专利名称：母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法
技术领域：
本发明涉及了一种母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法。它涉及生命科学领域、及医药领域。
背景技术：
现代预防-治疗医学——既医/药(疫苗)研发，研制一种可获得批准成功上市的新药，目前需要12亿美元风险投资、12年试验周期，其中临床试验占风险投资的约70%、 试验周期的约80% ；实施完成基础实验生物学研究-既实验动物模型实验取得成果后，能够通过I II III临床试验、最终获得批准临床应用的新药成功率仅有；甚至可能会更低回顾自早年把针对神经细胞保护药，应用于脑卒中(stroke)紧急救治临床试验；迄今半个多世纪来、已经耗费数十亿美元甚至可能会有更多的科研巨资投入，实施过评价了上千种能够被简单化的脑卒中(stroke)实验动物模型的实验生物学探索-实践/实验证实安全-有效、获得良好结果的，各种不同的脑卒中(stroke)干预治疗药物(主要是神经细胞保护药物)的、各种不同紧急救治干预治疗方案，都不能通过循证医学双盲随机对照临床试验证实其，可以获得改善脑卒中(stroke)患者脑细胞组织-神经功能损伤的良好干预治疗转归结果，没有一种神经细胞保护药物被美国或欧盟医药管理当局批准应用于、针对脑卒中(stroke)患者病例的临床紧急救治干预治疗；既证实此类神经细胞保护药物已经实施过的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功率为零！是一大科学难题根源于最近几十年，现代预防-治疗医学——既医/药(疫苗)研发基础/临床科学探索-实践发展，普遍存在注重临床研究，认为临床研究-随机对照试验是能够在人类疾病科学探索-实践方面取得突破的关键、把科学研究重点与主要科学资源和科学资金投向临床研究，从而忽视(甚至可以被认为是背弃)基础实验生物学研究、把基础实验生物学探索-实践/实验-既符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型简单化、与临床科学探索-实践/试验脱节，——极其有害的片面基本科学观念由此所实施的，简单化的基础实验生物学探索-实践/实验-既(不)符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型的科学方法和模型，有很多不能被他人重复实施证实相同生物学科课题的实验结果-发现、极为相似的生物学科课题的实验结果-发现，或不可被他人完全重复实施证实相同生物学科课题的实验结果-发现、极为相似的生物学科课题的实验结果-发现，不具有全面-缜密广义的总体综合生物生命“科学性”;不能在此基础上为正确认识/揭示、较好解决包括肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病(HFMD)、HIV原发性感染-AIDS人类获得性免疫缺陷综合征/艾滋病……等传染性疾病与(儿童)哮喘、和代谢综合征-肥胖症、高血脂、动脉粥样硬化、糖尿病、高血压、心脑血管疾病、及肺癌/胃癌/乳腺癌常见肿瘤……等非传染性疾病患病率随同最近半个多世纪现代社会-经济-科学-技术-医疗卫生防疫保健事业快速发展逐年升高……现代社会人类群体高患病率性疾病提供依据，既不能指导设计-实施揭示/解决实质性问题的基础/临床科学探索-实践/实验-实验；甚至是能够被已有的相关生物学领域及学科公认的基础/应用科学理论-科学结果总体综合科学分析-论证/证实、和可以被设计实施能够预知实验-试验结果的相关组合或综合模型实验-试验证实——科学界对此没有正确认识的，极大的明显缺陷、不足、错误、科学研究“漏洞”-既人为因素科学失误的典型例证。例如现代治疗医学曾在上个世纪对应用链激酶溶栓的急性脑卒中(stroke)临床干预治疗方案，相继实施过多中心循证医学随机对照试验(randomised controlled trials)意大利多中心急性脑卒中试验(MAST-I)、欧洲多中心急性脑卒中试验(MAST-E)、澳大利亚链激酶试验(ASK)；都证实应用链激酶实施急
性脑卒中临床溶栓干预治疗，既增加症状性颅内出血发生率、也增加病死率............；因而
不得不提前终止临床试验，避免不适合的临床试验、应用链激酶溶栓治疗急性脑卒中导致更多死亡病例。其根本原因是人脑卒中(stroke)不仅仅是因为脑中枢某个出血区、缺血区供血域的“犯罪血管”受累，导致“犯罪血管”供血域脑细胞组织急性损伤病变；而是由于复杂的不同生物因素、或精神因素、或物理因素、或遗传因素、或年龄因素与生命衰老因素、 或环境因素……或多种不同的综合因素，导致脑中枢所有的各个不同供血域血管都受累， 都已存在由多种不同的综合因素缓慢自然生理病理时空量程导致、供血域血管都受累各种不同程度供血不足，使所有供血域脑细胞、和供血域血管的细胞生物分子生物生命新陈代谢机制/功能等，都已发生了各种不同程度的生理病理改变-既损伤，出血区、缺血区供血域的“犯罪血管”，仅是其中受累最严重的血管；人脑卒中(stroke)患者多为中老年人，随年龄增大、生命衰老细胞生命活力下降脑中枢受累血管更加易于受到损伤，导致人脑卒中 (stroke)自然发病率急剧增大、死亡发生率与致残率和致残等级急剧增大、再次(多次)脑卒中(stroke)复发率急剧增大、受损的神经功能愈加难以被(部分)恢复。由此现代治疗医学曾在上个世纪实施的链激酶溶栓干预治疗方案，易于对中老年人脑卒中(stroke)脑中枢所有各个不同供血域受累血管造成损伤，由此导致为多中心循证医学随机对照试验所
证实的，既增加症状性颅内出血发生率、也增加病死率............，耗资巨大的多中心循证医
学随机对照试验失败！是临床试验前的实验不严谨，实施简单化基础实验生物学研究-既 (不)符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型实验——科学研究“漏洞”-既人为因素科学失误的必然结果典型例证。如果能够在临床试验前追加应用4 6 只衰老的狗做进一步深入的，模拟链激酶静脉溶栓给药对(老年人)脑中枢血管是否会造成损伤的临床前预实验，狗是非灵长类实验动物中唯一具有细胞链激酶受体的动物；仅仅需要花费几万美元的临床前预实验费用，即可在事前避免实施这个耗资巨大的科学研究 “漏洞”-既人为因素科学失误多中心循证医学随机对照试验，及导致的过多死亡的脑卒中 (stroke)临床试验患者病例。如果现代预防-治疗医学——既医/药(疫苗)研发，能够做好临床前基础实验生物学研究取-既符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型实验，即可在事前避免诸多类似链激酶溶栓干预治疗方案的多中心循证医学随机对照试验，需要用导致过多临床试验人体死亡、或伤害验证科学研究“漏洞”-既人为因素科学失误；能够极大的减少当今研制一种新药需要的风险投资、试验周期。
现代预防-治疗医学——既医/药(疫苗)研发的基础/临床科学探索-实践发展，是以基础实验生物学研究取得成果-既得到符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型证实获得良好结果为先导，再进-步指导相继实施I、II、III期临床试验， 在结果良好的情况下批准投入临床应用；依赖能够在基础实验生物学研究-既符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型的探索-实践/实验方面首先取得突破，继而才能够在人类疾病的预防-干预治疗方案-既医药治疗的临床科学探索-实践/试验方面取得突破；是现代预防-治疗医学——既医/药(疫苗)研发基础/临床科学探索-实践发展，“颠扑不破的科学发展定式”！好的现代预防-治疗医学——既医/药(疫苗)研发临床研究成果，依赖有好的基础实验生物学研究-既符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型支撑！
发明内容
本发明公开了一种母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法是依据临床妊娠高血糖母体，由高血糖等的母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，未来生长-发育为具有血糖耐量降低-胰岛素抵抗、既成体的2 型糖尿病显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生婴儿；与依据临床高龄妊娠母体， 由母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，多种不同先天性疾病的显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生婴儿；和依据作者曾实施过十多年针对具有呼吸道传染病-自发性哮喘猫的培育、与已实施了六年近交传代繁殖4代具有自发性呼吸系统疾病的猫都不能正常发育成活、和受到一次病原体呼吸道感染所有近交传代繁殖3代具有自发性呼吸系统疾病的猫都死亡的培育实践经验，所得出的结论，目前已有的繁殖-培育模拟人类疾病的实验动物模型的实验方法将不能像通过近交繁殖-培育具有自发性高血压实验大、小鼠，和具有自发性糖尿病实验大、小鼠那样，通过近交繁殖-培育除小型低等啮齿动物以外的、能够被应用于模拟人类疾病的高等哺乳类动物具有自发性疾病的实验动物模型；由此设计将能够通过高血糖等的母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，未来生长-发育为具有血糖耐量降低-胰岛素抵抗、既成体的2型糖尿病显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生实验动物， 和能够通过高龄妊娠母体，由母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，多种不同先天性疾病的显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生实验动物，并且可以通过生长为成体的母体传代生殖世代“获得性状遗传(inheritance of acquired character) ”、把各种有害的生理病理“获得性状”生物结构/功能_生命形态/ 性状表型传给后代再遗传给后代的后代一逐代遗传累积增强各种有害的生理病理“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型，即可繁殖-培育出能够被应用于模拟人类疾病的高等哺乳类动物具有自发性疾病的实验动物模型。①首先选择高龄近交系实验大、小鼠， 实施尾静脉采血选出血糖最高的实验动物交配，在成功交配受孕的母鼠的妊娠期给予高糖高蛋白高能量饲料喂养；再对生产出、生长为成体鼠实施尾静脉采血选出血糖最高的实验
动物交配，在成功交配受孕的母鼠的妊娠期给予高糖高蛋白高能量饲料喂养；............以
此类推繁殖-培育数代，繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的小型啮齿类实验动物模型，获得实践经验；② 将获得的实践经验应用于，指导繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖-既糖尿病生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的小型猪实验动物模型，既可证实由最伟大的现代生物学的第一奠基人拉马克在200多年前所揭示的，“获得性状遗传 (inheritance of acquired character) ”存在；③应用繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖-既糖尿病生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的小型猪实验动物模型，与目前已有的旱獭实验动物实施生物能量代谢调控机制对比实验检测 /分析，旱獭是具有最好生物能量代谢调控机制的实验动物，成体旱獭在深秋冬眠前大量进食后的体重可达15 Hkg、在初春苏醒时体重可下降至5 Ag ；由此将能够通过对比实
验检测/分析获得人类代谢综合征-糖尿病............等的，生物能量代谢调控发病机制、
治疗机制、与研制新一代治疗药物、和指导临床干预治疗，将能够实现总体综合基础实验生物学探索-实践/实验-既符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型、与现代预防-治疗医学——既医/药研发探索-实践/试验的重大科学突破。并且证实“获得性状遗传(inheritance of acquired character) ”存在将从根本上彻底颠覆-既改变现有的，现代生物学基础/应用科学理论！ 本发明的目的是，提供一种母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法。是依据临床妊娠高血糖母体，由高血糖等的母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，未来生长-发育为具有血糖耐量降低-胰岛素抵抗、 既成体的2型糖尿病显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生婴儿；与依据临床高龄妊娠母体，由母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出， 多种不同先天性疾病的显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生婴儿；和依据作者曾实施过十多年针对具有呼吸道传染病-自发性哮喘猫的培育、与已实施了六年近交传代繁殖4代具有自发性呼吸系统疾病的猫都不能正常发育成活、和受到一次病原体呼吸道感染所有近交传代繁殖3代具有自发性呼吸系统疾病的猫都死亡的培育实践经验，所得出的结论，目前已有的繁殖-培育模拟人类疾病的实验动物模型的实验方法将不能像通过近交繁殖-培育具有自发性高血压实验大、小鼠，和具有自发性糖尿病实验大、小鼠那样，通过近交繁殖-培育除小型低等啮齿动物以外的、能够被应用于模拟人类疾病的高等哺乳类动物具有自发性疾病的实验动物模型；由此设计将能够通过高血糖等的母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，未来生长-发育为具有血糖耐量降低-胰岛素抵抗、既成体的2型糖尿病显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生实验动物，和能够通过高龄妊娠母体，由母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，多种不同先天性疾病的显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生实验动物，并且可以通过生长为成体的母体传代生殖世代“获得性状遗传(inheritance of acquired character) ”、把各种有害的生理病理“获得性状”生物结构/功能_生命形态/性状表型传给后代再遗传给后代的后代一逐代遗传累积增强各种有害的生理病理 “获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型，即可繁殖-培育出能够被应用于模拟人类疾病的高等哺乳类动物具有自发性疾病的实验动物模型。①首先选择高龄近交系实验大、小鼠，实施尾静脉采血选出血糖最高的实验动物交配，在成功交配受孕的母鼠的妊娠期给予高糖高蛋白高能量饲料喂养；再对生产出、生长为成体鼠实施尾静脉采血选出血糖最高的实验动物交配，在成功交配受孕的母鼠的妊娠期给予高糖高蛋白高能量饲料喂
养；............以此类推繁殖-培育数代，繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖生理病
理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的实验动物模型，获得实践经验； ②将获得的实践经验应用于，指导繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖-既糖尿病生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的小型猪实验动物模型，既可证实由最伟大的现代生物学的第一奠基人拉马克在200多年前所揭示的，“获得性状遗传(inheritance of acquired character) ”存在；③应用繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖-既糖尿病生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的小型猪实验动物模型，与目前已有的旱獭实验动物实施生物能量代谢调控机制对比实验检测 /分析，旱獭是具有最好生物能量代谢调控机制的实验动物，成体旱獭在深秋冬眠前大量进食后的体重可达15 Hkg、在初春苏醒时体重可下降至5 Ag ；由此将能够通过对比实
验检测/分析获得人类代谢综合征-糖尿病............等的，生物能量代谢调控发病机制、
治疗机制、与研制新一代治疗药物、和指导临床干预治疗，将能够实现总体综合基础实验生物学探索-实践/实验-既符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型、与现代预防-治疗医学——既医/药研发探索-实践/试验的重大科学突破。并且证实“获得性状遗传(inheritance of acquired character) ”存在将从根本上彻底颠覆-既改变现有的，现代生物学基础/应用科学理论！
具体实施例方式为达到上述目的，实施本发明采用的方案1、是依据临床妊娠高血糖母体，由高血糖等的母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，未来生长-发育为具有血糖耐量降低-胰岛素抵抗、既成体的2型糖尿病显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生婴儿；与依据临床高龄妊娠母体，由母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，多种不同先天性疾病的显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生婴儿；和依据作者曾实施过十多年针对具有呼吸道传染病-自发性哮喘猫的培育、与已实施了六年近交传代繁殖4代具有自发性呼吸系统疾病的猫都不能正常发育成活、和受到一次病原体呼吸道感染所有近交传代繁殖3代具有自发性呼吸系统疾病的猫都死亡的培育实践经验，所得出的结论，目前已有的繁殖-培育模拟人类疾病的实验动物模型的实验方法将不能像通过近交繁殖-培育具有自发性高血压实验大、小鼠，和具有自发性糖尿病实验大、小鼠那样， 通过近交繁殖-培育除小型低等啮齿动物以外的、能够被应用于模拟人类疾病的高等哺乳类动物具有自发性疾病的实验动物模型；由此设计将能够通过高血糖等的母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，未来生长-发育为具有血糖耐量降低-胰岛素抵抗、既成体的2型糖尿病显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生实验动物，和能够通过高龄妊娠母体，由母体因素获得性状遗传调控转化胎儿生命系统器官分化-发育能够生产出，多种不同先天性疾病的显性特征-获得性状表型患病几率增加的新生实验动物，并且可以通过生长为成体的母体传代生殖世代“获得性状遗传 (inheritance of acquired character) ”、把各种有害的生理病理“获得性状”生物结构/ 功能-生命形态/性状表型传给后代再遗传给后代的后代一逐代遗传累积增强各种有害的生理病理“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型，即可繁殖-培育出能够被应用于模拟人类疾病的高等哺乳类动物具有自发性疾病的实验动物模型。2、首先选择高龄近交系实验大、小鼠，实施尾静脉采血选出血糖最高的实验动物交配，在成功交配受孕的母鼠的妊娠期给予高糖高能量饲料喂养；再对生产出、生长为成体鼠实施尾静脉采血选出血糖最高的实验动物交配，在成功交配受孕的母鼠的妊娠期给予高糖高能量饲料喂养；............以此类推繁殖-培育数代，繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的小型啮齿类实验动物模型；获得实践经验。3、将获得的实践经验应用于，指导繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖-既糖尿病生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的小型猪实验动物模型；既可证实由最伟大的现代生物学的第一奠基人拉马克在200多年前所揭示的，“获 寻t生专(inheritance of acquired character) “ ^^ο4、应用繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖-既糖尿病生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的小型猪实验动物模型，与目前已有的旱獭实验动物实施生物能量代谢调控机制对比实验检测/分析，旱獭是具有最好生物能量代谢调控机制的实验动物，成体旱獭在深秋冬眠前大量进食后的体重可达15 Hkg、在初春苏醒时体重可下降至5 Ag ；由此将能够通过对比实验检测/分析获得人类代谢综合征-糖
尿病............等的，生物能量代谢调控发病机制、治疗机制、与研制新一代治疗药物、和指
导临床干预治疗，将能够实现总体综合基础实验生物学探索-实践/实验-既符合于模拟临床人体疾病特征-性状表型的实验动物模型、与现代预防-治疗医学——既医/药研发探索-实践/试验的重大科学突破。并且证实“获得性状遗传(inheritance of acquired character)，，存在将从根本上彻底颠覆-既改变现有的，现代生物学基础/应用科学理论！
权利要求
1.一种母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于在成功交配受孕的母实验动物(1)，妊娠期O)，给予高能量饲料喂养(3)，再对生产出生长为成体实验动物G)，实施采血选出血糖最高的实验动物交配(5)，在成功交配受孕的母实验动物(1)，妊娠期O)，给予高能量饲料喂养G)，以此类推繁殖-培育数代，繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的实验动物模型(6)。
2.根据权利要求1中所述的母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于在成功交配受孕的母实验动物(1)，是老龄实验动物(7)。
3.根据权利要求1中所述的母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于在成功交配受孕的母实验动物(1)、再对生产出生长为成体实验动物G)， 是实验小鼠(S)0
4.根据权利要求1中所述的母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于在成功交配受孕的母实验动物(1)、再对生产出生长为成体实验动物G)， 是实验大鼠(9)。
5.根据权利要求1中所述的母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于在成功交配受孕的母实验动物(1)、再对生产出生长为成体实验动物G)， 是实验猪(10)。
6.根据权利要求1中所述的母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于给予高能量饲料喂养(3)，是给予高糖高能量饲料喂养(11)。
7.根据权利要求1中所述的母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于给予高能量饲料喂养(3)，是给予高糖高蛋白高能量饲料喂养(12)。
8.根据权利要求1中所述的母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的实验动物模型(6)，是繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖-既糖尿病生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的实验动物模型(13)。
9.根据权利要求1中所述的母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，其特征在于繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的实验动物模型(6)，是繁殖-培育具有母体获得性状遗传高血糖-既糖尿病生理病理特征“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型的实验猪动物模型(14)。
全文摘要
本发明名称为母体获得性状遗传-获得性状表型实验动物模型实验方法，涉及生命科学领域、及医药领域。提供了一个可繁殖-培育出能够被应用于模拟人类疾病的高等哺乳类动物具有自发性疾病的实验动物模型方法。应用高能量饲料喂养受孕的母实验动物获得后代具有代谢综合征-高血糖、糖尿病实验动物，用于对比实验检测/分析获得人类代谢综合征-高血糖、糖尿病、肥胖症等的，生物能量代谢调控发病机制、治疗机制、与研制新一代治疗药物、和指导临床干预治疗。证实“获得性状遗传”存在将从根本上彻底颠覆现有的，现代生物学基础/应用科学理论方法。
文档编号A01K67/027GK102349472SQ20111022505
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月8日 优先权日2011年8月8日
发明者叶新新 申请人:叶新新