专利名称：一种护肤去斑霜制剂及其制备方法
本
发明内容
属于化工制品的制备技术领域，涉及一种护肤养颜化妆品的制备技术，特别是一种可使生物活性物质快速渗透到作用部位的护肤去斑霜制剂的制备技术。
人类皮肤的颜色及其分布状况主要由分布于真皮层的黑色素细胞产生的黑色素所决定。真黑色素和类黑色素的种类繁多，但其大都含有羟基和含硫量高的巯基。现代医学研究认为异常黑色素沉积的主要原因是由于皮肤中的活性氧自由基过度沉积所导致，强抗氧化剂可以有效地清除体内自由基、对抗巯基形成并消除黑色素沉积，从而起到增白消斑和养护皮肤的作用。近年来，随着本学科领域对皮肤结构、功能和新陈代谢的生物化学过程的深入了解，皮肤增白去斑制剂的研制已趋向于美容和护理并重，而且也更加突出了安全性和有效性。但是，由于人体皮肤和粘膜组织具有强大的屏障作用，传统护肤去斑制剂经皮渗透的作用非常有限，药物很难渗透至相关部位，达到作用浓度，因而极大影响了临床疗效。为此，有关科研人员又相继研制并推出了一些增强药物经皮渗透作用的辅助疗法和制剂，如在配方中加入皮肤渗透增强剂即为其中的一种较好的方式。但目前本领域公知的皮肤渗透增强剂，如二甲基亚砜(Dimethyl Sulfoxide，DMSO)、月桂氮卓酮(Laurocapram，Azone)等，实际临床效果都不够理想，它们通过软化皮肤角质蛋白及凝固组织蛋白的方式使上皮细胞膜的通透性改变，以期增强药物的渗透作用，对皮肤、粘膜组织不可避免地具有刺激和破坏作用，因而也降低了其使用的安全性和有效性。
本发明的目的在于克服本领域前述现有技术所存在的不足之处，提供一种制方科学且具有良好透皮效果和安全性能的护肤去斑霜制剂及其制备方法。
构成本发明所述的护肤去斑霜制剂的物质成份包括维生素C、份维生素E、对苯二酚、亚硫氢酸钠、药用级二氧化钛、双甲氨基月桂乙酯、硅酸铝镁(SM凝胶)、去离子水、防腐剂和聚乙二醇400溶剂(PEG400)等，其物质组分配方为在每100份重量单位的成品制剂中含有1～3份维生素C、0.2～1份维生素E、1～3份对苯二酚、1～3份亚硫氢酸钠、2～5份药用级二氧化钛、5～10份双甲氨基月桂乙酯、8～10份硅酸铝镁、9～11份去离子水、不高于0.2份的防腐剂，其余为聚乙二醇400溶剂。
该护肤去斑霜制剂的实际产品是根据下述制备过程而获得的取聚乙二醇400溶剂，水浴加热至100℃，在搅拌状态下依次加入对苯二酚、维生素C、维生素E和二氧化钛；将亚硫氢酸钠溶入去离子水中，然后将水溶液加入聚乙二醇400溶剂中，搅拌均匀；在搅拌均匀的溶液内加入硅酸铝镁，强力搅拌1～1.5小时，使凝胶完全化开；将溶液冷却至25℃下，加入双甲氨基月桂乙酯和防腐剂，高速强力搅拌30～45分钟后，即获得产品。
在上述的物质配方中，维生素C(又名抗坏血酸)是一种生物共辅因子和抗氧化剂，它在生物氧化还原和细胞呼吸中起重要作用，参与氨基酸代谢、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，用于防护紫外线辐射对皮肤的伤害。在本发明配方中，除使用维生素C外，也可以使用其衍生物，包括硬脂酸抗坏血酸酯、棕榈酸抗坏血酸酯、二棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸镁酯等，其中棕榈酸抗坏血酸酯和抗坏血酸磷酸镁酯是经皮吸收效果良好、性能稳定的首选药物。维生素E又名生育酚，它不仅具有自由基清除剂的功能，也能俘获激发态的氧原子，防止细胞膜因氧化而损伤。维生素E可以稳定人体内过氧化歧化酶，防止紫外线辐射对皮肤造成的损伤，同时，它也可以直接作用于真皮层血管壁，持久稳定地改善皮肤微循环，防止和延缓皮肤衰老。维生素E和维生素C配伍使用，可以更好地发挥临床效果，防止皮肤粗糙、皲裂以及异常黑色素沉着，治疗老年斑、雀斑、黄斑、毛囊性角化、肝斑和黑皮症等。对苯二酚是安全常用的皮肤增白剂，它可以有效地组织黑色素的形成，在制剂中配以与其相同质量分数的亚硫氢酸钠，可用于防止对苯二酚氧化分解。二氧化钛是目前美国、日本及欧共体国家均认可的安全有效的皮肤增白剂，其功效在于通过它的遮盖作用来增白皮肤，钠米级的二氧化钛还可以防护紫外线辐射；此外。二氧化钛也是一种可靠的催化剂，配伍使用能够使维生素C、维生素E以及对苯二酚更好地发挥生物活性。
通常情况下，配方中的上述四种生物活性成份是很难溶解在同一个溶液体系中的，因为维生素E是油溶性物质，很难与水溶性维生素C和对苯二酚配合使用，二氧化钛既不溶于水，也不溶于大多数已知的化妆品溶剂，为此，选择合适的溶剂以及溶液的增稠稳定剂就成为本发明所述配方成功与否的一项关键技术。本发明配方采用聚乙二醇400为溶剂，用硅酸铝镁作溶液的增稠和稳定剂。聚乙二醇即PEG400是由环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成而制得的一种水溶性直链聚合物，根据相对分子质量的大小不同，其物理形态可以从白色的粘液直至坚硬的蜡状固体。PEG400的分子量为380～420，在常温下是无色粘稠的液体，它可以充分溶解维生素C、维生素E和对苯二酚，在100℃的高温下可以完全溶解二氧化钛。另外，PEG400是非离子型惰性溶剂，在一般条件下非常稳定，不会和透皮剂等活性物质发生反应并因此影响到临床效果。美国、日本和欧共体已将聚乙二醇列入食品添加剂中，其配方具有温和性，使用后皮肤湿润、柔软、有愉悦的用后感觉。SM凝胶是由含有硅酸铝镁的矿石精制而成的天然无机粘剂，是无臭、略带涩味、不燃、质地软滑的白色粉末，它安全无毒，溶液分散体系无粘塔和油腻感，在PEG400中经长时间高速搅拌后高度分散，搭接成网络结构，使多重自由溶液体系转变为网络结构中的束缚溶液，形成非牛顿体类型的触变性凝胶，具有在外力作用下悬浮液与凝胶无限可逆化的触变性；这种凝胶物质的化学稳定性好、配伍性好，不氧化、不发酵，有着较好的增稠性、扩散性、悬浮性以及持水保湿性能，并具有一定的抗热能力和热稳定性。
在本发明所述的物质配方中，作为皮肤渗透增强剂的双甲氨基月桂乙酯为一种由长链烷醇和氨基酸结合而成的分子结构式为CH3(CH2)nCR3R4OCOCHRNR1R2的长链烷醇双甲氨基醋酸酯制剂，式中n代表一个从4到18的整数，R为氢、C1到C7烷基、苯甲基或4-羟基苯，R1和R2为一组物质，包括氢或C1到C7烷基，或者是R1和R2与它们所连接的氮原子形成的各种杂环化合物，R3和R4为另一组物质，包括氢、甲基或乙基。双甲氨基月桂乙酯在0.5％～40％的浓度下可以溶解皮肤以及粘膜组织上皮细胞间隙的脂肪微粒，使药物通过细胞间隙透至相关组织，由于它并不对皮肤角质层和上皮细胞产生作用，因此不会损伤皮肤和粘膜上皮。增强剂在进入组织后可立即被组织细胞分泌的酯酶(esterases)切割分解成为长链烷醇和氨基酸，从而进一步被组织所代谢吸收。在去除透皮增强剂这一作用因子后，上皮细胞间隙的脂肪微粒可以重新自动凝固，因而不会对皮肤以及粘膜组织产生刺激和危害，患者施用后也不会发生过敏现象，无毒副作用和不良反应。这种透皮增强剂和同类产品月桂氮卓酮相比，生物活性物质可以高于月桂氮卓酮5～6倍的速度通过上皮和粘膜屏障而到达作用部位，从而极大地增强了药物的疗效。另外，透皮剂双甲氨基月桂乙酯也可以和真黑色素以及类黑色素中的羟基结合，带动黑色素向皮肤深层渗透从而产生消斑效果。
制剂中使用的防腐剂由尼波金甲酯、尼波金乙酯、尼波金丙酯和尼波金丁酯按70∶10∶10∶10的比例混合配制而成。
与现有技术相比，本发明的创新性在于用皮肤渗透增强剂与维生素C、维生素E、对苯二酚及二氧化钛等生物活性成份配合，形成了新型的护肤去斑制剂，它可以高于传统用剂5～6倍的速度通过上皮屏障到达作用部位，其药物配方使用安全方便、效果明显、无毒副作用、无皮肤刺激和过敏现象发生，易于被患者接受，因而其产品具有非常广阔的市场前景。
应用实施例1、制备工艺取质量分数为67.3％的聚乙二醇400，水浴加热至100℃，在搅拌状态下依次溶入质量分数为2％的对苯二酚、2％的维生素C、0.5％的维生素E和3％的二氧化钛；取质量分数为10％的去离子水，溶入2％的亚硫氢酸钠，然后将水溶液加入PEG400溶液中，搅拌均匀；再在溶液内加入质量分数为8％的SM凝胶，强力搅拌1～1.5小时，使凝胶完全化开；将溶液冷却至25℃温度下，加入质量分数为5％的双甲氨基月桂乙酯和质量分数为0.2％的防腐剂，高速强力搅拌0.5小时后，即获得产品。
2、使用方法取少量护肤去斑霜涂抹于患处，充分揉搓，使局部皮肤发热，0.5小时后，再涂抹一次，每日3～4次。儿童慎用。
3、疗效观察中试阶段对35例患者施用本发明所述的护肤去斑霜，在48小时之内可消除一般性皮肤色斑，例如黄褐斑、晒斑、老年斑、蝴蝶斑、妊娠斑等；施用7天后，对于胎记、雀斑、手术后疤痕的消色作用也非常明显；施用24小时后，皮肤开始变白、细腻柔润。
权利要求
1.一种护肤去斑霜制剂，其特征是在每100份重量单位的成品制剂中含有1～3份维生素C、0.2～1份维生素E、1～3份对苯二酚、1～3份亚硫氢酸钠、2～5份药用级二氧化钛、5～10份双甲氨基月桂乙酯、8～10份硅酸铝镁、9～11份去离子水、不高于0.2份的防腐剂，其余为聚乙二醇400溶剂，其中双甲氨基月桂乙酯是一种分子结构式为CH3(CH2)nCR3R4OCOCHRNR1R2的皮肤渗透增强剂，式中n代表一个从4到18的整数，R为氢、C1到C7烷基、苯甲基或4-羟基苯，R1和R2为一组物质，包括氢或C1到C7烷基，R3和R4为另一组物质，包括氢、甲基或乙基。
2.如权利要求1所述的护肤去斑霜制剂，其特征是配方中所用的防腐剂由尼波金甲酯、尼波金乙酯、尼波金丙酯和尼波金丁酯按70∶10∶10∶10的比例混合配制而成。
3.专用于制备权利要求1所述护肤去斑霜制剂的方法，其特征在于包括以下的制备过程取聚乙二醇400溶剂，水浴加热至100℃，在搅拌状态下依次加入对苯二酚、维生素C、维生素E和二氧化钛；将亚硫氢酸钠溶入去离子水中，然后将水溶液加入聚乙二醇400溶剂中，搅拌均匀；在搅拌均匀的溶液内加入硅酸铝镁，强力搅拌1～1.5小时，使凝胶完全化开；将溶液冷却至25℃下，加入双甲氨基月桂乙酯和防腐剂，高速强力搅拌30～45分钟。
全文摘要
本发明涉及一种高效、无毒副作用及无刺激性的护肤去斑霜制剂,由维生素C、维生素E、对苯二酚、二氧化钛、双甲氨基月桂乙酯、硅酸铝镁和聚乙二醇400溶剂等物质组成,配方中采用高效皮肤渗透增强剂双甲氨基月桂乙酯,可使生物活性物质维生素C、维生素E、对苯二酚及二氧化钛等迅速渗透至作用部位。产品具有制备方便、透皮效果好、疗效迅速及使用安全等优点。
文档编号A61P17/00GK1371675SQ0110675
公开日2002年10月2日 申请日期2001年2月21日 优先权日2001年2月21日
发明者杜琳 申请人:杜琳