褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂的利记博彩app
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【技术领域】
[0001] 本发明涉及褐藻寡糖复方制剂，特别涉及一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂。
【背景技术】
[0002] 随着核能广泛应用于科技、生产及日常生活，不可避免地会给人们造成辐射损 害。临床上对癌症患者进行的放疗、职业性受照人员的辐射性损害和航天飞行中人员受到 的空间辐射等受到高度重视。在这种情况下，就急需一种天然有效、无毒副作用的保健产 品。目前国内外海洋生物活性物质的研究有了长足的进步，尤其是海洋功能性寡糖的开发 已成为国际生物技术领域的重要课题和研究热点。
[0003]褐藻寡糖（Alginateoligosaccharides)，又名褐藻胶寡糖是由褐藻胶经过降解 得到的低聚物。褐藻胶（Alginate)是一种由0-1，4-D-甘露糖醛酸（M)和a-1，4_L-古 罗糖醛酸（G) 2种单体通过1，4-糖苷键链接而成的线性多糖聚合物，主要来自于海带、马尾 藻、巨藻等褐藻类植物，具有抗肿瘤、增强免疫、促生长等多种生理活性，但由于其自身是一 种高聚合度的物质，分子质量较大，不易溶解，且黏度较大，实际应用有一定的局限性。褐 藻胶分子结构中含有大量的羟基，酶解可以改变糖分子伸展结构，使糖羟基暴露，改善其性 能。褐藻胶寡糖作为褐藻胶的降解产物，是由2?10个单糖分子通过糖苷键连接而成的聚 合物，由于其相对分子质量低，具有溶解性能好、机体吸收利用率高、稳定性好等特性。
[0004] 近年来对褐藻胶寡糖的研究引起广泛关注，尤其是抗肿瘤、抗氧化、抑菌、提高免 疫力等活性研究方面取得了很大的进展，为相关功能食品的开发提供了广阔的开发前景。 但是有关褐藻胶寡糖抗辐射方面的研究国内外尚属空白。
【发明内容】
[0005] 本发明针对现有技术的不足，提供一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂。
[0006] 本发明的技术方案是：
[0007] -种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4?1:10混合。
[0008] 优选的，所述的褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:8混合。
[0009] 其中，褐藻寡糖的制备方法为称取2g_5g海藻酸钠，在冰水浴中加入15ml浓硫酸， 置于常温下搅拌8-12h左右，然后再在冰水浴中加入60ml-90ml水，后置于100°C油浴中冷 凝回流水解l_6h左右，反应结束后，加入无水碳酸钙粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性 炭脱色，再调pH到6-9,将水解液送入浓缩器中进行浓缩，得浓缩液缩。将浓缩液打入喷雾 干燥器中进行喷雾干燥，得到固体褐藻寡糖。
[0010]所述褐藻寡糖的分子量为小于等于2000Da。
[0011] 优选的，所述复合制剂还包括药学上可接受的辅料或赋形剂。
[0012] 优选的，所述复合制剂的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、口服液中的任一种口服 制剂。
[0013] 海藻胶寡糖能加速小鼠外周血白细胞和红细胞数的恢复，明显提高脾脏指数，并 且可引起抗氧化物酶和超氧化物歧化酶活性显著增高。其机理可能主要与其保护造血组 织、提高机体免疫功能和抗氧化作用有关。
[0014] 茶多酚（TeaPolyphenols,简称TP)是茶叶中最具生理和药用价值的成分之一。 近年来，对茶多酚药用价值的研究取得了显著的进展，其抗辐射作用已经得到证实，茶多酚 主要是通过清除自由基与调节基因表达及蛋白合成这两大途径来实现抗辐射功能的。
[0015] 本发明的有益效果是：
[0016] 本发明褐藻寡糖茶多酚复合制剂具有抗辐射作用，通过动物实验可知，
[0017] 1)本发明褐藻寡糖茶多酚复合物可明显延长小鼠存活时间，同时显著高于褐藻寡 糖或茶多酚的单独使用的效应。
[0018] 2)本发明褐藻寡糖茶多酚复合物增强小鼠白细胞损伤防御性，同时要比褐藻寡糖 或茶多酚的单独效应好。
[0019] 3)本发明褐藻寡糖茶多酚复合物可以降低60CO-Y射线辐射造成的微核产生，同 时要比单独使用褐藻寡糖或茶多酚的效果好。
【具体实施方式】
[0020] 本发明的【具体实施方式】如下：
[0021] 实施例1 :
[0022] -种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1 : 4混合。
[0023] 褐藻寡糖的制备方法为称取3g海藻酸钠，在冰水浴中加入15ml浓硫酸，置于常温 下搅拌l〇h左右，然后再在冰水浴中加入80ml水，后置于KKTC油浴中冷凝回流水解l_6h 左右，反应结束后，加入无水碳酸钙粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性炭脱色，再调pH到 6-9,将水解液送入浓缩器中进行浓缩，得浓缩液缩。将浓缩液打入喷雾干燥器中进行喷雾 干燥，得到固体褐藻寡糖。所述褐藻寡糖的分子量为小于等于2000Da。
[0024] 实施例2
[0025] -种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:5混合。
[0026] 制备方法如实施例1所述。
[0027] 实施例3
[0028] -种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:6混合。
[0029] 制备方法如实施例1所述。
[0030] 实施例4
[0031] 一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:8混合。
[0032] 制备方法如实施例1所述。
[0033] 实施例5
[0034] 一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:10混合。
[0035] 制备方法如实施例1所述。
[0036] 为了进一步说明本发明的复合制剂的抗辐射特性，本发明做了大量的对比实验已 说明本发明复合制剂的抗辐射作用。
[0037] 1. 1材料与动物模型
[0038] 60C〇-y射线源（第二军医大学附属院放疗科），照射距离75cm，照射视野 20cmX20cm，照射剂量57.OcGy/分；照射时间为8分钟，小单次全身性照射总剂量为 4. 56Gy〇
[0039] 昆虫小鼠：18_22g。第三军医大学提供实验动物中心提供。
[0040] 褐藻寡糖（含量>85%。本申请人自制，制备方法如上所述）；茶多酚（含量 >90%，由无锡太阳绿宝科技有限公司赠送）；褐藻寡糖茶多酚复合物（为本发明实施例4 的复合制剂）
[0041] 1.2 方法
[0042] 1. 2. 1对小鼠平均存或时间的影响
[0043] 根据体重将80只雌性昆明小鼠，雌雄各半，随机分为辐照对照组、褐藻寡糖组 (410mg/kg.d，为复合物配方的2倍）、茶多酚组（410mg/kg.d，为复合物配方的2倍）、褐藻 寡糖茶多酚复合物组简称复合组。辐射前连续给药5d，每天一次。辐照当天，30min内给药 一次，以后每天固定时间给药一次。给药方式为灌胃。粉剂以蒸馏水制成流质后灌胃。辐 照对照组灌以等体积的蒸馏水。在照射后30d内每天观察记录各组小鼠死亡情况，求平均 存活时间。
[0044] 1. 2. 2对60C〇-Y射线照射小鼠外周血白细胞的影响
[0045] 小鼠150只，随机分为5组，即正常对照组、辐照对照组、褐藻寡糖组（412mg/ kg.d)，茶多酚组（408mg/kg.d)、复合组（410mg/kg.d)。每组30只小鼠。在照射前连续灌 胃5d，每天1次，剂量同1. 2. 1。第6d照射后迅速给药1次，以后每天固定时间给药，每天 1次。辐射后第15d眼眶取血测外周血白细胞总数。
[0046] 照射条件：60C〇-Y射线源，照射剂量一次性全身照射亚致死剂量5Gy。
[0047] 1. 2. 3对60C〇-Y射线辐射小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的影响
[0048] 小鼠50只，雌雄各半，随机分组同1. 2. 2,辐射48h后脱颈椎处死小鼠，取股骨、挑 出骨髓，制片。以甲醇固定，Giemasa染色，于普通光学显微镜下镜检。每只动物计数1000 个嗜多染红细胞（polychromaticerythrocytes，PCE)中的微核数，微核率以千分率表示。 饲喂方法、照射方法和剂量同1. 2. 1。
[0049] 2?数据分析
[0050] 注：用t检验法进行分析。
[0051] 3?实验结果
[0052] 3. 1对小鼠30d平均存活时间的影响
[0053]表1小鼠平均存活时间的影响
[0054]
【主权项】
1. 一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述复合制剂的活性成分为褐 藻寡糖和茶多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4~1:10混合。
2. 根据权利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述复合制 剂还包括药学上可接受的辅料或赋形剂。
3. 根据权利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述褐藻寡 糖的分子量为小于等于2000Da。
4. 根据权利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述褐藻寡 糖的制备方法为称取2g-5g海藻酸钠，在冰水浴中加入15ml浓硫酸，置于常温下搅拌8-12h 左右，然后再在冰水浴中加入60ml-90ml水，后置于100°C油浴中冷凝回流水解l_6h左右， 反应结束后，加入无水碳酸钙粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性炭脱色，再调pH到6-9， 将水解液送入浓缩器中进行浓缩，得浓缩液缩；将浓缩液打入喷雾干燥器中进行喷雾干燥， 得到固体褐藻寡糖。
5. 根据权利要求1或2所述的褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述复合 制剂的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、口服液中的任一种口服制剂。
【专利摘要】本发明涉及褐藻寡糖复方制剂，特别涉及一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4~1:10混合。本发明褐藻寡糖茶多酚复合制剂具有抗辐射作用，可明显延长小鼠存活时间，增强小鼠白细胞损伤防御性，同时，降低60Co-γ射线辐射造成的微核产生。
【IPC分类】A61K31-7016, C07H3-04, A61P17-16, A61K31-715, C08B37-00, C07H1-00, A61K31-353, C07H3-06, A61K36-82, A23L1-09, A61K31-702
【公开号】CN104522472
【申请号】CN201510062443
【发明人】王静, 张斌, 管昶
【申请人】青岛博智汇力生物科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年2月6日
【技术领域】
[0001] 本发明涉及褐藻寡糖复方制剂，特别涉及一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂。
【背景技术】
[0002] 随着核能广泛应用于科技、生产及日常生活，不可避免地会给人们造成辐射损 害。临床上对癌症患者进行的放疗、职业性受照人员的辐射性损害和航天飞行中人员受到 的空间辐射等受到高度重视。在这种情况下，就急需一种天然有效、无毒副作用的保健产 品。目前国内外海洋生物活性物质的研究有了长足的进步，尤其是海洋功能性寡糖的开发 已成为国际生物技术领域的重要课题和研究热点。
[0003]褐藻寡糖（Alginateoligosaccharides)，又名褐藻胶寡糖是由褐藻胶经过降解 得到的低聚物。褐藻胶（Alginate)是一种由0-1，4-D-甘露糖醛酸（M)和a-1，4_L-古 罗糖醛酸（G) 2种单体通过1，4-糖苷键链接而成的线性多糖聚合物，主要来自于海带、马尾 藻、巨藻等褐藻类植物，具有抗肿瘤、增强免疫、促生长等多种生理活性，但由于其自身是一 种高聚合度的物质，分子质量较大，不易溶解，且黏度较大，实际应用有一定的局限性。褐 藻胶分子结构中含有大量的羟基，酶解可以改变糖分子伸展结构，使糖羟基暴露，改善其性 能。褐藻胶寡糖作为褐藻胶的降解产物，是由2?10个单糖分子通过糖苷键连接而成的聚 合物，由于其相对分子质量低，具有溶解性能好、机体吸收利用率高、稳定性好等特性。
[0004] 近年来对褐藻胶寡糖的研究引起广泛关注，尤其是抗肿瘤、抗氧化、抑菌、提高免 疫力等活性研究方面取得了很大的进展，为相关功能食品的开发提供了广阔的开发前景。 但是有关褐藻胶寡糖抗辐射方面的研究国内外尚属空白。
【发明内容】
[0005] 本发明针对现有技术的不足，提供一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂。
[0006] 本发明的技术方案是：
[0007] -种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4?1:10混合。
[0008] 优选的，所述的褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:8混合。
[0009] 其中，褐藻寡糖的制备方法为称取2g_5g海藻酸钠，在冰水浴中加入15ml浓硫酸， 置于常温下搅拌8-12h左右，然后再在冰水浴中加入60ml-90ml水，后置于100°C油浴中冷 凝回流水解l_6h左右，反应结束后，加入无水碳酸钙粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性 炭脱色，再调pH到6-9,将水解液送入浓缩器中进行浓缩，得浓缩液缩。将浓缩液打入喷雾 干燥器中进行喷雾干燥，得到固体褐藻寡糖。
[0010]所述褐藻寡糖的分子量为小于等于2000Da。
[0011] 优选的，所述复合制剂还包括药学上可接受的辅料或赋形剂。
[0012] 优选的，所述复合制剂的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、口服液中的任一种口服 制剂。
[0013] 海藻胶寡糖能加速小鼠外周血白细胞和红细胞数的恢复，明显提高脾脏指数，并 且可引起抗氧化物酶和超氧化物歧化酶活性显著增高。其机理可能主要与其保护造血组 织、提高机体免疫功能和抗氧化作用有关。
[0014] 茶多酚（TeaPolyphenols,简称TP)是茶叶中最具生理和药用价值的成分之一。 近年来，对茶多酚药用价值的研究取得了显著的进展，其抗辐射作用已经得到证实，茶多酚 主要是通过清除自由基与调节基因表达及蛋白合成这两大途径来实现抗辐射功能的。
[0015] 本发明的有益效果是：
[0016] 本发明褐藻寡糖茶多酚复合制剂具有抗辐射作用，通过动物实验可知，
[0017] 1)本发明褐藻寡糖茶多酚复合物可明显延长小鼠存活时间，同时显著高于褐藻寡 糖或茶多酚的单独使用的效应。
[0018] 2)本发明褐藻寡糖茶多酚复合物增强小鼠白细胞损伤防御性，同时要比褐藻寡糖 或茶多酚的单独效应好。
[0019] 3)本发明褐藻寡糖茶多酚复合物可以降低60CO-Y射线辐射造成的微核产生，同 时要比单独使用褐藻寡糖或茶多酚的效果好。
【具体实施方式】
[0020] 本发明的【具体实施方式】如下：
[0021] 实施例1 :
[0022] -种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1 : 4混合。
[0023] 褐藻寡糖的制备方法为称取3g海藻酸钠，在冰水浴中加入15ml浓硫酸，置于常温 下搅拌l〇h左右，然后再在冰水浴中加入80ml水，后置于KKTC油浴中冷凝回流水解l_6h 左右，反应结束后，加入无水碳酸钙粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性炭脱色，再调pH到 6-9,将水解液送入浓缩器中进行浓缩，得浓缩液缩。将浓缩液打入喷雾干燥器中进行喷雾 干燥，得到固体褐藻寡糖。所述褐藻寡糖的分子量为小于等于2000Da。
[0024] 实施例2
[0025] -种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:5混合。
[0026] 制备方法如实施例1所述。
[0027] 实施例3
[0028] -种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:6混合。
[0029] 制备方法如实施例1所述。
[0030] 实施例4
[0031] 一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:8混合。
[0032] 制备方法如实施例1所述。
[0033] 实施例5
[0034] 一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:10混合。
[0035] 制备方法如实施例1所述。
[0036] 为了进一步说明本发明的复合制剂的抗辐射特性，本发明做了大量的对比实验已 说明本发明复合制剂的抗辐射作用。
[0037] 1. 1材料与动物模型
[0038] 60C〇-y射线源（第二军医大学附属院放疗科），照射距离75cm，照射视野 20cmX20cm，照射剂量57.OcGy/分；照射时间为8分钟，小单次全身性照射总剂量为 4. 56Gy〇
[0039] 昆虫小鼠：18_22g。第三军医大学提供实验动物中心提供。
[0040] 褐藻寡糖（含量>85%。本申请人自制，制备方法如上所述）；茶多酚（含量 >90%，由无锡太阳绿宝科技有限公司赠送）；褐藻寡糖茶多酚复合物（为本发明实施例4 的复合制剂）
[0041] 1.2 方法
[0042] 1. 2. 1对小鼠平均存或时间的影响
[0043] 根据体重将80只雌性昆明小鼠，雌雄各半，随机分为辐照对照组、褐藻寡糖组 (410mg/kg.d，为复合物配方的2倍）、茶多酚组（410mg/kg.d，为复合物配方的2倍）、褐藻 寡糖茶多酚复合物组简称复合组。辐射前连续给药5d，每天一次。辐照当天，30min内给药 一次，以后每天固定时间给药一次。给药方式为灌胃。粉剂以蒸馏水制成流质后灌胃。辐 照对照组灌以等体积的蒸馏水。在照射后30d内每天观察记录各组小鼠死亡情况，求平均 存活时间。
[0044] 1. 2. 2对60C〇-Y射线照射小鼠外周血白细胞的影响
[0045] 小鼠150只，随机分为5组，即正常对照组、辐照对照组、褐藻寡糖组（412mg/ kg.d)，茶多酚组（408mg/kg.d)、复合组（410mg/kg.d)。每组30只小鼠。在照射前连续灌 胃5d，每天1次，剂量同1. 2. 1。第6d照射后迅速给药1次，以后每天固定时间给药，每天 1次。辐射后第15d眼眶取血测外周血白细胞总数。
[0046] 照射条件：60C〇-Y射线源，照射剂量一次性全身照射亚致死剂量5Gy。
[0047] 1. 2. 3对60C〇-Y射线辐射小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的影响
[0048] 小鼠50只，雌雄各半，随机分组同1. 2. 2,辐射48h后脱颈椎处死小鼠，取股骨、挑 出骨髓，制片。以甲醇固定，Giemasa染色，于普通光学显微镜下镜检。每只动物计数1000 个嗜多染红细胞（polychromaticerythrocytes，PCE)中的微核数，微核率以千分率表示。 饲喂方法、照射方法和剂量同1. 2. 1。
[0049] 2?数据分析
[0050] 注：用t检验法进行分析。
[0051] 3?实验结果
[0052] 3. 1对小鼠30d平均存活时间的影响
[0053]表1小鼠平均存活时间的影响
[0054]
【主权项】
1. 一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述复合制剂的活性成分为褐 藻寡糖和茶多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4~1:10混合。
2. 根据权利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述复合制 剂还包括药学上可接受的辅料或赋形剂。
3. 根据权利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述褐藻寡 糖的分子量为小于等于2000Da。
4. 根据权利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述褐藻寡 糖的制备方法为称取2g-5g海藻酸钠，在冰水浴中加入15ml浓硫酸，置于常温下搅拌8-12h 左右，然后再在冰水浴中加入60ml-90ml水，后置于100°C油浴中冷凝回流水解l_6h左右， 反应结束后，加入无水碳酸钙粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性炭脱色，再调pH到6-9， 将水解液送入浓缩器中进行浓缩，得浓缩液缩；将浓缩液打入喷雾干燥器中进行喷雾干燥， 得到固体褐藻寡糖。
5. 根据权利要求1或2所述的褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，其特征在于，所述复合 制剂的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、口服液中的任一种口服制剂。
【专利摘要】本发明涉及褐藻寡糖复方制剂，特别涉及一种褐藻寡糖茶多酚抗辐射复合制剂，所述复合制剂的活性成分为褐藻寡糖和茶多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4~1:10混合。本发明褐藻寡糖茶多酚复合制剂具有抗辐射作用，可明显延长小鼠存活时间，增强小鼠白细胞损伤防御性，同时，降低60Co-γ射线辐射造成的微核产生。
【IPC分类】A61K31-7016, C07H3-04, A61P17-16, A61K31-715, C08B37-00, C07H1-00, A61K31-353, C07H3-06, A61K36-82, A23L1-09, A61K31-702
【公开号】CN104522472
【申请号】CN201510062443
【发明人】王静, 张斌, 管昶
【申请人】青岛博智汇力生物科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年2月6日
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0访客 来自[中国] 2020年06月30日 10:20褐藻胶寡糖厂家0532-88890589
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