一种用于治疗抑郁症的复方制剂的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药技术领域，具体而言，设及一种用于治疗抑郁症的复方制剂。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种非常普遍疾病，人群中约10%的人一生中某些时期会有不同程度 的抑郁症，且抑郁症患者往往具有严重的自杀倾向，据调查美国每年超过3万人自杀，而 抑郁症被认为是一个主要因素。
[0003] 目前常用的抗抑郁药有5-径色胺再摄取抑制剂，=环类及杂环类抗抑郁药等，但 是普遍存在临床治疗周期长，祀点效应同症状改善的不同步W及严重的副作用等缺陷。
[0004] 绿原酸（Qilorogenicacid)是由咖啡酸（Caffeicacid)与奎尼酸（如inic acid)组成的缩酪酸，异名为咖啡单宁酸，化学名为3-0-咖啡酷奎酸（3-0-caffeoylquinic acid),是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯类化合物。
[0005] 绿原酸已被广泛应用于食品、保健品、化妆品和药品等多个领域，如：屯、血管保护 作用、抗氧化作用、抗紫外W及抗福射作用、抗诱变及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降 脂降糖作用、免疫调节作用等，但绿原酸的其他作用还需要进一步研究和探索。
【发明内容】
[0006] 为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种用于治疗抑郁症的复方制剂，W 降低常用抗抑郁药的副作用，并提高其疗效。
[0007] 本发明是通过W下方式实现的： 一种用于治疗抑郁症的复合制剂，复合制剂的活性成分包括：常用的抗抑郁药和绿原 酸；所述常用的抗抑郁药为5-径色胺再摄取抑制剂或=环类及杂环类抗抑郁药。
[0008] 进一步，所述5-径色胺再摄取抑制剂为氣西汀、帕罗西汀、舍曲林、氣伏沙明或者 西献普兰。
[0009] 进一步，所述=环类及杂环类抗抑郁药为丙咪嗦、阿米替林或者氯丙咪嗦。
[0010] 本发明采用常用抗抑郁药和上述复方制剂分别进行小鼠强迫游泳实验和小鼠悬 尾实验，W研究其抗抑郁作用。通过实验发现注射了上述复方制剂的实验组的小鼠的不动 时间均小于注射了常用抗抑郁药的实验组，因此，绿原酸和常用抗抑郁药可W产生协同抗 抑郁作用，使上述复方制剂的抗抑郁作用效果要优于单独使用的常用抗抑郁药。
[0011] 常用的抗抑郁药在起到抗抑郁的同时还会产生副作用，因此，本发明采用常用抗 抑郁药和上述复方制剂分别进行了小鼠自发活动的测试实验，W研究其对小鼠自发活动的 影响及有无副作用。通过实验发现，注射了上述复方制剂的实验组的小鼠的自发活动次数 和站立行为次数要大于注射了常用抗抑郁药的实验组，并基本与对照组的次数相同，因此， 上述复方制剂对小鼠自发活动无明显影响，在起到抗抑郁作用的同时不会产生副作用。
[0012] 进一步，所述常用的抗忧郁药与绿原酸的质量比为1~4 :1。
[0013] 进一步，所述所述常用的抗忧郁药与绿原酸的质量比为2 :1。
[0014] 上述复方制剂中的常用的抗抑郁药与绿原酸的质量比为I~4:1，优选为2:1。
[0015] 本发明的有益效果： 本发明所提供的复方制剂通过W常用的抗抑郁药和绿原酸为活性成分，使绿原酸与常 用的抗抑郁药产生协同作用，不仅降低了常用的抗抑郁药的副作用，而且还提高了疗效。
【具体实施方式】 [001引实施例1 绿原酸和丙咪嗦的协同抗抑郁作用 1、实验材料 ICR小鼠，雌雄各半，体重20±2g。饲养条件：空调房间，溫度18-24°C，相对湿度70%。
[0017] 2、实验方法 (1)动物分组：将ICR小鼠50只随机分为5组，每组10只。
[0018] 绿原酸组：腹腔注射给予绿原酸，连续给药14天。
[0019] 丙咪嗦组：腹腔注射给予丙咪嗦，连续给药14天。
[0020] 绿原酸和丙咪嗦联合用药组(质量比为1:1):先腹腔注射给予绿原酸，30min后腹 腔注射给予丙咪嗦；连续给药14天。
[0021] 绿原酸和丙咪嗦联合用药组(质量比为1:2):先腹腔注射给予绿原酸，30min后腹 腔注射给予丙咪嗦；连续给药14天。
[0022] 对照组：给予等体积的生理盐水，连续给药14天。
[0023] (2)实验方法：采用小鼠强迫游泳实验研究药物的抗抑郁作用。正式测试前2地， 将小鼠置于水深IOcm的玻璃缸内，水溫24°C，做强迫游泳训练15min。然后将各组给药， SOmin后再次将小鼠置于水深IOcm的玻璃缸内强制游泳6min，观察并记录最后4分钟内小 鼠的游泳不动时间（当小鼠停止挣扎，浮在水中保持不动，或轻微动作保持头部浮在水面上 的时间)。各组药物对小鼠的游泳不动时间的影响结果如下表1所示(注：与对照相比，统计 学概率P<〇. 05,具有统计学意义)。
[0024] 表 1 采用小鼠强迫游泳实验方法研究抗抑郁药的判断指标是小鼠的游泳不动时间，小鼠的 游泳不动时间越短，抗抑郁药的抗抑郁作用越强。
[00巧]根据表1的实验结果显示，与对照组相比，绿原酸组、丙咪嗦组、绿原酸和丙咪嗦 联合用药组都能够显著的降低小鼠的游泳不动时间，说明丙咪嗦、绿原酸W及采用绿原酸 和丙咪嗦联合用药的复方制剂均具有显著的抗抑郁作用。而且绿原酸和丙咪嗦联合用药组 的游泳不动时间均小于绿原酸组和丙咪嗦组，因此说明采用绿原酸和丙咪嗦制成的复方制 剂的抗抑郁作用要强于单独使用的绿原酸和丙咪嗦。尤其是质量比为1:2的绿原酸和丙咪 嗦联合用药组的游泳不动时间要明显小于绿原酸组、丙咪嗦组W及质量比为1:1的绿原酸 和丙咪嗦联合用药组，因此，采用质量比为1:2制成的复方制剂的抗抑郁效果可W显示出 更好的抗抑郁作用。
[002引实施例2 绿原酸及复方制剂对小鼠自发活动的影响 1、实验材料 ICR小鼠，雌雄各半，体重20±2g。饲养条件：空调房间，溫度18-24°C，相对湿度70%。
[0027] 2、实验方法 (1)动物分组：将ICR小鼠50只随机分为5组，每组10只。
[0028] 绿原酸组：腹腔注射给予绿原酸，连续给药14天。
[0029] 丙咪嗦组：腹腔注射给予丙咪嗦，连续给药14天。
[0030] 绿原酸和丙咪嗦联合用药组(质量比为1:1):先腹腔注射给予绿原酸，30min后腹 腔注射给予丙咪嗦；连续给药14天。
[0031] 绿原酸和丙咪嗦联合用药组(质量比为1:2):先腹腔注射给予绿原酸，30min后腹 腔注射给予丙咪嗦；连续给药14天。
[0032] 对照组：给予等体积的生理盐水，连续给药14天。
[0033] (2)实验方法：小鼠自发活动的测试实验采用小鼠自主活动测试仪测试。在实验正 式开始前2地、Ih和30min分别给各组小鼠给药，实验正式开始后将小鼠置于测试仪的测定 室内，使其适应5min，然后记录20min内小鼠的活动次数和站立次数。各组药物对小鼠自发 活动次数及站立行为次数的影响结果如下表2所示(注：与对照相比，统计学概率P<0. 05， 具有统计学意义)。
[0034]表 2 抗抑郁药对小鼠自发活动的影响分别由自发活动次数和站立行为次数判断。根据表2 的实验结果显示，绿原酸组与绿原酸和丙咪嗦联合用药组的小鼠的自发活动的次数与对照 组基本相同，而丙咪嗦组的小鼠的自发活动次数显著降低；而且在站立次数实验中，显示基 本相同的结果，即只有丙咪嗦组会显著的降低实验中小鼠的站立行为次数，而绿原酸组与 绿原酸和丙咪嗦联合用药组的小鼠的站立行为次数基本与对照组相同，因此，说明丙咪嗦 在起到抗抑郁作用的同时还会产生镇静的副作用，而绿原酸与绿原酸和丙咪嗦联合用药在 起到抗抑郁作用的同时不会产生镇静的副作用，从而采用绿原酸和丙咪嗦制成的复方制剂 可W降低丙咪嗦的副作用。
[0035] 实施例3 绿原酸和氣西汀的协同抗抑郁作用 1、实验材料 ICR小鼠，雌雄各半，体重20±2g。饲养条件：空调房间，溫度18-24°C，相对湿度70%。
[0036] 2、实验方法 (I)动物分组：将ICR小鼠50只随机分为5组，每组10只。
[0037] 绿原酸组：腹腔注射给予绿原酸，连续给药14天。
[0038] 氣西汀组：腹腔注射给予氣西汀，连续给药14天。
[0039] 绿原酸和氣西汀联合用药组(质量比为1:2):先腹腔注射给予绿原酸，30min后腹 腔注射给予氣西汀；连续给药14天。
[0040] 绿原酸和氣西汀联合用药组(质量比为1:4):先腹腔注射给予绿原酸，30min后腹 腔注射给予氣西汀；连续给药14天。
[0041] 对照组：腹腔注射给予等体积的生理盐水，连续给药14天。
[0042] (2)实验方法：采用小鼠悬尾实验研究药物的抗抑郁作用。小鼠悬尾实验是一种 快速的高通量抗抑郁药物急性行为效应的筛选方法。在实验正式开始前2地、Ih和30min 分别给各组小鼠给药，实验正式开始后将小鼠尾己尖端固定在离地60cm高处悬挂，并记录 6min内小鼠的悬尾不动时间（小鼠悬挂尾部于离地一定高度，小鼠会从运动状态转换到不 动状态)。各组药物对小鼠悬尾实验的悬尾不动时间的影响结果如下表3所示(注：与对照 相比，统计学概率P<〇. 05,具有统计学意义)。
采用小鼠悬尾实验方法研究抗抑郁药的判断指标是小鼠的悬尾不动时间，小鼠的悬尾 不动时间越短，抗抑郁药的抗抑郁作用越强。
[0044] 根据表3的实验结果显示，与对照组相比，绿原酸组、氣西汀组、绿原酸和氣西汀 联合用药组都能够显著地降低小鼠悬尾实验中小鼠的悬尾不动时间，即抑郁行为，因此，说 明氣西汀、绿原酸W及采用绿原酸和氣西汀制成的复方制剂均具有显著的抗抑郁的作用。 但是绿原酸和氣西汀联合用药组的小鼠的悬尾不动时间均小于绿原酸组和氣西汀组，因 此，采用绿原酸和氣西汀制成的复方制的抗抑郁作用要强于单独使用的绿原酸和氣西汀， 其显示出更好的抗抑郁作用。
【主权项】
1. 一种用于治疗抑郁症的复方制剂，其特征在于，复方制剂的活性成分包括：常用的 抗抑郁药和绿原酸；所述常用的抗抑郁药为5-羟色胺再摄取抑制剂或三环类及杂环类抗 抑郁药。2. 根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述5-羟色胺再摄取抑制剂为氟西 汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明或者西酞普兰。3. 根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于，所述三环类及杂环类抗抑郁药为丙 咪嗪、阿米替林或者氯丙咪嗪。4. 根据权利要求1-3任一项所述的复方制剂，其特征在于，所述常用的抗忧郁药与绿 原酸的质量比为1~4 :1。5. 根据权利要求4所述的复方制剂，其特征在于，所述所述常用的抗忧郁药与绿原酸 的质量比为2 :1。
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗抑郁症的复方制剂，属于医药技术领域，复方制剂的活性成分包括：常用的抗抑郁药和绿原酸；所述常用的抗抑郁药为5-羟色胺再摄取抑制剂或三环类及杂环类抗抑郁药。本发明所提供的复方制剂通过以常用的抗抑郁药和绿原酸为活性成分，使绿原酸与常用的抗抑郁药产生协同作用，不仅降低了常用的抗抑郁药的副作用，而且还提高了疗效。
【IPC分类】A61K45/06, A61K31/216, A61P25/24
【公开号】CN105169395
【申请号】
【发明人】张洁, 朱丽娜
【申请人】四川九章生物科技有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月14日