一种特拉匹韦药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及特拉匹韦药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 特拉匹韦 英文名：Telaprevir ; 结构式：
分子式=C36H53N7O6 ; 分子量：679. 85 ; 特拉匹韦是一种可逆性蛋白酶抑制剂，与聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林联合使用， 可有效地抑制HVC病毒的复制，用于慢性丙型肝炎的治疗。
[0003] 本发明人经过对现有技术的研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的特 拉匹韦药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了特拉匹韦不易于产业化问题， 而且降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一目的在于提供一种特拉匹韦药物组合物，该特拉匹韦药物组合物对 稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优 势。
[0005] 本发明的第二目的在于提供本发明所述的特拉匹韦药物组合物的制备方法，该方 法简单易行，所制备的特拉匹韦药物组合物，质量稳定可靠。
[0006] 为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种特拉匹韦的药物组合物，由 特拉匹韦、甘露醇、乳糖、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁组成，其中特拉匹韦：甘露醇：乳 糖的重量比为10:5:1。
[0007] 具体地本发明采用如下技术方案： 一种特拉匹韦药物组合物，其所述的特拉匹韦药物组合物，每1000片其配方组成为： 特拉匹韦 375_700g 甘露醇 75_140g 乳糖 37. 5-70g 低取代羟丙基纤维素 70 -HOg 硬脂酸镁 2g 包衣剂 4g 优选地，每1000片所述的特拉匹韦药物组合物，其配方组成为： 特拉匹韦 375g 甘露醇 75g 乳糖 37. 5g 低取代羟丙基纤维素 70 g 硬脂酸镁 2g 包衣剂 4g 本发明所述的特拉匹韦药物组合物是采用如下方法制备的： 1) 准备：将低取代羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80°C条件下干燥4小时，备用； 2) 将处方量的甘露醇和特拉匹韦，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80 ± 10um，备 用； 3) 将2)项与处方量的低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅 转速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
[0008] 传统的特拉匹韦药物组合物，对生产设备要求高，含量均匀度差异性大，质量无法 保证。
[0009] 本发明人经过大量的试验研究发现，特拉匹韦药物组合物为上述配方及制备工艺 时，所述的药物组合物含量均匀度差异性小，质量得到有效保证。
[0010] 与现有技术相比，本发明具有如下优点： 1)本发明所提供的新的特拉匹韦组合物彻底解决了特拉匹韦生产过程中含量均匀度 差异较大问题。
[0011] 2)本发明所提供的特拉匹韦药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成 本，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。
[0012] 3)本发明所提供的新的特拉匹韦组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的 特拉匹韦药物组合物质量可靠。
[0013] 4)本发明所提供的新的特拉匹韦组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速达 到需要浓度。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合实施例对本发明作进一步详细说明 实施例1 每1000片所述的特拉匹韦药物组合物，其配方组成为： 特拉匹韦 375g 甘露醇 75g 乳糖 37. 5g 低取代羟丙基纤维素 70 g 硬脂酸镁 2g 包衣剂 4g 制备工艺： 1) 准备：将低取代羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80°C条件下干燥4小时，备用； 2) 将处方量的甘露醇和特拉匹韦，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80 ± 10um，备 用； 3) 将2)项与处方量的低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅 转速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
[0015] 实施例2 每1000片所述的特拉匹韦药物组合物，其配方组成为： 特拉匹韦 700g 甘露醇 140g 乳糖 70g 低取代羟丙基纤维素 140 g 硬脂酸镁 2g 包衣剂 4g 制备工艺：同实施例1。
[0016] 对比试验例1 该试验例在于考察本发明所提供的特拉匹韦组合物的稳定性。
[0017] 特拉匹韦药物组合物的加速试验 按照本发明实施例1的方法制备三批特拉匹韦药物组合物(批号分别为1005001、 1005002U005003)按照市售包装，在40°C ±2°C，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别 于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与O天数据比较。
[0018] 1、考察项目 重点考察：性状、有关物质和含量。
[0019] 2、加速试验结果
以上试验结论可以看出：本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与O月相比 无明显差异，稳定性好。
[0020] 对比试验例2 采用中国药典2010版附录X C溶出度测定法第二法(浆法）75rpm。以含0. 2%SDS的 Ph4. 5醋酸盐缓冲液900mL作为溶出介质，检测本发明实施例1和实施例2制备的片剂的溶 出曲线，结果如下：
检测结果说明，朱用不及明的万法制爸的秤品，具令伏速的浴出速率。
【主权项】
1. 一种特拉匹韦药物组合物，含有特拉匹韦、甘露醇、乳糖、低取代羟丙基纤维素、硬脂 酸镁，其特征在于特拉匹韦：甘露醇：乳糖的重量比为10:2:1。2. 根据权利要求1所述的特拉匹韦药物组合物，其特征在于，其所述的特拉匹韦药物 组合物，每1000片其配方组成为： 特拉匹韦 375-700g 甘露醇 75-140g 乳糖 37. 5-70g 低取代羟丙基纤维素 70 -140g 硬脂酸镁 2g 包衣剂 4g。3. 根据权利要求2所述的特拉匹韦药物组合物，其特征在于，其所述的特拉匹韦药物 组合物，每1000片其配方组成为： 特拉匹韦 375g 甘露醇 75g 乳糖 37. 5g 低取代羟丙基纤维素 70 g 硬脂酸镁 2g 包衣剂 4g。4. 根据权利要求2所述的特拉匹韦药物组合物，其特征在于，其所述的特拉匹韦药物 组合物，每1000片其配方组成为： 特拉匹韦 700g 甘露醇 140g 乳糖 70g 低取代羟丙基纤维素 140 g 硬脂酸镁 2g 包衣剂 4g。5. 根据权利要求1所述的特拉匹韦药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括 如下步骤： 1) 准备：将低取代羟丙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80°C条件下干燥4小时，备用； 2) 将处方量的甘露醇和特拉匹韦，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80 ± 10um，备 用； 3) 将2)项与处方量的低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀； 4) 压片：调节适宜硬度和片重，进行压片； 5) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅 转速、进风温度、压力，进行包衣； 6) 包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装； 7) 入库。
【专利摘要】本发明公开了一种特拉匹韦药物组合物，含有特拉匹韦、甘露醇、乳糖、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁，其特征在于特拉匹韦：甘露醇：乳糖的重量比为10:2:1；该特拉匹韦药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高。
【IPC分类】A61P31/14, A61K31/497, A61K47/38, A61K47/26, A61K9/28
【公开号】CN105640911
【申请号】
【发明人】严洁, 李轩
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年6月8日
【申请日】2014年11月11日