微量营养素补充剂的利记博彩app

专利名称：微量营养素补充剂的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种微营养素补充剂，其含有诸如多种维生素、矿物质、脂肪酸、氨基酸、植物提取物等成份。
背景技术：
通常服用的微营养素组合物可以是饮食助剂，或是针对特定医学问题的治疗制剂，或是通常的营养补充剂。微营养素可以被宽泛地定义为能维持正常新陈代谢功能或提高新陈代谢功能所必需或有助的物质，这些物质不能在体内正常或足量的合成出，因而必须从体外摄取。
由于不良饮食习惯和其它因素所致，当微量营养素能预防疲劳、疾病并能优化细胞的存活与生长时，可以见得微量营养素组合物的作用非常重要，尤其是对于生活压力大、孕妇或从事大量身体运动的群体。很多药物，一些慢性疾病(如风湿性关节炎)、某些癌症的治疗以及酒精中毒，都能导致一种或多种微量营养素的缺乏。
有人提出，相当比例的可预防性疾病(耗去全部卫生保健费用的70％)可通过饮食补充微量营养素而得以预防。除了节省了大部分卫生保健费用之外，补充微量营养素的其它优点还包括提高生活质量、延长寿命以及提高生产力。甚至能通过最健康的饮食而获得能有效预防疾病的数量的补充剂(Bendich，Adrianne，et al.Potential health economic benefits of vitaminsupplementation.Western Journal of Medicine，Vol.166，May 1997，pp.306-12)。
微量营养素对孕妇或哺乳期妇女尤其重要，以确保为胎儿和母亲提供足够的营养物质。微量营养素能防止疲劳、预防疾病并能优化细胞存活与生长，可见微量营养素作用的重要性。
然而，很多微量营养素补充剂存在着营养素之间发生相互作用的潜在问题。一种补充剂中所含的一种营养物质(或过量存在)可能与另一种营养物质发生相互作用，由此导致摄取该营养物质的负面效应。据报道，例如铁抑制锌的共吸收，反之亦然(Hambridge etal.，Obstet.Gvnecol.4593-596，1987)；锌抑制铜的共吸收(Festa et al.，Am.J.Clin.Nutr.41285-292，1985)；钙干扰铁和锌的共吸收(Seligman et al.，Obstet.Gynecol.61356-362，1983)；据报道，蛋白质补充剂能增加尿中钙的排泄(Allen etal.，Am.J.Clin.Nutr.32741-749.1979)，并能增加维生素B6的需求(National Research Council，Recommended Dietary Allowances，10th ed.，Natl.Acad.Press，Washington，D.C.1989)。当混在一起时，铁和铜也已知能降解叶酸和维生素B12。
现有技术在解决多种维生素和营养助剂存在的上述问题时，采用加大吸收差或降解的营养物质的剂量的方式。确实已存在使用大剂量的营养物质的趋势。这种方式存在风险，原因之一是许多营养物质尤其是金属化合物的剂量过量会产生毒性，由此引起导致疾病的相反结果，而并非是预防疾病。一个典型的例子是铁。
缺铁性贫血是妊娠期的一个主要问题，这是由于母亲的红细胞质量、胎儿和胎盘的需求的增加(在妊娠三个月的第二和第三个月更是如此)以及孩子出生时的失血而致。因此，预防缺铁是尤其重要。现有补充剂的一个共同问题是铁成份很少被吸收到血液中。解决该问题的已知方法是加大铁成份的剂量，而这会引起便秘，空腹服用时会导致恶心，还有金属味道(Solvell L.；Oral iron therapy.Side effects.In IronDeficiencyPathogenesis，Clinical Aspects，Therapy Edited by L Hallberg，HG Harwerth and AVannottiLondon，Academic Press，1970，pp.573-583)。
另一种重要的微量营养素是叶酸。研究结果已揭示叶酸对于预防一些类型的癌症(e.g.Stolzenberg-Solomon，RachaelZ.，et al.Dietary and othermethyl-group availability factors and pancreatic cancer risk in a cohort ofmale smokers.American Journal ofEpidemiology，Vol.153，April 1，2001，pp.680-87)，心脏病(Loria，Catherine M.，et al.Serum folate andcardiovasculardisease mortality among US men and women.Archives of Internal Medicine，Vol.160，November 27，2000，pp.3258-62.)，以及抑郁症(Alpert，JonathanE.and Fava，Maurizio.Nutrition and depressionthe role of folate.NutritionReviews，Vol.55，May 1997，pp.145-49)方面具有重要作用。已证明，在妊娠期之前和妊娠期间服用叶酸营养补充剂会大大降低胎儿疾病，如脊柱裂或裂腭唇的风险。如果由于铁的不耐受性而中断使用含有叶酸的补充剂，则叶酸的有益效果就会丧失。
在现有技术中，美国专利号5,932,624的专利公开了含有叶酸和维生素B12的维生素补充剂，该补充剂基本不含抗氧化剂，如植物化学物质、某些维生素和诸如铁和铜的矿物质，这些物质会破坏一部分维生素B12和叶酸。这样的维生素补充剂是一种避免了共吸收方面问题的不完整产品，因其没有包含诸如铁和铜的重要成分。
美国专利号5,976,568的专利提供了各种多种维生素的实例，其中一些需一天服用两次，早晨和晚上服用的片剂成份相同。一天服用两次的剂型的目的很明显是提供第二次剂量的成份，因这些成份在白天可能已被消除掉。现有多种维生素组合物的另一个弊端是在一种单一剂型中存在很多相对抗的营养物质，如铁、钙和锌。
与患者不接受服用多种维生素和营养素补充剂推荐有关的其它问题是药片太大。例如，对于妊娠妇女而言，由于妊娠妇女有时会感到恶心以及因正常本能而避免服用药物，目前产品的大小和外观经常导致妊娠妇女不能不间断地服用多种维生素或营养助剂。
加拿大专利申请号2,258,868的已公开申请公开了制备小片的一种尝试。该片剂组合物据称提供了高水平的钙(柠檬酸钙)和铁(羰基铁)，同时片的尺寸比往常要小。其中描述了与传统钙补充剂相比，柠檬酸钙能促进铁、锌和镁的吸收，且更易溶、吸收更好、更易被接受。另一方面，与铁盐相比，羰基铁具有高含量的铁。采用UltradenseTM，柠檬酸钙和羰基铁使该剂型被压成大小可接受的片剂。
加拿大专利申请号2,144,751和美国专利号5,494,678的专利公开了一种用于妊娠妇女的多种维生素和矿物质补充剂。铁成份是硫酸铁，其被形成药物可接受膜的材料所包覆。据称，包衣能使硫酸铁在肠道内释放，因此大大减小铁和二价阳离子如钙(补充剂也含有钙)之间的相互作用，从而改善铁的生物利用度。因此，共吸收问题通过在不同身体部位吸收不同成份而得以解决。
美国专利号4,431,634的专利公开了一种出生前的多种矿物质饮食补充剂，据称能使铁的生物利用度最大化。每单位剂量的补充剂还包含300mg或少于300mg的钙化合物以及75mg或少于75mg的镁化合物。
尽管已付出努力来改进微量营养素补充剂，但目前仍存在开发能克服现有组合物弊端的微量营养素组合物的需要。
本发明的微量营养素补充剂旨在避免各成分混合后引起的有害的共吸收问题。
本发明的微营养素补充剂还旨在提供与现有组合物相比，尺寸更小且更可口的剂型。
在一种优选实施方式中，本发明的微营养素补充剂提供了最佳的营养组份和含量，在整个妊娠期间，其不仅对胎儿生长有利，且对母亲的健康也有利。
本发明的微营养素补充剂还能使片剂的多种成分以多个不同剂量单位的形式存在，从而使患者能随意服用其中一些成分，而不服用患者不能耐受的一些特殊成分如铁或会产生负作用的这样一些成份。
本发明旨在满足上述需要和其它需要。
本说明书和权利要求书中的术语″一个″和″一种″表示“一个或多个(一种或多种)”。尤其是，权利要求书中用“包括”、“具有”或其他开放式描述限定一种组合或方法时，其中的“一种物体”是表示“一种或多种物体”可用于权利要求中的方法或组合中。

发明内容
概括而言，本发明提供了一种微量维生素补充剂，该补充剂的特征在于具有设定为以预定的时间间隔分别服用的至少两种剂量单位。
在一个优选实施方式中，已知或已证明诸如维生素和矿物质的微量营养素补充剂在共同服用时会导致吸收上的对抗性，因此被制成独立存在的不同剂量单位，并以一定的时间间隔分别服用，从而最大程度地降低吸收和共吸收问题。
在另一个优选实施方式中，对于诸如维生素和矿物质的微量营养素补充剂，已知它们可能会引起有害的副作用，如铁补充剂会引起便秘，可以将它们分组为独立存在的不同剂量单位。因此，患者在使用本发明产品时，可暂时停止服用其中一种剂量单位而继续服用另一种剂量单位。这样就避免了中断对全部补充剂的使用，并因此避免中断使用与一些成分的副作用无关的重要成分。
在另一个优选实施方式中，微量营养素补充剂是妊娠妇女专用的，该补充剂提供了不仅对胎儿成长有利，而且在妊娠前、妊娠期间与产后对母亲健康也有利的任选营养成分和含量。
本发明还提供了一种试剂盒形式的微量营养素补充剂，其包括多种剂量单位以及指导使用者以一定时间间隔分别服用剂量单位的说明书。


对本发明进行了概述后，以下将说明呈现优选实施方式的附图，其中图1是本发明试剂盒实例，具体是一周用量的本发明制剂的单独泡罩包装的透视图，该包装具有一组白天某一给定时刻服用的第一种剂量单位和白天另一时刻服用的一组第二种剂量单位。
优选实施方式描述以下将通过示例性和优选的实施方式对本发明进行阐述。
在一个最优选的实施方式中，本发明公开了一种以两种不同剂量单位存在的微量营养素补充剂，这两种剂量单位以一定时间间隔分别服用。理想地，时间间隔为12小时，但也可以短至4个小时。
这两种不同剂量单位和推荐服用两种剂量单位所间隔的时间间隔当然是本领域技术人员能掌握的范围，且可以进行变通。这两种不同剂量单位和推荐服用的时间间隔主要在于将已知的或可能的维生素-维生素、维生素-矿物质和矿物质-矿物质之间的不利影响降至最低。
两种不同剂量单位的另一个有利之处是患者中断服用引起不利副作用的剂量单位的同时还能继续服用其他剂量单位。
两种不同剂量单位的又一个有利之处是可生产一种体积更小而口味更佳的剂量单位，与味道不好的大体积剂量单位相比，这将促进患者的用药顺应性。生产体积更小的剂量单位的可能性不仅与将每日剂量分成两个剂量单位有关，而且还由于减小了成份之间的相互影响而使制造商无需利用更大量的差吸收成份。
更具体而言，在本发明的最佳实施方式中，钙和铁成份被分别包含在不同的剂量单位中，从而避免相互干扰吸收的公知倾向。
在另一个最优选实施方式中，叶酸和铁成份被分别包含在不同的剂量单位中，从而在中断服用含铁剂量单位时仍能维持包含叶酸剂量单位的服用。
再又一个最优选实施方式中，本发明微量营养素补充剂中的锌含量已被减少，从而进一步改善铁的生物利用度。
且，本公开的微量营养素补充剂包括更高比例的铁/维生素C(1∶3.4)，从而进一步改善铁的生物利用度。
在一个最优选和方便的实施方式中，本发明的微量营养素补充剂设置有说明书，指示早晨服用第一种剂量单位，傍晚服用第二种剂量单位。在一个最优选的实施方式中，叶酸成份被包含在傍晚服用的剂量单位中，铁成份被包含在早晨服用的剂量单位中。当患者由于铁补充剂导致便秘时，则可停用早晨剂量单位，但仍可继续服用重要的含叶酸的傍晚剂量单位。的确，体内足量的叶酸具有预防某些癌症、心脏病、抑郁症等疾病的作用以及防止某些出生缺陷。
因此，本发明提供了一种微量营养素补充剂，其具有以一定时间间隔分别服用的不同剂量单位。最方便地，一种剂量单位可在早晨服用，第二种在傍晚服用。因此，AM和PM制剂包含不同的成份。每组成份旨在提供最佳的营养成分和含量，同时将传统单一制剂的不利问题降至最低。
在一个优选的实施方式中，本发明的微量营养素补充剂以一种AM剂量单位组合物和一种PM剂量单位组合物为特征，其中AM剂量单位组合物包括维生素A原(β-胡萝卜素)，维生素E(dl-α-生育酚醋酸酯)，维生素C(抗坏血酸)，维生素B1(硝酸硫胺)，维生素B2(核黄素)，维生素B3(烟酰胺)，维生素B6(盐酸吡多辛)，维生素B5泛酸(泛酸钙)，镁(氧化镁)，碘(碘化钾)，铁(富马酸铁)，铜(氧化铜)，锌(氧化锌)，以及药学上可接受的赋形剂；而PM剂量单位组合物包括维生素D3(胆骨化醇)，维生素B12(氰钴胺)，叶酸，钙(碳酸钙)以及药学上可接受的载体。
最佳方式中各种优选成份的描述本文中所述优选成份含量是指纯物质的含量，而不管其存在形式如何。例如，钙或铁的含量是指元素钙和元素铁的含量，而不是碳酸钙和富马酸铁的含量。可以理解，需要足量的碳酸钙和富马酸铁才能包含所选含量的元素钙或元素铁。
本发明全文中所述“大约或约”应理解为加上或减去20％wt的值。
β-胡萝卜素或维生素A原是维生素A的前体。β-胡萝卜素是一种有效的抗氧化剂，与几种维生素、矿物质和抗氧化剂具有协同作用。β-胡萝卜素在本发明的微量营养素制剂中的含量约为250-5000I.U.；最优选为约2700I.U.。
维生素B1(硝酸硫胺)是一种必需的水溶性B族维生素，其在碳水化合物的新陈代谢中起着重要作用。其在中枢神经系统高频率冲动的传递中具有关键作用。维生素B1在本发明的微量营养素制剂中的含量约为0.5-10mg；最优选为约3.0mg。
维生素B2(核黄素)是一种必需的水溶性B族维生素，其是组织修复和生长中的必需物质，也是合成DNA的必需物质。维生素B2还有助于营养物质的新陈代谢。维生素B2在本发明的微量营养素制剂中的含量约为0.5-10mg，最优选为约3.4mg。
维生素B3(烟酰胺)是维生素烟酸(Niacine)的酰胺形式，它是酶系统广泛存在的辅酶I和II的必要组成，其参与碳水化合物的厌氧氧化反应。维生素B3在本发明的微量营养素制剂中的含量约为2-50mg，最优选为约20.0mg。
维生素B6(盐酸吡多锌)通常用于指由吡哆醇(pyridoxine)、吡哆醛(pyridoxal)、吡哆醛-5-磷酸酯(pyridoxal-5-phosphate)、吡哆胺(pyridoxamine)和吡哆胺-5-磷酸酯(pyridoxamine-5-phosphate)所组成的一组维生素。这些维生素在蛋白质和氨基酸的新陈代谢中起着重要作用，且是合成血色素的必需物质。维生素B6在本发明的微量营养素制剂中的含量约为2-100mg，最优选为约10.0mg。
维生素B12(氰钴胺)是一种必需的水溶性B族维生素，其在本发明的微量营养素制剂中的含量约为2-50mcg，最优选为约12.0mcg。
叶酸是一种水溶性B族维生素，其有助于构建健康细胞。叶酸在合成RNA和DNA中是必需物质。叶酸在本发明的微量营养素制剂中的含量约0.1-10mg，最优选为约1.1mg。由于叶酸是水溶性物质，因而易于从体内消除，从而必须每日服用以助于预防诸如胎儿神经管畸形等缺陷。在快速生长期间，如妊娠期和胎儿生长期，人体对于该维生素的需求也在增加。体内具有足量叶酸的患者能降低一些癌症、心脏病、甚至是抑郁症的发生。美国公共健康机构(U.S.Public Health Service)目前推荐每日服用400微克的叶酸。
维生素B5泛酸(范酸钙)是一种水溶性维生素，其在蛋白质、脂肪和碳水化合物的新陈代谢中起着积极的作用。其还参与固醇、激素、卟啉和乙酰胆碱的合成。泛酸在本发明的微量营养素制剂中的含量约为0.5-20mg，最优选为约5.0mg。
一些B族维生素的药学上可接受的形式包括但不限于硝酸硫胺或盐酸硫胺、烟酸或烟酰胺；以及盐酸吡多锌。
维生素C(抗坏血酸)是一种必需的水溶性维生素，其作用为抗氧化剂。维生素C在合成与维持胶原质以及促使伤口痊愈中具有关键作用。维生素C还在合成调节基础代谢速度和体温的激素中具有重要作用。维生素C(抗坏血酸)在本发明的微量营养素制剂中的含量约为10-1000mg，最优选为约120.0mg。抗坏血酸的药学可接受盐包括但不限于抗坏血酸钠盐或钙盐。
维生素D3(胆骨化醇)是一种必需的脂溶性维生素，其主要生物学功能是维持钙和磷的正常血液浓度。维生素D3在本发明的微量营养素制剂中的含量约为10-1000I.U.，最优选为约250.0I.U.。本发明制剂中的维生素D3可包括维生素D3的前体维生素D的任意一种形式。
维生素E(dl-α-生育酚醋酸酯)是一种脂溶性维生素，其作用是抗氧化剂，用于保护脂质膜免受氧化。维生素E(dl-α-生育酚醋酸酯)在本发明的微量营养素制剂中的含量约为1-500I.U.，最优选为约30I.U.。维生素E的存在形式还可以是α，β-，γ-，或δ-生育酚，或是它们的一种混合物或是它们的异构体，如dl-α-生育酚醋酸酯或α-生育酚醋酸酯。维生素E的盐类包括但不限于乙酸盐或酸性琥珀酸盐。
钙(碳酸钙)是充分形成和维持骨骼的必需物质，该还是多种代谢功能的必要物质。钙还参与神经冲动的传递、肌肉收缩和松弛、血液凝集、细胞膜的结构和功能以及维生素B12的吸收。女性在妊娠期应增加钙的摄取。钙在本发明的微量营养素制剂中的含量约为10-1500mg，最优选为约300.0mg，以达到所需钙含量的适宜含量的碳酸钙形式存在。碳酸钙在胃酸中溶解。补充的钙对骨骼系统有益处。
铁(富马酸铁)是一种必需矿物质，其在通过血色素和肌血球素将氧转运到全身组织中起着重要作用。铁在本发明的微量营养素制剂中的存在形式为富马酸铁，所对应的元素铁的含量为约2-300mg，最优选为约35mg。
镁(氧化镁)是参与很多生物过程的一种必需矿物质。镁在本发明的微量营养素制剂中的存在形式为氧化镁，含量约为5-200mg，最优选为约50mg。本发明的微量营养素制剂中的镁可以是多种存在形式，如氧化镁、硫酸镁等。
锌(氧化锌)是细胞繁殖、组织再生以及伤口愈合所必需的痕量矿物质。锌在全身的很多酶作用中是必需的，锌还助于调节免疫系统以及胰岛素的新陈代谢。锌在本发明的微量营养素制剂中的存在形式为氧化锌，含量约为1-500mg，最优选为约15mg。本发明的微量营养素制剂中的锌可以是多种存在形式，如氧化锌、磷酸锌、氯化锌、硫酸锌、硝酸锌、葡萄糖酸锌等，还可以是金属锌。
铜(氧化铜)是形成红细胞所必需的痕量矿物质。铜在本发明的微量营养素制剂中的存在形式为氧化铜，含量约为0.5-10mg，最优选为约2.0mg。本发明的微量营养素制剂中的铜可以是多种存在形式，如硫酸铜、硝酸铜、氯化铜、碳酸铜、氧化铜、氢氧化铜、碘化铜、谷氨酸铜、天冬氨酸铜、柠檬酸铜等。
碘(碘化钾)是维持正常甲状腺功能的必需物质。碘在本发明的微量营养素制剂中的存在形式为钾盐，其中碘的含量约为0.05-1mg，最优选为约0.15mg。
本发明的微量营养素中的维生素和矿物质以及其它营养助剂是食品级的，批注为人类使用(美国药典)；它们可以从本领域普通技术人员所知的多个销售商所获得。
本发明的微量营养素制剂还可进一步添加如下的微量营养物质，其包括但不限于维生素A、维生素K、脂肪酸(包括亚油酸、亚麻酸和ω-3脂肪酸)、磷、硒、硼、生物素、胆碱、肌糖、铬、钼、钴、氟、锰、镍、钾等，条件是这些物质不会干扰已经存在的成分。
本发明的微量营养素优选包含上述活性成分，还可包含非活性赋形剂，如填充剂或粘结剂、崩解剂、润滑剂、二氧化硅流动调节剂(silica flowconditioners)和稳定剂。
本发明制剂中的崩解剂用于帮助片剂的溶出。崩解剂是本领域公知的崩解剂，包括但不限于藻酸、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素(低取代的)、微晶纤维素、粉末纤维素、二氧化硅胶体、交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、甲基纤维素、波拉克林钾、聚维酮、藻酸钠、羧甲淀粉钠、淀粉、二亚硫酸二钠、乙二胺四乙酸二钠(disodium edathamil)、依地酸二钠(disodium edetate)、乙二胺四乙酸二钠(EDTA)、交联的聚乙烯吡咯烷酮、预凝胶化的淀粉、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素。一种优选的崩解剂由交联的羧甲基纤维素钠组成，它在本发明剂量单位制剂中的含量约为2-100mg，优选为约30-40mg。
本发明制剂中的润滑剂有助于压制剂型。润滑剂是本领域公知的润滑剂，其包括但不限于硬脂酸钙、加拿大芥花籽油、棕榈酸硬脂酸甘油酯(glyceryl palmitosstearate)、氢化植物油(I型)、氧化镁、硬脂酸镁、矿物油、泊洛沙姆(poloxamer)、聚乙二醇、月桂基硫酸钠、硬脂富马酸钠、硬脂酸、滑石、硬脂酸锌、glyceryl behapate、月桂基硫酸镁、硼酸、苯甲酸钠、醋酸钠、苯甲酸钠/醋酸钠(联合)和D，L-亮氨酸。优选的润滑剂由硬脂酸镁和月桂基硫酸钠组成，其在本发明的AM多种维生素制剂中的含量约为1-20mg，最优选为约等于3-4mg。
本发明制剂中包括的填充剂或粘结剂是本领域公知的填充剂或粘结剂，填充剂或粘结剂包括但不限于阿拉伯树胶、藻酸、磷酸钙(二盐基)、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、糊精、葡萄糖结合剂(dextrates)、蔗糖、甲基纤维素、预凝胶化的淀粉、硫酸钙、直链淀粉、氨基乙酸、斑脱土、麦芽糖、山梨醇、乙基纤维素、磷酸氢二钠、磷酸二钠、焦亚硫酸二钠、聚乙烯醇、明胶、葡萄糖、瓜儿豆胶、液态葡萄糖、可压性蔗糖、硅酸镁铝、麦芽糖糊精、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸酯、聚维酮、藻酸钠、微晶纤维素、淀粉和玉米蛋白。优选的填充剂或粘结剂由微晶纤维素和淀粉组成，其在本发明的早晨剂量单位中的含量为10-500mg，最优选分别约为180mg和55mg。
很多药学领域公知的药学上可接受的用于制造片剂的其它物质，诸如填充剂或粘结剂、润滑剂、崩解剂、二氧化硅流动调节剂和稳定剂可用于本发明的微营养素制剂的制剂和制造本发明微营养素制剂片剂中(参见，e.q.RemingtonThe Science and Practice fo Pharmacy and Handbook ofPharmaceutical Excipients；KibbeHandbook of PharmaceuticalExcipients)。正如本发明所指，药学上可接受的物质是指任何适用于人类的无不当副作用如刺激性、毒性或过敏反应的物质。
实施例1以下为早晨剂量单位片芯配方的一个例子表1片芯成份


以下为晚上剂量单位片芯配方的一个例子表2片芯成份

分量试剂盒参见图1，本发明的产品可以方便地以含有按类型分组的不同剂量单位组成的分量试剂盒出售。一周用量的本发明补充剂的泡罩包装[10]具有一组第一种类型的剂量单位[12]和一组第二种类型的剂量单位[14]，其中第一种剂量单位在一天中某一给定的时刻服用，而第二种剂量单位则在一天中的另一时刻服用。很方便地，5个泡罩包装可组成每月剂量包装品出售的一个盒子(未示出)。优选地，剂量单位的包装品中将含有30天的用药量，其中含有四个7-天用的泡罩包装和一个2天用的泡罩包装。
对于妊娠妇女或理想状态为计划怀孕的想怀孕女性，在怀孕的至少三个月前可开始服用本发明的多种维生素和矿物质补充剂，且在随后的整个妊娠期和产后至少三个月期间都要服用。
继续参见图1，泡罩包装包括使孕妇区分早晨服用剂型和晚上服用剂型的图形手段[16]和[18]。这些图形手段可以是标记在早晨服用或傍晚服用的同一种剂量单位的特定组周围的色标或图解。
采用泡罩的另一个有利之处是由于微量营养素补充剂经常具有一种不良气味。通过“泡罩”包装，每个片都处于自己的泡罩中，大大减小了气味的散发。
本发明制剂的片芯优选被包衣，从而获得所选择的耐磨损性、美观、外部抛光或溶出特征。也可采用肠溶衣、密封包衣或彩色包衣。包衣可以通过制药领域技术人员所熟知的片剂包衣程序完成，如包衣锅包衣或喷涂包衣。
在一个最优选的实施方式中，本发明的一种早晨剂量单位喷涂了Opadry PinkTM包衣，并用巴西棕榈蜡抛光以免粘着。在另一个最优选实施方式中，晚上剂量单位喷涂了Opadry BlueTM包衣，也用巴西棕榈蜡抛光。
应该理解，尽管本发明的优选实施方式是一种口服片剂，但也可采用其它剂量单位和给药途径，如舌下给药、直肠给药、静脉内给药、外用给药等。
尽管上述已以优选实施方式对本发明展开了描述，但仍可对本发明进行修改而并不偏离如所附权利要求书所限定的本发明的精神和实质。
权利要求
1.一种微量营养素补充剂，所述补充剂的特征在于具有至少两种类型的不同剂量单位，其中所述不同剂量单位是相互独立存在的微量营养素，已知或已证明这些微量营养素在混合后或共同服用后相互产生负面影响；所述不同剂量单位被设定为以预定时间间隔分别服用。
2.权利要求1所述的补充剂，其中所述时间间隔为至少4个小时。
3.权利要求1所述的补充剂，其中所述时间间隔为8至12个小时。
4.权利要求1所述的补充剂，其中所述已知可能引起有害副作用的微量营养素被分组为独立存在的不同剂量单位。
5.权利要求1所述的补充剂，其中铁是第一种类型剂量单位中的必要组成，钙是第二种类型剂量单位中的必要组成。
6.一种微量营养素补充剂，所述补充剂包括第一种类型剂量单位和第二种类型剂量单位，第一种类型剂量单位包括(a)约250至约5000I.U.的β-胡萝卜素；(b)约0.5至约10mg的维生素B1，其优选存在形式为硝酸硫胺；(c)约0.5至约10mg的维生素B2，其优选存在形式为核黄素；(d)约2至约50mg的维生素B3，其优选存在形式为烟酰胺；(e)约2至约100mg的维生素B6，其优选存在形式为盐酸吡多辛；(f)约0.5至20mg的泛酸，其优选存在形式为泛酸钙；(g)约10至约1000mg的维生素C，其优选存在形式为抗坏血酸；(h)约1至约500I.U.的维生素E，其优选存在形式为dl-α-生育酚醋酸酯；(i)约2至约300mg的铁，其优选存在形式为富马酸铁；(j)约1至约50mg的锌，其优选存在形式为氧化锌；(k)约0.5至约10mg的铜，其优选存在形式为氧化铜；(l)约5至约200mg的镁，其优选存在形式为氧化镁；和(m)约0.05至约1mg的碘，其优选存在形式为碘化钾；其中第二种类型剂量单位包括(a)约10至约1000I.U.的维生素D3，其优选存在形式为胆骨化醇；(b)约2至约50mcg的维生素B12，其优选存在形式为氰钴胺；(c)约0.1至约10mg的叶酸；和(d)约10至约1500mg的钙，其优选存在形式为碳酸钙。
7.权利要求6所述的微量营养素补充剂，所述补充剂包括第一种类型剂量单位和第二种类型剂量单位，第一种类型剂量单位包括(a)约2700I.U.的β-胡萝卜素；(b)约3mg的维生素B1，其存在形式为硝酸硫胺；(c)约3.4mg的维生素B2，其存在形式为核黄素；(d)约20mg的维生素B3，其存在形式为烟酰胺；(e)约10mg的维生素B6，其存在形式为盐酸吡多辛；(f)约5mg的泛酸，其存在形式为泛酸钙；(g)约120mg的维生素C，其存在形式为抗坏血酸；(h)约30I.U.的维生素E，其存在形式为dl-α-生育酚醋酸酯；(i)约35mg的铁，其存在形式为富马酸铁；(j)约15mg的锌，其存在形式为氧化锌；(k)约2mg的铜，其存在形式为氧化铜；(l)约50mg的镁，其存在形式为氧化镁；和(m)约0.15mg的碘，其存在形式为碘化钾；其中第二种类型剂量单位包括(a)约250I.U.的维生素D3，其存在形式为胆骨化醇；(b)约12mcg的维生素B12，其存在形式为氰钴胺；(c)约1.1mg的叶酸；和(d)约300mg的钙，其存在形式为碳酸钙。
8.一种治疗或预防微量营养素缺乏症的方法，所述方法包括给需要治疗的患者施用治疗有效量的权利要求1所述的微量营养素补充剂。
9.一种微量营养素补充剂分量试剂盒，所述试剂盒包括多个箔密封的泡罩腔，其中每个泡罩腔装有一个剂量单位，所述泡罩包装包括一组装有第一种类型剂量单位的泡罩和一组装有第二种类型剂量单位的泡罩，所述试剂盒进一步包括剂量使用方案说明书，所述剂量使用方案说明书载明一天中服用第一种类型剂量单位和第二种类型剂量单位的推荐时间信息。
10.权利要求9所述的试剂盒，其中第一种类型剂量单位和第二种类型剂量单位都是用彩色标记的。
11.权利要求10所述的试剂盒，其中所述第一种类型剂量单位用粉色作彩色标记，所述剂量使用方案说明书载明推荐在早晨服用粉色剂量单位。
12.权利要求11所述的试剂盒，其中所述第二种类型剂量单位用蓝色作彩色标记，所述剂量使用方案说明书载明推荐在傍晚服用蓝色剂量单位。
13.权利要求12所述的试剂盒，其中所述粉色剂量单位的泡罩组由对应一周的天数的七个泡罩组成。
14.权利要求13所述的试剂盒，其中所述蓝色剂量单位的泡罩组由对应于一周的天数的七个泡罩组成。
15.权利要求14所述的试剂盒，其中所述泡罩组是设置在单片泡罩底板上的独立突起，每片泡罩底板上包含一周用量的粉色和蓝色剂量单位。
16.权利要求15所述的试剂盒，其中所述试剂盒的形式是装有多片泡罩底板的盒子，从而含有约一个月用量的粉色和蓝色剂量单位。
17.一种适于产前和产后使用的妊娠期微量营养素补充剂，所述补充剂的特征在于具有至少两种类型的不同剂量单位，其中所述不同剂量单位是分别独立存在的营养素，已知或已证明这些营养素在混合后或共同服用后会相互产生负面影响，所述不同剂量单位被设定为以预定时间间隔分别服用。
18.权利要求17所述的补充剂，其中所述的时间间隔至少为4个小时。
19.权利要求17所述的补充剂，其中所述的时间间隔为8至12个小时。
20.权利要求17所述的补充剂，其中所述已知可能会引起有害副作用的微量营养素补充剂被分组为独立存在的不同剂量单位。
21.权利要求17所述的补充剂，其中所述铁是第一种类型剂量单位中的必要组成，钙是第二种类型剂量单位中的必要组成。
22.一种适于产前和产后使用的妊娠期微量营养素补充剂，所述补充剂包括第一种类型剂量单位和第二种类型剂量单位，第一种类型剂量单位包括(a)约250至约5000I.U.的β-胡萝卜素；(b)约0.5至约10mg的维生素B1，其优选存在形式为硝酸硫胺；(c)约0.5至约10mg的维生素B2，其优选存在形式为核黄素；(d)约2至约50mg的维生素B3，其优选存在形式为烟酰胺；(e)约2至约100mg的维生素B6，其优选存在形式为盐酸吡多辛；(f)约0.5至20mg的泛酸，其优选存在形式为泛酸钙；(g)约10至约1000mg的维生素C，其优选存在形式为抗坏血酸；(h)约1至约500I.U.的维生素E，其优选存在形式为dl-α-生育酚醋酸酯；(i)约2至约300mg的铁，其优选存在形式为富马酸铁；(j)约1至约50mg的锌，其优选存在形式为氧化锌；(k)约0.5至约10mg的铜，其优选存在形式为氧化铜；(l)约5至约200mg的镁，其优选存在形式为氧化镁；和(m)约0.05至约1mg的碘，其优选存在形式为碘化钾；其中第二种类型剂量单位包括(a)约10至约1000I.U.的维生素D3，其优选存在形式为胆骨化醇；(b)约2至约50mcg的维生素B12，维生素B12的优选存在形式为氰钴胺；(c)约0.1至约10mg的叶酸；和(d)约10至约1500mg的钙，其优选存在形式为碳酸钙。
23.权利要求22所述的妊娠期微量营养素补充剂，所述补充剂包括第一种类型剂量单位和第二种类型剂量单位，第一种类型剂量单位包括(a)约2700I.U.的β-胡萝卜素；(b)约3mg的维生素B1，其存在形式为硝酸硫胺；(c)约3.4mg的维生素B2，其存在形式为核黄素；(d)约20mg的维生素B3，其存在形式为烟酰胺；(e)约10mg的维生素B6，其存在形式为盐酸吡多辛；(f)约5mg的泛酸，其存在形式为泛酸钙；(g)约120mg的维生素C，其存在形式为抗坏血酸；(h)约30I.U.的维生素E，其存在形式为dl-α-生育酚醋酸酯；(i)约35mg的铁，其存在形式为富马酸铁；(j)约15mg的锌，其存在形式为氧化锌；(k)约2mg的铜，其存在形式为氧化铜；(l)约50mg的镁，其存在形式为氧化镁；和(m)约0.15mg的碘，其存在形式为碘化钾；其中第二种类型剂量单位包括(a)约250I.U.的维生素D3，其存在形式为胆骨化醇；(b)约12mcg的维生素B12，其存在形式为氰钴胺；(c)约1.1mg的叶酸；和(d)约300mg的钙，其存在形式为碳酸钙。
24.一种治疗或预防微量营养素缺乏症的方法，其包括给需要治疗的妊娠妇女施用治疗有效量的权利要求17所述的微量营养素补充剂。
25.一种产前和产后使用的微量营养素补充剂分量试剂盒，所述试剂盒包括多个箔密封的泡罩腔，其中每个泡罩腔装有一个剂量单位，所述泡罩包装包括一组装有第一种类型剂量单位的泡罩和一组装有第二种类型剂量单位的泡罩，所述试剂盒进一步包括剂量使用方案说明书，所述剂量使用方案说明书载明一天中服用第一种类型剂量单位和第二种类型剂量单位的推荐时间信息。
26.权利要求25所述的试剂盒，其中第一种类型剂量单位和第二种类型剂量单位都是彩色标记的。
27.权利要求26所述的试剂盒，其中所述第一种类型剂量单位用粉色作彩色标记，所述剂量使用方案说明书载明推荐在早晨服用粉色剂量单位。
28.权利要求27所述的试剂盒，其中所述第二种类型剂量单位用蓝色作彩色标记，所述剂量使用方案说明书载明推荐在晚上服用蓝色剂量单位。
29.权利要求28所述的试剂盒，其中所述粉色剂量单位的泡罩组由对应一周的天数的七个泡罩组成。
30.权利要求29所述的试剂盒，其中所述蓝色剂量单位的泡罩组由对应一周的天数的七个泡罩组成。
31.权利要求30所述的试剂盒，其中所述的泡罩组为设置在单片泡罩底板上的独立突起，每片泡罩底板上包含一周用量的粉色和蓝色剂量单位。
32.权利要求31所述的试剂盒，其中所述试剂盒的形式是装有多片泡罩底板的盒子，从而含有约一个月用量的粉色和蓝色剂量单位。
全文摘要
一种微量营养素补充剂，其特征在于具有至少两种类型的不同剂量单位，其中所述不同剂量单位是相互独立存在的营养性维生素或矿物质补充剂，已知或已证明这些营养素在混合后或共同服用后相互产生负面影响，所述不同剂量单位以预定时间间隔分别服用。
文档编号A23L1/304GK1835759SQ200480023649
公开日2006年9月20日 申请日期2004年8月20日 优先权日2003年8月21日
发明者埃里克·热尔韦, 戈尔达娜·阿塔纳茨科维奇, 皮埃尔·博伊文 申请人:达切斯内公司