专利名称：支链氨基酸的使用方法
技术领域：
本发明广泛涉及支链氨基酸的用途，并且更加尤其涉及包括支链氨基 酸的二肽在减少能够口服施用的营养产品的苦味中的用途。
背景技术：
氨基酸是蛋白质的单体构件，其依次包括广泛的生物化合物，包括酶、 抗体、激素、离子和小分子的转运分子、胶原和肌肉组织。基于其在水中 的溶解度，和尤其是基于它们的侧链极性，氨基酸被认为是疏水或亲水的。 具有极性侧链的氨基酸是亲水的，而具有非极性侧链的氨基酸是疏水的。 氨基酸的溶解度部分决定了蛋白质的结构。亲水氨基酸倾向于组成蛋白质 的表面，而疏水氨基酸倾向于组成蛋白质的水不溶的内在部分。在20个普通氨基酸之中，9个被认为在人中是关键的，因为身体不能 合成它们。而且，这9个氨基酸必须通过个体饮食来获得。 一种或多种氨 基酸的缺乏可以导致负氮平衡，其中由于蛋白质的降解比合成更快，与被 摄入相比，更多的氮被排泄。这种情况可以导致酶活性的破坏和肌肉物质 的丧失。许多肌萎缩情况已被证实，对其使用氨基酸补充物治疗已经证明是有 益的。例如，恶病质是严重的身体萎缩情况，其特征为显著的体重丟失、 厌食、衰弱和贫血。恶病质是许多疾病，例如癌、败血症、慢性心力衰竭、 风湿样关节炎和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的共同特性。此外，已经发 现某些肿瘤可能通过产生称为蛋白水解诱导因子(PIF)的24 kDa糖蛋白诱 导恶病质。PIF减少蛋白质合成，激活蛋白质降解，并且刺激ATP-蛋白酶 体-依赖的通路。已有假说，与PIF有关的蛋白质合成的减少是PIF能够阻断蛋白质合成的翻译加工的结果。另一因子，血管收缩素II (Ang II)已 经显示出相似的影响并且可能涉及在某些恶病质情况中观察到的肌肉萎 缩。其它的肌肉萎缩疾病和紊乱是公知的，包括，例如，少肌症、年龄相 关的肌肉质丟失。例如恶病质和少肌症情况的治疗通常包括营养补充和特别是氨基酸补 充，从而增加蛋白质合成和/或抵消蛋白质降解。包括缬氨酸、亮氨酸和异 亮氨酸的支链氨基酸(BCAA)在这类情况中是特别有用的，因为他们已经显 示不仅作为蛋白质构建部分，而且还作为调节翻译起始的信号转导通路的 诱导物起作用。上述消耗性情况仅是已证明氨基酸补充物对其有益的几种情况、紊乱 和疾病。氨基酸补充物也已经被用于治疗糖尿病、高血压、高水平的血清 胆固醇和甘油三酯、帕金森综合症、失眠、药物和酒精成瘾、疼痛、失眠 和高血糖。使用BCAA补充物特别用于治疗肝病，包括损伤的肝功能，包 括硬化、胆嚢病、舞蹈病和运动障碍，以及肾紊乱，包括尿毒症。BCAA 补充物已经被证明在对进行血液透析的患者的治疗中是成功的，导致整体 健康和情绪的改善。不幸的是，BCAA呈现强烈的苦味。 一些患者拒绝含有BCAA的口服 营养补充物，因为其令人不愉快的口味，尽管这类补充物提供有益的生理 效应。克服这类排斥的努力包括加入对补充物的遮蔽剂，其企图阻止对苦 味的感觉，和加入其他强烈的香料，例如巧克力薄荷。这些努力都不能令 人满意。遮蔽剂通常不完全阻断患者对苦味的感觉，而加入其他的强烈的 香料，尽管不会更苦，通常对食欲不良和/或恶心的患者是同样令人不快的。因此，需要用于能够口服施用的营养产品的技术和使其施用不受到以 上缺陷影响的方法。发明概述本发明提供能够口服施用的营养产品，其包含包括支链氨基酸(BCAA) 的二肽。本发明的营养产品可以用于维持或促进患有疾病、紊乱、应激或衰老结果的个体中的氮平衡。本发明的产品可以同样用于维持或促进另外 的健康个体(但是其可能有发展氮不平衡的风险，例如从事体育表演或其他 紧张身体活动的个体)中的氮平衡。在一个实施方案中，营养产品包含的二肽选自至少下列之一丙氨酰亮氨酸、丙氨酰异亮氨酸、丙氨酰缬氨酸、 甘氨酰亮氨酸、甘氨酰异亮氨酸和甘氨酰缬氨酸。本发明的第一方面提供能够口服施用的营养产物，其包含包括至少 一个支链氨基酸的至少一个二肽，其中该至少一个二肽比游离的支链氨基 酸表现出较少的苦味。本发明的第二方面提供使用能够口服施用的营养产品治疗患有至少疾 病和紊乱之一的个体的方法，该方法包括向个体施用能够口服施用的营 养产品，其包括有效量的包括至少一个支链氨基酸的至少一种二肽，其中 该二肽比游离的支链氨基酸表现较少的苦味。发现的未讨论的其他问题。发明详述如上所指出的，本发明涉及包括支链氨基酸(BCAA)的二肽在能够口服 施用的营养产品中减少苦味的用途。如这里使用的，术语"治疗"指预防性的或防止的治疗和治愈的或疾 病改变的治疗，包括治疗具有感染疾病风险或怀疑已经感染疾病的患者， 以及生病或被诊断为患有疾病或医学情况的患者。治疗也指维持和/或促进 个体的健康免于患病，而该个体可能由于，例如紧张的身体活动易于感染 发展非健康状态，例如氮不平衡。因此，"有效量，，是在个体中治疗疾病 或医学状态的量，或更普遍的，向个体提供营养、生理或医学益处的量。令人惊讶的，已经发现支链氨基酸(BCAA)和第二个氨基酸的二肽不表 现出游离支链氨基酸的苦味。通过连接一个氨基酸的a -羧基和另一氨基 酸的oc-氨基形成二肽。在本发明的一个优选的二肽中，第二个氨基酸是 丙氨酸。在本发明的另一个优选的二肽中，第二个氨基酸是甘氨酸。因此，根据本发明的优选的二肽是丙氨酰亮氨酸、丙氨酰异亮氨酸、丙氨酰缬氨 酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰异亮氨酸和甘氨酰缬氨酸。然而，应该认识到，在本发明的二肽中可以使用任何氨基酸，包括第二个BCAA。本发明的二 肽可以通过任何已知的或随后发展的方法，包括合成的生产来产生。在将等摩尔浓度的游离亮氨酸和丙氨酰亮氨酸二肽溶解于水中并且加入标准香草口味的营养添加物之后品尝。在各个情况下，发现丙氨酰亮氨 酸二肽比游离亮氨酸表现较少的苦味。重复该测试，比较游离的异亮氨酸 和丙氨酰异亮氨酸二肽以及游离的缬氨酸和丙氨酰缬氨酸二肽。在各个情 况下再次发现二肽比游离的BCAA呈现较少的苦味。还将溶解的丙氨酰亮 氨酸二肽与诺瓦提斯(Novartis)的RESOURCE⑧Support⑧(每8盎司份含有 约3.2 g游离亮氨酸的营养产品)进行比较。溶解的丙氨酰亮氨酸二肽比 RESOURCE⑧Support⑧呈现较少的苦味。因此，本发明包括可以口服施用的营养产品，其以整体或部分的使用 包括BCAA的二肽替代通常使用的游离的BCAA。如上所指出的，优选的 二肽包括丙氨酸和甘氨酸和BCAA之一，尤其是丙氨酰亮氨酸、丙氨酰异 亮氨酸、丙氨酰缬氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰异亮氨酸和甘氨酰缬氨酸 二肽。本发明的可以口服施用的营养产品还可以含有任何数量的成分，其 向个体提供营养、生理或医学的益处。这类成分包括，例如，蛋白质、可 溶和/或不可溶的纤维、脂肪酸、维生素、矿物质、糖和/或其他碳水化合 物、调味剂和药剂或其他治疗剂。本发明还包括用于向个体施用这类能够 口服施用的营养产品的方法。因此，可以使用本发明的产品和方法治疗患有下列一种或多种的个体 恶病质、癌、肿瘤诱导的体重减少、败血症、慢性心力衰竭、风湿性关节 炎、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、少肌症、糖尿病、高血压、高水平血 清胆固醇、高水平甘油三酯、帕金森病、失眠、药物成瘾、酒精成瘾、疼 痛、失眠、高血糖、肝功能损 7本发明的以上多方面描述意在例证和说明。其并非意在详尽本发明或 限制本发明为公开的精确形式，并且明显的，许多修改和变化是可能的。 这类修改和变化对本领域技术人员是显而易见的，应该被包括在如由所附 权利要求定义的本发明的范围之内。
权利要求
1.能够口服施用的产品，其包含包括至少一个支链氨基酸的至少一种二肽，其中该至少一种二肽比其游离的支链氨基酸呈现较少的苦味。
2. 权利要求1的能够口服施用的营养产品，其中该支链氨基酸选自亮 氨酸、异亮氨酸和缬氨酸组成的组。
3. 权利要求l的能够口服施用的营养产品，其中至少一种二肽还包括 丙氨酸和甘氨酸之一。
4. 权利要求3的能够口服施用的营养产品，其中该二肽选自丙氨酰亮 氨酸、丙氨酰异亮氨酸、丙氨酰缬氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰异 亮氨酸和甘氨酰缬氨酸组成的组。
5. 权利要求l的能够口服施用的营养产品，还包含以下的至少一种 蛋白质、纤维、脂肪酸、维生素、矿物质、碳水化合物、调味剂、 药剂和治疗剂。
6. 使用能够口服的营养产品治疗患有疾病和紊乱的至少一种的个体 的方法，该方法包括向个体施用能够口服施用的营养产品，包括 有效量的包括至少一个支链氨基酸的至少一种二肽， 其中该二肽比游离的支链氨基酸呈现较少的苦味。
7. 权利要求6的方法，其中该支链氨基酸选自亮氨酸、异亮氨酸和缬 氨酸组成的组。
8. 权利要求6的方法，其中该二肽还包括丙氨酸和甘氨酸之一。
9. 权利要求8的方法，其中该二肽选自丙氨酰亮氨酸、丙氨酰异亮氨 酸、丙氨酰缬氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰异亮氨酸和甘氨酰缬氨 酸组成的组。
10. 权利要求6的方法，其中能够口服施用的营养产品还包含以下的 至少一种蛋白质、纤维、脂肪酸、维生素、矿物质、糖、碳水化合物、调味剂、药剂和治疗剂。
11. 权利要求6的方法，其中能够口服施用的营养产品还包含以下的 至少一种蛋白质、脂肪酸、碳水化合物。
12. 权利要求ll的方法，其中能够口服施用的营养产品还包含至少一 种纤维。
13. 权利要求12的方法，其中能够口服施用的营养产品还包含至少一 种维生素和至少一种矿物质。
14. 权利要求12的方法，其中能够口服施用的营养产品还包含至少一 种调味剂。
15. 权利要求6的方法，其中能够口服施用的营养产品还包含药剂或 治疗剂和下列的至少一种蛋白质、脂肪酸和碳水化合物。
16. 权利要求6的方法，其中能够口服施用的营养产品还包含下列的 至少一种蛋白质、纤维、脂肪酸、维生素、矿物质、碳水化合物、 调味剂、药剂和治疗剂。
17. 权利要求6的方法，其中该个体患有下列的至少一种恶病质、 癌、肿瘤诱导的体重减少、败血症、慢性心力衰竭、风湿性关节炎、 获得性免疫缺陷综合征(AIDS)、少肌症、糖尿病、高血压、高水平 血清胆固醇、高水平甘油三酯、帕金森病、失眠、药物成瘾、酒精 成瘾、疼痛、失眠、高血糖、肝功能损伤，包括硬化、胆嚢病、舞 蹈病、运动障碍，和肾紊乱，包括尿毒症。
18. 权利要求6的方法，其中该个体患有下列的至少一种恶病质、 癌、肿瘤诱导的体重减少、慢性心力衰竭、获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、少肌症、高血压、高水平血清胆固醇、高水平甘油三酯、 高血糖、肝功能损伤，包括硬化、胆嚢病、运动障碍，和肾紊乱， 包括尿毒症。
19. 权利要求6的方法，其中该个体是正在使用血液透析治疗的个体。
全文摘要
本发明提供能够口服施用的营养产品，其包含包括支链氨基酸(BCAA)的二肽。在一个实施方案中，该营养产品包含的二肽选自至少下列之一丙氨酰亮氨酸、丙氨酰异亮氨酸、丙氨酰缬氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰异亮氨酸和甘氨酰缬氨酸。
文档编号A23L1/305GK101282657SQ200680037188
公开日2008年10月8日 申请日期2006年10月26日 优先权日2005年10月28日
发明者N·A·格林博格 申请人:雀巢技术公司