Hmo核心结构的合成的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及用于制备HMO核心结构的前体的方法，所述方法包括以下步骤：使N-乙酰乳糖胺或乳-N-二糖衍生物供体与乳糖或N-乙酰乳糖胺衍生物受体反应。
【专利说明】HMO核心结构的合成
发明领域
[0001]本发明涉及用于合成人乳寡糖(“ΗΜ0”)的前体并且，经由所述前体，制备Galpe
l-4GlcNAcpP l_3Galp β l_4Glc (乳 _N_ 新四糖，LNnT)和 Galp β l_3GlcNAcpP l_3Galp β 1-4Glc (乳-N-四糖，LNT)以及其他HMO核心(core)寡糖结构，特别地优选为乳-N-新六糖(LNnH)和对-乳-N-新六糖(对-LNnH)结构的一般方法。
[0002]发明背景
[0003]在过去的十年期间，合 成HMO及使其商品化的兴趣不断增加。HMO的重要性与其在人中的独特生物学活性直接相关，如其抗菌和抗病毒活性及其免疫系统和认知发展增强活性。
[0004]四糖GalpP l_4GlcNAcpP l_3Galp β l_4Glc (乳-N-新四糖，LNnT)和 Galp β 1-3GIcNAcp β l-3Galp β l_4Glc (乳-N-四糖,LNT)是存在于人乳中的寡糖中的两种[LNnT:Kuhn等.Chem.Ber.1962，95，513 和 518，Kobata Methods Enzymol.1972，28，262 ；LNT:Kuhn 等Chem.Ber.1953,86,827]。
[0005]
【权利要求】
1.一种用于制备HMO核心结构的前体的方法，所述方法包括以下步骤:在卤化硼促进剂存在下，使式I的二糖葡糖胺供体，
2.根据权利要求1所述的方法，所述方法产生式3的化合物:
3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法，其中所述卤化硼促进剂是三氟化硼，特别是二氟化硼乙醚。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中η是3并且Y是-NHCOCH3。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述受体具有式2A:
6.根据权利要求5所述的方法，其获得式4A的LNnT前体，
7.根据权利要求5所述的方法，其获得式4B的LNT前体，
8.根据权利要求4所述的方法，其中所述受体具有式2B:
9.根据权利要求4所述的方法，其中所述受体具有式2C或2D:
10.根据权利要求4所述的方法，其中所述受体具有式2E:
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中R4是低迁移性酰基基团。
12.根据权利要求11所述的方法，其中&是4个以上碳原子的直链或支链烷酰基基团，优选为2-甲基-丁酰基或新戊酰基，或未取代或取代的苯甲酰基或萘甲酰基基团，优选为苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。
13.根据权利要求11和12中任一项所述的方法，其中所述R1基团不是所述残基A，R2和R3是相同的并且是乙酰基或苯甲酰基，R8是苄基，并且-OR8处于β -取向。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，所述方法还包括以下步骤:将所述式3的化合物脱-O-乙酰化以获得式7的HMO核心结构的R8-糖苷，
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述式7的化合物是1-0-苄基LNT、1-0-苄基LNnT、1-0-苄基 LNnH 或 1-O-苄基对-LNnH。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，所述方法还包括以下步骤:催化氢解以获得HMO核心结构，优选为LNT、LNnT, LNnH或对-LNnH。
17.—种式3’的化合物:
18.根据权利要求17所述的化合物，其中R4,是4个以上碳原子的直链或支链烷酰基基团，优选为2-甲基-丁酰基或新戊酰基，或未取代或取代的苯甲酰基或萘甲酰基基团，优选为苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。
19.根据权利要求17和18中任一项所述的化合物，其中所述R1基团不是所述残基A，R2和R3是相同的并且是乙酰基或苯甲酰基，R5是H，R6是苄基，并且-OR6处于β -取向。
20.一种式2Β的化合物:
【文档编号】A23L1/29GK103958537SQ201280047781
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2012年10月1日 优先权日:2011年9月30日
【发明者】伊姆雷·科瓦奇, 伊什特万·鲍伊佐, 马库斯·赫德罗斯, 久洛·戴卡尼, 尚多尔·德姆科, 尼可拉·坎兹因 申请人:格礼卡姆股份公司