专利名称：肥胖抑制材料的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及可以抑制肥胖(体重增加)的肥胖抑制材料，特别是抑制因在体内吸收使体重增加，抑制食物的摄取量，提高体内的免疫机能可有效地抑制肥胖的肥胖抑制材料。
背景技术：
肥胖是一种生活习惯疾病，正成为高血压、糖尿病、高脂血症等的发病原因。另外，根据免疫学的研究报告，肥胖者瘦身改善平均预期寿命。但是，肥胖者认识到由于通过饮食等的方法保持瘦身状态非常困难，虽然自己有生活习惯性疾病高危险的情况，但是不能瘦身也是事实。
特别是，闭经后的妇女由于女性荷尔蒙(雌激素)的分泌降低出现更年症状。该症状除了以热潮红为代表的更年期障碍外，也对骨代谢、心血管系统、脂质代谢、泌尿生殖系统、消化系统、脑神经系统等的全身机能系统都有影响。因此，研究提出对由雌激素作用的减弱的引起的病症，可以采用人为的补充女性荷尔蒙补充疗法(HRT)的治疗方法。但是，HRT疗法存在子宫出血或乳房紧胀感等的副作用的许多问题。
女性肥胖不仅有损美容，而且成为高发生活习惯性疾病危险的原因。特别是在闭经后已知易肥胖，但是不能对其进行处理也是事实。肥胖是由于摄食量的增加(过食)，以脂肪细胞的形态贮存能量，因此查明过食是原因，进行防止过食是重要的。
但是，现行的饮食疗法是强制地抑制摄食量，但是，通常采用激烈的运动消耗积蓄的能量的方法，由于回弹使肥胖加剧是一个大的问题。另外，过度地抑制摄食量会失出营养摄取的平衡，使免疫系统机能降低，有增加感染传染病或诱发癌症危险的问题。
另外，提出了促进脂肪细胞分解材料的方案(特许第2829387号公报和特许第2829388号公报及特开平11-228430号公报)，但是，在这些方案中，抑制食粮的摄取量或提高雌激素分解脂肪的作用完全没有公开。而且，这些报告是根据细胞水平实验结果的报告，没有根据动物实验确认其结果。
另外，Arjmandi等(Bahram H.Arjmandi等Nutrition ResearchVil.17，No.5 pp.885-894(1997))报道，使用摘除卵巢的大白鼠，用加入大豆异黄酮的大豆蛋白质或添加的异丙氧(イフリ)黄酮进行试验，可以降低血液中的胆固醇值或体脂肪量，但是与没有添加的相比，其下降的程度小，另外，不能确认体重的增加明显被抑制。
发明内容
根据上述各点，本发明的目的是提供一种肥胖抑制材料，该肥胖抑制材料经口摄取或点滴等在体内被吸收，对过食的原因起作用，以抑制食料的摄取量，不降低免疫系统机能，可促进脂质代谢抑制脂肪的积蓄，同时可抑制血压上升，确实抑制体重增加。
本发明人进行深入地研究发现，由于在体内吸收了异黄酮甙元和异黄酮糖甙(异黄酮化合物)，抑制了食粮的摄取量，不但不降低免疫机能，而且提高免疫机能，可以谋图抑制肥胖，从而完成了本发明。
即，Beatty WW等(Beatty WW，O’Briant DA，Vilberg TRPharma.Biochem.，和Behavior.，3539，1975)报道，使用更年期的典型动物即摘除卵巢的大白鼠与没有摘除卵巢的大白鼠(sham)进行试验比较发现，摘除卵巢的大白鼠摄取过量的摄饵量，体重增加，另外，由Yoshida等(Yohida，T.，Nishioka，H.，Yoshioka，K.和Kondo M.Meabolism，361，1987)报道，用投予雌激素抑制摄饵量，减少了体重。为此将摘除卵巢的大白鼠与没有摘除卵巢的大白鼠(sham)相比发现，交感神经系统活性化的茶儿酚胺的一种即去甲肾上腺素的分泌量没有减少，因此，认为不是高投饵诱发的原因之一。另外，投予雌激素，可以使去甲肾上腺素的分泌量减少。因此，摘除卵巢的大白鼠由于雌激素的内分泌量减少，由于丘脑下部腹内侧核(VHM)中的与雌激素受容体结合的雌激素的减少，暗示去甲肾上腺素不减少。而且，合成去甲肾上腺素的酶和酪酸3-羟化酶和加龄同时升高，可认为去甲肾上腺素升高。不论怎样，作为闭经后女性肥胖原因，降低摄食量的增加，通过投予雌激素的方法就有可能抑制肥胖，但是，在该方法中，有副作用安全方面的问题。
但是，异黄酮被认为有弱的雌激素作用，由于摄取的异黄酮与雌激素受容体结合，闭经后的女性内分泌量减少的雌激素机能被异黄酮代替，认为减少VMH中的去甲肾腺素。
另外，Aoyama等(Aoyama，M.et.，(1998)，J.Reprod.Dev.，44141-148.)报道了根据用シバャギ的实验，在发情期由于雌激素使摄食量降低。一方面，Okamura等(Okamura，H.et.，(1994)，Endocrinology，1351705-1708，)认为，雌激素的作用由于是通过其特异的受容体(ER)发挥作用，所以考虑ER的存在部位是雌激素的标的器官。ER不但在子宫或乳房等的末梢器官而且在脑内也广泛地分布，特别是大多数存在于VHM中，认为VHM是涉及摄食行动的抑制的满腹中枢的一个。因此，保持该神经核内的大部分ER神经细胞与一氧化氮(NO)合成酶共存，雌激素的直接作用大地提高了NO的产生。Morley等(Morley，JE.et al.，(1995)，Pharmacol.Biochm.Bebav.，50369-373.)用动物试验证明NO合成酶不诱导嫌恶感或发病，有摄食抑制作用。而且，Aoyama等(Aoyama，M.et al.，(1998)，J.Reprod.Dev.，44149-159)研究关于VHM的ER与NO的调节，关于雌激素摄食行动抑制的作用机理，因为没有发现血中雌激素浓度高会阻碍NO的合成，降低摄食量，因此，ER-NO体系起作用的可能性大。因此，在本发明中，确认雌激素的作用是使异黄酮和NO作用，在VHM中正常作用于肥胖中枢。
再者，在VHM中，已知增加5-羟色胺可以抑制食欲，该5-羟色胺摄取色氨酸并被活性化，而且有异黄酮甙元的功能，有容易在体内摄入色氨酸那样的作用。
但是，从预防肥胖的观点出发，通过投与异黄酮企图抑制肥胖至今仍在进行研究。本发明人等对摘除卵巢的大白鼠投与异黄酮，可以抑制摄饵量，同时发现体重的增加被抑制，从而完成了本发明。另外，本发明人等对易发脑中风的大白鼠(SHRSP)投予异黄酮，发现可以抑制体重增加或血压上升，因而完成了本发明。据此，异黄酮不仅对女性，而且对男性也产生NO，不仅抑制血压的上升，而且起促进脂质代谢的作用，具有抑制体重增加的效果。另外，无论男性或女性中枢神经或血管内壁都存在雌激素受容体(ER)，异黄酮可能起ER那样的作用。
本发明这样的肥胖抑制材料，其特征是具有异黄酮甙元和/或异黄酮糖甙。
本发明的具有异黄酮甙元或异黄酮糖甙的肥胖抑制材料，在体内被吸收，抑制食粮的摄取量，不但不降低免疫机能，而且提高免疫机能，抑制体重增加，确实可以有希望抑制肥胖。
异黄酮甙元和异黄酮糖甙优选来自谷物的原料。另外，该来自谷物的原料特别优选豆类，异黄酮甙元是豆类由曲菌发酵，用曲菌酶使豆类成分加水分解生成的生成物。另外，优选这样得到的异黄酮甙元或异黄酮糖甙用溶剂提取浓缩的生成物。这种情况下的异黄酮甙元含大豆甙元至少70重量％。
另外，本发明的肥胖抑制材料制成经口的补助剂状，易于经口摄取，确实被消化器官吸收。
图1是生成本发明肥胖抑制材料的示意流程图。
图2示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的大白鼠等的摄饵量的变化图。
图3示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的大白鼠等的体重的变化图。
图4示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的大白鼠等的体重的变化图。
图5示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的大白鼠等放射线照射后，脾脏重量的变化图。
图6示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的大白鼠等的相当100克体重放射线照射后，脾脏重量的变化图。
图7示出了摄取本发明肥胖抑制材料的款白鼠等的放射线照射后，骨髓移植后脾脏菌落形成数图。
图8示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的体重的变化图。
图9示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的摄饵量的变化图。
10示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的收缩期血压的变化图。
11示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的尿中NO2/NO3的变化图。
图12示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的尿中儿茶酚胺的肾上腺素能的变化图。
图13示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的尿中的儿茶酚胺的降肾上腺素的变化图。
图14示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的尿中儿茶酚胺的多巴胺的变化图。
图15示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的血清总胆固醇、HDL-胆固醇’LDL-胆固醇和胆固醇酯比较的变化图。
图16示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的血清三甘油酯的变化图。
图17示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的游离脂肪酸的变化图。
图18示出了摄取本发明的肥胖抑制材料的SHRSP大白鼠的内藏脂肪的变化图。
具体实施例方式
下文描述本发明的实施方案。
本发明的肥胖抑制材料以具有异黄酮甙元和/或异黄酮糖甙为特征。具体地说是异黄酮甙元单体(纯净物)和异黄酮糖甙单体(纯净物)，或含其中至少一种的是固体状(包括粉状、粒状等的任何形状)或液体状的食料或药物。
这些异黄酮甙元和异黄酮糖甙从什么样的原料得到都行，但是优选从谷类为原料得到的谷物材料。另外，从谷类来的原料，特别优选从豆类由曲菌发酵、其后加水分解由曲菌发酵分解的豆类成分生成的生成物。而且，异黄酮甙元优选是由上述的加水分解生成的原料，更进一步优选用溶剂提取浓缩的生成物。
本发明的具有这样得到的异黄酮甙元或异黄酮糖甙的肥胖抑制材料在经口投予或点滴连续地在体内吸收的一定期间内，一方面抑制食粮的摄取量，不但不降低免疫机能，而且提高了免疫机能，抑制体重增加，确实有希望抑制肥胖。
下面，根据图1说明用曲菌发酵生成有异黄酮甙元和异黄酮糖甙的本发明肥胖抑制材料的情况。
图1示出了从谷类的一种，即豆类中的一种大豆粕生成本发明的肥胖抑制材料的制造方法的一种实例。
根据图1所示的工艺流程图说明本发明肥胖抑制材料的制造情况，首先，蒸煮大豆粕，通过进行蒸煮，与不进行蒸煮的情况相比较，曲菌容易增殖。另外，这种大豆粕的蒸煮，根据制造目的等，蒸煮和其后的制曲处理可以单独地间歇式地进行，或蒸煮和其后的制曲处理可以连续地进行，优选在制曲装置中连续地进行。
而且，这种蒸煮结束后，大豆粕一旦冷却，大豆粕中的水分量应成为曲菌增殖的可能量(例如，约36重量％)。
按照大豆粕调整这样的水分量，从而按下述方法制造本发明的肥胖抑制材料。
即，蒸煮结束后的大豆粕单体冷却到曲菌不死灭的温度以下的40℃以下的温度时，按规定重量比由曲菌接种种曲，将两者混合均匀。
此后，为使因接种种曲的增殖作用使混合物温度升高，控制制曲装置内的混合物的温度一旦下降到约32℃，即放置的大豆粕由曲菌发酵，即进行制曲处理使温度上升到约38℃止，随着增殖菌丝的生长生成物出现紧密结块。此后，通过旋转搅拌分散紧密结块的生成物在制曲装置内进行制曲，向内部供给空气通气，控制物品温度下降到约33-35℃为止，进一步边通气边进行制曲处理。这样确实防止了曲菌的死灭，曲菌的增殖可以充分地进行。此后，根据制曲装置内生成物的具体情况进行必要转数的旋转搅拌，并继续通气。
这种制曲所使用的曲菌，是从古代的日本独特的发酵食品或在发酵(テンペ)中使用的曲菌，使用作为食品安全的宇佐美氏曲霉、川地曲霉、泡盛曲霉、沙都(サイトイ)曲霉、米曲霉、黑曲霉等的曲霉属和根霉属的曲菌。
这种发酵的时间，根据所使用的曲菌的种类，至少24小时以上，使曲茵充分增殖，大豆中的蛋白质和/或糖质按规定量分解的时间作为充分发酵时间。
在本实施方案中，对制曲处理的生成物中的蛋白质和/或糖质更进一步进行加水分解。其中糖质是含寡糖类等的糖类或淀粉等。
这样制曲处理后加水分解的基质仍然保持薄片状。即在本实施方案中，在制曲结束后的生成物中，例如，加水使其水分量为50重量％，加热30-45℃，保温同时保持规定的时间，通过制曲处理，进行加水分解生成物内的蛋白质和/或糖质。由于进行加水分解的这样的蛋白质和/或糖质，大量生成具有肥胖抑制机能的异黄酮甙元和异黄酮糖甙。
下面，说明本发明肥胖抑制材料的具体实例。
如前所述，使用米曲霉一作为曲菌，按照本发明生成的肥胖抑制材料，发酵使大豆粕中的异黄酮化合物良好地分解。即，在未处理的大豆粕中，由于糖甙即大豆黄甙和金雀异黄甙比甙元即大豆甙元和染料木黄酮多得多，所以，按照本发明生成的发酵大豆粕中，糖甙即大豆黄甙和金雀异黄甙分解极少，分解生成的甙元即大豆甙元和染料木黄酮非常多。即通风调节无处理的大豆粕的温度为35，进行48小时的制曲，加水使水分含量为约50％，在45温度24小时以上用曲菌酶加水分解大豆成分或曲菌成分，大豆粕中的异黄酮化合物的含量列于表1，大量得到作为异黄酮化合物的甙元体即大豆甙元或染料木黄酮。
表1
(单位毫克/100克)另外，就大豆胚牙进行说明，大豆胚牙先蒸煮后，加水使其水分含量为约37％后，蒸煮、杀菌、冷却后，大豆胚芽和曲菌按比例配合，相对400公斤大豆胚牙，混合200克8×107个/克曲菌胞子调整种曲(调整精白米)。更进一步，在32℃温度冷却后，制曲开始，直到物品温度为40℃止不通风，但是，在40℃时点开始通风，抑制温度上升。从开始至约17小时后进行搅拌(第一工序)。冷却大豆胚牙，搅拌后物品温度为35℃左右开始通风，进行温度控制。接着，在约8小时后，进行2次搅拌(第二工序)，冷却。再通风控制物品温度为35℃左右，在约16小时后，与上次同样的进行3次的搅拌(最后工序)。此后，通风使物品温度在约38℃，控制温度，从开始至48小时后，制曲结束。制曲结束后，边搅拌边进行水分调节，使水分含量达50％，加热使物品温度达约50℃后，用曲菌酶加水分解大豆胚牙中的异黄酮化合物48小时以上，直到其中的大部分异黄酮化合物分解成为甙元体为止。表2列出了从按本发明处理的大豆胚牙的异黄酮化合物大量得到主体为甙元体的大豆甙元。
表2
单位毫克/100克另外，在本实施方案中，使用溶剂进一步提取浓缩加水分解得到的生成物，表3列出得到异黄酮甙元为30重量％以上的浓缩物。
表3本发明原材料的组成
下面，描述本发明的实施例。
实施例1在本实施例中，为了对肥胖体质进行实验，对摘除卵巢的大白鼠进行实验。为进行实验提供SD大白鼠。
A实验方法1)为了判断有无卵巢摘除的差别，对摘除卵巢的大白鼠(9周龄)和进行假手术的没有摘除卵巢的大白鼠(9周龄)进行一周以上的驯化饲育，育成健康的各区体重一致的检体的雌性大白鼠。在育成时，使用表4所示组成的育饵，育饵组成排除了对肥胖抑制的影响。即，这种育饵的蛋白质源是动物性蛋白质的酪蛋白，该酪蛋白是易肥胖的蛋白质，用这种蛋白质排除育饵组成对肥胖抑制的影响。表4
2)大白鼠的投予物是既定浓度的悬浮液，该悬浮液是将羧甲基纤维素9日本药局)钠溶解于注射水(日本药局)中制成浓度为0.5重量％的溶剂，将这种溶剂与异黄酮甙元的2种浓缩材料和异黄酮糖甙混合的混合物。
3)在比较区1中8只大白鼠进行假手术，在比较区2和试验区1、2和3各个区8只大白鼠摘除卵巢，按各区最近时间大白鼠的体重以10毫升/公斤的比例根据表5所示的投予物和所用的胃探条每日一次强制经口投予。在试验区1、2和3中，调整投予的异黄酮甙元和异黄酮糖甙的量和表5的投予量相同。
表5
4)摄饵量(食料的摄取量)全部大白鼠，每周一次，测定2日间的摄饵量，计算出1日的平均摄饵量。
5)体重测定全部大白鼠，从投予开始测定1周后的体重。
6)子宫旁脂肪组织重量的测定在试验结束时，按照脂肪组织(克)和脂肪组织(克％)，测定全部大白鼠子宫旁脂肪的重量。
7)数据的统计学处理各区的定量数据用Bartlett法进行等分散性检定，在等分散情况下，用1元配置法进行分散分析，有效对照群样与群间比较用Dunnett法进行。一方面，在没有等分散的情况下，进行Kruska-Wallis的检定，有效对照样群与群间的比较利用顺序按Dunnett法进行。而且，限定为两侧限定，有效水准为5和1％。
B试验结果1)摄饵量的测定结果见表6和图2。
2)体重的测定结果示于表7和图3。
表6投饵量
( )表示动物数t，tt表示在比较区1与比较区2之间，限度0.05以下和0.01以下中的有效差。
*，**表示在比较区2与各区之间，限度0.05以下和0.01以下中的有效差。
表7体重
( )表示动物数tt表示在比较区1与比较区2之间，限度0.05以下和0.01以下中的有效差。*，**表示在比较区2与各区之间，限度0.05以下和0.01以下中的有效差。
表8子宫旁脂肪组织的重量
C评价表6和图2示出了摄饵量的变化，本发明的肥胖抑制材料具有肥胖抑制机能的良好作用，低的阻止大白鼠摄饵量的增加，就可以抑制肥胖的进行。
即，可以暗示摘除卵巢的大白鼠(比较区2)中，摄饵量多，但是与比较区2相比，在投予异黄酮甙元200毫克/公斤体重(试验区1)和投予异黄酮甙元50毫克/公斤(试验区2)中稍微抑制有效的摄饵量，而且在试验区1中，比假手术的大白鼠(比较区1)的摄饵量更低，异黄酮甙元的投予量对用量依存的摄饵量具有稍微抑制的作用。与比较区2相比，在投予异黄酮甙元80毫克/公斤体重(试验区3)中，并不有效，但是稍微抑制摄饵量。由此，可暗示摄饵量的降低作用是异黄酮甙元起的主要作用。
更进一步说，摘除卵巢的大白鼠可以作为更年期女性的模型试验动物。伴随闭经出现更年期症状，是引起雌激素分泌量减少的原因。因此引起摄食量的增加。在本实施例中，如试验区1、2和3所示，异黄酮的浓缩材料，特别是投予异黄酮甙元的浓缩材料情况，确认更年期女性的模型试验动物的摄饵量有效地降低。但是，只稍微抑制摄饵量，能够良好发挥本发明肥胖抑制材料的肥胖抑制机能，对其它并没有什么影响。
体重的变化如表7和图3所示，已经说明摄饵量的降低和阻止体重增加的相互关系。由于投予本发明的肥胖抑制材料稍微阻止了摄饵量，从而防止体重的增加。可以认为异黄酮糖甙和异黄酮甙元共同防止体重增加，而倾向使用异黄酮甙元的情况多，因而用量也增加。异黄酮甙元在体内的吸收性优良，没有什么其它影响。
区1是进行假手术的大白鼠，是雌激素的分泌并没有降低的大白鼠，不肥胖。但是，比较区2是摘除卵巢的大白鼠，是雌激素分泌下降的大白鼠，增加摄饵量，有肥胖的倾向。所以，与比较区2相比，通过投予本发明的肥胖抑制材料就可以阻止体重的增加。另外，以假手术大白鼠(比较区1)作为正常体重的大白鼠进行评价，认为假手术大白鼠(比较区1)的体重与期望的相同。低于此值可以发现瘦的倾向。按此观点评价，与比较区2相比，试验区1、2和3都阻止了体重的增加。更详细地说，试验区1和假手术的大白鼠(比较区1)按大致相同的体重变化推移。试验区2比假手术大白鼠(比较区1)更进一步抑制体重的增加。因此，可以暗示本发明的肥胖抑制材料，特别是投予异黄酮甙元的浓缩品的投予量的加减有可能提高肥胖抑制效果。
表8的测定结果示出了各区大白鼠体脂肪的蓄积状况。众所周知，肥胖伴随体脂肪的蓄积。脂肪的主成分是中性脂肪，根据大白鼠全身中性脂肪含量的变化就可以测定子宫旁脂肪组织重量的变化(RizackM.A.J.Bio.Chem.236657(1961))。因此，从表8的结果可知，在试验区1、2和3中，在体内的中性脂肪的蓄积少。其程度比假手术大白鼠(比较区1)的更低，摄取本发明的肥胖抑制材料有效地阻止中性脂肪的蓄积。
实施例2在本实施例中，为了进行肥胖抑制和免疫关系的实验，对大白鼠进行放射线照射和伴随骨髓移植的小鼠脾菌落法。
A试验方法1)在各区育成健康体重也一致的检体的雌性大白鼠(雌ICR)(8周龄)。
2)作为大白鼠的投予物，准备普通食、向该普通食物中混合异黄酮甙元的浓缩材料和异黄酮糖甙的混合物。
3)比较区1和2试验区中各5只大白鼠，如表9所示，比较区1和2投予普通食，试验区相对体重按异黄酮甙元30毫克/公斤投予添加异黄酮甙元的普通食，各饲育3周。
表9
4)放射线照射大白鼠饲育三周后，对比较区2和试验区的大白鼠用8Gy的照射剂量全身照射一次。
5)骨髓移植从放射线照射经过24小时后，对全区的大白鼠进行骨髓移植，这种情况下，切除供体同系大白鼠的大腿骨，在净化台上短的切去大腿骨的两端，从其一端试验员用1毫升的注射器一次将含10％抗霉菌素的RPMIMdium1640培养基注入骨髓腔中。抽到试管中，调整骨髓细胞数为105/毫升，从尾静脉注射0.5毫升。供体大白鼠用2 Gy放射线全身照射，用普通食饲育4周。
6)体重的测定在骨髓移植前或移植7日后，目视测定全部大白鼠的体重。
7)脾脏的测定骨髓移植7日后目视测定体重后，宰杀全部大白鼠，取出脾脏，测定脾脏重量和脾菌落数。
B试验结果1)体重的测定结果示于图4。
2)放射线照射后的脾脏重量的变化示于图5，每100克体重放射线照射后的脾脏的重量变化示于图6，放射线照射后，骨髓移植后的脾脏菌落形成数示于图7。
C评价根据图4所示的体重变化，试验区的接种本发明的异黄酮甙元的大白鼠，在放射线照射前，与其它区相比，体重的增加大大地被抑制，在放射线照射后，与其它区相比，体重的增加被抑制得更多。
由图4所示的体重变化可知，本发明的肥胖抑制材料具有肥胖抑制机能的良好作用，能够抑制肥胖。
图5-图7示出了有关脾脏的试验结果，没有受放射线照射的比较区1的大白鼠与比较区2和试验区相比发现，没有摄取本发明的肥胖抑制材料的比较区2的大白鼠，不仅脾脏的重量增加少，而且脾脏菌落形成数也低，体内免疫性能降低，摄取本发明的肥胖抑制材料的试验区的大白鼠，不仅脾脏的重量增加多，而且脾脏菌落形成数也高，体内免疫性能大大提高。
即，在体内吸收含有本发明的异黄酮甙元的肥胖抑制材料，抑制了食粮的摄取量，抑制了体重的增加，确实可能抑制肥胖。但是，不降低免疫机能。而且，比没有添加异黄酮甙元的区(比较区2)也提高了免疫机能。
实施例3在本实施例中，为了对雄性大白鼠进行试验，对雄性易发脑中风症的大白鼠(SHRSP)进行试验。
A试验方法1)准备SHRSP大白鼠(5周龄)，进行预备饲育1周时间，育成各区健康体重一致的检体SHRSP大白鼠(6周龄)。从预备饲育的第二天到28天的过程中，自由摄取表10所示组成的高脂肪饲料，养育生长。自由摄取作为饮水的井水(添加3ppm氯)。而且，饲育环境的温度设定为23±2℃，湿度设定为55±10％，空调方式换气(15次/1小时)，时间上午800-下午800，饲育设备是ステルス制的笼子。表10
2)异黄酮甙元的投予比较区和试验区1、2各分配6只SHRSP大白鼠，对各区的各SHRSP大白鼠1日1次用胃探条经口强制投予5重量％阿拉伯树胶溶剂和表11所示投予量的异黄酮甙元。
表11
3)体重测定投予开始前1天和投予期间的每天测定1次全部SHRSP大白鼠的体重。
4)摄饵量(食料的摄取量)在投予开始前1日和投予期间的每1天测定1次全部大白鼠的摄饵量。
5)血压的测定在高脂肪饲料和异黄酮甙元的投予期间中，0、7、14、21、28日进行血压测定。血压测定将大白鼠固定在夹具上，在38±1℃保温状态下，通过尾套法(tail cuff)，用非观血式血压测定装置测定尾动脉的收缩压。
6)采尿、采血各测定项目的测定在高脂肪饲料和异黄酮甙元投予期间，于0、14、28日通过24小时收集的尿进行采尿。而且，尿中的NO2/NO3和尿中的茶儿酚胺(肾上腺素、去甲状腺素和多巴胺)分别用Griess法和HPLC进行测定。28日期间投予结束后，进行24小时断食，在在醚麻醉下进行解剖，从腹部大动脉进行采血，用酶法测定血清总胆固醇、HDL-胆固醇、LDL-胆固醇、胆固醇酯比、甘油三酯和游离脂肪酸。另外，为了通过解剖SHRSP大白鼠检出体内脂肪，摘出后腹壁脂肪、肠间膜脂肪、肾周围脂肪和副睾丸周围脂肪，测定每100克体重的重量。
7)数据的统计学处理各区测定的结果用各个测定项目的平均值±标准偏差表示，有效差的检定用Student’s-‘t法。而且，检定为两侧检定，有效值为5和1％。
B试验结果1)状态观察在试验期间中的一般观察中，没有观察到特别异常的情况。
2)体重测定的结果示于表12和图8。
表12体重的推移(g)(日)01 2 3对照组 (n＝6)123.2±11.30134.0±11.92146.8±13.35 162.0±17.3520mg/kg组(n＝6)124.4±8.08 129.0±8.60 139.7±7.06150.0±7.2540mg/kg组(n＝6)124.6±9.25 129.3±9.49 136.6±9.40140.0±9.48*(日)45 6 7对照组 (n＝6)175.4±19.41189.5±22.40203.3±24.25216.6±26.4920mg/kg组(n＝6)161.6±7.11 172.4±7.91 182.6±11.80192.6±14.2640mg/kg组(n＝6)149.5±12.92* 160.1±14.57* 173.2±13.69* 186.3±13.52*(日)89 10 11对照组 (n＝6)227.6±25.98239.1±23.93247.4±23.12257.8±22.0820mg/kg组(n＝6)205.2±15.42216.8±15.53229.0±16.47241.2±14.8740mg/kg组(n＝6)199.0±14.47* 210.5±14.14* 221.0±13.84* 230.0±10.86*(日)12 13 14 15对照组 (n＝6)268.7±21.05274.0±15.93283.5±14.97293.0±13.7420mg/kg组(n＝6)248.7±15.32259.5±15.38271.3±13.80279.7±12.5440mg/kg组(n＝6)239.8±10.74* 249.9±10.23* 260.4±10.50* 273.2±7.86*(日)16 17 18 19对照组 (n＝6)302.0±12.91311.0±12.68314.5±12.54317.9±12.5020mg/kg组(n＝6)286.1±12.37293.7±14.02* 296.8±14.27* 300.9±14.7440mg/kg组(n＝6)280.5±9.03** 290.3±7.58** 293.8±7.54** 296.2±6.97**(日)20 21 22 23对照组 (n＝8)320.2±14.07322.6±17.61325.9±13.54328.8±13.6320mg/kg组(n＝6)304.5±14.71308.2±14.99311.8±14.85314.1±14.7540mg/kg组(n＝6)299.3±6.62*302.6±6.61*305.9±6.42*307.8±5.76*(日)24 25 26 27对照组 (n＝6)331.5±13.91332.7±14.67335.9±14.51339.3±14.5620mg/kg组(n＝6)316.1±14.35317.2±15.05320.0±15.07321.5±15.7640mg/kg组(n＝6)310.4±5.88*312.9±5.38*315.3±5.73*315.5±6.00**(日)28对照组 (n＝6)340.7±16.0720mg/kg组(n＝6)322.1±17.1240mg/kg组(n＝6)317.0±5.99*(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差 检定*p＜0.05；**p＜0.01)3)投饵量的测定结果示于表13和图9表13摄量的推移(g)(日) 0 1 2 3对照组 (n＝6)16.83±2.7917.00±2.9717.50±2.5918.00±3.2920mg/kg组(n＝6)15.67±3.0115.67±3.0115.83±3.2516.17±3.0640mg/kg组(n＝6)16.17±3.1916.33±3.2716.33±3.2716.67±3.27(日) 4 5 6 7对照组 (n＝6)18.50±3.2718.50±2.5918.83±2.7118.83±2.7120mg/kg组(n＝6)16.50±3.1517.00±3.1617.17±3.0617.67±3.0140mg/kg组(n＝6)17.00±3.5817.33±3.7217.67±3.2717.67±3.27(日) 8 9 10 11对照组 (n＝6)19.33±2.0719.33±2.0719.83±2.2320.33±2.0720mg/kg组(n＝6)18.17±3.0618.33±2.8818.67±3.0119.17±3.0640mg/kg组(n＝6)18.33±3.6118.50±3.5618.67±3.2719.17±3.66(日) 1213 14 15对照组 (n＝6)20.33±2.0721.17±1.8321.17±1.8321.83±1.8320mg/kg组(n＝6)19.33±2.8819.83±3.2520.17±3.0620.50±3.1540mg/kg组(n＝6)19.50±3.5619.67±3.5620.00±3.4620.17±3.31(日) 1617 18 19对照组 (n＝6)22.17±1.8322.50±1.8722.67±1.6323.50±1.8720mg/kg组(n＝6)20.83±3.2521.17±3.4321.50±3.1521.67±3.3940mg/kg组(n＝6)20.67±3.7220.83±3.7621.00±3.2921.50±3.73(日) 2021 22 23对照组 (n＝6)23.50±1.8723.83±2.3224.33±1.8624.83±2.3220mg/kg组(n＝6)22.17±3.4322.17±3.4322.67±3.4422.67±3.0a40mg/kg组(n＝6)21.67±3.6121.83±3.6022.17±3.4922.33±3.39(日) 2425 26 27对照组 (n＝6)24.83±2.3225.50±2.3525.83±2.3226.50±2.3520mg/kg组(n＝6)22.67±3.0822.83±2.9323.33±3.2723.33±3.2740mg/kg组(n＝6)22.67±3.3922.83±3.3123.00±2.9723.33±2.94(日) 28对照组 (n＝6)26.83±2.3220mg/kg组(n＝6)24.00±3.1540mg/kg组(n＝6)23.50±2.95(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差 检定*p＜0.05；**p＜0.01)4)收缩压的测定结果示于表14和图10。表14收缩压(mmHg)(日) 0 7 14 21比较区 (n＝6) 140.20±4.92 156.70±6.12173.70±7.87 192.00±3.7420mg/kg组(n＝6) 139.80±5.34 154.30±4.32171.00±5.10 186.50±5.0540mg/kg组(n＝6) 140.70±5.50 154.70±4.23168.00±6.54 182.50±6.25*(日)28比较区 (n＝6) 205.50±4.0420mg/kg组(n＝6) 198.30±6.09*40mg/kg组(n＝6) 193.80±8.04**(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差 检定*p＜0.05；**p＜0.01)5)尿中NO2/NO3的测定结果示于表15和图11。表15尿中NO2/NO3(μM)(日) 0 1428比较区 (n＝6)5.50±1.874.67±1.63 4.00±2.1020mg/kg组(n＝6)4.67±1.979.83±3.43*18.67±4.23*40mg/kg组(n＝6)5.00±1.4110.67±3.56** 23.83±4.17**(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差检定*p＜0.05；**p＜0.01)6)尿中茶儿酚胺(肾上腺素、去甲状腺素和多巴胺)的测定结果示于表16、17、18和图12、13、14。表16尿中的肾上腺素(ng/mg；Cr)(日) 0 14 28比较区 (n＝6) 10.30±1.6313.50±1.0516.70±1.2120mg/kg组(n＝6) 10.50±2.4313.00±3.2213.50±2.66*40mg/kg组(n＝6) 10.30±2.3412.20±2.0413.20±2.32*(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差检定*p＜0.05；**p＜0.01)表17尿中的肾上腺素(ng/mg；Cr)(日) 0 14 28比较区 (n＝6)44.80±3.43 60.00±3.9576.00±3.0320mg/kg组(n＝6)45.20±4.07 57.70±1.0367.50±3.62**40mg/kg组(n＝6)46.50±3.15 57.30±3.2063.00±3.16**(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差 检定*p＜0.05；**p＜0.01)表18尿中的多巴胺(ng/mg；Cr)(日) 014 28比较区 (n＝6) 512.30±5.43 632.80±15.07707.20±12.3520mg/kg组(n＝6) 518.70±11.83561.20±22.79** 640.70±32.95**40mg/kg组(n＝6) 507.30±16.78545.30±16.29** 619.00±29.35**(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差检定*p＜0.05；**p＜0.01)7)血清总胆固醇、HDL-胆固醇、LDL-胆固醇、胆固醇酯比的测定结果示于表19和图15。表19血清总胆固醇 HDL-胆固醇LDL-胆固醇 胆固醇酯比总胆固醇 HDL-胆固醇 LDL-胆固醇 胆固醇酯比(mg/dL) (mg/dL)(mg/dL) (％)比较区 (n＝6) 77.78±20.64 40.32±2.6936.57±2.36 71.17±3.0620mg/kg组(n＝6) 65.47±3.01 29.20±1.14** 25.47±2.20**69.83±4.8340mg/kg组(n＝6) 60.58±2.53 26.68±2.28** 25.45±2.07**71.50±4.04(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差 检定*p＜0.05；**p＜0.01)8)血清甘油三酯和游离脂肪酸的测定结果示于表20和图16、17。表20血清甘油三脂游离脂肪酸甘油三酯 游离脂肪酸(mg/dL) (μEq/L)比较区 (n＝6) 102.32±6.42 351.00±13.8020mg/kg组(n＝6) 87.57±4.52** 403.50±16.45**40mg/kg组(n＝6) 81.73±6.22** 436.17±9.79**(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差 检定*p＜0.05；**p＜0.01)9)与体内脂肪酸相关的腹壁脂肪、肠间膜脂肪、肾周围脂肪和副睾丸周围脂肪的测定结果示于表21和图18。表21内脏脂肪重(g/100g体重)后腹壁脂肪肠间膜脂肪肾周围脂肪 副睾丸周围脂肪比较区 (n＝6)1.87±0.16 2.17±0.433.12±0.412.40±0.2520mg/kg组(n＝6)1.58±0.20* 1.82±0.352.72±0.421.92±040*40mg/kg组(n＝6)1.53±0.30* 1.58±0.32* 2.38±0.201.85±0.27(平均值±标准偏差相对于对照组的有效差 检定*p＜0.05；**p＜0.01)
C评价体重的变化如表12和图8所示，根据在试验期的SHRSP大白鼠体重的推移，比较区与试验区1、2比较，雄性的SHRSP大白鼠中与雌性大白鼠同样的抑制了体重的增加。因此，由于投予本发明的肥胖抑制材料，雄性大白鼠中体重的增加也被抑制。其倾向是异黄酮甙元的用量越多越好。除异黄酮甙元在体内的优异吸收性外，其它没有什么影响。
以比较区作为正常体重的大白鼠进行评价，可以发现比正常体重低的瘦的倾向。按此观点进行评价，试验区1、2与比较区相比，都抑制了体重的增加。更详细地说，在异黄酮甙元的用量为20毫克/公斤的试验区1中，在17、18、20-24期间显示出了有效的低值，结果显示抑制了5％体重的增加，在异黄酮甙元用量为40毫克/公斤的试验区2中，在3-24日期间显示出了有效的低值，结果显示抑制了7％体重的增加。
表13和图9示出了投饵量的变化，在试验期间中的SHRSP大白鼠的摄饵量的推移中，将比较区与试验区1、2进行比较，认为在投予异黄酮甙元的试验区1、2中摄饵量的抑制倾向没有有效的差别。
收缩压的变化示于表14和图10，在试验期间的SHRSP大白鼠的收缩压的推移中，将比较区与试验区1、2进行比较，7、14日没有发现降低，21、28日认为有效地降低。更详细地说，在异黄酮甙元用量为20毫克/公斤的试验区1中，28日显示了有效的低值，异黄酮甙元的用量为40毫克/公斤的试验区2中，21、28日显示出了有效的低值。
尿中NO2/NO3的变化如表15和图11所示，在试验期间中的SHRSP大白鼠尿中的NO2/NO3的推移中，将比较区与试验区1、2进行比较，在两试验区1，2中，14、28日都显示有效的高值，由于在两试验区1，2中投予异黄酮甙元具有与雌激素相同的作用，所以，eNOS(内皮型NO合成酶)的活性高，认为产生了NO。
表16、17、18和图12、13、14示出了尿中的茶儿酚胺(肾上腺素、去甲状腺素和多巴胺)的变化，在试验期间中的SHRSP大白鼠肾上腺素和去肾上腺素的推移中，将比较区与试验区1、2相比，两试验区1、2中28日都显示出了有效的低值，关于多巴胺，两试验区1、2中14、28日都显示出了有效的低值。由于认为这样的尿中的茶儿酚胺(肾上腺素、去甲状腺素和多巴胺)有效地降低，因此暗示出了有希望降低血压。
表19和图15示出了血清总胆固醇、HDL-胆固醇、LDL-胆固醇和胆固醇酯比的变化，在试验期间中的SHRSP大白鼠的HDL-胆固醇和LDL-胆固醇的推移中，将比较区与试验区1、2进行比较，两试验区1、2都显示出了有效的低值。而且，在试验区1、2中，血清中的总胆固醇值有降低的倾向，即使是摄取异黄酮甙元的雄性大白鼠，不仅调节了血压，而且促进了脂质的代谢。更进一步，对健康没有有效差别的胆固醇酯比中没有有效差别，异黄醇甙元不但良好地维持健康，而且也抑制了体重的增加和血压的上升。
表20和图16、17示出了血清甘油三酯和游离脂肪酸的变化，在试验期间中的SHRSP大白鼠的血清甘油三酯和游离酸的推移中，将比较与试验区1、2相比，两试验区1、2都显示出了有效的低值，由于这样的血清中甘油三酯有效地降低，所以，即使是雄性的大白鼠，异黄酮甙元不仅能调节血压，而且也能促进脂质代谢。更进一步，由于两试验区1、2中的血清中的游离脂肪酸有效地增加，所以，即使是雄性的大白鼠，不仅能调节血压，而且也能分解脂肪，促进指质代谢有效地进行。
表21和图18示出了与体内脂肪相关的后腹壁脂肪、肠间膜脂肪、肾周围脂肪和副睾丸周围脂肪的变化，在试验期间中的SHRSP大白鼠的后腹壁脂肪、肠间膜脂肪、肾周围脂肪和副睾丸周围脂肪的推移中，将比较区与试验区1、2相比，在试验区1、2中后腹壁脂肪显示出了有效的低值，在异黄酮甙元用量多的试验区2中，肠间膜脂肪显示出了有效的低值，在异黄酮甙元用量少的试验区1中，副睾丸周围脂肪显示出了有效的低值。由于这样的体内脂肪有效地降低，所以，即使是雄性的大白鼠，不仅能调节血压，而且也能促进脂质代谢。
另外，在实施例1、2、3中，由于用胃探条强制经口投予投予物可以得到良好的结果，因此，本发明的肥胖抑制材料可以制成经口的补助剂，例如可以制成经口易摄取的硬胶囊、锭剂、颗粒状、粉末剂等的剂型，容易经口摄取，确实被消化器官吸收，可以发挥上述的优点。
另外，本发明并不受限于上述的实施方案和实施例，可以根据需要进行变更。本发明的肥胖抑制材料象前述的实施例那样优选除经口投予外，也可点滴被体内吸收。
权利要求
1.一种肥胖抑制材料，其特征是含有异黄酮甙元和/或异黄酮糖甙。
2.按权利要求1所述的肥胖抑制材料，其特征是异黄酮甙元和/或异黄酮糖甙是来自谷类的材料。
3.按权利要求2所述的肥胖抑制材料，其特征是谷类来源的材料是谷类用曲菌发酵分解蛋白质，然后加水分解的生成物。
4.按权利要求3所述的肥胖抑制材料，其特征是谷类为豆类。
5.按权利要求3所述的肥胖抑制材料，其特征是异黄酮甙元是由加水分解的材料更进一步浓缩的生成物。
6.按权利要求5所述的肥胖抑制材料，其特征是异黄酮甙元含有至少70重量％大豆甙元。
7.按权利要求1-6的任一项所述的肥胖抑制材料，其特征是肥胖抑制材料制成经口投予的补助剂。
全文摘要
本发明提供了一种肥胖抑制材料,该材料经口摄取或经点滴在体内吸收,对过食的原因进行作用,抑制食料的摄取量,不降低免疫系统的机能,促进脂质代谢,可抑制脂肪的蓄积,同时可抑制血压的上升,是确实阻止体重的增加(肥胖)的肥胖抑制材料。以前,完全没有本发明这样的肥胖抑制材料。本发明由于含有异黄酮甙元和/或异黄酮糖甙,因此得到了具有上述优异作用的肥胖抑制材料。
文档编号A23L1/29GK1383426SQ01801907
公开日2002年12月4日 申请日期2001年7月9日 优先权日2000年7月7日
发明者武部实 申请人:尼基摩株式会社