抗微生物微乳组合物的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及液体抗微生物组合物，特别涉及呈稳定微乳形式的液体抗微生物组合物以及用于消毒人或动物身体的外部表面、用于消毒柔软和多孔基底如织物或用于消毒硬质表面的方法。本发明人已经发现，增加较低分子量醇或电解质的量不会溶解更高水平的精油而形成微乳组合物。因此配制包含高水平的精油同时仍具有透明/半透明外观的水性抗微生物组合物是一项挑战。该问题现在已通过在含有精油活性成分的水性抗微生物组合物中添加含有至少50%儿茶素类的多酚得以解决。出人意料地发现，含有至少50%儿茶素类的多酚使得含有高水平精油活性成分的水性清洁组合物的稳定性显著提高。
【专利说明】抗微生物微乳组合物
[0001]发明领域
本发明涉及液体抗微生物组合物，特别涉及呈稳定微乳形式的液体抗微生物组合物。
[0002]本发明主要开发用于个人清洁、口腔护理、硬质和柔软表面清洁并在下文参照这些用途进行描述。然而，应当理解，本发明不限于该特定应用领域。
[0003]【背景技术】和相关技术
贯穿本说明书的对现有技术的任何论述绝不应视为承认此类现有技术是众所周知的或形成该领域中的一般常识的一部分。
[0004]已知将抗微生物剂添加到用于硬质表面和柔软表面的水性清洁组合物中。向这些水性组合物中添加抗微生物剂提供了更好的清洁和消毒作用。精油是中性抗微生物剂。当以适当组合使用时，精油提供了高水平的消毒并且使得消费者对于使用他们认为对他们具有较少副作用并最低限度地影响环境的天然产品感到满意。
[0005]类似精油的这类天然活性成分不溶于水并且必须借助于乳化剂配制在水中，这产生不透明的或浑浊的且动力学不稳定的组合物。提供呈透明或半透明形式的这类组合物对消费者来说是非常具有吸引力的。
[0006]在水中包含油同时确保透明度的一种方式是以微乳形式配制它们。用于在水性组合物中增溶精油的一些试剂包括较低分子量醇或表面活性剂。使用表面活性剂和/或醇来提供含有精油的微乳组合物是本领域已知的。
[0007]CN101036459A(Jiangsu Academy of Agricultural Sciences, 2007)公开了一种微乳组合物及其制备方法，其具有高效率、低毒性、低生产成本、简单制备工艺，生产、储运及使用过程中良好的安全性，及良好的环保性能。该发明中公开的微乳包括丁香酚、溶剂、乳化剂、增效助剂、防冻剂和水。US6, 114，298 A (The Procter and Gamble Company, 2000)公开了一种微乳组合物及其用于消毒表面的用途。该申请公开了一种消毒组合物，其含有表面活性剂、漂白剂优选过氧化物漂白剂、精油或其活性成分和水相并配制为包含分散在所述水相中的精油或其活性成分的液滴的微乳形式，并且粒径小于100纳米提供了改进的消毒性能。该发明公开了除表面活性剂以外还含有多达15 wt%的用于促进微乳形成的羟基化溶剂，如二醇醚和/或其衍生物、多元醇、烷氧基化脂族或芳族醇、脂族或芳族醇、二醇或混合物。
[0008]我们在印度的共同未决申请3320/MUM/2010 (Unilever, 2010)公开了一种液体抗微生物组合物及其作为消毒组合物的用途，所述组合物具有澄清透明/半透明的外观并且用水稀释后变浑浊。该发明公开的组合物含有选自萜烯、精油或阳离子油的抗微生物活性成分；表面活性剂；选自直链或支链醇的有机溶剂以及选择性的悬浊剂。
[0009]另一个在印度的共同未决申请3321/MUM/2010 (Unilever, 2010)公开了基本不含低分子量醇的透明/半透明液体抗微生物漱口水组合物。该发明公开的组合物含有选自萜烯、精油、阳离子油、脂肪酸、脂肪酸甲酯、有机过酸、或脂肪酸的单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯的抗微生物活性成分；表面活性剂；电解质和水。
[0010]本发明人意外地发现，增加较低分子量醇或电解质的量并不会溶解更高水平的添加的精油而形成微乳组合物。因此配制包含高水平的精油同时仍具有透明/半透明外观的微乳形式的水性抗微生物组合物是一项挑战。
[0011]本领域需要实现含有更高水平的精油活性成分并且仍具有良好稳定性的稳定的微乳水包油抗微生物组合物。
[0012]我们已观察到，当向水性抗微生物组合物中添加含有至少50%儿茶素类的多酚时，获得含有增加量的精油活性成分的稳定的微乳。出人意料地发现含有至少50%儿茶素类的多酚使得含有高水平精油活性成分的水性抗微生物微乳组合物的稳定性显著提高。多酚的这种活性是不为人所知的。还允许显著降低电解质的水平或从组合物中除去电解质，同时仍高度稳定。
[0013]发明目的
本发明的一个目的是克服或改进现有技术中的至少一个缺陷。
[0014]通过参考说明书，本发明的其它目的将对本领域技术人员来说显而易见。
【发明内容】
[0015]根据第一个方面，公开了水包油抗微生物微乳组合物，其包含:
(i)0.1-10 wt%的表面活性剂；
(?)0.05-10 ?〖％的精油活性成分，其包含百里香酚、萜品醇、丁香酚或其混合物；
(iii)0.1-5 wt% 的多酚；和
(iv)80-98 wt% 的水；
其中所述多酚包含至少50%的儿茶素类。
[0016]根据第二个方面，公开了表面消毒的美容方法，其包括以下步骤:
(i)将本发明第一方面的组合物施用于目标表面 '及
(?)在预定时期后从所述表面除去该组合物。
[0017]根据另一个方面，本发明还提供用于消毒人或动物身体的外部表面、消毒柔软和多孔基底如织物或消毒硬质表面的根据本发明的组合物。
[0018]为了更充分地理解本发明的上述和其它特征及优点，应参考以下优选实施方案的详细说明。
[0019]发明详述
通过阅读以下详细说明和所附权利要求，本领域普通技术人员将显而易见这些和其它方面、特征和优点。为了避免疑义，本发明一个方面的任何特征可用于本发明的任何其它方面。词语“包含”意图是指“包括”但不一定“由…组成”或“由…构成”。换言之，所列步骤或选项不必是穷举性的。应当指出的是，以下说明书中给出的实例意在阐明本发明而不是意在将本发明限制于那些实例本身。类似地，除非另外指出，所有百分比是重量/重量百分t匕。除了在操作例和比较例中，或另外明确指出，本说明书和权利要求书中指示物质量或反应条件、物质的物理性质和/或用途的所有数字应理解为被词语“约”修饰。以“χ-y”形式表示的数值范围应理解为包括X和y。当以“χ-y”形式描述一个具体特征的多个优选范围时，应理解为还涵盖组合不同端点的所有范围。
[0020]公开的抗微生物组合物包括水包油微乳，其含有表面活性剂、包含百里香酚、萜品醇、丁香酚或其混合物的精油活性成分、多酚和水。[0021]水包油微乳:
公开的抗微生物组合物是含有80-98 wt%水的水包油微乳。
[0022]与乳液通常相关的不透明或乳状外观完全不同，微乳具有透明或半透明的外观。
[0023]本文的微乳还是物理稳定的。“物理稳定”在本文是指该微乳在长期储存后不表现出相分离，即，含有精油/活性成分的液滴仍然分散在水相中。
[0024]微乳可以被定义为这样的乳液，其具有超小的，例如几纳米至约200 nm直径级别的分散相粒子。在(Evans, D.F.; ffennerstrom, H.(Eds.) ; ’The Colloidal Domain’，ffiley-VCH, New York, (1999))中描述了微乳。微乳是澄清和热力学稳定的，并因此对本领域技术人员来说不同于普通乳液，普通乳液是热力学不稳定的且通常是浑浊的。
[0025]分散相粒子的粒径优选小于100纳米,更优选小于90 nm,还更优选小于50 nm。
[0026]优选的组合物具有4-7的pH。公开的抗微生物组合物可优选包括缓冲剂。优选的缓冲体系包括柠檬酸和柠檬酸钠。
[0027]表面活性剂
公开的抗微生物 组合物包括0.1-10 wt%的表面活性剂。优选的组合物包括0.1-8 wt%的表面活性剂。更优选的组合物包括0.1-5表面活性剂。
[0028]一般而言，所述表面活性剂可选自众所周知的教科书如"Surface ActiveAgents", Schwartz & Perry 的第一卷，Interscience 1949, Schwartz, Perry & Berch的第二卷，Interscience 1958,或由 Manufacturing Confectioners Company 出版的
^McCutcheon's Emulsifiers and Detergents〃或〃Tenside_Taschenbuch〃，H.Stache,第二版，Carl Hauser Verlag, 1981中描述的表面活性剂。可使用任何类型的表面活性剂，即，阴离子型、阳离子型、非离子型、两性离子型或两性表面活性剂。
[0029]所述表面活性剂优选是阳离子、阴离子或两性离子类型，最优选是阳离子类型。当存在阴离子表面活性剂时，其优选选自烷基磺酸、脂肪酸或烷基醚硫酸的碱金属或碱土金属盐。当存在两性离子表面活性剂时，其优选选自甜菜碱类(betaines)、磺基甜菜碱类(sulphobetains)、羟基磺基甜菜碱类、氨基羧酸盐；当存在阳离子表面活性剂时，其优选为苯扎氯铵、烷基氯化吡啶鎗或季铵双子表面活性剂。优选阳离子表面活性剂是苯扎氯铵或十六烷基三甲基溴化铵。
[0030]精油活性成分
公开的抗微生物组合物包括0.05-10 wt%的包含百里香酚、萜品醇、丁香酚或其混合物的精油活性成分。优选的组合物包括0.1-8 wt%的精油活性成分。更优选的组合物包括
0.3-8 ?丨％的精油活性成分。进一步优选的组合物包括0.3-6 ?丨％的精油活性成分，且最佳的组合物包括0.4-5 wt%的精油活性成分。
[0031]本文中还可任选使用的某些其它精油活性成分包括但不限于水杨酸戊酯、香芹酚、伞花烃例如对伞花烃、二氢丁香酚、丁香酚、己基丁香酚、水杨酸己酯、异丁香酚、甲基丁香酚、甲基异丁香酚、水杨酸甲酯、叔丁基甲酚、百里香酚和香草醛。
[0032]本文中还可任选使用的某些其它非芳族的萜类化合物的精油包括雪松烯(cedrene)、桉叶素(cineole)、柠檬醛(包括香叶醛和橙花醛)、香茅醛、香茅醇、桉油精(也称作1，8-桉叶素)、对二氢芳樟醇、二氢月桂烯醇(DH月桂烯醇)、法尼醇、香叶醇、己基肉桂醒、羟基香茅醇(hydroxycitronallol)、羟基香茅醒、异朽1檬醒、朽1檬烯、d_朽1檬烯、芳樟醇、长叶烯、薄荷醇、橙花醇、橙花叔醇(nerolidiol)、菔烯例如α -菔烯、水疗烯、職品烯例如α-萜品烯和Υ-萜品烯、萜品醇例如Y -萜品醇和萜-4-醇(terpin-4-ol)、和四氢月桂烯醇(THM)。
[0033]优选的组合物含有0.01- 5 wt%的職品醇,更优选0.3_2wt%的職品醇。高度优选所述组合物含有0.03-2 ￥丨％且进一步更优选0.03-0.5 wt%的萜品醇。优选的组合物含有
0.1-2 wt%的百里香酚，更优选0.1-0.9wt%。高度优选所述组合物含有0.01-2wt%且更优选0.01-0.9wt%的百里香酚。优选的组合物含有0.01-2 wt%的丁香酚，更优选0.02-0.2wt%的丁香酚。所述组合物的优选方面包括百里香酚和萜品醇且更优选的方面包括百里香酚、萜品醇和丁香酚。
[0034]多酚
公开的抗微生物组合物包括0.l_5wt°/c^^多酚。多酚是植物中存在的一组化学物质，其特征在于每分子存在多于一个的酚单元或构建块(building block)。多酚通常分为可水解的单宁类(糖的没食子酸酯)和苯丙素类如木质素类(开环异落叶松树脂醇二糖苷(secoisoIariciresinoI diglycoside))、类黄酮、和缩合类单宁。
[0035]最大类且研究最广泛的多酚是类黄酮，其包括数千个化合物，其中有黄酮醇类(槲皮素、姜醇、山奈酚、杨梅酮、白藜芦醇、芦丁)、黄酮类(芹黄素、木犀草素)、儿茶素类(表儿茶素、儿茶素没食子酸酯、茶黄素)、黄烷酮类(橙皮甙(hesperiden)、柚皮素(naringenin)、水飞蓟素(Silibenin)、圣草酹(Eriodictyol))、花青素类(花葵素、苟药花青素、花青色素(cya nidin)、花翠素、二甲花翠素)、异黄酮类(大豆黄素、染料木素、黄豆黄素)和香豆素类(香豆雌酚)。
[0036]优选的组合物包括0.2-4 ￥丨％的多酚。更优选的组合物包括0.2-4 wt%的多酚。进一步优选的组合物包括0.25-3 wt%的多酚。
[0037]公开的多酚包括至少50%的儿茶素类。优选的组合物含有至少65%的儿茶素类，且最佳的组合物包括100%的儿茶素类。优选所述儿茶素类包括至少25%的表没食子儿茶素没食子酸酯。优选所述多酹提取自绿茶(Camellia sinensis)。
[0038]优选的商购可得的含有至少50%儿茶素类的多酚包括Sunphenon 90 LB和Sunphenon 80SK (Taiyo Kagaku C0., Ltd)。
[0039]电解质
所述抗微生物组合物可优选包括电解质。所述电解质可选自碱金属、碱土金属或过渡金属的氯化物、硫酸盐、乙酸盐或碳酸盐。其中，尤其优选多价电解质。更有用的电解质包括碱土金属的氯化物、硫酸盐或乙酸盐。可用于包含在所述公开的组合物中的电解质的实例为氯化钙、氯化钠、氯化镁、硫酸锌、氯化铝或乙酸锌。电解质优选以所述组合物的0.5-2wt%,更优选0.5-1.5 wt%存在。
[0040]优选本发明的组合物包括小于1%，优选小于0.5%，更优选小于0.1%的Cl - C3醇，并且在最佳组合物中，其不存在。
[0041]表面消毒方法
根据第二方面，公开了表面消毒方法，所述方法包括以下步骤:
a.将第一方面的组合物施用于表面，并且任选地，
b.在预定时期后用合适的溶剂冲洗所述表面或擦拭所述表面。[0042]所述组合物优选用于消毒人或动物身体的外部表面，用于消毒柔软和多孔基底如织物，或用于消毒硬质表面。
[0043]在使用中，所述组合物优选与所述表面例如手、脸、身体、口腔,或任何硬质表面例如器具接触。
[0044]然后在预定时期后用足量的水冲洗以除去任何可见的或可感知的组合物残留物。或者可使用醇湿巾(wipe)或水/醇浸溃的湿巾来擦拭所述表面以使无明显可见的抗微生物组合物。在将所述组合物在基底上施用之后，所述冲洗步骤优选进行小于5分钟，更优选小于2分钟，还更优选小于I分钟，且在许多情况下小于15秒。
[0045]根据又一方面，本发明提供用于消毒人或动物身体的外部表面、消毒柔软和多孔基底如织物，或消毒硬质表面的根据本发明的组合物。所述用途优选是非治疗性的。
[0046]形式
呈液体微乳形式的抗微生物组合物可用于皮肤清洁，特别是手部清洗，身体清洗和面部清洗或可用作漱口水。所述液体抗微生物组合物可用于消毒硬质表面、织物、尿布和用于消毒切伤、抓伤或擦伤的皮肤。一些液体组合物可以以浓缩抗微生物组合物的形式出售，其通常以稀释比例1:1至1:100，更优选1:10至1:50的稀释形式使用。
[0047]公开的抗微生物组合物可包装于手动操作的喷雾分配容器内，优选触发型喷雾分配器内或泵式喷雾分配器内。喷雾型分配器实现了均匀施用至相对大面积的待消毒表面，特别适合于处理垂直表面。还可以这样设计喷雾分配器以使有助于雾化所述公开的抗微生物组合物。本发明的抗 微生物组合物还可以以湿巾的形式实施。本文中“湿巾”是指吸收有根据本发明的微乳的一次性纸巾。例如所述公开的抗微生物组合物可被浸溃到一次性纸巾中或润湿一次性纸巾。
[0048]现在将利用实施例来展示本发明。
实施例
[0049]比较和优选水性抗微生物组合物的制备
将根据表1和2中给出的配方的表面活性剂体系溶于90 ml的水。向该表面活性剂溶液中逐滴添加精油活性成分并搅拌。继续添加精油活性成分直至获得浑浊溶液。下一步中，添加0.1- 0.2克的增溶剂并且继续该增溶剂添加过程直至获得透明溶液。所得透明溶液然后通过添加水补足至100%。
[0050]实施例1:
不同漱口水组合物在悬浮液中的30秒接触试验中对抗S.mutans的效力变形链球菌(S.mutans)是通常存在于人口腔中的革兰氏阳性兼性厌氧细菌。S.mutans是世界范围内龋齿(蛀牙)的主要原因并被认为是所有口腔链球菌中最具致龋性的。S.mutans粘附于牙齿表面并依赖于各种各样的碳水化合物而生存。当代谢糖和其它能源时，该微生物产生引起蛀牙的酸。
[0051]利用下述程序，使用表1和表2的组合物来测试作为抗菌漱口水组合物在悬浮液中的30秒接触试验中对抗S.mutans的效力。
[0052]取BHI肉汤((Brain Heart Infusion Broth- Difco- 37 克/升)中的S.mutans的传代培养物并使其在CO2培养器(15% CO2)中在37°C下生长15小时。将培养物调节至细胞密度IO8 cfu/ml (620nm处的光学密度为~0.3)。将Iml的该培养物添加到含有9ml的比较组合物或根据本发明的组合物的无菌容器中并彻底混合。与该培养物的30秒接触时间之后，通过将其Iml转移至9ml的D/E肉汤中来使它们在D/E肉汤中中和。
[0053]系列稀释后，将它们涂覆于BHI琼脂(Difco- 52gpl)。将平板在CO2培养器中培养。48小时培养后，对残余菌落计数。
[0054]测定该细菌的对数减少并在表1和表2中总结该数据。
[0055]实施例2:微乳组合物的稳定性
按照之前公开的制备方案配制含有表1中所示成分的水性抗微生物组合物。比较例含有七水硫酸锌作为增溶剂。根据本发明的组合物包含Sunphenon 80SK (Taiyo Kagaku C0.,Ltd)作为增溶剂(实施例1)。在表1中描述这些组合物。
[0056]使用浊度计测量各比较组合物和实验组合物的浊度，其也在表1中描述。
[0057]表1
【权利要求】
1.水包油抗微生物微乳组合物，其包含: (i)0.1-10 wt%的表面活性剂； (?)0.05-10 ?〖％的精油活性成分，其包含百里香酚、萜品醇、丁香酚或其混合物； (iii)0.1- 5 wt% 的多酚；和 (iv)80-98 wt% 的水； 其中所述多酚包含至少50%的儿茶素类。
2.如权利要求1中所述的组合物，其中所述儿茶素类包含至少25%的表没食子儿茶素没食子酸酯。
3.如权利要求1中所述的组合物,其包含0.01- 5 wt%的萜品醇。
4.如权利要求1或3中所述的组合物，其包含0.1-2 wt%的百里香酚。
5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，其包含0.01-2 wt%的丁香酚。
6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂是阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或两性离子表面活性剂。
7.如权利要求7中所述的组合物，其中所述表面活性剂是阳离子表面活性剂。
8.如权利要求8中所述的组合物，其中所述阳离子表面活性剂是苯扎氯铵或十六烷基三甲基溴化铵。
9.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其具有4-7的pH。
10.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其包含0.5-2 wt%的电解质。
11.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其用于消毒人或动物身体的外部表面，用于消毒柔软和多孔基底如织物，或用于消毒硬质表面。
12.表面消毒方法，其包括以下步骤: (i)将前述权利要求1-10中任一项所述的组合物施用于目标表面；及 (?)在预定时期后从所述表面除去该组合物。
13.如权利要求12中所述的方法，其中所述组合物在所述表面上施用之前用水以1:1至1:100的比例稀释。
【文档编号】A01N33/02GK103945693SQ201280056963
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2012年11月1日 优先权日:2011年11月25日
【发明者】U.马德哈范, D.K.劳特, M.T.萨吉, R.K.辛哈 申请人:荷兰联合利华有限公司