素。对后二种引用的方法都需注意，单位面积上抗菌素的涂覆密度极有限，这种涂层的粘接强度被视为是至关重要的。
发明内容
所要解决的技术问题本发明所要解决的技术问题是研制出一种在生理条件下能在几天至几周时间中连续释放抗菌素并能用于人类医学和兽医学领域的柔性抗菌素-聚合物复合物。这种抗菌素-聚合物复合物能以简单的方式粘附于医用塑料和金属植入物的表面。尤其重要的是，涂层是柔软且富有弹性，不会排放有毒的成分。此外，这种柔性抗菌素-聚合物复合物也适合于制作抗菌素纱线、薄膜和模制体。
本发明令人信服的依据是由一种或多种选自聚(甲基丙烯酸酯)、聚(丙烯酸酯)、甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物的疏水聚合物和一种或多种聚醚类亲水聚合物所组成的均质聚合物混合物，其中悬浮一种或多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素和喹诺酮类抗菌素基的水难溶抗菌素所形成的稳定的复合物，在含水环境中可持续释放抗菌素数日时间。下列说明是一种按下述设想所作的过程的说明性解释。在将复合物引入水性介质后，亲水性聚醚便溶解，进入溶液，而疏水的水不溶聚合物则保留下来。这样在剩下的疏水聚合基体中便产生了许多微孔、相互连通的空腔。也就是说在液态和生理条件下才产生作用，形成微孔、相互连通的空腔。在剩下的疏水聚合基体中，用物理方法封入水中不易溶解的抗菌素粒子。通过所形成的空腔，液体只有在形成后，才能达到水中不易溶解的抗菌素。在聚醚浸析时或浸析后才开始释放抗菌素。
这些亲水的聚合物在毒理学上是不予考虑的，其中的一些代表物已在欧洲药典上作了说明。这种抗菌素-聚合物复合物的优点特别是在于悬浮于匀质聚合物混合液中的抗菌素在置于液态、生理条件下，是不会发生化学和机械作用的，例如磨损。只有在形成微孔互连的空腔后，抗菌素-聚合物复合物才会打开，释放出抗菌素。使用水难溶的抗菌素，使它极缓慢地从互连的空腔溶解。除此之外，匀质聚合混合物中的亲水聚醚组分也会影响到抗菌素的释放速度。
技术方案本发明通过下列途径来完成这一任务在一种由一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物这类疏水聚合物和一种或多种选自聚醚这类亲水聚合物组成的聚合物均匀混合物中，悬浮一种或者多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素、喹诺酮类抗菌素这类微溶于水的抗菌素，一种视需要择用并选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、β-内酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素，以及一种或者多种视需要择用的有机辅助材料，并使该悬浮液形成一种复合物。
下列实施方式已在实践中得到证实。
根据本发明，所述复合物由一种液态悬浮液经蒸发丙-2-酮和/或丁-2-酮而形成，所述悬浮液由一种丙-2-酮和/或丁-2-酮均匀混合物、一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物的疏水聚合物和一种或多种选自聚醚的亲水聚合物组成，其中悬浮了一种或多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素和喹诺酮类抗菌素的水微溶抗菌素，以及视需要择用的一种或多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、β-内酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素，以及视需要而择用的一种或多种有机辅料。
同样，根据本发明，所述复合物由一种熔融液形成，该熔融液由一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物的疏水聚合物和一种或多种选自聚醚类的亲水聚合物组成，其中悬浮了其中悬浮了一种或多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素和喹诺酮类抗菌素的水微溶抗菌素，视需要择用并选自一种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素，以及视需要而择用的一种或多种有机辅料。
此外，根据本发明，均匀聚合物混合物中，亲水性聚合物的含量为0.1至60％(重量)之间。
根据本发明，优选使用平均分子量在120gmol-1至35,000gmol-1范围之内的聚乙二醇作聚醚。
同样，根据本发明，优选使用平均分子量在200gmol-1至35,000gmol-1范围之内的聚丙二醇作聚醚。
根据本发明，优选使用平均分子量在200gmol-1至600gmol-1范围之内的聚乙二醇作聚醚。
根据本发明，优选采用平均分子量为20,000gmol-1至1,000,000gmol-1的聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丙酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正己酯)、聚(甲基丙烯酸环己酯)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸乙酯)、聚(丙烯酸丙酯)、聚(丙烯酸丁酯)及聚(丙烯酸环己酯)作疏水性聚合物。
还根据本发明，优选采用分子量为20,000gmol-1至1,000,000gmol-1的共聚物及三元共聚物作疏水聚合物，该疏水聚合物由丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸-正己酯、丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸正己酯以及甲基丙烯酸环己酯制得。
根据本发明，优选采用使用磺胺药和/或消炎药和/或麻醉药和/或万古霉素作有机辅助材料。
根据本发明，所述可流动悬浮液在丙烷-2-酮和/或丁烷-2-酮蒸发条件下，纺成纱线状的复合物；根据本发明，所述可流动悬浮液在丙-2-酮和/或丁-2-酮蒸发条件下，经浇铸制成箔片状复合物。
根据本发明，所述可流动悬浮液在丙-2-酮和/或丁-2-酮蒸发条件下，经喷雾法制成粉末以及颗粒状复合物。
根据本发明，所述复合物经由压制、挤压以及压延制成模制体及箔片。
根据本发明，用包覆以所述复合物的塑料软管、塑料纤维、塑料箔片、球形塑料形体物、圆筒形塑料形体物以及链状塑料形体物作医用植入物。
根据本发明，以所述复合物包覆导管、气管套管针头及腹膜内营养用软管。
根据本发明，以所述复合物包覆可植入的金属板、金属钉、金属螺钉。
此外，根据本发明，使用所述复合物来粘合医用塑料形体物、塑料箔片、塑料纱线、金属板以及金属管。
根据本发明，用所述复合物作粘合剂来制造由塑料颗粒、塑料粉末、可吸收玻璃粉、不可吸收玻玻璃粉末以及石英粉末制成的抗菌模制体。
根据本发明，所述可流动悬浮液经由浸涂、喷涂、刮涂、刷涂及辊涂，涂覆到塑料和/或金属表面上，并经蒸发丙-2-酮和/或丁-2-酮，制成一种覆层形式的复合物。
根据本发明，将所述复合物以覆层形式涂覆到医用塑料纱线、塑料箔片、塑料软管、塑料袋及塑料瓶上。
根据本发明，将所述复合物以覆层形式涂覆到由塑料和/或金属构成的球形模制体、圆筒形模制体及链状模制体上。
根据本发明，将所述复合物以覆层形式涂覆到由聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚硅氧烷、聚苯乙烯及聚碳酸酯制成的模制体、箔片及丝线上。
同样，根据本发明，也用所述复合物作粘合剂来制造抗菌层压制品。
此外，根据本发明，还将所述复合物经烧结以覆层形式涂覆到金属和/或塑料表面上。
具体实施例方式
借助于下列三个实施例可以更详细地阐明本发明。
实施例1制备一种由1.5g聚(甲基丙烯酸甲酯)、120mg聚乙二醇600及5ml丙酮组成的溶液。将300mg细粉状庆大霉素-五个-十六烷基磺酸盐及300mg庆大霉素硫酸盐悬浮于该溶液中。将该悬浮液倾倒在玻璃板上。令丙酮蒸发。与此同时产生一种半透明弹性薄膜，可从玻璃板上将其剥离下来。
实施例2制备一种由1.5g聚(甲基丙烯酸甲酯)、120mg聚乙二醇600及5ml丙酮组成的溶液。将300mg细粉状庆大霉素-五个-十二烷基硫酸盐及300mg庆大霉素硫酸盐悬浮于该溶液中。将一段3厘米长的聚氯乙烯软管(管径4mm)浸入该悬浮液中。接着，令包覆过的聚氯乙烯软管在室温下干燥。在聚氯乙烯软管上得到一种粘附力强的弹性覆层。
实施例3在一种由2g甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物及200mg聚乙二醇600组成的熔融液(150℃)中，置入200mg细粉状庆大霉素-五个-十二烷基硫酸盐，并使之均匀分布。熔融液冷却后，得到一种乳白色不透明的固体复合物。
权利要求
1.抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，在一种由一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物这类疏水聚合物和一种或多种选自聚醚这类亲水聚合物组成的聚合物均匀混合物中，悬浮一种或者多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素、喹诺酮类抗菌素这类微溶于水的抗菌素，一种视需要择用并选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、β-内酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素，以及一种或者多种视需要择用的有机辅助材料，并使该悬浮液形成一种复合物。
2.如权利要求1所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，所述复合物由一种液态悬浮液经蒸发丙-2-酮和/或丁-2-酮而形成，所述悬浮液由一种丙-2-酮和/或丁-2-酮均匀混合物、一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物的疏水聚合物和一种或多种选自聚醚的亲水聚合物组成，其中悬浮了一种或多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素和喹诺酮类抗菌素的水微溶抗菌素，以及视需要择用的一种或多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、β-内酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素，以及视需要而择用的一种或多种有机辅料。
3.如权利要求1所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，所述复合物由一种熔融液形成，该熔融液由一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物的疏水聚合物和一种或多种选自聚醚类的亲水聚合物组成，其中悬浮了其中悬浮了一种或多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素和喹诺酮类抗菌素的水微溶抗菌素，视需要择用并选自一种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素，以及视需要而择用的一种或多种有机辅料。
4.如权利要求1至3中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，均匀聚合物混合物中，亲水性聚合物的含量在0.1至60％(重量)之间。
5.如权利要求1至4中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，使用平均分子量在120gmol-1至35,000gmol-1范围之内的聚乙二醇作聚醚。
6.如权利要求1至3中任何一项所述的抗菌素-聚合物组合物，其特征在于，使用平均分子量在200gmol-1至35,000gmol-1范围之内的聚丙二醇作聚醚。
7.如权利要求1至5中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，使用平均分子量在120gmol-1至600gmol-1范围之内的聚乙二醇作聚醚。
8.如权利要求1至7中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，使用平均分子量为20,000gmol-1至1,000,000gmol-1的聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丙酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯)、聚(甲基丙烯酸正己酯)、聚(甲基丙烯酸环己酯)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸乙酯)、聚(丙烯酸丙酯)、聚(丙烯酸丁酯)及聚(丙烯酸环己酯)作疏水性聚合物。
9.如权利要求1至7中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，使用分子量为20,000gmol-1至1,000,000gmol-1的共聚物及三元共聚物作疏水聚合物，该疏水聚合物由丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸-正己酯、丙烯酸环己酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸正己酯以及甲基丙烯酸环己酯制得。
10.如权利要求1至7中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，使用磺胺药和/或消炎药和/或麻醉药和/或万古霉素作有机辅助材料。
11.如权利要求2或者4至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，所述可流动悬浮液在丙-2-酮和/或丁-2-酮蒸发条件下，经由纺丝形成纱线形式的复合物。
12.如权利要求2或者4至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，所述可流动悬浮液在丙-2-酮和/或丁-2-酮蒸发条件下，经浇铸制成箔片状复合物。
13.如权利要求2或者4至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，所述可流动悬浮液在丙-2-酮和/或丁-2-酮蒸发条件下，经喷雾法制成粉末以及颗粒状复合物。
14.如权利要求1至17中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，所述复合物经由压制、挤压以及压延制成模制体及箔片。
15.如权利要求1至14中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，用包覆以所述复合物的塑料软管、塑料纤维、塑料箔片、球形塑料形体物、圆筒形塑料形体物以及链状塑料形体物作医用植入物。
16.如权利要求1至14中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，以所述复合物包覆导管、气管套管针头及腹膜内营养用软管。
17.如权利要求1至14中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，以所述复合物包覆可植入的金属板、金属钉、金属螺钉。
18.如权利要求1至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，使用所述复合物来粘合医用塑料形体物、塑料箔片、塑料纱线、金属板以及金属管。
19.如权利要求1至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，用所述复合物作粘合剂来制造由塑料颗粒、塑料粉末、可吸收玻璃粉、不可吸收玻玻璃粉末以及石英粉末制成的抗菌模制体。
20.如权利要求1至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物，其特征在于，用所述复合物作粘合剂来制造抗菌层压制品。
21.权利要求2或者4至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物的应用，其特征在于，所述可流动悬浮液经由浸涂、喷涂、刮涂、刷涂及辊涂，涂覆到塑料和/或金属表面上，并经蒸发丙-2-酮和/或丁-2-酮，制成一种覆层形式的复合物。
22.权利要求1至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物的应用，其特征在于，将所述复合物以覆层形式涂覆到医用塑料纱线、塑料箔片、塑料软管、塑料袋及塑料瓶上。
23.权利要求1至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物的应用，其特征在于，将所述复合物以覆层形式涂覆到由塑料和/或金属构成的球形模制体、圆筒形模制体及链状模制体上。
24.权利要求1至10中任何一项所述的抗菌素-聚合物复合物的应用，其特征在于，将所述复合物以覆层形式涂覆到由聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯-丙烯酸酯共聚物、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚硅氧烷、聚苯乙烯及聚碳酸酯制成的模制体、箔片及丝线上。
25.权利要求1或3所述的抗菌素-聚合物复合物的应用，其特征在于，将所述复合物经烧结以覆层形式涂覆到金属和/或塑料表面上。
全文摘要
本发明涉及一种在生理条件下保证连续释放抗菌素数天时间并可用于人类医学及兽医学的抗菌素－聚合物复合物。本发明抗菌素－聚合物复合物的特征在于,在一种由一种或多种选自聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯－丙烯酸酯共聚物这类疏水聚合物和一种或多种选自聚醚这类亲水聚合物组成的聚合物均匀混合物中,悬浮一种或者多种选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、四环素类抗菌素、喹诺酮类抗菌素这类水难溶抗菌素,一种视需要择用并选自氨基甙类抗菌素、林可酰胺类抗菌素、β－内酰胺类抗菌素和四环素类抗菌素的水易溶抗菌素,以及视需要择用的一种有机辅助材料,并使该悬浮液形成一种复合物。
文档编号A61K47/10GK1376735SQ0210803
公开日2002年10月30日 申请日期2002年3月22日 优先权日2001年3月22日
发明者S·福哥特, M·斯纳波劳, Kl-D·科恩 申请人:贺利氏古萨两合有限公司