含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物及其制备方法与应用的利记博彩app

专利名称：含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物及其制备方法与应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物，特别是一种含炔芳基 吡唑氨基甲酸酯类化合物及其制备方法与应用。
背景技术：
已有一些含炔化合物应用于农业，如杀虫剂propargite;杀菌剂 mepanipyrim;除草剂azafenidin。但含炔化合物作为农药的种类相对 较少；并且在现有的含炔农药中除草剂占多数，而含炔杀虫剂相对较
1-芳基吡唑类化合物具多种生物活性。此类化合物应用于农业免 于1985年May&Baker公司提出了具除草活性的如下化合物。
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两年后，May&Baker公司又提出了下列具杀虫活性的化合物。
<formula>formula see original document page 4</formula>1988年Rhone-Poulenc开发出了高效杀虫剂Fipronil，并得到较 好推广应用。此化合物的高效活性，引起了农药研究者不断地进行其同系物的合成研究，在众多己合成出的同系物中， 一些具类似Fipronil 的杀虫活性，而一些活性较低。如现已发现如下(2-5)所示的化 合物均具类似(1)的杀虫活性，而(6-9)所示化合物则不具较好杀 虫活性。<image>image see original document page 5</image>1-芳基吡唑类化合物作为杀虫剂，其主要作用机理是与y-氨基丁 酸受体结合，有效阻塞昆虫中枢神经系统的y-氨基丁酸调节的氯离子 通道。氨基甲酸酯类杀虫剂主要抑制乙酰胆碱酯酶的活性。因而将芳 基吡唑和氨基甲酸酯结合在一起，有望使一个分子同时具两种不同作 用机理，提高部分化合物的杀虫活性以及对延缓害虫抗药性的产生都 具重要意义。
将芳基吡唑进行氨基甲酸酯的衍生研究中，世界专利 WO2006000314公开了下式化合物。<image>image see original document page 5</image>
此专利所示化合物同时具芳基吡唑和氨基甲酸酯结构片断，主要 作为杀虫剂、杀螨剂和驱虫剂，但其化合物中不含炔结构片断。

发明内容
本发明的目的在于提供一种含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物。 本发明的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物的结构式如式(I)所
示
NC、 R
CF3
(I)
其中n=l,2,3;当n=l时为H或Me，当n=2,3时为H; R 为SCF3、 SOCF3、 H、 Cl、 Br、 I、 Me、 Et、 n-Pr、 i-Pr、 n-Bu或i-Bu。
其相关化合物如表1所示
化合物nRRi
la1SOCF3H
1SOCF3Me
SOCF3H
4aSOCF3H
531SCF3H
6a1SCF3Me
SCF3H
8bSCF3H
931HH
101HMe
112HH123HH
131CIH
141CIMe
152CIH
163CIH
171BrH
181BrMe
192BrH
203BrH
211IH
221IMe
232IH
243IH
251MeH
261MeMe
272MeH
283MeH
291EtH
301EtMe
312EtH
323EtH
331n-PrH
341n-PrMe
352n-PrH
363n陽PrH
371i-PrH
381i-PrMe
392i-PrH
403i-PrH411n-BuH
421n- BuMe
432n- BuH
443n- BuH
451i-BuH
461i隱BuMe
472i- BuH
483i隱BuH
本发明式(I)化合物是用氟虫腈与含炔氯甲酸酯在适宜溶剂和适
宜温度下进行反应而制备。氟虫腈的结构式如式(n)。
(n)
本发明式(i)化合物是由氟虫腈在缚酸剂的存在下与含炔氯甲酸
酯反应而得到，反应物的摩尔比为1:1-1.2，溶剂是非极性溶剂或极性 非质子溶剂；反应温度为0 75°C，反应时间为3 5小时。非极性 溶剂优选四氢呋喃(THF);极性非质子溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺 (DMF)或乙腈(MeCN);缚酸剂优选为KOH或NaOH。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果
本发明的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物具有良好杀虫活性， 可用作农业杀虫剂。
具体实施例方式
实施例l:化合物la的合成将氟虫腈(2 mmol )和KOH (4 mmol)加入THF (5mL)，降温至 (TC搅拌，将炔丙基氯甲酸酯(2.2 mmol)溶于THF (5mL)后滴加 入上述体系中，0。C反应3h后加入THF(10mL),经过滤、浓縮和柱层 析得产物为白色固体。
Carbamic acid,
N- [3 -cyano-1 - [2 ,G画diGhloro隱4-(trifluoromethyl)phenyl]匪4誦 [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1 H-pyrazol-5-yl]-, 2-propyn-1 -yl —ester.White solid(yield 65%). & (CDC13, 600應z): S7.96(br, s, 1H), 7.76(s, 2H), 4.63(d， J = 2.4Hz， 2H), 2.44(t, J = 2.4Hz, 1H). 13C (CDC13, 150 MHz): 5150.6， 141.5, 135.7, 135.4, 134.5(q, 1JCF =34.5Hz), 126.5, 126.3, 126.1(q, 1JCF =334.5Hz), 123.9, 121.7, 120.9((q, 1JCF =274Hz), 109.6， 107.8, 76.1,75.8,54.6. 实施例2:化合物2a的合成
将氟虫腈(2 mmol )和KOH (4 mmol)加入THF (5mL)，降温至 (TC搅拌，将l-甲基-2-炔丙基氯甲酸酯(2.2 mmol)溶于THF (5mL) 后滴加入上述体系中，0"C反应3.5h后加入THF(10mL)，经过滤、浓 縮和柱层析得产物为白色固体。 Garbamic acid,
N—[3-cyano-1—[2，G-didiloro-4國(trifluoromethyl)phenyl]画4國 [(trifluoromethyl)sulfmyl]- 1H-pyrazol-5-yl]國,1 -methyl-2-propynyl ester. White solid(yield 70%). & (CDC13, 600 MHz): S7.95(br, s, 1H), 7.74(s, 2H), 5.46 (m， 1H) , 2.45(d, J = 2.4Hz, 1H), 1.56(d, J = 6.0Hz, 3H). 13C
9(CDC13, 150 MHz): 5151.2, 141.2, 135.5, 135.2, 134.5(q, IJCF =34.5Hz): 126.8， 126.5, 126.1(q, IJCF =334.5Hz)， 124.0， 121.7, 120.9((q, IJCF =274Hz), 109.6, 107.7, 75.9, 74.6， 63.1, 19.7. 实施例3:化合物3a的合成
将氟虫腈(2 mmol )和KOH (4mmo1)加入THF (5mL)，降温至 (TC搅拌，将炔丁基氯甲酸酯(2.4 mmol)溶于THF (5mL)后滴加 入上述体系中，0。C反应3h后加入THF(10mL)，经过滤、浓缩和柱 层析得产物为白色固体。 Garbamic acid,
N-[3-cyano-1 -P^-dichloro-^trifluoromethyDphenylM-JXtrifluoromethyDsulfmylJ-lH-pyrazol-S-yl]-, 3-butynyl ester. White solid(yidd 71%). & (CDC13, 600 MHz): S7.93(br, s, 1H), 7.72(s, 2H), 4.45(t, J = 7.2Hz， 2H), 2.58(m, 2H), 2.02(d, J = 2.4Hz, 1H). 13C (CDC13, 150 MHz): S150.9, 140.9, 135.5, 135.2， 134.5(q， IJCF =34.5Hz)， 126.7, 126.4, 126.1(q, IJCF =334.5Hz), 124.3, 121.6， 120.9((q， IJCF =274Hz), 110.1, 107.5， 78.2， 74.1, 67.8, 18.8. 实施例4:化合物4a的合成
将氟虫腈(2 mmol )和KOH (4 mmol)加入THF (5mL)，降温至 (TC搅拌，将炔戊基氯甲酸酯(2.4 mmol)溶于THF (5mL)后滴加 入上述体系中，0'C反应3h后加入THF(10mL)，经过滤、浓縮和柱层 析得产物为白色固体。
Carbamic acid,N画[3國cyano-l—[2,G-diGhloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1 H國pyrazol-5-yl]-, 4-pentynyl ester. White solid(yield 75%). & (CDC13, 600丽z):傲01(br, s, 1H), 7.75(s, 2H), 4.26(t, J= 7.2Hz, 2H), 2.27(m, 2H), 2.02(d, J= 2.4Hz, 1H), 1.69(m, 2H). 13C (CDC13, 150 MHz): (5150.9, 140.9, 136.0， 135.1, 134.5(q, ^ =34.5Hz)， 126.7, 126.4, 126.1(q, =334.5Hz), 129.5, 121.9, 121.2((q, ^/or-274Hz), 112.1, 104.5, 79.6, 72.1, 69.2， 25.3, 16.8.
实施例5:化合物的生物活性
选用了式(I)化合物中的48个化合物测定了其对白纹伊蚊Acfes "/6o/7z'c/ws Skuse.、亚洲玉米虫冥C^^n'm'a々-maca/z.s (Guenee).、小菜 蛾尸/wte〃a x_y/oWe//a (L.).禾卩余斗纹夜蛾iVo<sfem'a /"wni Fabricius.等害虫 的活性；并选用了式(II)母体化合物作为药剂对照，以考查式(I) 化合物与相应式(II)母体化合物相比，其活性变化情况。 生物活性实验l:对白纹伊蚊四龄幼虫生物活性
对白纹伊蚊四龄幼虫的生物活性测定方法将化合物用丙酮定容
至1000mg/mL，然后取此母液用含0.1%TW80的脱氯自来水配制成 系列浓度梯度的药液(注丙酮/水的体积比控制在2%以下)，分别取 各浓度的药液150mL均分于三只100mL烧杯中，然后分别向每只烧 杯中加入白纹伊蚊四龄幼虫20只；另设含有丙酮和0.1%TW80的脱 氯自来水作为对照。处理后12h检査结果，按下式计算死亡率和校正 死亡率，并以药剂浓度对数值与校正死亡率的机率f直，解毒力回归方 程，计算相关系数和致死中量。生物活性实验2:对小菜蛾的触杀活性
对小菜蛾的触杀活性测定方法挑选四龄幼虫，用点滴法测定。 以丙酮为溶剂，将化合物稀释成5个浓度系列。每一浓度点滴测定 60头幼虫，用直径为9cm的培养皿每皿放20头幼虫，先经C02轻度 麻醉后在其胸部背面点滴药液0.5pL，另点滴丙酮为对照。处理后的 幼虫以甘兰叶饲养，—处理后24小时检查结果。按下式计算死亡率和 校正死亡率，并以药剂浓度对数值与校正死亡率的机率值，计算相关 系数和致死中量。
生物活性实验3:对亚洲玉米螟毒杀活性
采用饲料拌毒法。将测试样品用丙酮配制成5个浓度梯度的药 液，量取各浓度药液4X lmL滴加到含有4X lg玉米螟人工伺料的培 养皿中；搅拌均匀，室温挥发去丙酮后即为毒饵。选取亚洲玉米螟四 龄幼虫IO只于上述各个培养皿中，然后置于养虫室内待观察。处理 后24h检查结果，计算死亡率和校正死亡率。并以药剂浓度对数值与 校正死亡率的机率值，计算相关系数和致死中量。 生物活性实验4:对斜纹夜蛾毒杀活性
采用饲料拌毒法。将测试样品用丙酮配制成5个浓度梯度的药液， 量取各浓度药液4 X 2mL滴加到含有4 X 2g斜纹夜蛾人工饲料的培养 皿中；搅拌均匀，室温挥发去丙酮后即为毒饵。选取斜纹夜蛾三至四 龄幼虫IO只于上述各个培养皿中，然后置于养虫室内待观察。处理 后24h检查结果，计算死亡率和校正死亡率。并以药剂浓度对数值与 校正死亡率的机率值，计算相关系数和致死中量。死亡率(％)=
死虫数 供试活虫数
xlOO
校正死亡率(%):对照生^:，,生存率x则
对照生存率
实验证明，本发明所提供的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物对 白纹伊蚊、亚洲玉米螟、小菜蛾和斜纹夜蛾均具良好活性。部分化合
物对四种害虫的LQo值详见表2。
表2:对白纹伊蚊四龄幼虫的LC50值(12h)
化合物对白纹伊蚊 12h LC50(mg/L)对小菜蛾 24h LC50(mg/L)对亚洲玉米螟 24h LC50(mg/L)对斜纹夜蛾 24h LC50(mg/L)
0.273.162.577.23
0.293.232.887.54
0.253.142.347.11
4a0.233.112.137.02
0.363.462.897.71
630.393.523.127.92
730.333.432.777.69
8a0.313.402.487.65
0.404.353.758.36
130.364.203.548.15
170.424.383.988.73
210.464.514.228.98
250.384.233.638.36
290.414.373.868.54
330.343.623.348.01
370.444.414.088.75
490.576.655.8710.56
5016.21>100〉100>訓
5111.35〉100>100>100
5218.36>100>100〉100
注49， 50， 51和52分别是式(II)中R为SOCF3， H, Cl和Me的化合物。
权利要求
1、一种含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物，其结构式如式(I)所示其中n＝1，2，3；当n＝1时R1为H或Me；当n＝2，3时R1为H，R为SCF3、SOCF3、H、Cl、Br、I、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu或i-Bu。
2、 权利要求1所述的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物的制备方法，其特征是将氟虫腈在非极性溶剂或极性非质子溶剂中，以及 在缚酸剂存在下与氯甲酸酯反应而得到；反应温度为0 75'C，反应 时间为3 5小时。
3、 按照权利要求2所述的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物的 制备方法，其特征在于所述氟虫腈与含炔氯甲酸酯的反应摩尔比为 1:1 1.2。
4、 按照权利要求2所述的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物的 制备方法，其特征在于所述非极性溶剂为四氢呋喃，所述极性非质子 溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。
5、 按照权利要求2所述的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物的 制备方法，其特征在于所述缚酸剂为KOH或NaOH。
6、权利要求1所述的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物在制备 杀虫剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物及其制备方法与应用。其结构式如式(I)所示。其中n＝1，2，3；当n＝1时R₁为H或Me，当n＝2，3时R₁为H；R为SCF₃、SOCF₃、H、Cl、Br、I、Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu或i-Bu。本发明的含炔芳基吡唑氨基甲酸酯类化合物具有良好杀虫活性，可用作农业杀虫剂。
文档编号A01P7/00GK101585811SQ20091004038
公开日2009年11月25日 申请日期2009年6月19日 优先权日2009年6月19日
发明者秀 刘, 徐汉虹, 文 杨, 远 马, 鲁冬林 申请人:华南农业大学