一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及阿莫西林克拉维酸钾药物制剂制备方法，特别涉及到阿莫西林克拉维 酸钾分散片的制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿莫西林克拉维酸钾是抗感染药物，主要成分为阿莫西林和克拉维酸钾，可以治 疗敏感菌引起的各种感染，阿莫西林克拉维酸钾适用于内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他 莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；产内酰胺酶金葡菌和产酶肠杆菌科细菌 如大肠埃希菌、克雷伯菌属所致的尿路和皮肤软组织感染等；亦可用于肠球菌所致的轻、中 度感染。本品亦可用于上述细菌中不产酶菌株所致的上述各种感染。阿莫西林克拉维酸钾 目前已有的剂型包括阿莫西林克拉维酸钾片、阿莫西林克拉维酸钾混悬液、阿莫西林克拉 维酸钾注射剂，因用药顺从性及方便性，上市的阿莫西林克拉维酸钾片剂剂型中多为分散 片剂型，只是阿莫西林克拉维酸钾用药比例不同。市面上阿莫西林克拉维酸钾分散片主药 比例4:1 ;7:1等不同的用药比例。为了提高药效并保证分散片质量本发明提供了一种用药 比例为2 :1的药物剂型，并经过处方筛选后，达到分散均匀，起效快，药品质量稳定的技术 效果。
[0003] 本发明解决的问题，通过调整崩解剂及用量，使药品崩解达到质量稳定，符合药用 要求
【发明内容】
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[0004] 片芯处方的筛选：由于克拉维酸遇水不稳定，在工艺研究过程中，首先采用无水乙 醇的PVP溶液或者无水乙醇的HPMC作为粘合剂制粒，经加热干燥，颗粒变色，克拉维酸的含 量降低，所以工艺不可行，决定采用干法压片。干法压片采用交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧 甲基纤维素钠、十二烷基磺酸钠和微粉硅胶为辅料，采用干粉治粒，然后压片，对含量无影 响。且考察了崩解时限和分散均匀度作为考察指标。
[0005]处方： 阿莫西林 20份 克拉维酸钾 10份 微晶纤维素 10-12份 交联聚维酮（内加）0. 2-0. 25份 交联聚维酮(外加）0. 2-0. 25份 甜菊素 〇.〇3 二氧化硅 〇. 47 硬脂酸镁（内加）〇.〇2 硬脂酸镁（外加）〇. 02 聚山梨酯-80 0.01 制备工艺 1.配料制备工艺过程 1. 1阿莫西林-克拉维酸钾（2:1)混合粉、将微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、 交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量. 1. 2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80,过100目筛2遍混合均 匀? 1. 3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸 镁（内加)、交联聚维酮（内加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿 法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟. 1. 4制粒 把混合均匀的原辅料加入到甘挤机中，将挤出的片状物过16目筛整粒，把整粒好的颗 粒过振荡筛16-65目选粒，将65目以下的细粉重新干挤整粒后与选好的颗粒外加硬脂酸镁 和交联聚维酮倒入三维混合机总混合40分钟。
[0006] 在主要量不变的条件下，采用不同辅料制备，多剂量处方筛选如下：
经过筛选发现，在主药量不变的情况下，改变交联聚乙烯吡咯烷酮的用量可以得到崩 解分散较为均匀的处方4及处方5。
[0007]
【具体实施方式】： 实施例1 阿莫西林 200g 克拉维酸钾 l〇〇g 微晶纤维素 l〇〇g 交联聚维酮（内加）40g 交联聚维酮(外加）40g 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸镁（内加）4.0g 硬脂酸镁（外加）4. 0g 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 1. 1将阿莫西林-克拉维酸钾（2:1)混合粉、微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、 交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量. 1. 2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80,过100目筛2遍混合均 匀? 1. 3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸 镁（内加)、交联聚维酮（内加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿 法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟. 1. 4制粒 把混合均匀的原辅料加入到甘挤机中，将挤出的片状物过16目筛整粒，把整粒好的颗 粒过振荡筛16-65目选粒，将65目以下的细粉重新干挤整粒后与选好的颗粒外加硬脂酸镁 和交联聚维酮倒入三维混合机总混合40分钟。
[0008] 实施例2 阿莫西林 200g 克拉维酸钾 l〇〇g 微晶纤维素 120g 交联聚维酮（内加）40g 交联聚维酮(外加）40g 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸镁（内加）4.0g 硬脂酸镁（外加）4. 0g 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 1. 1将阿莫西林-克拉维酸钾（2:1)混合粉、微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、 交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量. 1. 2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80,过100目筛2遍混合均 匀? 1. 3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸 镁（内加)、交联聚维酮（内加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿 法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟. 1. 4制粒 把混合均匀的原辅料加入到甘挤机中，将挤出的片状物过16目筛整粒，把整粒好的颗 粒过振荡筛16-65目选粒，将65目以下的细粉重新干挤整粒后与选好的颗粒外加硬脂酸镁 和交联聚维酮倒入三维混合机总混合40分钟。
[0009] 实施例3 阿莫西林 200g 克拉维酸钾 l〇〇g 微晶纤维素 120g 交联聚维酮（内加）50 交联聚维酮(外加）50 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸镁（内加）4.0g 硬脂酸镁（外加）4. 0g 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 1. 1将阿莫西林-克拉维酸钾（2:1)混合粉、微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、 交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量. 1. 2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80,过100目筛2遍混合均 匀? 1. 3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸 镁（内加)、交联聚维酮（内加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿 法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟. 1. 4制粒 把混合均匀的原辅料加入到甘挤机中，将挤出的片状物过16目筛整粒，把整粒好的颗 粒过振荡筛16-65目选粒，将65目以下的细粉重新干挤整粒后与选好的颗粒外加硬脂酸镁 和交联聚维酮倒入三维混合机总混合40分钟。
[0010] 实施例4 阿莫西林 200g 克拉维酸钾 l〇〇g 微晶纤维素 ll〇g 交联聚维酮（内加）45g 交联聚维酮(外加）45 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸镁（内加）4.0g 硬脂酸镁（外加）4. 0g 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 1. 1将阿莫西林-克拉维酸钾（2:1)混合粉、微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、 交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量. 1. 2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80,过100目筛2遍混合均 匀? 1. 3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸 镁（内加)、交联聚维酮（内加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿 法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟. 1. 4制粒 把混合均匀的原辅料加入到甘挤机中，将挤出的片状物过16目筛整粒，把整粒好的颗 粒过振荡筛16-65目选粒，将65目以下的细粉重新干挤整粒后与选好的颗粒外加硬脂酸镁 和交联聚维酮倒入三维混合机总混合40分钟。
[0011] 技术效果 本发明技术方案实施所得产品进行破坏性试验，产品质量稳定。见下表 表一光照实验结果
表二高湿实验结果
表三高温试验结果
表四空中暴露实验结果
【主权项】
1. 一种阿莫西林可阿拉维酸钾分散片的制备方法，包括如下配方： 阿莫西林 20份 克拉维酸钾 10份 微晶纤维素 10-12份 交联聚维酮（内加）0. 2-0. 25份 交联聚维酮(外加）0. 2-0. 25份 甜菊素 〇.〇3 二氧化硅 〇. 47 硬脂酸镁（内加）0.02 硬脂酸镁（外加）〇? 02 聚山梨酯-80 0.01 制备工艺 配料制备工艺过程 I. 1阿莫西林-克拉维酸钾（2:1)混合粉、将微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、 交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量. 1. 2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80,过100目筛2遍混合均 匀? 1. 3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸 镁（内加)、交联聚维酮（内加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿 法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟. 1. 4制粒 把混合均匀的原辅料加入到甘挤机中，将挤出的片状物过16目筛整粒，把整粒好的颗 粒过振荡筛16-65目选粒，将65目以下的细粉重新干挤整粒后与选好的颗粒外加硬脂酸镁 和交联聚维酮倒入三维混合机总混合40分钟。2. 根据权利要求1所述的阿莫西林可阿拉维酸钾分散片的制备方法所述交联聚维酮 采用内外加法，主药阿莫西林用量为20份，所用交联聚维酮药量为0. 2-0. 25份。3. 跟据权利要求1或2任意权利要求所述的阿莫西林克拉维酸钾分散片的制备方法包 括如下配方： 阿莫西林 200g 克拉维酸钾 100g 微晶纤维素 100g 交联聚维酮（内加）40g交联聚维酮(外加）40g 甜菊素 6g 二氧化硅 94g 硬脂酸镁（内加）4. Og硬脂酸镁（外加）4.Og 聚山梨酯-80 2g 制成 1000片 3. 1将阿莫西林-克拉维酸钾（2:1)混合粉、微晶纤维素、甜菊素、二氧化硅、硬脂酸镁、 交联聚维酮分别过20目筛，按处方要求准确称量. 3. 2取处方量三分之一的二氧化硅加入处方量聚山梨酯-80,过100目筛2遍混合均 匀? 3. 3将处方量的阿莫西林微晶纤维素、甜菊素、阿莫西林-克拉维酸钾混合粉、硬脂酸 镁（内加)、交联聚维酮（内加)、混有聚山梨酯-80的二氧化硅及剩余的二氧化硅倒入高效湿 法混合制粒机混合5分钟或三维混合机混合40分钟. 3. 4制粒 把混合均匀的原辅料加入到甘挤机中，将挤出的片状物过16目筛整粒，把整粒好的颗 粒过振荡筛16-65目选粒，将65目以下的细粉重新干挤整粒后与选好的颗粒外加硬脂酸镁 和交联聚维酮倒入三维混合机总混合40分钟。
【专利摘要】本发明提供一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，本方法采用干法制粒后压片，并对交联聚维酮辅料用量进行筛选，得到了一种崩解分散均匀的阿莫西林克拉维酸钾分散片，且产品质量稳定。
【IPC分类】A61K47/32, A61K31/43, A61K9/20, A61K31/424, A61P31/04
【公开号】CN105168157
【申请号】
【发明人】赵玉新, 王喜军
【申请人】哈药集团制药总厂
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年6月4日